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附录PAGE3孟加拉玫瑰红的研究进展文献综述孟加拉玫瑰红(RoseBengal,RB)别名为酸性红94、四氯四碘荧光素二钠以及四氯四碘荧光素等,其分子式为C20H2Cl4I4Na2O5(图1-2),由图可知其结构较为复杂,分子内含有卤素、苯环、羰基、羧酸钠、醚键等官能团。目前,孟加拉玫瑰红的用途十分广泛,它可以用作细菌染色剂、化学分析的指示剂、化妆品着色剂以及生物染色剂等等。除了可用作染料之外,RB在医学方面也有十分重要的应用。一方面可在医学诊断方面发挥作用,例如对于肝功能的检测,以及角膜结膜炎等;另一方面,由于其具有荧光素骨架,吸收光谱在400-600nm左右,激发时所需要的能量相对较低,它的激发态能量达到1.8eV,能和氧发生能量转移,将单线态氧变成三线态氧[18,19],能够灭活多种微生物,并且可以诱导癌细胞死亡,因此RB能作为亲水性的光敏剂用于综合治疗抗肿瘤以及抗病毒。除了上述用途外,孟加拉玫瑰红对人体也有毒性作用。当RB染料接触到人体的皮肤时,会表现出极端的毒性。此外,像RB这样的光敏剂还存在半衰期短,穿透深度浅等缺点[20-22]。图1-2:孟加拉玫瑰红的结构2019年,武韬[23]等人对比了不同的光敏剂在(牙科LED光固化灯)光照条件下及无光照条件下,对常见口腔中致龋菌的体外抗菌作用。发现:经过光照后的玫瑰红对变异链球菌的抗菌活性显著增强。除此之外,不同的光敏剂在光照与非光照条件下对口腔中常见的致龋菌均表现出了不同程度的抗菌活性,其中玫瑰红的抗菌作用与氯己定相当,均强于其他受试光敏剂(亚甲基蓝、甲苯胺蓝、赤藓红、姜黄素、核黄素等),光照对其它光敏剂的抗菌活性没有显著影响。2016年,WangChun[24]等人研发了一种负载光敏剂的杂化纳米结构,在与凝集素蛋白表面相互作用后显示了高的抗菌效率(图1-3)。研究发现:将光敏剂RB偶联到杂化纳米粒子上后,磷光强度更高、产生的活性氧更多。该纳米复合材料对用凝集素刀豆蛋白A处理的革兰氏阴性大肠杆菌具有较高的抗菌效果,从而导致细菌和纳米粒子的自组装。图1-3:抗菌机理2018年,LiChenchen[25]等人将疏水、带阴离子的光敏剂RB与细菌胞外多糖(EPS)化学结合,生成两亲性的、带负电荷的化合物EPS-RB,并在溶液中自组装成纳米粒子(NPs)(图、1-4)。结果表明,EPS-RBNPs在溶液中的单重态产氧能力的增强,因而增加了膜结合和细胞穿过受损的细胞膜进入细菌的能力,这使EPS-RB对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌都表现出更好的光失活作用,导致RB工作浓度创历史最低记录,在作用于大肠杆菌与金黄色葡萄球菌中分别为8μM和500nM。此外,EPS-RB具有较低的细胞毒性和可忽略的溶血活性,表现出良好的生物相容性。图1-4:EPS-RB光动力灭活细菌的示意图2020年,Bunty[26]等人研发了一种利用金属离子囊泡(MCVs)对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌光动力疗法。将金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均用于aPDT,使用RB作为光敏剂,在532nm波长的激光下激发存在的MCVs包被,将aPDT对细菌细胞的暗、光毒性进行了评估。发现:金属的存在提高了RB的单重态氧量子产率,而MCVs有助于延缓RB的自猝灭和增强溶解。虽然纯MCVs也表现出良好的抗菌性能。但是在光下,在MCVs中包裹RB时,可以观察到明显的增强。实验表明这些新制备的金属基金属定位阴离子囊泡可以有效地杀死革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。2021年IchieOkamoto[27]等人研发出一种溶菌酶(Lys)-金纳米团簇(AuNCs)/rosebengal。合成的(Lys-AuNCs/RB)偶联物作为一种新型光敏剂,可以有效地抑制革兰氏阳性菌与革兰氏阴性菌在白光二极管(LED)照射下的生长。光激发的Lys-AuNCs/RB的抗菌活性明显高于光激发的Lys-AuNCs与RB。此外,光激发的lysauNCs/RB成功地降低了变形链球菌生物膜的形成(图1-5)。另外它对于哺乳动物细胞的增殖、粘附与扩散无负面影响,细胞毒性较低。Lys-AuNCs/
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