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营养素刺激激素受体激动剂治疗2型糖尿病临床应用专家共识总结2026近年来,基于营养素刺激激素(nutrient-stimulatedhormone,NuSH)受体靶点研发的新型降糖药物为2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)治疗提供了更多选择

[1]

。NuSH是指一系列由饮食营养成分刺激所分泌并发挥调节食欲和内分泌代谢的激素,如胰高糖素样肽-1(glucagonlikepeptide-1,GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide,GIP)、胰高糖素(glucagon,GCG)等。我国已获批用于治疗T2DM患者的NuSH受体激动剂包括:(1)单靶点受体激动剂,主要是GLP-1受体激动剂(glucagonlikepeptide1receptoragonist,GLP-1RA),短效制剂如贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽,长效制剂如利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、洛塞那肽、司美格鲁肽、依苏帕格鲁肽α、维培那肽、埃诺格鲁肽等;(2)双靶点受体激动剂,如GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽、GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽。NuSH受体激动剂不仅降糖效果显著、低血糖风险小,还兼具减轻体重、降低血压、改善血脂谱、减轻脂肪肝等作用,部分NuSH受体激动剂已被证实具有心血管和肾脏保护作用。因此,NuSH受体激动剂已被《2026美国糖尿病诊疗标准》和《中国糖尿病防治指南(2024版)》纳入T2DM高血糖治疗路径,并作为T2DM合并心肾疾病或超重/肥胖患者的治疗首选

[2-3]

。为了给广大临床医师全面认识和合理使用此类药物提供参考,专家组基于目前我国已获批的NuSH受体激动剂的循证医学证据和临床使用经验,经过多次讨论后形成本专家共识。一、共识制订过程和方法学1.共识发起机构与专家组成员:本共识由全国卫生产业企业管理协会内分泌代谢病学专业委员会发起,共识制订工作组纳入42名内分泌学专家,组成专家委员会、撰写组,兼顾地域和性别代表性。共识制订参考《世界卫生组织指南制订手册》和《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)》的流程和规范,并已在国际实践指南注册与透明化平台(https:///)注册(注册编号:PREPARE-2026CN1237)。2.共识应用目标人群和使用者:本共识目标人群为T2DM患者,适用于各级医疗机构的内分泌代谢科、老年医学科、全科医学科等相关学科的临床工作者,旨在优化T2DM合并心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)、慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolicdysfunction-associatedsteatoticliverdisease,MASLD)等疾病的管理,提高我国T2DM患者的整体管理水平。3.关键问题遴选:专家组通过对2020版《胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》更新要点进行系统性讨论,并参考国内外最新T2DM管理相关指南和共识,提出候选问题,采用Likert5级量表(范围:1~5分,5分为非常重要,1分为非常不重要)对候选问题进行重要性评分,每条推荐意见同意人数占比>80%视为达成共识,据此形成共识框架。4.证据检索:检索文献数据库包括PubMed、Embase、CochraneLibrary、WebofScience、万方知识服务平台及中国生物医学文献数据库,文献检索截止日期为2026年4月30日,并补充手工检索,限定语言为中、英文,限制研究对象为人。中文检索关键词主要包含“2型糖尿病”“胰高血糖素样肽-1”“营养素刺激激素”“心血管疾病”“慢性肾脏病”“心力衰竭”“脂肪性肝炎”“不良反应”等,英文关键词主要包含“type2diabetesmellitus”“glucagon-likepeptide-1”“nutrient-stimulatedhormone”“cardiovasculardisease”“chronickidneydisease”“heartfailure”“steatohepatitis”“adverseevent”。纳入文献类型包括随机对照试验(randomizedcontroltrial,RCT)、前瞻性队列研究、回顾性研究、系统评价、meta分析、指南及专家共识。5.证据级别和推荐强度:本共识对推荐类别和证据水平的定义表述借鉴美国心脏病学会/美国心脏协会指南分级体系

。6.推荐意见的形成:综合证据质量分级、临床实践经验、成本效益等因素,采用改良德尔菲法经过3轮专家会议,通过专家一致性原则,超过80%的专家同意则形成推荐意见。最终经全国42位专家审议通过,形成10条主要推荐意见。7.利益冲突声明:所有参与专家均完成利益冲突声明,以确保共识制订过程的独立性和客观性。二、NuSH受体激动剂的疗效和安全性NuSH受体激动剂可显著改善T2DM患者的血糖控制和体重管理,总体安全性良好。NuSH受体激动剂常见的临床应用场景包括:单药治疗、与二甲双胍联用、与钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucosecotransporter2inhibitor,SGLT2i)联用、与基础胰岛素联用等。2020版《胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》于2020年11月发表于《中华内科杂志》,本共识主要以2020年12月以来在我国获批的NuSH受体激动剂为例,汇总其在国内外开展的3期临床试验结果,基于临床研究证据对2020版共识的相关内容进行更新。附录11.单药治疗:meta分析显示,在除去安慰剂效应后,大多数GLP-1RA可使糖化血红蛋白(glycatedhemoglobinA1c,HbA1c)降低1.0%~1.5%,NuSH双受体激动剂的HbA1c降幅可达2.1%,并可显著减轻体重、降低血压及改善血脂谱

[5,6]

。司美格鲁肽是临床广泛应用的GLP-1RA之一。SUSTAIN1研究显示,每周1次皮下注射司美格鲁肽0.5mg和1.0mg治疗30周可使HbA1c分别自基线下降1.45%和1.55%,体重下降3.73kg和4.53kg

[7]

。PIONEER1研究显示,每日口服司美格鲁肽片3mg、7mg及14mg治疗26周可使HbA1c自基线下降0.9%~1.4%,体重下降1.5~3.7kg

[8]

;在中国人群中的研究结果与全球3期临床试验结果相似

[9]

。依苏帕格鲁肽α为人源长效GLP-1RA。SUPER1研究显示,每周1次皮下注射依苏帕格鲁肽α1mg和3mg治疗24周可使HbA1c分别自基线下降1.73%和2.15%,体重下降0.69kg和2.25 kg;安慰剂组HbA1c下降0.47%,体重下降1.44kg

[10]

。维培那肽是一种无需剂量滴定的长效GLP-1RA。3期临床试验结果显示,维培那肽起效快,每周1次皮下注射0.97mg(按多肽计算相当于150μg)治疗4周HbA1c即可下降0.82%,治疗24周HbA1c自基线下降1.36%,体重下降0.39kg;安慰剂组HbA1c下降0.63%,体重下降0.15kg

[11]

。埃诺格鲁肽是一种环磷酸腺苷偏向型GLP-1RA。EECOH-1研究显示,每周1次皮下注射埃诺格鲁肽0.6mg和1.2mg治疗24周可使HbA1c分别自基线下降1.96%和2.43%,体重下降3.04kg和3.21 kg;安慰剂组HbA1c下降0.87%,体重下降1.45kg

[12]

。替尔泊肽为GIP/GLP-1双受体激动剂。SURPASS-1研究显示,每周1次皮下注射替尔泊肽5mg、10mg及15mg治疗40周可使HbA1c自基线下降1.87%~2.07%,体重下降7.0~9.5kg;安慰剂组HbA1c上升0.04%,体重下降0.7kg。玛仕度肽为GCG/GLP-1双受体激动剂

[13]

。DREAMS-1研究显示,玛仕度肽4mg和6mg单药治疗24周可使HbA1c分别自基线下降1.58%和2.02%,减轻体重4.14kg和5.45kg;安慰剂组HbA1c下降0.25%,体重下降0.87kg

[14]

。在上述临床研究中,NuSH受体激动剂治疗组均无严重低血糖事件发生,主要不良反应是恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,一般随着治疗时间的延长而逐渐减轻。2.与二甲双胍联用:研究显示,在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2DM患者中,联合NuSH受体激动剂的降糖效果显著优于联合二肽基肽酶4抑制剂

[15-16]

,非劣于联合磺脲类

[17-18]

或基础胰岛素

[19-21]

,且在控制体重、减少低血糖风险及提高血糖达标率方面的表现更优

[22]

。SUSTAINChina研究显示,二甲双胍联合司美格鲁肽0.5mg和1.0mg治疗30周分别可使HbA1c降低1.4%和1.7%,显著优于联合西格列汀100mg治疗(HbA1c降低0.9%);司美格鲁肽治疗两个剂量组体重分别下降3.1kg和4.0kg,西格列汀组体重下降0.6kg

[23]

。同样,二甲双胍联合度拉糖肽在HbA1c降幅、体重降幅及血糖达标率方面均显著优于联合西格列汀

[24]

。在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2DM患者中,联合维培那肽治疗24周可使HbA1c降低1.25%,HbA1c<7.0%达标率为40.5%,显著优于安慰剂组

[25]

;二甲双胍联合埃诺格鲁肽0.6mg和1.2mg治疗52周分别可使HbA1c降低1.72%和1.76%,优于联合度拉糖肽1.5mg(HbA1c降低1.50%)

[26]

。两项头对头研究比较了NuSH双受体激动剂与GLP-1RA的降糖效果。SURPASS-2研究显示,二甲双胍联合替尔泊肽5mg、10mg及15mg治疗40周可使HbA1c降低2.01%~2.30%,HbA1c<7.0%达标率最高可达86%,体重下降7.6~11.2kg,显著优于联合司美格鲁肽1.0mg治疗(HbA1c下降1.86%,体重下降5.7kg)

[27]

。DREAMS-2研究显示,二甲双胍联合玛仕度肽4mg和6mg治疗28周分别使HbA1c降低1.61%和1.66%,体重下降4.94kg和6.59kg,显著优于联合度拉糖肽1.5mg治疗(HbA1c下降1.36%,体重下降2.06kg)

[28]

。临床上也常有二甲双胍联合α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌剂或噻唑烷二酮类药物治疗后血糖控制不达标时加用NuSH受体激动剂的应用场景。研究显示,二甲双胍联合磺脲类血糖控制不佳的T2DM患者,加用艾塞那肽的HbA1c降幅显著优于安慰剂组,但总体低血糖的发生率是安慰剂组的2.2倍(分别为27.8%和12.6%)

[29]

。因此,在包含胰岛素促泌剂的降糖方案中加用NuSH受体激动剂时,建议胰岛素促泌剂应减量或停用,并加强血糖监测,以减少低血糖风险。3.与SGLT2i联用:NuSH受体激动剂与SGLT2i的作用机制互补,协同发挥降糖和减重作用。NuSH受体激动剂和SGLT2i对T2DM患者均具有独立的心血管和肾脏保护作用,两者联合还可协同改善血压、血脂等心血管代谢指标

[30-31]

。DURATION8研究显示,二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者接受达格列净联合艾塞那肽周制剂治疗28周,在HbA1c降幅、体重减轻、收缩压和甘油三酯降幅等方面均显著优于安慰剂组

[32]

。SUSTAIN9研究显示,已经接受二甲双胍联合或不联合磺脲类联合SGLT2i治疗血糖控制不佳的T2DM患者,进一步联合司美格鲁肽1.0mg治疗30周可使HbA1c下降1.42%,体重下降3.81kg,显著优于安慰剂组,且不增加低血糖风险

[33]

。SURPASS-3研究显示,二甲双胍联合或不联合SGLT2i治疗血糖控制不佳的T2DM患者,联合替尔泊肽5mg、10mg及15mg治疗52周可使HbA1c下降1.93%~2.37%,优于联用德谷胰岛素(HbA1c下降1.34%),并可显著减轻体重、减少低血糖风险

[34]

。此外,NuSH受体激动剂还可降低T2DM患者的收缩压1.0~5.1mmHg(1mmHg=0.133kPa),在肥胖人群中收缩压降幅更大(7.5mmHg)

[6]

;SGLT2i可降低T2DM患者收缩压2.4~8.4mmHg

[35]

;两者联用对于降低血压可能具有叠加效应

[36]

。4.与基础胰岛素联用:NuSH受体激动剂与基础胰岛素的联用方案包括两者自由联合治疗和固定比例复方制剂治疗(如甘精胰岛素利司那肽注射液、德谷胰岛素利拉鲁肽注射液、依柯胰岛素司美格鲁肽注射液)。固定比例复方制剂注射次数少、依从性更好,但自由联合方案个体化剂量调整更灵活。已经接受基础胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者,联用NuSH受体激动剂时应根据患者的血糖水平调整胰岛素的用量,可将胰岛素剂量减少20%~50%

[37]

,并加强血糖监测。AWARD-CHN3和SURPASS-CN-INS研究是在中国人群中开展的两项临床试验,结果显示,接受基础胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者,联合NuSH受体激动剂度拉糖肽或替尔泊肽可进一步使HbA1c降低0.9%~1.5%,还可减轻体重,且不增加低血糖风险

[38,39]

。SUSTAIN5研究显示,接受基础胰岛素联合或不联合二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者,联合司美格鲁肽1.0mg治疗30周可降低HbA1c

1.8%,减轻体重6.4kg,减少胰岛素用量20%,显著优于安慰剂对照组

[40]

。SURPASS6研究显示,甘精胰岛素联合替尔泊肽治疗52周降低HbA1c的幅度显著优于甘精胰岛素联合每日3次赖脯胰岛素(分别为-2.1%和-1.1%),联合替尔泊肽组体重下降9.0kg,联合赖脯胰岛素组体重增加3.2kg,联合替尔泊肽组甘精胰岛素的剂量可减少55%~80%,甚至8%~19%的患者可停用甘精胰岛素,联合替尔泊肽组的低血糖发生率显著更低(分别为0.4和4.4次/患者年)

[41]

。多项RCT显示,基础胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者,转换为基础胰岛素/GLP-1RA固定比例复方制剂,疗效显著优于基础胰岛素和每日2次预混胰岛素治疗,疗效与基础-餐时胰岛素方案相似,且低血糖发生率更低

[42-46]

。COMBINE1研究是一项为期52周的3期RCT,结果显示,接受每日1次基础胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者,转换为每周1次依柯胰岛素司美格鲁肽注射液相较于转换为每周1次的依柯胰岛素,在HbA1c降幅(分别为-1.55%和-0.89%)、低血糖发生率(分别为7%和21%)及体重变化(分别为-3.70kg和+1.89kg)方面均显示出优效性,两组每周依柯胰岛素的平均剂量分别为182U和355U

[47]

。上述研究表明,NuSH受体激动剂与基础胰岛素联用可进一步改善血糖控制,显著减少胰岛素的用量,并可减少胰岛素治疗所致的体重增加和低血糖风险。三、NuSH受体激动剂对心血管和肾脏的保护作用国内外指南均强调,降糖药物的选择应以患者为中心,充分考虑并发症或合并症情况,以改善临床结局为目标,制订个体化的血糖控制目标和治疗方案。对于合并心肾疾病或心血管风险高危的T2DM患者,无论基线HbA1c水平或个体化HbA1c目标值如何,治疗方案中应包含具有心肾获益证据的NuSH受体激动剂,以改善心血管和肾脏结局。CVD是导致T2DM患者死亡的首要原因。NuSH受体激动剂通过改善心血管代谢指标、抑制炎症、改善血管内皮功能、减轻心肌缺血损伤等机制对心血管产生保护作用。基于当前已完成的心血管结局试验(cardiovascularoutcometrial,CVOT),利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽及替尔泊肽显示出心血管保护作用。T2DM合并CVD或心血管风险高危的患者,利拉鲁肽1.8mg治疗3.8年可降低主要不良心血管事件(majoradversecardiovascularevent,MACE)风险13%

[48]

,每周1次皮下注射司美格鲁肽0.5mg或1.0mg治疗2年可降低MACE风险26%

[49]

,每日口服司美格鲁肽片14mg治疗4年降低MACE风险14%

[50]

,度拉糖肽1.5mg治疗5.4年可降低MACE风险12%

[51]

;头对头的CVOT显示,与度拉糖肽组相比,替尔泊肽组发生MACE的相对风险降低8%,达到非劣效性检验水平

[52]

。患有T2DM和CKD的患者发生心力衰竭和心血管死亡的风险显著升高。在T2DM合并CVD患者中开展的CVOT中观察到NuSH受体激动剂对心力衰竭的影响为中性。在T2DM合并CKD患者中开展的FLOW研究预设的心力衰竭终点分析结果显示,司美格鲁肽1.0mg治疗3.4年可降低心血管死亡或心力衰竭的复合终点事件风险27%,降低心力衰竭风险27%,降低心血管死亡风险29%

[53]

。在超重/肥胖合并射血分数保留性心力衰竭(heartfailurewithpreservedejectionfraction,HFpEF)患者中开展的STEP-HFpEF和STEP-HFpEFDM研究结果表明,每周1次皮下注射司美格鲁肽2.4mg治疗52周能显著提高患者的运动耐力(6min步行距离)和生活质量[堪萨斯城心肌病问卷-临床综合评分(Kansascitycardiomyopathyquestionnaire-clinicalsummaryscore,KCCQ-CSS)],无论患者是否合并T2DM,其治疗效果相一致

[54]

。SUMMIT研究显示,替尔泊肽(最大剂量15mg)治疗52周能显著降低肥胖合并HFpEF患者(其中48%合并T2DM)心血管死亡或心力衰竭恶化的复合终点事件风险38%,降低心力衰竭住院风险56%,并显著提高患者的运动耐力和生活质量

[55]

。多项近期的meta分析显示,NuSH受体激动剂可降低T2DM患者新发心力衰竭的风险及HFpEF患者的心血管死亡或心力衰竭恶化的复合终点事件风险,尤其在合并肥胖或CVD的患者中效果更为显著

[56-58]

。CKD与CVD发生风险增加密切相关。基于CVOT的次要终点或探索性终点分析显示,NuSH受体激动剂可减少T2DM患者白蛋白尿,从而带来潜在的肾脏获益

[59]

。Meta分析显示,NuSH受体激动剂可降低T2DM患者肾脏复合终点事件风险17%

[60]

。FLOW研究首次以肾脏结局作为主要研究终点,证实每周1次皮下注射司美格鲁肽1.0mg治疗3.4年可使T2DM合并CKD患者的肾脏复合终点事件风险降低24%

[61]

。上述研究表明,NuSH受体激动剂对于T2DM合并心肾疾病或心血管风险高的患者具有确证性或潜在的心血管和肾脏保护作用。四、NuSH受体激动剂对MASLD的作用T2DM与MASLD互为常见的合并症,两者共存不仅造成机体糖脂代谢紊乱的恶性循环,而且显著增加肝脏和心血管不良事件风险。成人T2DM患者MASLD患病率超过60%,约50%的T2DM合并MASLD患者存在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(metabolicdysfunction-associatedsteatohepatitis,MASH),其中12%~20%合并肝纤维化

[62-63]

。多项研究通过肝穿刺活检证实,NuSH受体激动剂可有效改善MASH。LEAN研究显示,利拉鲁肽1.8mg治疗48周可有效改善MASH疾病活动度,延缓肝脏纤维化的恶化

[64]

。国际多中心、随机对照的2期和3期临床试验均显示,司美格鲁肽可显著改善MASH合并T2DM患者的肝组织学(MASH消退且肝纤维化无恶化)

[65-66]

。SYNERGY-NASH试验显示,替尔泊肽5mg、10mg及15mg治疗52周分别有44%、56%及62%的受试者实现MASH消退且肝纤维化无恶化,而安慰剂组仅为10%

[67]

。鉴于NuSH受体激动剂对MASH的益处,并具有剂量依赖性的降糖和减重作用,建议T2DM合并MASLD患者伴有或不伴肝纤维化(F0~F3期)时,降糖治疗优先选择NuSH受体激动剂;伴有代偿期肝硬化时,需在密切监测下选择使用该类药物;伴有失代偿期肝硬化时,首选胰岛素治疗

[68]

。五、NuSH受体激动剂在特殊人群中的应用及注意事项1.老年患者:多项3期临床试验的汇总分析

[69-70]

和CVOT亚组分析

[71]

表明,NuSH受体激动剂在年龄<65岁与≥65岁T2DM人群之间显示出相似的降糖效果和心血管保护效应,低血糖风险差异也无统计学意义。真实世界研究显示,老年患者使用NuSH受体激动剂时出现胃肠道不良反应的比例更高

[72]

。老年T2DM患者常伴有胃肠道的自主神经功能紊乱,建议老年患者从小剂量起始或选择胃肠道反应发生率较低的NuSH受体激动剂。老年T2DM患者合并肌少症和(或)骨质疏松症的发生率较高,两者共病可显著增加跌倒、骨折、心血管事件及全因死亡风险

[73]

。由于NuSH受体激动剂在发挥减重作用的同时可带来不同程度的瘦体重下降

[74]

,建议老年患者使用NuSH受体激动剂时应保证充足的优质蛋白质摄入,必要时补充钙剂和维生素D,并联合抗阻训练,以减少体重过度下降导致肌肉流失和骨质疏松症的风险

[75]

。对于同时服用多种药物的老年患者,由于胃排空延迟和药物相关的胃肠道反应(尤其是呕吐),其他药物的吸收效率可能会受到影响,应特别注意。此外,老年患者可能存在认知障碍,影响自我注射操作能力和不良反应识别能力,老年患者使用NuSH受体激动剂治疗前建议评估认知功能,必要时由照护者协助管理。2.合并甲状腺疾病患者:2025年英国内分泌学会、英国甲状腺协会及英国内分泌与甲状腺外科协会联合发布共识声明,对于不同类型的甲状腺疾病患者,NuSH受体激动剂使用的推荐意见如下:(1)伴有甲状腺功能亢进、减退、良性结节患者(无甲状腺癌病史及相关家族史),在原有甲状腺疾病病情控制稳定的情况下可安全使用该药物。(2)对于既往患有分化型甲状腺癌(乳头状、滤泡状及嗜酸性细胞亚型)患者,充分平衡获益风险比后,可在监测甲状腺肿瘤相关指标基础上谨慎使用该药物。(3)对于有甲状腺髓样癌、多发性内分泌腺瘤病2型(multipleendocrineneoplasiatype2,MEN2)既往史或家族史及已知携带致病性生殖细胞性RET基因突变的患者,不推荐使用该药物

[76]

。基于人类的大规模临床研究数据尚不能明确NuSH受体激动剂与甲状腺癌之间的相关性

[77-78]

。然而,在啮齿动物中,甲状腺GLP-1受体的激活可刺激甲状腺C细胞增殖

[79]

。出于安全性考虑,本共识建议:超声检查提示可疑恶性甲状腺结节时,应检测血清降钙素水平以排除甲状腺髓样癌;如超声提示良性结节,可正常使用NuSH受体激动剂。对于甲状腺结节性质未明确者,建议先完成病理学检查以明确诊断。3.肝、肾功能不全患者:NuSH受体激动剂对T2DM患者的肝脏和肾脏功能几乎无不良影响,对于T2DM合并MASLD或CKD患者甚至有一定的益处。如果患者本身已存在肝、肾功能严重受损,药物的代谢和排泄可能会受到影响,临床需根据具体情况调整治疗方案。NuSH受体激动剂在肝、肾功能不全患者中的应用。4.围手术期患者:NuSH受体激动剂具有延缓胃排空的作用,可能增加镇静或麻醉状态下的肺误吸风险。该风险受药物剂量、疗程、半衰期以及患者自身的胃轻瘫、胃食管反流病等因素的共同影响。因此,实施个体化综合评估是优化围手术期管理的关键。由于目前缺乏大规模、高质量的前瞻性临床试验,建议临床医师充分评估患者长期停药导致代谢紊乱与降低肺误吸风险之间的获益风险比,采取审慎的管理策略:所有NuSH受体激动剂使用者应被视为“饱胃状态”高危人群,临床医师需详细核查药物的种类、剂量及末次给药时间。择期手术可考虑术前1周停用周制剂、术前24h停用日制剂。对于高危患者,术前床旁胃部超声评估胃内容物具有重要价值。若发现显著胃潴留,可选择鼻胃管吸引、快速序贯诱导或延期手术等干预措施

[80]

。5.其他:(1)儿童青少年:美国食品药品监督管理局于2019年批准利拉鲁肽用于治疗10岁及以上儿童青少年T2DM。我国国家药品监督管理局尚未批准任何NuSH受体激动剂用于治疗18岁以下儿童青少年T2DM。(2)妊娠或哺乳期妇女:NuSH受体激动剂目前缺乏在妊娠妇女中开展的高质量研究数据,其安全性未知,故不推荐在妊娠妇女中使用。部分NuSH受体激动剂在动物实验中被证实可经乳汁分泌,故不推荐哺乳期妇女使用该药物。六、NuSH受体激动剂的不良反应及应对1.胃肠道反应:NuSH受体激动剂最常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,一般随着治疗时间的延长而逐渐减轻。临床使用可选择胃肠道反应较小的药物或者从小剂量起始,逐渐增加至可耐受剂量,不耐受者应停药并及时更改为其他治疗方案。NuSH受体激动剂可能会加重T2DM合并胃肠道疾病(如胃轻瘫、炎症性肠病)患者的胃肠道症状,故此类患者不推荐使用。Meta分析显示,NuSH受体激动剂与胃轻瘫、胃食管反流病、胆石症及肠梗阻的发生风险

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