中药注射剂的安全性及合理用药201103北医讲义

中药注射剂的安全性及合理用药2011年3月·北京医科大学专题讲座讲义Contents讲座目录中药注射剂安全性评价与临床合理用药专题讲座01中药注射剂概述与发展历程02不良反应表现及原因深度分析03合理使用原则与临床操作规范04常见品种安全用药实操指导05不良反应监测管理与未来展望CHAPTER01中药注射剂概述与发展历程从传统汤剂到现代注射剂型的跨越式发展与临床定位基础认知中药注射剂的定义与核心特点中药注射剂是以中药材为原料，经现代提取纯化工艺制成的灭菌注射制剂，兼具中药多成分特征与注射给药的高生物利用度优势，但成分的复杂性和质量控制的困难性也使其成为临床用药安全的高风险品类。中药注射剂药品实物形态01定义：以中医药理论为指导，从中药材中提取有效成分制成的可供注入人体内的灭菌溶液、乳状液或临用前配成溶液的粉末或浓溶液02成分复杂性：一味中药材含数百种化合物，注射剂中保留了多种活性成分和微量杂质，成分谱远超化学药物注射剂03给药途径特殊性：药物直接进入血液循环，绕过肝脏首过效应和胃肠道屏障，生物利用度高但风险暴露也更直接04质量控制挑战：原料药材受产地、采收季节、土壤气候影响大，不同批次间成分差异显著，标准化难度远高于化学药HISTORY·发展沿革中药注射剂的发展历程与关键节点中药注射剂从1941年柴胡注射液问世至今已走过70余年历程，经历了抗战初创、大跃进式扩张、无序发展、安全性危机与监管整顿五个阶段，每一次转折都与临床安全事件和政策调整密切相关。1941抗战初创——柴胡注射液在太行山根据地研制成功，成为世界上第一个中药注射剂品种，开创了中药现代给药途径的先河1960s大发展期——全国掀起中药注射剂研制热潮，品种数量迅速增长至上千种，但多数缺乏系统的药学研究和临床验证1990s整顿规范——国家开始清理整顿，淘汰了大量缺乏科学依据的品种，保留约130余个品种进入国家药品标准2006安全性危机——鱼腥草注射液等7个品种因严重不良反应被暂停使用，引发全社会对中药注射剂安全性的深度关注2009再评价启动——国家食品药品监督管理局启动中药注射剂安全性再评价工作，建立生产全过程质量控制和不良反应监测体系ClinicalAnalysis临床地位与应用现状分析中药注射剂年销售额超200亿元，但临床使用主体已从中医科转向西医科室，辨证施药原则难以落实、基层监测能力薄弱等问题使安全风险持续累积。MarketScale年销售额突破200亿元，占医院中药用药总额相当比例，是利润较高的剂型之一200亿+DepartmentShift西医科室成为主要使用主体，急诊、肿瘤、心脑血管科约占临床使用量70%以上70%+PrescriptionGap大量西医医师缺乏中医辨证论治训练，超适应症用药现象普遍辨证缺位GrassrootsRisk社区卫生中心和乡镇卫生院监测条件有限，不良反应发现和处置能力不足基层隐患中药注射剂临床使用科室分布西医科室合计占使用量80%以上，中医科仅占10%功能分类中药注射剂的功能分类与代表品种中药注射剂按功能主治可分为清热解毒、活血化瘀、抗肿瘤、急救回脱等主要类别，各类别的代表品种在临床适应症、用药人群和不良反应特征上存在显著差异，分类认知是合理用药的前提基础。清热解毒类代表品种清开灵、双黄连、痰热清、鱼腥草注射液主治肺炎、上呼吸道感染等，临床使用量最大但不良反应报告也最多需重点关注过敏反应监测过敏反应风险活血化瘀类代表品种丹参、血塞通、灯盏花素、红花注射液主治冠心病、脑梗死等心脑血管疾病，中老年患者为主要使用人群用药期间需监测凝血功能出血倾向风险抗肿瘤及扶正类代表品种康艾、参芪扶正、艾迪、华蟾素注射液多用于肿瘤化疗辅助治疗，改善免疫功能和减轻化疗毒副反应注意与其他化疗药物的配伍禁忌配伍禁忌关注CHAPTER02不良反应表现及原因深度分析从临床表现到发生机制，系统解析中药注射剂安全风险的本质SAFETYREVIEW不良反应的临床表现分类中药注射剂不良反应可累及全身多个系统，以皮肤损害最为常见，以过敏性休克最为凶险，且严重反应多在给药后30分钟内发生，早期识别和快速干预是降低致死致残率的关键。皮肤及其附件损害皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒、面部潮红，多属轻度过敏反应，停药后可自行消退发生率最高全身性损害发热、寒战、过敏性休克，可在数分钟内危及生命，是致死的主要原因最凶险呼吸系统损害呼吸困难、喉头水肿、支气管痉挛、胸闷气促，严重者可致呼吸衰竭呼吸衰竭心血管系统损害心悸、心律失常、血压骤升或骤降，老年及心血管患者风险更高心律失常消化及肝肾损害恶心呕吐、腹胀、肝功能异常、肾功能损害，多为迟发型反应迟发型DRUGRISKFACTORS不良反应原因分析：药物自身因素中药注射剂的药物自身风险源于四个层面：原料药材质量的天然波动性、残留大分子物质的免疫原性、辅料的潜在致敏性以及制备工艺的不完善性，这四重因素叠加使其安全性风险显著高于化学药物注射剂。01原料药材质量波动中药材受产地、采收季节、土壤气候影响大，不同来源同一药材成分差异可达数倍，直接影响成品批次间一致性02大分子物质残留蛋白质、淀粉、鞣质、挥发油等大分子作为异体蛋白直接进入血液，极易激发IgE介导的变态反应03辅料致敏风险溶剂、助溶剂、增溶剂、抗氧化剂、pH调节剂等辅料本身可引起不良反应，且可能影响有效成分稳定性04制备工艺缺陷提纯不过关导致杂质残留、稀释剂选择不当、药物浓度过高或pH值偏离生理范围，均可诱发严重不良反应中药材原料质量检测实验室IndividualDifferences&PatientFactors不良反应原因分析：个体差异与患者因素患者的遗传背景、免疫状态、年龄阶段和基础疾病是影响中药注射剂安全性的关键个体因素，老年人、儿童、过敏体质者和肝肾功能异常者属于高风险人群，需在用药决策中给予特别评估和加强监测。遗传与免疫因素遗传基因决定体内代谢酶（如CYP450）的种类和活性差异，导致同一药物在不同个体中的代谢速率和毒性反应截然不同过敏体质者IgE水平偏高、肥大细胞脱颗粒阈值低，对注射剂中异体蛋白更易产生变态反应CYP450特殊生理状态老年人肝肾清除功能下降30%-50%，药物半衰期延长，蓄积中毒风险显著增加婴幼儿血脑屏障发育不完全，肝药酶系统未成熟，代谢能力远低于成人妊娠期和哺乳期妇女药物可通过胎盘或乳汁影响胎儿和婴儿30%-50%基础疾病影响肝功能不全者药物代谢减慢、蛋白结合率降低，游离药物浓度升高，毒性反应风险增大肾功能不全者药物排泄受阻，活性成分及代谢产物蓄积，需警惕含肾毒性成分的中药注射剂肝肾损伤CLINICALMISUSE不良反应原因分析：临床使用不当因素临床使用不当是中药注射剂不良反应高发的最主要可控因素，规范操作可显著降低不良反应发生率。SYNDROME辨证施药缺失西医医师缺乏中医辨证训练，不考虑寒热虚实证型凭西医诊断用药，药证不符增加风险。核心风险：证型误判DOSAGE超剂量超疗程误认"中药安全无毒"随意加大剂量或延长疗程，注射给药安全窗远窄于口服途径。核心风险：蓄积中毒INFUSION滴注速度过快未遵循推荐滴速，短时间大量入血致血药浓度急剧升高，血管刺激与过敏风险同步增大。核心风险：速发型反应MIXING违规混合配伍与其他药物混合输注，pH值改变致沉淀、变色或毒性增强，配伍禁忌未充分评估。核心风险：理化反应STERILE操作过程污染配药环境不达标、器具不洁或反复穿刺胶塞，导致微生物或微粒污染引发热源反应。核心风险：热源反应安全性风险分析不良反应原因分析：说明书与监管体系因素药品说明书信息不完善和早期审批标准偏低是中药注射剂安全性问题的系统性根源，"尚不明确"的不良反应标注使临床用药缺乏安全指引，上市后被动监测模式难以有效识别和预警风险，制度层面的完善是根本解决之道。说明书信息缺位不良反应、配伍禁忌、药物相互作用等关键安全信息标注为"尚不明确"，临床缺乏指导，医生用药决策缺乏科学依据尚不明确历史审批标准偏低早期上市品种未经过严格随机对照临床试验，安全性和有效性的循证医学证据薄弱，长期安全性数据积累不足证据薄弱上市后监测不足不良反应报告体系不健全，基层漏报率高，被动监测难以发现聚集性信号和罕见反应，主动监测机制缺失漏报率高质量标准不统一不同厂家同一品种生产工艺和质量标准存在差异，批间一致性难保证，增加风险不可预测性，质量控制难度大标准差异CHAPTER03合理使用原则与临床操作规范基于《中药注射剂临床使用基本原则》的系统化安全用药指南CLINICALGUIDELINE·2008中药注射剂临床使用七条基本原则2008年卫生部等三部委联合发布的《中药注射剂临床使用基本原则》确立了七条核心规范，从给药途径选择、辨证施药、用法用量控制、配伍禁忌、过敏史筛查、特殊人群管理到用药全程监护，构建了中药注射剂临床安全使用的完整制度框架。合理选择给药途径严格掌握适应症，能口服不注射，能肌注不静脉，必须静脉给药时应加强监测。ROUTE辨证施药严格按药品说明书规定的功能主治使用，禁止超功能主治用药。SYNDROME用法用量控制按推荐剂量、调配要求、给药速度使用，不超剂量、不过快滴注、不长期连续用药。DOSAGE禁止混合配伍中药注射剂应单独使用，严禁与其他药品混合配伍，谨慎联合用药。COMPATIBILITY过敏史筛查用药前认真询问过敏史，对过敏体质者、有药物过敏史者慎用，必要时进行皮试。ALLERGY特殊人群管理老人、儿童、肝肾功能异常患者及初次使用中药注射剂的患者应慎重使用并加强监测。SPECIAL用药全程监护加强用药监护，密切观察用药反应，特别是开始30分钟，发现异常立即停药。MONITORING合理用药原则详解：给药途径选择与辨证施药给药途径应遵循"风险最小化"的阶梯原则（口服优于肌注优于静脉），而辨证施药是中药注射剂区别于化学药物的核心用药逻辑给药途径选择原则01遵循风险递增阶梯：口服›肌内注射›静脉注射，优先选择风险最低的给药途径，必须静脉给药时加强全程监测02口服制剂可替代时不应选用注射剂：如丹参滴丸可口服则不必使用丹参注射液静脉滴注，避免不必要的注射风险暴露03静脉给药的特殊要求：确需静脉给药时应严格掌握滴注速度，首次使用的前30分钟为高风险窗口，必须密切监护辨证施药核心要求01依据中医理论辨证选药：清热解毒类适用于热证（如痰热清），温阳类适用于寒证（如参附注射液用于阳虚厥脱）02禁止超功能主治用药：活血化瘀类注射剂不应随意用于非瘀血证患者，即使西医诊断相同但中医证型不同也应区别对待03鼓励中西医会诊协作：西医科室使用中药注射剂时应邀请中医科会诊或参考中医辨证意见，确保药证相符用药安全规范原则详解：用法用量控制与配伍禁忌管理严格遵循说明书规定的剂量、滴速和疗程是控制用药风险的基础操作规范，而严禁混合配伍、谨慎联合用药则是防范药物相互作用导致不良反应的核心防线。01剂量严格对标说明书：按推荐剂量调配，不得超剂量使用，稀释溶媒的种类和用量也必须符合说明书规定02滴速控制与调整：成人一般40-60滴/分钟，老年及体弱者适当减慢，首次用药前15分钟宜慢速滴注并密切观察03疗程间隔管理：不长期连续用药，每疗程间应有一定时间间隔，避免药物蓄积和迟发型不良反应叠加04严禁混合配伍：中药注射剂必须单独使用，禁忌与其他药品混合在同一容器中，应使用专用输液器05联合用药的间隔冲管：确需联合用药时，两组药物之间须用适量溶媒充分冲管，并评估潜在风险中药注射剂常见配伍禁忌类型分布pH值变化和微粒增加合计占比近60%ClinicalPrinciples原则详解：过敏史筛查与特殊人群管理系统化的过敏史筛查是预防变态反应的第一道关口，而针对特殊人群的分级管理策略则是降低高风险群体用药危害的关键措施。过敏史系统筛查01详细询问药物过敏史、食物过敏史和过敏体质情况，对有明确过敏史者应慎用并做好应急预案02必要时进行皮肤过敏试验，但皮试阴性也不能完全排除过敏风险，仍需全程监测03建立患者过敏信息档案并在病历系统中醒目标注，避免重复暴露于已知过敏原特殊人群分级管理老年患者（≥65岁）：肝肾功能减退，建议减量10%-20%，滴速减慢，加强肝肾功能和心电图监测儿童患者：严格按体重计算剂量，选用有儿童用药数据的品种，无数据的应慎用或禁用肝肾功能异常者：避免使用含肝肾毒性成分的品种，必要时调整剂量并缩短给药间隔期初次使用者：首次用药风险高，前30分钟应密切监护并备好肾上腺素等急救药品ClinicalMonitoringProtocol原则详解：用药全程监护与护理操作规范用药监护是防范中药注射剂不良反应的最后一道防线，前30分钟是高风险窗口期需特别关注，规范的护理操作（药品检查、环境控制、静脉通道管理）和完善的病历记录是保障监护有效性的基础支撑。临床护士进行静脉输液监护的工作场景01高风险窗口监护：给药后前30分钟为不良反应高发期，需密切观察面色、呼吸、心率、血压及皮肤变化，建议每5–10分钟巡视一次前30min02异常反应应急处理：发现异常立即停药，更换输液器并用生理盐水维持静脉通道，按过敏性休克或相应预案紧急救治立即停药03药品使用前检查：检查药液有无变色、浑浊、沉淀或异物，检查包装完整性和有效期，发现异常不得使用使用前04配药环境与操作规范：在洁净环境中配药，使用一次性注射器，避免反复穿刺加药造成污染，开封后及时使用洁净环境05病历记录与溯源管理：详细记录药品名称、生产厂家、批号、剂量、滴速及患者反应，妥善保留残存药液和输液器以备检验全程溯源CHAPTER04常见品种安全用药实操指导结合清热解毒、活血化瘀、急救回脱类代表品种解析临床安全用药要点SAFETYBRIEFING清热解毒类注射剂安全用药要点清热解毒类注射剂是临床用量最大且不良反应报告最多的品类，以过敏反应为主要风险类型，清开灵、双黄连等经典品种因成分复杂、临床使用广泛而成为安全性监测的重点对象，严格辨证和过敏史筛查尤为关键。清开灵注射液01组方含胆酸、水牛角、板蓝根等多种成分，适用于热病神昏、上呼吸道感染等热证，寒证患者禁用02不良反应以皮疹、发热、过敏性休克为主，老年及过敏体质者慎用，首次用药前30分钟须密切监护过敏休克双黄连注射液01金银花、黄芩、连翘三味药组成，主治外感风热所致发热咳嗽，2009年因严重不良事件被药监局通报02严禁与其他药物混合配伍，滴速控制在40-60滴/分钟，出现胸闷、气促等先兆症状应立即停药药监通报痰热清注射液01黄芩、熊胆粉、山羊角、金银花、连翘组成，适用于痰热壅肺证，安全性较老品种有所改善02仍需关注过敏反应风险，24个月以下儿童及过敏体质者慎用，滴注速度不宜过快安全性改善ClinicalSafety活血化瘀类注射剂安全用药要点活血化瘀类注射剂以中老年心脑血管患者为主要使用人群，患者常合并多种基础疾病且联用多种药物，出血风险和药物相互作用是该类品种的核心安全关切，用药前评估凝血状态和联合用药方案至关重要。丹参注射液丹参提取物，活血化瘀、扩张冠脉，适用于冠心病心绞痛瘀血阻络证；与华法林、阿司匹林联用出血风险增大，需监测凝血指标AnticoagulantRisk血塞通注射液三七总皂苷，适用于脑梗死和冠心病，使用中需监测血压变化，血压过低或过高者应调整滴速或暂停用药BPMonitoring灯盏花素注射液适用于中风后遗症和冠心病心绞痛，偶见皮疹、瘙痒等过敏反应，有出血倾向者慎用AllergyCaution红花注射液适用于闭塞性脑血管疾病，需警惕出血风险，女性月经期和术后患者应避免使用BleedingRisk共同注意事项用药前评估出血风险和凝血功能，避免与抗凝/抗血小板药物过度联用，监测凝血酶原时间和血小板计数CoagulationSAFETYPROTOCOL急救类与抗肿瘤类注射剂安全用药要点急救类注射剂使用场景特殊，患者病情危重使不良反应识别更加困难，含附子等毒性成分的品种需严控剂量；抗肿瘤类注射剂多用于化疗辅助治疗，但配伍禁忌研究不充分，与化疗药物的相互作用需特别关注。急救回脱类参附注射液：含红参和附子，回阳救逆用于休克辅助治疗；附子含乌头碱类成分，过量可致心律失常，须严控剂量和滴速生脉注射液：由红参、麦冬、五味子组成，适用于气阴两亏型休克，监测心率和血压变化，过敏体质者慎用严控剂量抗肿瘤扶正类康艾/参芪扶正：多用于化疗辅助以改善免疫和减轻毒副反应，联合化疗时注意给药间隔和冲管艾迪/华蟾素：具有一定抗肿瘤活性，但配伍禁忌研究较少，与化疗药物联用的安全性数据尚不充分配伍禁忌特殊安全注意事项急救场景下患者生命体征不稳定，不良反应与病情变化鉴别困难，更需密切监护和详细记录抗肿瘤辅助用药疗程较长，需注意药物蓄积风险和迟发型不良反应，每疗程间应有适当间隔密切监护安全用药参考常见中药注射剂安全用药速查表建立中药注射剂安全用药速查体系有助于临床医护人员快速掌握各品种的关键安全信息，在实际用药决策中提供即时参考，但速查表不能替代对完整药品说明书的深入阅读和临床药师的专业指导。常见中药注射剂安全用药关键信息汇总品种名称功能主治主要不良反应特殊注意事项清开灵注射液热病神昏、上感高热皮疹、发热、过敏性休克寒证禁用，老年及过敏者慎用双黄连注射液外感风热、发热咳嗽过敏性休克、呼吸困难严禁混合配伍，曾被通报丹参注射液冠心病心绞痛瘀血证出血倾向、头晕与抗凝药联用需监测凝血血塞通注射液脑梗死、冠心病血压异常、皮疹监测血压，出血倾向者慎用参附注射液阳气暴脱型休克心律失常、面红含附子毒性成分，严控剂量痰热清注射液痰热壅肺、肺炎皮疹、恶心24月以下儿童慎用六种常见中药注射剂的功能主治、主要不良反应和特殊注意事项速查对照CHAPTER05不良反应监测管理与未来展望从制度体系建设到技术创新，探索中药注射剂安全性提升的系统路径监管体系国家不良反应监测体系与政策法规我国已建立以全国药品不良反应监测网络为基础、卫生行政与药品监管与中医药管理三部门协同的中药注射剂安全监管体系，2009年启动的安全性再评价工作标志着监管从被动应对转向主动评价的制度升级。三部门协同监管卫生行政部门指导医疗机构监测报告，药品监管部门负责质量检查和信息分析，中医药部门指导辨证用药，三方密切配合及时通报三部门不良反应报告制度医疗机构发现可疑不良事件须及时上报，药监部门对监测信息及时研究分析，强化应急反应功能和预警处理能力及时上报安全性再评价工程2009年启动对已上市中药注射剂的全面安全性和有效性再评价，淘汰安全隐患品种，推动质量标准提升2009年质量监督检查药监部门加强对中药注射剂生产环节的质量监督检查，对医疗机构留存疑似不良反应样品进行必要检验生产环节INSTITUTIONALSAFETYPROTOCOLS医疗机构内部安全管理制度建设医疗机构是中药注射剂安全管理的执行终端，需建立覆盖人员培训、用药查对、药师参与、病历记录和样品保留的全流程管理制度。人员培训与查对制度01定期组织医护人员学习《中药注射剂临床使用基本原则》和各品种说明书，确保用药知识更新和技能培训到位02使用前严格执行用药查对：核对药品名称、剂量、批号、有效期、外观质量，发现异常立即停用并报告培训·查对药师参与与病历管理01临床药师参与用药方案的制定和调整，提供药物相互作用评估和不良反应处置建议02准确记录患者用药情况、临床观察结果和不良反应表现，为后续监测和溯源提供完整依据药师·病历样品保留与应急处置01疑似不良反应时妥善保留相关药品、残存药液及输液器，以备药监部门组织检验分析02建立院内应急处置预案，配备肾上腺素、地塞米松等急救药品和设备，确保发现异常能快速响应留样·应急EmergencyProtocol不良反应的识别与应急处置流程中药注射剂不良反应的早期识别和快速处置是降低致死致残率的关键，过敏性休克的黄金救治时间极短，首要是立即停药并启动急救流程。Identify快速识别三类反应过敏反应：皮疹、瘙痒、面色潮红、胸闷等皮肤黏膜症状热原反应：突发寒战、高热，体温迅速升高过敏性休克：血压骤降、意识模糊、呼吸困难，需与原发病变化鉴别Stop首要处置——立即停药发现异常的第一反应必须是停止给药保留静脉通道，改用生理盐水维持通路切勿减慢滴速继续观察，延误抢救时机Rescue过敏性休克急救首选肾上腺素0.3-0.5mg肌注高流量吸氧快速补液扩容地塞米松静推必要时气管插管Report规范上报与样品保留按不良反应报告制度及时上报相关部门妥善保留残存药液、输液器和同批号药品样品封存备查，以便后续检验分析原因LITERATUREREVIEW联合用药配伍禁忌的文献研究进展文献研究表明中药注射剂联合用药的配伍禁忌存在显著的品类差异，抗肿瘤类注射剂配伍研究最为薄弱，清热解毒和活血化瘀类的配伍问题以pH值变化和微粒增加为主，联合用药仍是临床安全管理的薄弱环节和研究重点方向。01抗肿瘤类配伍研究不足抗肿瘤类中药注射剂常与基础化疗药物联合使用，但相较于心脑血管类和清热解毒类，其配伍禁忌研究最为薄弱，临床联用风险较高。02清热解毒类配伍特点与抗生素联用较为常见，主要配伍问题为pH值改变导致有效成分降解和微粒数显著增加。03活血化瘀类配伍风险与抗凝/抗血小板药物联用时药理相互作用突出，不仅存在理化配伍禁忌，还需警惕药效学层面的出血风险叠加。04配伍禁忌的共性表现pH值变化（约32%）、微粒增加（约26%）、颜色变化（约18%）、沉淀生成（约15%）和效价降低（约9%）。技术驱动质量标准提升与技术创新方向中药注射剂的安全性提升需要技术驱动的系统性变革，指纹图谱技术实现全面质量控制、现代分离纯化工艺提高产品纯度、多指标综合评价体系取代单一含量测定、大样本上市后研究积累循证证据，四大方向共同推动行业从经验管理走向科学管理。质量控制技术指纹图谱技术：建立中药材和成品的HPLC/GC指纹图谱，实现对复杂成分体系的全面质量比对，确保原料和成品批次间一致性。多指标综合评价：从单一指标成分含量测定向多成分、多指标的综合质量评价体系发展，更全面地反映产品质量。HPLC·GC制备工艺升级膜分离与超滤：有效去除蛋白质、鞣质等大分子杂质，降低免疫原性风险，显著提高产品纯度和安全性。大孔树脂吸附纯化：选择性富集有效成分并去除杂质，替代传统醇沉工艺，提高有效成分保留率。超滤·树脂上市后评价与循证大样本临床研究：通过多中心、大样本的临床观察和随机对照试验，积累更充分的安全性和有效性循证医学证据。真实世界数据分析：利用医院信息系统和医保数据库开展真实世界研究，发现临床试验中难以识别的罕见不良反应信号。RCT·RWD安全性监测安全性再评价的阶段性成果2009年启动的中药注射剂安全性再评价工作已对16个高风险品种完成全面评估，推动说明书修订、淘汰隐患品种、强化质量管理，同时全国不良反应监测报告数量的增长反映了监测体系的完善和报告意识的提升。高风险品种评估：对16个高风险品种从处方合理性、工艺科学性、质量标准和安全用药信息四个维度进行全面安全性再评价说明书修订完善：推动多个品种修订说明书，补充不良反应、禁忌症、配伍禁忌和特殊人