CN119403915A 高流量过滤器及其使用方法 （迈索布拉斯特国际有限公司）

2024.12.20PCT/IB2023/0554302023.05.26WO2023/228153EN2023.11.30该柔性容器限定朝向容器的入口端的入口端口过滤器单元联接到容器以限定与入口端口流体器单元和第二过滤器单元在入口室与出口室之器单元被配置为对从中间室流到出口室的流体且其中出口端口和第二过滤器单元被配置为当2柔性容器，所述柔性容器限定朝向所述容器的入口端的入口端口和第一过滤器单元和第二过滤器单元，所述第一过滤器单元和所述第一过滤器单元联接到所述容器以限定与所述入口端口流体所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元在所述入口室与所述出口室之间限定中其中所述出口端口和所述第二过滤器单元被配置为当所述流体流过所述第二过滤器2.如权利要求1所述的过滤器，其中所述出口端口和所述第二过滤器单元被配置为由容器，所述容器限定朝向所述容器的入口端的入口端口第一过滤器单元和第二过滤器单元，所述第一过滤器单元和所述第一过滤器单元联接到所述容器的所述前壁和所述后壁以限定与所述入口端口所述第二过滤器单元联接到所述容器的所述前壁和所述后壁以限定与所述出口端口所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元在所述入口室与所述出口室之间限定中且所述第二过滤器单元被配置为对从所述中间室流到所述出口室的流其中所述第一过滤器单元沿第一前接缝联接到所述前其中所述第一过滤器单元在第一后接缝处联接到所述后壁，其中在所述第一前接缝与所述第二前接缝之间的距离小于在所述第一后接缝与所述其中所述出口端口和所述第二过滤器单元被配置为当所述流体流过所述第二过滤器35.如权利要求3或权利要求4所述的过滤器，6.如权利要求5所述的过滤器，其中所述第一过滤器单元以钝角连接到所述容器的所7.如权利要求3至6中任一项所述的过滤器，8.如权利要求7所述的过滤器，其中所述第二过滤器单元以锐角连接到所述容器的所9.如权利要求1至8中任一项所述的过滤器，其中所述第一过滤器单元包括限定孔的11.如权利要求1至10中任一项所述的过滤器，其中所述第二过滤器单元包括限定孔20.如权利要求3至18中任一项所述的过滤器柔性袋，所述柔性袋限定朝向所述袋的入口端的入口端口和朝向所第一过滤器单元和第二过滤器单元，所述第一过滤器单元和所述第一过滤器单元联接到所述袋以限定与所述入口端口流体所述第二过滤器单元联接到所述袋以限定与所述出口端口流体4所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元在所述入口室与所述出口室之间限定中其中所述出口端口和所述第二过滤器单元被配置为当所述流体流过所述第二过滤器22.如权利要求21所述的过滤器，其中所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元不填充管，所述填充管与所述歧管流体连通并且适于从所述第一入入口联接件，所述入口联接件适于将所述填充管连接到所述过滤器的所25.如权利要求23或权利要求24所述的套件，其中所29.如权利要求1至28中任一项所述的过滤器30.一种对干细胞培养基进行过滤的方法，所述方法包括所述的过滤器或权利要求23至28中任一项所述可见颗粒和/或细胞聚集体，其中所述双筛网过滤器包括平均孔径为130μm至170μm的第33.如权利要求23至28中任一项所述的套件或如权利要求31或权利要求32所述的方534.如权利要求33所述的套件或方法，其中所述细胞是间充质谱系前体或干细胞35.如权利要求31至34中任一项所述的方36.如权利要求31至35中任一项所述的方法，其中所纯化的细胞组合物表现出小于37.如权利要求31至36中任一项所述的方法，其中所纯化的细胞组合物基本上不含可柔性容器，所述柔性容器限定朝向所述容器的入口端的入口端口和其中所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元在所其中所述第一过滤器单元联接到所述容器以限定与所述入口其中所述第二过滤器单元联接到所述容器以限定与所述出口端口流体连通的出口室；其中所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元在所述入口室与所述出口室之间限定中间室，所述第一过滤器单元被配置为对从所述入口室流到所述中间室的流体进行过其中所述第一滤网和所述第二滤网中的至少一者被配置为当所述流体流过所述过滤容器，所述容器限定朝向所述容器的入口端的入口端口所述第一过滤器单元联接到所述容器的所述前壁和所述后壁以限定与所述入口端口所述第二过滤器单元联接到所述容器的所述前壁和所述后壁以限定与所述出口端口所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元在所述入口室与所述出口室之间限定中且所述第二过滤器单元被配置为对从所述中间室流到所述出口室的流6其中所述第一过滤器单元沿第一前接缝联接到所述前其中所述第一过滤器单元在第一后接缝处联接到所述后壁，其中在所述第一前接缝与所述第二前接缝之间的距离小于在所述第一后接缝与所述其中所述出口端口和所述第二过滤器单元被配置为当所述流体流过所述第二过滤器其中所述第一滤网和所述第二滤网中的至少一者被配置为当所述流体流过所述过滤7[0002]本申请要求2022年5月26日提交的美国临时申请63/365,393和2023年2月1日提交[0003]本公开涉及用于制备具有减少的颗粒和/或细胞聚集体的细胞组合物的装置及使[0004]用于再生或免疫治疗应用的若干细胞治疗产品已经进入临床评估和市场授权阶果颗粒被掺入到最终产品中，则此类颗粒对细胞和/或所得细胞疗法的接受者是潜在有害在于所附权利要求中的每一个权利要求的优先权日之前而被认为是承认任何或所有这些事项形成现有技术基础的一部分或者是与本公开相关的领域中[0012]所述第二过滤器单元联接到所述容器以限定与所述出口端口8[0013]所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元在所述入口室与所述出口室之间限定中间室，所述第一过滤器单元被配置为对从所述入口室流到所述中间室的流体进行过[0016]其中所述出口端口和所述第二过滤器单元被配置为当所述流体流过所述第二过[0020]所述第一过滤器单元联接到所述容器的所述前壁和所述后壁以限定与所述入口[0021]所述第二过滤器单元联接到所述容器的所述前壁和所述后壁以限定与所述出口[0022]所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元在所述入口室与所述出口室之间限定中间室，所述第一过滤器单元被配置为对从所述入口室流到所述中间室的流体进行过[0025]其中在所述第一前接缝与所述第二前接缝之间的距离小于在所述第一后接缝与[0026]其中所述出口端口和所述第二过滤器单元被配置为当所述流体流过所述第二过置为将出口端口和第二过滤器单元以及以下各项中的至少一项间隔开：(i)前壁和第一过9[0032]入口室的体积可以是第一过滤器单元的表面积的大约0.9至3.2倍。中间室可具表面积的大约2.7至5.6倍的体积。出口室的体积可以是第二过滤器单元的表面积的大约[0039]所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元在所述入口室与所述出口室之间限定中间室，所述第一过滤器单元被配置为对从所述入口室流到所述中间室的流体进行过滤，并且所述第二过滤器单元被配置为对从所述中间室流到所述出口室的流体进行过滤；[0040]其中所述出口端口和所述第二过滤器单元被配置为当所述流体流过所述第二过[0045]第一入口管和第二入口管，所述第一入口管和所述第二入口管流体地连接到歧[0054]容器，该容器限定朝向容器的入口端的入口端口和朝向容器的出口端的出口端[0057]所述第二过滤器单元联接到所述容器以限定与所述出口端口[0058]所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元在所述入口室与所述出口室之间限定中间室，所述第一过滤器单元被配置为对从所述入口室流到所述中间室的流体进行过[0062]容器，该容器限定朝向容器的入口端的入口端口和朝向容器的出口端的出口端[0064]所述第一过滤器单元联接到所述容器的所述前壁和所述后壁以限定与所述入口[0065]所述第二过滤器单元联接到所述容器的所述前壁和所述后壁以限定与所述出口[0066]所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元在所述入口室与所述出口室之间限定中间室，所述第一过滤器单元被配置为对从所述入口室流到所述中间室的流体进行过[0069]其中在所述第一前接缝与所述第二前接缝之间的距离小于在所述第一后接缝与且[0075]所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元在所述入口室与所述出口室之间限定中间室，所述第一过滤器单元被配置为对从所述入口室流到所述中间室的流体进行过[0087]其中所述第一过滤器单元联接到所述容器以限定与所述入口端口流体连通的入[0088]其中所述第二过滤器单元联接到所述容器以限定与所述出口端口流体连通的出[0089]其中所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元在所述入口室与所述出口室之[0092]其中所述第一滤网和所述第二滤网中的至少一者被配置为当所述流体流过所述[0098]所述第一过滤器单元联接到所述容器的所述前壁和所述后壁以限定与所述入口[0099]所述第二过滤器单元联接到所述容器的所述前壁和所述后壁以限定与所述出口[0100]所述第一过滤器单元和所述第二过滤器单元在所述入口室与所述出口室之间限定中间室，所述第一过滤器单元被配置为对从所述入口室流到所述中间室的流体进行过[0103]其中在所述第一前接缝与所述第二前接缝之间的距离小于在所述第一后接缝与[0104]其中所述出口端口和所述第二过滤器单元被配置为当所述流体流过所述第二过[0105]其中所述第一滤网和所述第二滤网中的至少一者被配置为当所述流体流过所述[0112]本公开涉及用于制备具有减少的颗粒和/或细胞聚集体的细胞组合物的装置及使[0118]发明人已开发了用于减少或防止过滤器和过滤装置的壁的相对移动的装置和技[0119]发明人已开发了用于减少或防止过滤器和过滤装置的壁的相对移动同时保持过[0120]有利地，通过提供所述实施方案的过滤装置，可阻碍或防止过滤装置(诸如柔性定地较高流速。下面具体参考图2A至图2D以及图3A和图3B更详细地讨论所公开的实施方适于接纳流体，并且第一过滤器单元120和第二过滤器单元130被配置为对穿过容器102的[0124]孔由孔限定结构(诸如网的主体)限定。网主体和容器102可由与二甲基亚砜和大小的颗粒物质测试。USP788测试涉及使用遮光颗粒计数器并通过显微镜对过滤器上[0125]在一些实施方案中，第一过滤器单元120的平均孔径为130μm至170μm或140μm者可以是足够柔性的以使其可定位在紧密或不规则形状的位置中。容器102可包括刚性部[0130]第一过滤器单元120和第二过滤器单元130在容器102内间隔开并连接到容器102过滤器单元120和第二过滤器单元130的拉紧构型被分别标记为120_单元120上的流体的重量可导致第一过滤器单元120的至少一部分下垂并远离入口端104移单元120的至少一部分可接近或接触容器102的壁200，从而阻碍或阻塞流体流过第一过滤的至少一部分可接近或接触容器102的壁200，从而阻碍或阻塞流体流过第二过滤器单元[0134]第一过滤器单元120和第二过滤器单元130的过滤表面积的上述减少可显著影响比，通过出口端口110的过滤流体的速率可能更多地受到第二过滤器单元130朝向壁202的口端口110和第二过滤器单元130可被配置为当流体流过第二过滤器单元进入出口室时彼[0139]通过将第二过滤器单元130与前壁202间隔开，间隔物系统220使第二过滤器单元130的孔能够保持不受阻塞或相对畅通并允许流体继续穿过第二过滤器单元130并进入出[0140]无论第二过滤器单元130是处于拉紧构型130_1还是处于下垂构型130_2，间隔物[0141]图2A示出了分离器222形式的间隔物系统220的实施方案。分离器222包括分离器主体224。分离器222被配置为连接到容器102内部的出口端口110。分离器222和出口端口插图1是示出根据一些实施方案的分离器222可如何限制第二过滤器单元130的能够与前壁[0143]分离器主体224可以是盘形的，其厚度设定第二过滤器单元130与前壁202分离的[0144]分离器222还可包括从分离器主体224延伸的至少一个脊或栅栏226，以有效地增器222包括脊或栅栏226中的至少两个。栅栏226和分离器主体224可在相邻栅栏226之间限[0145]栅栏226可被配置为允许出口端口110不被第二过滤器单元130阻挡。当第二过滤置为支撑第二过滤器单元130，将第二过滤器单元130和分离器主体224间隔开。相邻栅栏226可彼此间隔开，使得第二过滤器单元130在栅栏226之间基本上不下垂以阻塞通道228。[0146]在一些实施方案中，栅栏226被配置为将流过通道228的流体朝向出口端口110引[0147]图2B示出了夹子230形式的间隔物系统220的实施方案。夹子230被配置为连接到[0148]图2C示出了磁体系统240形式的间隔物系统220的实施方案。磁体系统240包括联[0150]图2D示出了支架250形式的间隔物系统220的实施方案。支架250被配置为应用于第二过滤器单元130。支架250的刚性构件可主要地布置在第二过滤器单元130的周边处或量首先必须拉直第二过滤器单元130，并且不太可能随后导致第二过滤器单元130下垂(凹别是在容器102是柔性的实施方案中。间隔物系统220可被配置为将前壁202和第一过滤器[0153]间隔物系统220的前述实施方案在图2A至图2D中被描述和示出为仅应用于第二过[0154]如图3A至图3B最佳所示，第一过滤器单元120和第二过滤器单元130连接到容器102并将容器102的内部分成多个不同的区或室300。室300被配置为通过第一过滤器单元120和第二过滤器单元130彼此流体连通。容器102可包括入口室310和出口室320，中间室330设置在入口室310与出口室320之间。第一过滤器单元120和第二过滤器单元130的间隔从入口室310流到中间室330的流体进行过滤，并且第二过滤器单元130可被配置为对从中接到至少前壁202和后壁204。第一过滤器单元120可沿第[0156]入口室310被配置为与入口端口108流体连通，使得流入入口端口108的流体收集在入口室310中并穿过第一过滤器单元120。第一过滤器单元120被配置为对在流体中含有径的颗粒。第一过滤器单元120可被配置为对从自入口室310流到中间室330的流体的第一可从入口端104处或附近向第一槽342逐渐[0158]第一过滤器单元120可以一定角度连接到容器壁200中的至少一个容器壁以限定过滤器单元120的倾斜意味着没有穿过过滤器单元120的颗粒可沿滤网朝向入口室310的槽可将第一物质沿第一过滤器单元120的表面冲洗到第一槽3[0160]引导第一物质积聚在第一槽342中可使较大比例的过滤器单元表面保持畅通/不二过滤器单元130联接到容器102(并且与第一过滤器单元12单元130的另一侧上)。在使用中，第二槽372是中间室330的最低部分(即，更靠近出口端[0163]第二过滤器单元130可以一定角度连接到容器壁200中的至少一个容器壁以限定[0164]第二过滤器单元130可被配置为对从自中间室330流到出口室320的流体的第二物第一过滤器单元120和第一槽342，聚集在第二过滤器单元130上的经捕获的颗粒可被引导质沿第二过滤器单元130的表面冲洗到第二槽372中。引导第二物质积聚在第二槽372中可[0167]出口室320可从出口端106跨越到第二过滤器单元130，该第二过滤器单元联接到[0168]可改变容器102的几何形状以将第二过滤器单元130和前壁202/出口端口110间隔二过滤器单元130和前壁202的结构装置。相比之下，容器102的几何形状不依赖于结构装[0170]可调节第二后接缝370的位置以进一步将第二过滤器单元130与出口端口110间隔[0171]图3B示出了容器102的实施方案，其中前壁202被配置为远离第二过滤器单元130[0173]在凸出构型202_2中，前壁202(和/或出口端口110)远离第二过滤器单元130移动。即使当积聚在第二过滤器单元130上的流体导致第二过滤器单元130下垂时，前壁202受阻塞或基本上畅通并允许流体继续穿过第二过滤器单元130并进[0175]当第一过滤器单元120和第二过滤器单元130以间隔开的布置连接到容器102时，在第一前接缝340与第二前接缝360之间存在前接缝距离，并且在第一后接缝350与第二后130接触或如此靠近在一起以至于一个过滤器单元的孔被另一过滤器单元的孔限定结构阻[0184]入口导管500包括填充管510，该填充管适于联接到过滤装置1[0185]出口导管600包括排水管610，该排水管适于联接到过滤装置1620。排水管610可经由出口联接件630连接到出口端口110。排水管610可与出口阀流体连护剂以用于在冷冻保存期间保护过滤细胞免受损伤。在一个实例中，冷冻保护剂可以是[0187]因此，在一些实施方案中，入口导管500还可包括第一入口管540和第二入口管以便将过滤器单元120、130连接到容器102。系统400、套件和/或过滤装置100可符合USP[0192]该套件还可包括泵，该泵在系统400中产生压力以将流体抽吸通过过滤装置10气泡出现在过滤流体中并减少产生的过滤流体[0195]在直立位置，第一过滤器单元120形成入口室310的倾斜基部(中间室330的倾斜也可选择性地挤压容器102以将空气推出容器102，从而迫使气泡沿入口导管500和出口导体抽吸通过过滤装置100。在过滤装置100用于重力不足或不利地影响流体从入口端口108过第一过滤器单元120的流体可被称为第合物和悬浮在细胞培养基或另一个合适的缓冲液中的收获细胞过滤装置100并经由出口导管600流出。出口导管600可将待分配的经过滤的干细胞培养基用于执行该方法。出口导管600可将待分配的纯化的细胞组合物输送到至少一个小瓶620[0205]过滤装置100的第一过滤器单元120的平均孔径可为130μm至170μm，诸如150μ胞的100%回收率意味着产量/过滤流体含有引入到入口室310中的流体中含有的所有细胞。比例以便降低过滤器单元成为瓶颈或阻塞点的可能性。如果容器102用于小的或形状不规果后续室(例如中间室330)的体积大于前一室(例如为中间室330进料的入口室310)的体径和经由入口端口108和出口端口110的流体流速也影响流体移动通过过滤器中的各个室[0216]在一些实施方案中，入口室310、中间室330和出口室320全部具有大约相等的体[0217]在一些实施方案中，入口室310、中间室330和出口室320中的两者的体积大致相间室330的体积可以是入口室310的三倍，并且出口室320的体积可以是入口室310的三倍。[0223]在其中出口室320小于中间室330的实施方案中，可控制经由出口端口110排出的[0226]在某些实施方案中，穿过本文公开的过滤器的细胞可被称为纯化的细胞组合在另一个至90%。在一个实例中，相对于组合物穿过本文所述的过滤器之前该组合物中的活细胞数该多能细胞具有自我更新的能力，同时保持多径取决于来自机械影响和/或内源生物活性因子(诸如生长因子、细胞因子和/或由宿主组群体中，一种特定细胞类型的比例或许多特定细胞类型的比例在与未经处理的细胞群体髓或骨膜细胞获得，并且MSC可以通过用独特的单克隆抗体鉴定的特异性细胞表面标志物[0239]在一个实例中，将经分离或经富集的间充质谱系前体或干细胞以50,000个活细[0242]对细胞或其群体的选择的提及不一定需要从特定组织来从包含STRO_1+细胞(例如，间充质前体细胞)的任何组织或血管化组织或包含周细胞(例以将此类组合或子组合单独地并且与标志物或标志物组的任何布达佩斯条约的规定于2005年12月19日以保藏登录号PTA_7282保藏在ATCC的杂交瘤细胞[0248]在一个实例中，显著比例的STRO_1+细胞能够分化成至少两种不同的生殖系。[0250]本公开所涵盖的间充质谱系前体或干细胞也可以在施用于受试者之前被低温保系前体或干细胞培养基与新鲜分离的细胞的区别在于它们已经在细胞培养基中被培养并[0253]_i.通过传代扩增来扩增所述数目的活细胞以提供至少约10亿个活细胞的制[0254]_ii.通过传代扩增将经分离的间充质谱系前体或干细胞的P1培养物扩增为间[0255]_iii.制备和低温保存从间充质谱系前体或干细胞的P2培养物获得的过程中的过传代扩增来扩增过程中的中间间充质谱系前体或干细CD28活化的PBMC的IL2Ra表达抑[0262]在一个实例中，经培养扩增的间充质谱系前体或干细胞被培养扩增约4_10次传[0264]可以使用本领域已知的任何设备和细胞处理方法进行间充质谱系前体或干细胞胞的损伤最小化的同时充分执行一个或多个给定步骤的操作程序和/或设[0266]在一个实例中，根据本公开的间充质谱系前体或干细胞组合物就CD105阳性和培养皿或其他固体或半固体支持物上生长的细胞所暴露于的气[0277]在一个实例中，培养