工艺验证及无菌转移

2026/8/311工艺验证及无菌转移

工艺验证及无菌转移第1页重点议题法规要求验证定义验证目标工艺验证标准工艺验证与风险管理工艺验证分类工艺验证过程无菌转运及产品转运2026/8/312工艺验证及无菌转移第2页一、法规要求第一百三十九条

企业厂房、设施、设备和检验仪器应该经过确认,应该采取经过验证生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验,并保持连续验证状态。

2026/8/313工艺验证及无菌转移第3页一、法规要求第一百四十条

应该建立确认与验证文件和统计，并能以文件和统计证实到达以下预定目标：

（一)设计确认应该证实厂房、设施、设备设计符合预定用途和本规范要求；

（二)安装确认应该证实厂房、设施、设备建造和安装符合设计标准；

（三)运行确认应该证实厂房、设施、设备运行符合设计标准；

（四)性能确认应该证实厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够连续符合标准；

（五)工艺验证应该证实一个生产工艺按照要求工艺参数能够连续生产出符合预定用途和注册要求产品。

2026/8/314工艺验证及无菌转移第4页二、验证定义证实任何操作规程（或方法)、生产工艺或系统能够到达预期结果一系列活动。（新版GMP)“指有文件证实，按照生产工艺并在要求参数进行操作能够有效一直如一生产出符合质量标准和质量特征中间体和原料药”（ICHQ7)2026/8/315工艺验证及无菌转移第5页二、工艺验证定义建立书面证据，高度确保要求工艺能一直如一地生产出符合预期标准和质量属性产品(FDA1987)书面化证据，证实工艺在所建立参数范围内能有效和重复生产出符合预期标准和质量属性医药产品。(EU)要求工艺能一直如一地生产出符合预期标准和质量属性产品。（PIC/S)2026/8/316工艺验证及无菌转移第6页建立文件证实提供高度确保一个特定工艺过程会

一直如一地生产出一个符合预定规格及质量产品

二、工艺验证定义经过总体规划和实施方案在生产工艺允许范围内屡次取样并检验用文件形式同意产品工艺及产品质量标准2026/8/3172026/8/31工艺验证及无菌转移第7页三、工艺验证目标确保产品安全有效,保护病人生命及健康符正当律法规要求降低质量成本2026/8/318工艺验证及无菌转移第8页工艺验证成本与收益高额验证成本,隐性但巨大商业效益员工对生产工艺更加好地了解,提升工作效率降低偏差发生率,降低返工/退货批次,防止召回更高一次性正确率2026/8/319工艺验证及无菌转移第9页2026/8/3110工艺验证文件=方案和统计

证据=良好科学性和扩大抽样

一致性=由相同工艺屡次批生产

预先制订=产品生产了解工艺验证及无菌转移第10页2026/8/3111工艺验证不是!一个试验优化研究

工艺改进方案

生产能力研究

"最坏情况”测试工艺验证及无菌转移第11页2026/8/3112ObjectiveofProcessValidation一致性证据一个经证实,不是探索工艺工艺验证及无菌转移第12页2026/8/3113工艺验证

制剂Vs.APIs

验证全部生产步骤,包含清洗,称重,称量,混合,总混,填充,包装和帖签 验证对API质量和纯度有影响关键工艺步骤制剂APIs工艺验证及无菌转移第13页2026/8/3114关键定义

"一个工艺步骤，工艺条件，检测要求，或任何其它相关参数或项目，这些必须被控制在预先设定标准中以确保符合其质量标准。”工艺验证及无菌转移第14页四、工艺验证十大标准充分验证准备工作工艺验证并非试验必须对验证工艺深刻了解确定验证对象和范围确定关键工艺参数2026/8/3115工艺验证及无菌转移第15页工艺验证十大标准确定验证批次确定取样计划确定测试项目明确责任讨论2026/8/3116工艺验证及无菌转移第16页171)充分准备工作有完善操作标准;分析方法经过验证;关键检测仪器经过校验;生产设备设施/公共服务系统经过验证;现场有批生产统计操作人员经过培训，并取得对应资质;完成试验性工作2026/8/3117工艺验证及无菌转移第17页182)工艺验证并非试验验证目标在于建立工艺一致性;验证中相关工艺参数必须进行良好定义;验证发觉参数偏差后处理2026/8/3118工艺验证及无菌转移第18页193)必须对验证工艺深刻了解对于工艺了解直接影响到工艺验证执行以下内容非常主要整个工艺分为几个阶段;每个阶段需要达成哪些目标;怎样对这些目标进行衡量;有哪些原因会对过程结果造成影响。

2026/8/3119工艺验证及无菌转移第19页204)确定验证对象和范围确定验证范围列出全部产品清单,包含不一样规格列出全部工艺流程列出所包括全部生产设备和介质明确验证起点与终点2026/8/3120工艺验证及无菌转移第20页214)确定验证对象和范围工艺验证又是产品验证,不一样产品必须分别进行验证。对于同一个产品存在不一样浓度或灌装规格,则需要依据列出表格进行风险评定,降低工作量。明确验证范围,待验证工艺是否包含其它工艺比如冻干粉针剂其灌装部件灭菌工艺2026/8/3121工艺验证及无菌转移第21页225)确定关键工艺参数关键工艺参数：能够影响关键工艺属性参数关键工艺指标：产品能够衡量属性，这个属性将影响产品安全，有效。举例：以一个特定配液工艺来说，溶液温度必须严格进行控制;假如温度过高，将可能造成产品变性降解关键工艺参数=温度关键工艺指标=降解产物程度2026/8/3122工艺验证及无菌转移第22页235)确定关键工艺参数能够从以下各方面确定和取得各类相关参数：进行新产品研发相关部门;以往生产加工经验;厂房、设备设施相关数据。2026/8/3123工艺验证及无菌转移第23页245)确定关键工艺参数关键工艺参数应经受恶劣条件挑战,以此证实其工艺适用性用风险评定方法确定恶劣条件,而非简单挑战所相关键参数极限恶劣条件应是发生概率较大情况,不是百年一遇情况2026/8/3124工艺验证及无菌转移第24页256)确定验证批次同一工艺全部品种及规格必须得到验证验证批量应与商业批相同或含有代表性通常对于一个工艺,最少3批验证批被认为是可接收2026/8/3125工艺验证及无菌转移第25页267)确定取样计划取样地点取样方式取样工具样品数目样品规格样品标签样品储存2026/8/3126工艺验证及无菌转移第26页278)确定测试计划普通是以加强方式，测试更密集应最少涵盖未来例行检测项目可接收标准必须是:清楚明了可操作性强条理清楚相关性强2026/8/3127工艺验证及无菌转移第27页289)明确责任在验证开始时明确职责,并文件化谁组织验证谁组织生产谁对样品进行检测谁对结果进行汇报谁撰写相关汇报2026/8/3128工艺验证及无菌转移第28页2910)讨论讨论对于工艺验证成败有着直接影响建立一个跨功效验证团体讨论验证方案QA:GMP与检测资源方面稳定性:可能需要制订额外稳定性检测方案生产:资源、时间表等法规规范:相关法规规范产品工艺:在引进新产品新工艺时尤其主要确保全部相关人员在制订草案时候就参加咨询讨论2026/8/3129工艺验证及无菌转移第29页30五、工艺验证与风险管理利用风险识别,识别需要验证工艺,工艺范围,其它牵涉工艺评定风险确定关键工艺参数和验证项目验证结束后,评定风险确定后续行动方案,以控制风险,降低风险经过验证后培训分享已知风险2026/8/3130工艺验证及无菌转移第30页六、验证分类前验证

（预验证)概念

：前验证是正式投放前质量活动，系指在某工艺正式投入使用前必须完成并到达设定要求验证。这一方式通惯用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检验不足以确保重现性及产品质量生产工艺或过程。

前验证意义：前验证成功是实现新工艺从开发部门向生产部门转移必要条件。它是一个新品种开发计划终点，也是常规生产起点。

2026/8/3131工艺验证及无菌转移第31页同时验证同时验证

概念:同时验证是生产中在某项工艺运行同时进行验证，即从工艺实际运行过程中取得数据来确立文件依据，以证实某项工艺到达设计要求活动

采取这种验证方式先决条件

有完善取样计划，即生产及工艺监控比较充分

有经过验证检验方法，灵敏度、选择性、准确性、重现性和可靠性等比很好

对全部验证产品或工艺已经有相当经验和把握

2026/8/3132工艺验证及无菌转移第32页回顾性验证回顾性验证

概念:回顾性验证是指以历史数据统计分析为基础意在证实正式生产工艺条件适用性验证。当某一生产工艺有较长生产稳定历史，经过监控以积累了充分历史数据，可采取回顾性验证方式

2026/8/3133工艺验证及无菌转移第33页回顾性验证回顾性验证应具备必要条件

普通应有10-30批数据,数据量越大,越有利于验证结果可靠性

检验方法应可靠,检验结果应该定量化,以供统计分析

生产统计符合GMP要求

工艺条件及工艺变量已经明确,并一直处于控制状态。如原料标准,洁净区级别,分析方法,生物控制等

2026/8/3134工艺验证及无菌转移第34页再验证再验证

概念:再验证是指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一个物料已经经过验证并在使用一个阶段以后再进行验证，意在证实已验证状态没有发生漂移而进行再次验证

再验证进行情况

关键设备大修或更换

批次数量级变更

趋势分析中发觉有系统性偏差

生产作业相关变更

2026/8/3135工艺验证及无菌转移第35页

七、验证全过程制订工艺过程公用设施/从属设备确认安装确认/操作确认结果性能确认(工艺验证)结果已验证工艺过程工艺过程制订或修改失败原因分析失败失败经过经过*但不是每次整个

过程需要进行重

复,应依据需要

判定。

2026/8/3136工艺验证及无菌转移第36页工艺过程标准及相关培训统计批生产统计/设施历史统计原材料/成品质量标准质量检验取样计划试验室测试方法,相关方法验证及培

训统计

工艺验证包含基本文件2026/8/3137工艺验证及无菌转移第37页

性能确认(工艺验证)活动流程图流程工艺流程评价工艺参数评价选择主要工艺参数验证过程设计确定取样计划校准仪表及统计选择分析方法设备IQ/OQ确认批统计评价取样方法/分析方法验证SOP/人员培训主要支持系统原材料,包材确认要素2026/8/3138工艺验证及无菌转移第38页

性能确认活动流程图初试验证方案验证方案确实认确定验证方案验证实施及汇报2026/8/3139工艺验证及无菌转移第39页在验证某一工艺过程和产品制造之前,必须确认所用设备等都在所要求工艺参数范围之内确认IQ/OQ已经完成,并符合必要验证标准确认运行范围－最大与最小范围区间,能确保进行一直如一地操作设备SOP及预防维修计划已完成IQ/OQ状态确实认2026/8/3140工艺验证及无菌转移第40页检验工艺设备及生产过程所附各种仪表,确保在校验使用期内复核以前校验统计,

确保校验正确计量器具校验和统计2026/8/3141工艺验证及无菌转移第41页工艺过程能够正常运行搜集工艺过程相关全部统计评审以下内容:工艺过程与操作与要求是否一致所相关键过程文件统计关键数据如数量计算等对于关键工序要有足够详细说明以确保工艺过程严格地重现批生产统计评审2026/8/3142工艺验证及无菌转移第42页比较经典批统计差错:设定点单一数据原材料供给商及改变未经过确认正确条件:全部设定包含一个范围或允许公差对于供给商及原材料质量标准必须经过验证确认批生产统计评审2026/8/3143工艺验证及无菌转移第43页编制工艺过程操作及设备标准操作程序确认与生产相关人员均已得到培训假如操作设定包含在标准程序中,则必

须严格执行操作程序假如可能,用批生产统计和标准操作程

序共同来确认生产过程标准操作程序及培训统计确实认2026/8/3144工艺验证及无菌转移第44页工艺流程复核与确认包含内容:设备仪表和控制原材料/中间产品批生产统计/设备历史统计标准操作程序中间产品/成品检验工艺流程图复核与确认2026/8/3145工艺验证及无菌转移第45页用标准操作程序和工艺规程(或批生产统计)组成工艺流程图流程图从第一个工序开始,包含以下内容:工艺过程中每一个工序所使用主要设备关键工艺参数控制范围进入下一工序条件工艺过程中每一步工序物料投入与产出工艺过程中每一工序均进行质量控制工艺流程图复核与确认2026/8/3146工艺验证及无菌转移第46页确定所相关键中间产品和成品质量标准确定在整个过程过程及最终产品取样要求和检验方法采取此确认能够使得关键产品在工艺过程中严格管理和放行主要工艺过程质量标准可采取比正确方法工艺指标确实认2026/8/3147工艺验证及无菌转移第47页使用已复核工艺规程(或批生产统计),确保全部设定点与在流程内各种工艺参数,确定关键工艺参数在每一个数值后确定变量是否符合:受控制可改变可观察选择关键工艺参数2026/8/3148工艺验证及无菌转移第48页受控制变量要求了工艺参数设定值及其范围,在该范围内允许进行调整,维持工艺运行可变工艺参数对工艺过程有潜在影响,对成品特征有潜在影响变量,在低值,正常值及高值处进行测试,以证实在各设定点都能成功地生产出符合要求产品可观察

这类参数是少数,在生产过程中可观察到,能够统计,能够进行评价如PH,普通不因工艺参数改变而改变,而因物料改变而改变.在最终产品形成之前,能够检验PH值,确认是否在正常范围选择关键工艺参数2026/8/3149工艺验证及无菌转移第49页主要支持系统工厂天天运行公用系统HVAC水系统蒸汽压缩空气氮气排水系统四个阶段:用户需求设计DQIQ/OQ监测控制2026/8/3150工艺验证及无菌转移第50页原材料及包装材料所使用原材料及包装材料必须符合其质量标准原材料及包装材料改变供户,可能会影响验证结果

当同一供户主要生产工艺、设备、条件等发生改变,也可能会影响验证结果2026/8/3151工艺验证及无菌转移第51页应在验证方案中说明在工艺过程中取样及成品取样数量和种类为了确保每一个工艺过程参数都有对应样品来进行测试以确定适用性,在验证方案中确定取样计划是非常主要验证取样往往超出常规取样计划,如数量、频次等确定取样计划2026/8/3152工艺验证及无菌转移第52页对于每一个样品,要确保有测试该样品

适当分析方法不但限于成品检验方法,还应包含中间体以及过程检验方法每种检验方法应在验证方案中进行明确要求选择检验方法2026/8/3153工艺验证及无菌转移第53页取样方法和检验方法验证必须在工艺验证实施前执行确认分析方法验证文件,确保所选择

分析方法都有文件化验证汇报要确保检验人员经过培训并经过资格确认取样方法和检验方法验证2026/8/3154工艺验证及无菌转移第54页在设计审定中注意以下几项潜在影响:多批生产紧凑性班次改变/操作人员改变工具/设备改变原材料改变工艺过程中环境改变验证过程设计2026/8/3155工艺验证及无菌转移第55页这些外部影响对能否生产出一直如一产品依然是很主要经过测试确认这些原因对工艺过程是适当工艺参数极值与外部原因有不一样组合从组合中选择主要对工艺过程有影响原因验证过程设计2026/8/3156工艺验证及无菌转移第56页

工艺验证批次要求工艺验证应最少连续进行三批,三批验证工艺流程及工艺参数应确保一致,以证实工艺验证过程重现性。如在验证过程中发觉因为工艺过程问题而造成出现偏离可接收标准现象时,应及时修改工艺并重新实施三批验证。

2026/8/3157工艺验证及无菌转移第57页工艺概述工艺流程图（包含主要工艺步骤)每步骤所使用主要设备主要原辅料供户批量验证目标工艺验证方案内容2026/8/3158工艺验证及无菌转移第58页工艺验证方案验证内容（按关键工艺步骤)每一步骤名称、关键参数及验证目标取样方案（取样点/取样量/取样器)检验方法可接收标准相关附件2026/8/3159工艺验证及无菌转移第59页验证过程描述验证时间、产品、批号等是否按验证草案执行，有没有变更验证结果每步骤检验结果检验结果统计与分析（与可接收标准比较)偏差分析与处理方法验证结论工艺验证汇报2026/8/3160工艺验证及无菌转移第60页工艺变更控制与再验证当出现以下改变时,应对变更进行评价,必要时实施再验证工艺流程及参数改变处方改变设备改变质量标准改变原辅料改变或供户改变内包装材料改变2026/8/3161工艺验证及无菌转移第61页工艺变更控制与再验证当未出现以上改变时，应定时依据以下数据对现行工艺进行评价以确认是否需要实施再验证。全部检验及过程控制数据（包含稳定性数据)全部工艺偏差汇总变更统计客户投诉/质量退货汇总2026/8/3162工艺验证及无菌转移第62页工艺验证中那些步骤需要重点考查?2026/8/3163工艺验证及无菌转移第63页重点考查步骤举例:固体制剂主要步骤片剂胶囊剂—粘合液制备—预混—制粒与干燥—总混—整粒—灌装—总混—包装—压片—包衣—包装2026/8/3164工艺验证及无菌转移第64页重点考查步骤举例:非固体制剂分散过程:在液体/半固体中活性物料关键辅料溶解过程:在液体活性物料防腐剂抗氧剂非活性成份2026/8/3165工艺验证及无菌转移第65页重点考查步骤举例:非固体制剂转移与混合:液体-液体过滤转移与混合沉淀:转移与混合最终造成沉淀疏水性药品转移溶化与混合2026/8/3166工艺验证及无菌转移第66页重点考查步骤举例:非固体制剂温度/PH/粘度/体积调整粘度调整与混合PH调整与混合最终产量(体积)2026/8/3167工艺验证及无菌转移第67页无菌转移无菌转移标准要求无菌转移方式无菌转移验证2026/8/3168工艺验证及无菌转移第68页无菌转移无菌要求生产标准：无菌药品生产须满足其质量和预定用途要求，应该最大程度降低微生物、各种微粒和热原污染。生产人员技能、所接收培训及其工作态度是到达上述目标关键原因，无菌药品生产必须严格按照精心设计并经验证方法及规程进行，产品无菌或其它质量特征绝不能只依赖于任何形式最终处理或成品检验（包含无菌检验)。

2026/8/3169工艺验证及无菌转移第69页无菌生产操作环境非最终灭菌产品无菌生产操作示例B级背景下A级--处于未完全密封(1)状态下产品操作和转运，如产品

灌装（或灌封)、

分装、压塞、轧盖(2)等