甲状腺相关眼病诊治进展 课件

甲状腺相关眼病诊治进展2026年度学术汇报汇报日期2026年08月23日汇报人眼科内容导览01疾病认知发病机制与临床特征，建立TED认知基础02诊断评估活动性评分与影像学诊断，构建规范化评估体系03靶向突破IGF-1R靶向药物与多靶点研发，呈现治疗革命04手术革新微创化个性化手术技术，展示临床实践成果05前沿展望2026指南共识与多学科协作，展望未来方向疾病认知认识疾病本质，是精准治疗的起点从流行病学到免疫机制，全面理解TED的疾病本质01TED是成人最常见眼眶病甲状腺眼病（TED）是与自身免疫性甲状腺疾病密切相关的器官特异性自身免疫性疾病，为成人发病率最高的眼眶疾病流行病学核心数据0.1%～0.3%普通人群患病率40%Graves甲亢患者合并率400万+中国受累患者估算1:4～1:5男女发病比例疾病特征成人最高发眼眶病甲亢为主，甲减及甲功正常者亦可发病30～50岁集中，呈年轻化趋势女性显著高发自身免疫紊乱是核心机制免疫系统"误伤"眼眶组织，是TED发病的根本起点关键效应细胞：眼眶成纤维细胞01过度增殖，分化为脂肪细胞/肌成纤维细胞眼眶脂肪增生、眼外肌水肿增厚02大量分泌透明质酸等糖胺聚糖组织吸水膨胀，眼球突出03炎症因子大量释放眼部红肿、疼痛、畏光、流泪临床表现结果眼球突出眶内压力升高导致轴性突出炎症症状红肿、疼痛、畏光、流泪功能损害复视、眼球运动受限IGF-1R与TSHR交叉对话通路TSAb与TSHR结合自身抗体识别并激活受体复合体激活TSHR/IGF-1R形成功能复合体双通路激活独立通路+交叉对话通路β-抑制蛋白1介导IGF-1R协同恶性循环结果增殖·脂肪生成·炎症因子释放自我放大的病理闭环TSHR促甲状腺激素受体主要导火索，TSAb直接靶点IGF-1R胰岛素样生长因子-1受体交叉对话枢纽，放大病理信号增殖成纤维细胞过度增殖脂肪生成分化为脂肪细胞炎症因子释放自我放大的病理闭环临床表现覆盖外观与功能010203040506眼睑征上睑退缩和迟落，呈现"凝视"或"瞪眼样"外观，瞬目反射减少眼球突出轴性双侧眼球突出，由眶内脂肪增生和眼外肌肥厚推挤所致复视与运动障碍下直肌、上直肌、内直肌受累，晚期纤维化致眼球固定软组织受累结膜充血水肿、眼睑肿胀、泪腺肿大、眶周组织水肿角膜病变眼睑闭合不全导致暴露性角膜炎、角膜溃疡视神经病变眶内组织水肿压迫视神经，可致视力下降、视野缺损甚至失明吸烟：最关键可干预因素严格戒烟是TED患者治疗过程中必须严格执行的措施，同时也是预防TED进展最有效的生活干预吸烟——核心危险因素最重要且可干预烟草中的有害物质加重眼眶组织炎症反应使病情更严重、治疗效果更差吸烟导致TED病情恶化，显著降低治疗效果严格戒烟预防TED进展最有效的生活干预其他相关因素缺硒独立危险因素，补硒可改善轻度活动期症状高胆固醇血症他汀类药物控制，降低进展风险甲状腺功能波动甲亢或甲减均可加重病情，需长期稳定控制压力、作息紊乱、遗传因素综合生活方式管理警示：近年来20～30岁年轻患者明显增多——干预窗口需前移诊断评估精准评估，是规范治疗的前提CAS评分体系与MRI影像学诊断的规范化升级02CAS评分七项指标详解0～7分临床活动性评分（CAS）判断TED炎症活跃期的核心工具疼痛指标自发性球后疼痛凝视时疼痛眼睑指标眼睑充血眼睑水肿结膜及附属器指标结膜充血结膜水肿泪阜/皱襞炎症≥3分活动期，积极抗炎免疫治疗<3分稳定期，以观察康复为主VS严重度三级分层标准EUGOGO指南三级分层，治疗决策的核心依据轻度轻微突眼、眼睑退缩<2mm短暂或无复视角膜暴露对润滑剂有反应观察随访、补硒、局部护眼中重度眼睑退缩≥2mm中重度软组织受累眼球突出≥3mm、出现复视系统治疗，改善生活质量极重度视神经受压致视力下降/色觉异常/视野缺损或严重角膜暴露、眼球半脱位紧急处理，避免永久性视功能损害多数患者活动期至稳定期需1～2年，突眼与眼肌障碍无干预可能持续存在MRI：软组织评估首选工具核心诊断价值眼外肌与视神经显示清晰显示眼外肌增粗、眼眶脂肪增生及视神经受压T2信号活动性判断T2加权像信号强度反映组织水肿程度，辅助判断疾病活动性综合评估工具鉴别诊断、疾病分型及活动性评估的重要工具典型影像学征象眼外肌改变肌腹增粗，肌腱不受累，区别于炎性假瘤眶脂肪体积增加，区别于眼眶肿瘤泪腺肿大，支持TED诊断T2加权像信号强度是判断疾病活动性的关键指标MRIvsCTvs超声对比维度MRICT超声电离辐射无有无软组织分辨率更高较低有限眶尖结构显示全面良好无法全面显示2026MRI检查与数据库共识2026年7月，中华医学会眼科学分会与放射学分会联合发布两项重要共识《眼眶MRI检查与诊断专家共识（2026版）》规范化检查流程推荐序列和影像分析原则典型影像学征象总结鉴别诊断要点7条

推荐意见《眼眶MRI数据库构建与影像标注专家共识（2026版）》数据库构建规范影像标注标准质量控制体系多中心协作机制7条

要点提示为AI模型开发

提供规范化参考从经验性评估迈向标准化、可复用的关键一步鉴别诊断需排除眼眶肿瘤约

20%

患者眼部症状先于甲状腺功能异常出现，诊断更需综合判断7mm双眼突度差超过此值需警惕单侧眼眶占位89%TED患者双眼突度差小于7mm眼眶肿瘤单侧、进行性加重，影像学见占位性病变炎性假瘤不伴甲状腺功能异常，激素反应更迅速眼肌型重症肌无力眼球突出不明显，新斯的明试验可鉴别眼眶蜂窝织炎急性起病伴发热，白细胞升高靶向突破从地毯式轰炸到精准打击IGF-1R靶向药物开启TED治疗新纪元03传统治疗存在明显局限传统治疗三大方式均存在明显短板糖皮质激素冲击一线抗炎治疗，但无法改善眼球突出，长期应用导致高血糖、骨质疏松、体重增加等副作用，部分患者耐药眼眶放疗用于激素不敏感或复发的中度活动期患者，但起效慢、适用面窄，对突眼改善有限手术治疗仅适用于疾病稳定期，无法解决活动期炎症，需等待1～2年方可实施传统疗法的局限性，使许多中重度TED患者陷入治疗困境——突眼、复视等功能和外观问题长期得不到有效解决替妥木单抗开启靶向时代从0到1的突破——全球首个TED靶向治疗药物2020年1月获FDA批准用于活动性TED·TED治疗史里程碑2023年4月扩展批准至所有TED成年患者覆盖活动期至慢性期全病程2023年10月安进并购Horizon全球化商业布局作用机制全人源抗IGF-1R单抗特异性结合眼眶成纤维细胞表面IGF-1R，阻断信号传导，从源头抑制炎症和纤维化临床疗效三指标显著改善突眼度、复视及CAS评分替妥木单抗开启TED精准治疗新纪元替妥尤单抗中国获批上市获批上市2025年3月信必敏（IBI311）获NMPA批准，终结TED70年无靶向治疗药物历史等效性中国首个获批IGF-1R抗体药物，与替妥木单抗氨基酸序列完全相同剂型优势水针剂型，相比冻干粉针剂使用更便捷临床证据基于中国患者III期临床研究，改善突眼、炎症活动及复视均获积极疗效医保与落地纳入国家医保目录（2025年），2026年1月1日起执行；厦门眼科中心已为数十名患者提供治疗替妥尤单抗临床疗效数据22mm治疗前基线

基线16mm第8次疗程结束

达标稳定6mm回退幅度

↓回退治疗阶段与眼球突出度变化趋势关键疗效节点首次注射后眼球胀痛、畏光流泪即明显缓解第6次完成后眼球各方向活动基本恢复自如疗程结束时眼睑肿胀、结膜充血完全消退，视力与上转功能恢复正常Veligrotug获批与IGF-1R赛道2026年6月26日，Veligrotug获FDA批准，成为全球第二款IGF-1R抑制剂IGF-1R抑制剂产品矩阵药物研发企业获批时间核心特点替妥木单抗Horizon/安进2020FDA全球首个TED靶向药替妥尤单抗信达生物2025NMPA中国首个，水针剂型VeligrotugViridian2026FDA覆盖全病程IGF-1R靶点已成为TED治疗领域唯一临床验证成功的靶向通路，三款药物构成从美国到中国的完整产品矩阵FcRn抑制剂为何折戟TED对比维度argenx艾加莫德ImmunovantBatoclimab时间2025年12月2026年4月结果两项三期无效，提前叫停两项三期未达主要终点后续终止开发停掉该分子全部开发核心教训：FcRn抑制剂能降低抗体、缩小肌肉体积，但突眼应答率未改善TED疗效评价的核心终点是突眼度回退，而非单纯抗体下降——这一发现印证了IGF-1R通路在突眼改善中的不可替代地位机制悖论IgG水平显著降低TSHR抗体明显下降眶内肌肉体积显著缩小突眼应答率未改善IL-6单抗加入治疗战场罗氏IL-6单抗Satralizumab获FDA优先审评，有望成为全球首个居家皮下注射的TED疾病修饰治疗在研靶点与药物托珠单抗（抗IL-6R）降低CAS评分、改善炎症，但对突眼和复视改善有限，用于激素疗效差的中重度活动期患者伊司卡拉单抗（抗CD40）靶向B-T细胞共刺激通路ATX-GD-59抗原特异性免疫疗法，恢复对TSHR的免疫耐受新方向他汀类、抗氧化剂、肠道微生物组调节及表观遗传干预优先审评FDA授予资格2026.6.30给药方式：居家皮下注射靶点：IL-6地位：疾病修饰治疗靶向治疗重塑TED诊疗格局TED治疗正从"地毯式轰炸"迈向精准打击时代TED治疗发展经历了四次核心跃迁，2026年正在经历最深刻的范式革新1950s起经验探索TED从甲亢继发表现，逐渐形成独立疾病认知糖皮质激素时代广谱免疫抑制糖皮质激素冲击和放疗成为主流，但疗效有限、副作用明显2020年起精准靶向替妥木单抗获批，IGF-1R成为首个验证靶点，开启靶向时代2026年多靶点爆发半年内第二款IGF-1R获批、IL-6单抗加入，从静脉拓展到皮下剂型，赛道白热化手术革新微创与精准并重从分期手术到一期联合，手术技术实现跨越式发展04手术时机须严格把握眼眶减压术眼肌手术眼睑手术标准手术顺序TED手术治疗须严格遵循分期分级原则，以活动期与稳定期的明确分野作为手术决策基石活动期—药物控制，手术禁忌以药物控制炎症为核心，靶向药物为中重度患者提供新选择不宜实施眼肌手术或眼眶减压手术，否则易导致病情反弹稳定期—静止6个月，方可干预需满足疾病静止至少6个月以上，方可考虑手术干预手术指征：功能性（压迫性视神经病变、严重暴露性角膜病变需及时行眶减压手术，挽救视功能）外观改善：严格选择疾病稳定期实施，适应证清晰、时机准确，避免过度或不足治疗VS联合术式实现一期解决传统分期手术·局限50例河南省人民医院眼科团队创新实践，国内外尚无相关文献报道先行眼眶减压术，术后大部分患者出现斜视或原有斜视加重单纯斜视矫正术可能导致眶尖拥挤、眶压升高，引起压迫性视神经病变联合术式·突破核心技术眶尖减压同时离断直肌后部肌腱，一期完成斜视矫正临床优势操作更深、难度更大，但有效规避两种术式各自的并发症综合价值同时解决视神经受压与严重斜视，节约费用、减少创伤经鼻内镜微创减压术技术优势无外部切口不影响美观创伤小减少眼附属器损伤风险有效缓解眶内压力临床验证医疗机构术式疗效青大附院姜彦教授团队经鼻内镜下双侧眼眶减压术突眼和复视显著缓解甘肃省第二人民医院省内首例经鼻眶深内壁减压术眼球突出改善、视力提升

该区域解剖结构复杂，靠近视神经孔，手术操作要求极高，全国仅少数医疗机构能够成熟开展个性化手术：量体裁衣精准治疗模式分期分级为基础按患者突出度、病变类型和外观需求分层内镜微创为核心个性化制定手术策略患者特征推荐术式预期回退轻度突眼，以内直肌增粗为主内镜下眶内侧壁减压3～5mm合并DON或高眼压眶内侧壁联合下壁及眶尖减压5～8mm以外观改善为主诉求内镜下内侧壁联合眶脂肪减压3～5mm合并眼位异常减压联合斜视矫正兼顾功能与外观术后典型病例：突眼度从

19mm

降至

14mm，眼睑退缩与眼周外观显著改善，无复视并发症。微创切口实现毫米级突破外眦切口5～8mm，达全国领先水平脂肪减压1～3mm术后眼球回退外侧壁减压脂肪减压基础上切削外侧骨壁3～5mm回退量内外平衡减压同时切削外侧和内侧骨壁5～8mm回退量常规外侧壁减压1.5～2.5cm→该院微创5～8mm，全国范围内仅个别医院能做到前沿展望规范引领，创新驱动2026指南共识与TED诊疗的未来图景052026中国TED诊治指南更新要点3项指南共识2025-2026年密集发布，推动规范化诊疗体系全面升级《中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南（2025年）》提出完整临床诊断标准：甲状腺疾病史+典型眼部症状体征+排除其他疾病强调“分阶段、个性化”治疗原则《甲状腺眼病眼眶MRI检查与诊断专家共识（2026版）》2026年7月发布规范化检查流程、推荐序列和影像分析原则形成7条推荐意见《甲状腺眼病眼眶MRI数据库构建与影像标注专家共识（2026版）》为AI模型开发和多中心研究提供标准化数据规范形成7条要点提示多靶点研发格局加速形成已获批替妥木单抗替妥尤单抗Veligrotug三款IGF-1R靶向药物构成完整产品矩阵已申请/在研SatralizumabIL-6单抗，FDA优先审评，有望成首个皮下注射TED修饰疗法伊司卡拉单抗抗CD40抗体ATX-GD-59抗原特异性免疫疗法，恢复TSHR免疫耐受剂型创新从静脉输注向皮下注射、口服剂型拓展跨界探索他汀类药物抗氧化剂（硒）肠道微生物组调节表观遗传干预治疗格局演进2026年，TED靶向治疗正从IGF-1R单靶点向多靶点、多机制并行格局演进剂型创新从静脉输注向皮下注射、口服剂型拓展，提升患者治疗便利性AI辅助诊断赋能精准医疗人工智能技术正从辅助诊断向疗效预测纵深发展，为TED精准医疗提供三层价值支撑临床赋能周慧芳教授在COA2026指出，AI技术正探索应用于眼眶疾病辅助诊断和疗效评估AI辅助可望提高TED早期筛查效率，辅助基层医生进行初步诊断和转诊决策标准支撑2026年《MRI数据库构建与影像标注专家共识》发布，为AI模型开发提供标准化数据规范多中心数据库建设及定量标注标准的统一，将推动AI模型从实验室走向临床技术路径基于MRI的影像生物标志物结合AI方法，在三个方面展现重要潜力：TED鉴别诊断疾病分型疗效预测多学科协作是必然方向TED的复杂性决定了单一学科无法独立完成全程管理，多学科协作（MDT）是必然方向。眼科主导眼部评估、活动性评分、影像学检查及手术治疗内分泌科负责甲状腺功能调控、抗甲状腺药物管理及全身免疫状态评估放射科提供规范化MRI检查与影像学诊断支持耳鼻喉科经鼻内镜手术路径的协同操作心理科/康复科关注患者心理健康、社交焦虑及生活质量改善范先群院士在COA2026强调，眼科、内分泌科等相关学科需进一步加强协同，共同推动患者从疾病诊断、治疗到长期管理的全流程获益—范先群院士，COA2026患者全程管理路径高危人群筛查甲亢患者、高TRAb水平者、吸烟者定期眼科检查，建议每半年一次→早期识别眼突、眼皮肿、结膜红、重影、眼球转动不灵活应尽早就诊→