CN119403780A 用于制备环高香叶酸酯的方法 （巴斯夫欧洲公司）

2024.12.19PCT/EP2023/0667682023.06.21WO2023/247609EN2023.12.28本发明涉及一种用于制备环高香叶酸酯的方法制备的环高香叶酸酯可以作为中间体用于2B)在选自布朗斯特酸或路易斯酸的催化剂的存在下使该具有式(III)的化合物环化以3或4.根据权利要求3所述的方法，其中，该步骤B)在选自以下的布朗斯特酸的存在下进([BF4]_(CF3SO3)3]、三氟甲磺酸铝[Al(CF3SO3)3]、三氟甲磺酸铪(CF3SO3)3]、三氟甲磺酸铋[Bi(CF3SO3)3]或三氟甲磺酸镱[Yb(CF3SO3)3]、FeCl3、FeBr3、44。式(III)的化合物的总量在0.01至100mol％的范围4R选自C1C5直链或支链烷基和C3C5直链或支链烯基。R选自C1C5直链或支链烷基和C3C5直链或支链烯基。5[0002]环高香叶酸酯是环高香叶酸的酯并且已经被用作合成中间体(Helv.Chem.Acta[0005]Helv.Chem.Acta[瑞士化学学报]2019,e1900027,2149和J.fürPrakt.Chemie[实用化学杂志]1936,147,199–202))起始的途径涉及从环香叶酸到β环高香叶酸乙酯的七个依次的步骤(Helv.Chem.Acta[瑞士化学学报]1969,6[0016]本发明的另一目的是获得一种方法，该方法可以作为分批或连续方法有效地运法7[0035]B)在选自布朗斯特酸或路易斯酸的催化剂的存在下使具有式(III)的化合物环化8[0038]在另一个方面，可以改变本发明的反应条件以获得各[0039]在另一方面，根据本发明使用的方法导致形成[0046]具有式(V)的化合物可能会在化合物(I)的合成中或在其通过异构化的纯化过程用，术语“包含(comprising或comprises)”和“由……构成(comprisedof)”包含术语要素并且不一定用于描述相继顺序或时间顺序。应当理解，如此使用的术语在适当的情况下是可互换的，并且本文所描述的主题的实施例能够以除本文所描述或展示之外的其他顺9实施例描述的特定特征、结构或性质被包括在本文要求保护的发明的至少一个实施例中。preferredembodiment或inapreferredembodiment)”并不一定都指代同一个实施例，C5烯基”[0057]术语布朗斯特酸(Bronstedacid)在本文中如由IUPAC针对能够将一个或多个质[0058]术语路易斯酸(Lewisacid)在本文中如由IUPAC针对作为电子对受体并且因此能够通过共享由路易斯碱提供的电子对与路易斯碱反应形成路易斯加合物的分子实体所定义的使用。[0059]术语“环高香叶酸酯(cyclohomogeranate)”和“环高香叶酸的酯(esterof构体。对于术语的精确定义，参见IUPAC定义或G.Helmchen:“VocabularyandWeylE21a,StereoselectiveSynthesis[立体选择性合成].Helmchen,R.W.Hoffmann,顺式/反式混合物或非对映异构体的混合物)存在。[0062]本文要求保护的发明涉及一种用于制备具有通式(I)的酯化合物或其立体异构体[0079]B)在选自布朗斯特酸或路易斯酸的催化剂的存在下使具有式(III)的化合物环化(CF3SO3)3]、三氟甲磺酸铪[Hf(CF3SO3)4]、三氟甲磺酸3SO3)3]或三氟甲磺酸镱[Yb(CF3SO3)3]。(CF3SO3)3]、三氟甲磺酸铪[Hf(CF3SO3)4]、三氟甲磺酸[0103]第5族路易斯酸还可以具有通式MOX3；其中M是第5族金属；X是独立地选自由氟、[0108]术语布朗斯特酸在本文中如由IUPAC针对能够将一个或多个质子供给至另一种化官能团的苯乙烯一二乙烯基苯共聚物基质的离子交换树脂。(它是陶氏化学公司的注册商[0120]金属催化剂的载体可以是足够坚固耐用以承受本文披露的反应条件的任何合适[0128]在本发明的优选实施例中，步骤B)的催化剂选自FeCl3、三氟甲磺酸钪[Sc(CF3SO3)3]、三氟甲磺酸铝[Al(CF3SO3)3]、三氟甲磺酸(CF3SO3)3[0130]因此，合适的布朗斯特酸或路易斯酸催化剂的明智选择使得能够改变异构体比[0131]在实施例中，反应中的催化剂以基于具有式(III)的化合物的总量在0.01至[0132]在另一个实施例中，反应中的催化剂以基于具有式(III)的化合物的总量在1至[0133]在优选的实施例中，反应中的催化剂以基于具有式(III)的化合物的总量在2.5mol％至25mol％的范围内、更优选基于具有式(III)的化合物的总量在5mol％至25mol％的范围内、甚至更优选基于具有式(III)的化合物的总量在5mol％至10mol％的范[0134]在优选的实施例中，反应中的催化剂以基于具有式(III)的化合物的总量在2.5mol％至25mol％的范围内、更优选基于具有式(III)的化合物的总量在5mol％至25mol％的范围内、甚至更优选基于具有式(III)的化合物的总量在5mol％至10mol％的范一个均相或固体催化剂情况下的液相中的反应和)所需的搅拌、生产体积、所需的反应温[0155]具有式(IV)的化合物(四氢猕猴桃内酯)、特别是顺式_IV可能会作为反应中的副[0160]R选自C1C5直链或支链烷基和C3C5直链或支链烯基。[0161]具有式(V)的化合物可能会在化合物(I)的合成中或在其通过异构化的纯化过程[0166]可以通过使用本领域已知的酯化技术将具有式(II)的化合物(高香叶酸(异构体的混合物))转化为对应的高香叶酸酯(参见M.B.Smith,J.March,March'sAdvancedOrganicChemistry:Reactions,Mechanisms,andStructure[March的高级有机化学：反构体的混合物用于步骤B)。可以存在于工业上使用的高香叶酸酯中的痕量化合物可以是[0169]在实施例中，根据本发明的方法制备的化合物可以作为些化合物可以在提供新颖的芳香化学品方面用作[0171]在优选的实施例中，具有式(I)的化合物可以在选自以下的组合物中用作芳香化[0191]B)在选自布朗斯特酸或路易斯酸的催化剂的存在下使具有式(III)的化合物环化[0203]_可以充当布朗斯特酸前体并且可以在与质子试剂接触时形成游离酸的酸酐，如膦酸或强酸性离子交换剂的布朗斯特酸的存在[Sc(CF3SO3)3(CF3SO3)3]、三氟甲磺酸铋[Bi(CF3SO3)3]或三氟甲磺酸镱[Yb(CF3SO3)3]、FeCl3、FeBr3、有式(III)的化合物的总量在0.01mol％至100mol％的范围有式(III)的化合物的总量在0.01mol％至50mol％的范围有式(III)的化合物的总量在0.1mol％至10mol％的范围有式(III)的化合物的总量在0.1mol％至5mol％的范围埃莎公司(AlfaAesar)、阿波罗科学公司(ApolloScientific)、弗鲁罗化学公司(Fluorochem)、曼彻斯特有机化学公司(ManchesterOrganics)、西格玛_奥德里奇公司二异丙胺和二异丙基乙胺在使用前在氩气气氛下经CaH[0264]监测反应、柱级分的分析和阻滞因子(RF值)的确定用来自马赫雷_纳格尔公司和可视化通过用λ=254nm的UV光照射和/或通过浸入不同的染色试剂(在对应的实验程序色剂(CAM染色剂被证明对于环化内酯和醚产物的可视化特别有用)：将Ce(SO4)2(硫酸铈：[0266]表征通过13CNMR和1HNMR来进行。13CNMR和1HNMR谱在BrukerAV_500光谱仪上63μm)或使用蒸馏的工业级溶剂来进行。在相应的实验中指定了用作用于色谱法的流动相[0270]气相色谱法(GC)在配备有分流模式毛细管进样系统和火焰离子化检测器(FID)的[0272]2.1通用程序A(在室温(r.t.)下的反应在25℃与30℃之间以0.20mmol规模进行)膜的螺旋盖封闭并且在r.t.(在25℃与30℃之间)下磁力搅3[0274]2.2通用程序B(在T≥3[0279]根据通用程序B使用指定的催化剂以0.2沸石是可商购的并且按原样使用。H3PO4(20固定在二氧得悬浮液剧烈(1000rpm)搅拌2小时。在经过的时间之后，将混合物用MTBE(1mL)稀释，经NaHCO3和Na2SO4过滤(用2×1mLMTBE洗脱)并在减压下浓缩，以得到呈黄色油状物的粗产[0286]根据通用程序B在110℃下[0289]表3：水含量对磷酸催化的高香叶酸甲酯到环高香叶酸甲酯的环化反应的结果的中始终提供更高的产率和选择性。水含量的逐渐增加[0296]测试了各种路易斯酸作为高香叶酸甲酯到环高香叶酸甲酯的环化反应中的催化[0307]根据通用程序B使用结晶磷酸(5mol％)作为催化剂在指定溶剂中以0.20mmol规模[0313]根据通用程序B使用结晶磷酸(5mol％)作为催化剂在甲苯(2M)中以0.20mmol规模便确保起始材料的完全消耗(在2小时反应时间[0318]根据通用程序B使用结晶磷酸作为催化剂在甲苯(2M)中以0.20mmol规模进行反NMR分析未检测到。[0322]根据通用程序B使用结晶磷酸作为催化剂在指示的温度下在甲苯(2M)中以1HNMR分析未检测到。[0325]研究了纯的(3E)异构体在磷酸催化的环化反应中的反应(3E)高香叶酸甲酯或(3E)高香叶酸异丙酯的磷酸催化的环化)。筛选揭示了甲酯比异丙[0329]根据通用程序B使用结晶磷酸作为催化剂在