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文档简介
概述一、脂类的组成与结构二、脂肪动员、脂肪酸的β-氧化三、甘油三酯的代谢四、磷脂的代谢五、胆固醇的代谢六、血浆脂蛋白的代谢脂类的结构与功能
概述脂类(lipids)的定义:
是脂肪(fat)和类脂(lipoid)的总称,广泛存在于动植物组织中。是一类结构和功能不均一的有机化合物。共同特征:不溶于水,易溶于有机溶剂;
大多数具有酯的结构;
生物体内作为能源物质或活性物质组成元素:主要是C.H、O,有的含有N、P。
一、脂类的组成与结构卵磷脂脑磷脂
是由一分子甘油和三分子脂肪酸构成的酯,俗称甘油三酯(triglycerol,TG)。常温下呈固态俗称脂肪(fat)常温下呈液态俗称油(oil)脂肪分子示意图1.脂肪(fat,三酰甘油/甘油三酯)简单脂肪:三分子的脂肪酸相同混合脂肪:三分子的脂肪酸不同脂肪的性质取决于含有的脂肪酸的种类。脂肪的主要生理功能储能与供能:38.9kJ/g脂肪;16.7kJ/g糖;16.7kJ/g蛋白质固定脏器,维持体温;缓冲外压,对机体有保护作用;主要分布在脂肪组织,少量存在于血液中,约占体重的14%~19%。
动物细胞中储存的脂肪(染成橘黄色)北极熊脂肪(储存脂、可变脂)2、类脂(lipoid)类脂的主要生理功能维持生物膜的结构与功能促进脂肪及脂溶性维生素的吸收与转运胆固醇(cholesterol,CHOL)可转变为多种类固醇激素、活性维生素D3.胆汁酸等。类脂(基本脂、固定脂),不受营养状况及机体活动影响。分布全身各组织。约占体重5%(1)磷脂(phospholipids,PL)动物脑、卵,大豆种子中含量较多。
含磷酸组分的脂质,是构成生物膜的重要物质,所有细胞都含有磷脂。
1个极性头部:亲水的磷酸或极性取代基团2个非极性尾部:2条疏水的脂酰基长链两性化合物磷脂双分子层生物膜的流动性磷脂的生理功能磷脂分布于各种组织的膜结构上。生理功能:构成生物膜结构,参与细胞间的识别,信息传递;参与脂类在血浆中的转运;构成神经髓鞘的组成成分;(2)糖脂糖的半缩醛羟基和脂类连接而成的化合物,由鞘氨醇、脂肪酸、糖组成。
鞘糖脂甘油糖脂糖鞘脂决定人的血型(3)胆固醇及其酯健康的冠状动脉横切面,并没有血块存在;它有宽大的血管腔,能供应足够的血液给心脏肌肉
冠状动脉内有硬块存在,使管腔变小心脏肌由于得不到足够的氧气而不能正常
运作,引发心脏病。
血液中的胆固醇过高低密度脂蛋白积聚于血管壁血管管腔变窄组织得不到足够的氧气供应而不能正常运作粥状动脉硬化胆固醇7-脱氢胆固醇
维生素D3(促成骨)氧化Uv3.脂肪酸脂肪酸(fattyacid,FA)是构成脂质分子的重要成分之一(1)脂肪酸的分类
1.按碳链的长短分:①长链脂肪酸(C≥20);②中链脂肪酸(10<C<20);③短链脂肪酸(C≤10)2.按碳链的饱和度分:①
饱和脂肪酸(软脂酸,硬脂酸)②不饱和脂肪酸(亚油酸,亚麻酸)(单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸)(2)脂肪酸的命名脂肪酸系统命名和习惯命名习惯命名系统命名棕榈酸(软脂酸)十六烷酸CH3(CH2)12COOH硬脂酸十八烷酸CH3(CH2)16COOH亚油酸9,12-十八碳二烯酸CH3(CH2)4CH=CHCH2CH=CHCH2(CH2)6COOHα-亚麻酸9,12,15-十八碳三烯酸CH3CH2CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CHCH2(CH2)6COOH花生四烯酸5,8,11,14-二十碳四烯酸CH3(CH2)4CH2=CH2CH2CH=CH2CH2CH=CH2CH2CH=CH(CH2)3COOH脂肪酸的数字命名法Δ体系ω体系人体内脂肪酸的来源自身合成:主要在肝合成。食物脂类消化吸收的脂肪酸营养必需脂肪酸:人体内不能合成,必须由食物提供的脂肪酸,包括亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸。营养必需脂肪酸缺乏:可使人体皮肤鳞屑多、变薄、毛发稀疏等皮炎症状。
多不饱和脂肪酸衍生物多不饱和脂肪酸衍生物(类二十碳化合物):不同组织细胞合成的二十碳多烯脂肪酸衍生物。主要包括前列腺素、血栓噁烷及白三烯。它们由花生四烯酸转变而来。前列腺素(prostaglandin,PG)结构:以前列腺酸(prostanoicacid)为基本骨架血栓噁烷(thromboxane,TX)的结构血栓噁烷也有前列腺酸样骨架,但分子中的五碳环被含氧的噁烷取代,如TXA2白三烯(leukotrienes,LTs)的结构白三烯也是20碳多不饱和脂肪酸衍生物前列腺素和血栓噁烷的合成白三烯的合成前列腺素、血栓噁烷及白三烯的基本生理功能多不饱和脂肪酸衍生物生理功能前列腺素(PG)PGE2:促进血管扩张、增加血管通透性、引起炎症PGE2和PGA2:舒张动脉平滑肌、降血压PGE2和PGI2:抑制胃酸分泌(卵泡)PGE2:收缩卵巢平滑肌引起排卵(子宫)PGE2:溶解黄体、加强子宫收缩,促进分娩血栓噁烷(TX)(血小板)TXA2:引起血管收缩、血小板聚集、促进凝血及血栓形成。白三烯(LT)LTC4、LTD4和LTE4:收缩支气管平滑肌LTB4:调节白细胞功能二脂类的消化与吸收1.脂类的消化食物中的脂类包括有三酰甘油(为主)、磷脂、胆固醇及其酯。脂类消化主要发生在小肠上段。脂类消化的产物:2.脂类的吸收主要在十二指肠下段和空肠上段。脂质消化产物及中链脂酸(6C~10C)和短链脂酸(2C~4C)构成的三酰甘油乳化后直接吸收,在肠黏膜细胞内脂肪酶作用下产生脂肪酸和甘油,经门静脉入血。长链脂酸(12C~26C)和一酰甘油吸收后,在肠黏膜细胞内重新合成三酰甘油(一酰甘油合成途径),并与载脂蛋白形成乳糜微粒经淋巴入血。
三三酰甘油代谢1.三酰甘油分解代谢(1)脂肪动员脂解激素:肾上腺素去甲肾上腺素胰高血糖素促肾上腺皮质激素促甲状腺素抗脂解激素:胰岛素前列腺素E2(2)甘油代谢脂肪动员产生的甘油进入糖代谢(3)脂肪酸的分解代谢彻底氧化分解产生CO2.H2O和能量(心、肝、骨骼肌)β1).脂肪酸的活化(胞液)2).脂肪酰基向线粒体内转移关键酶
肉碱具有携带脂酰基通过线粒体内膜的作用3).脂肪酸的β-氧化实验证据:1904年,FranzKnoop脂肪酸的β-氧化过程(线粒体基质)
脂酰CoA脱氢酶FADH2脂酰CoA反⊿2--烯脂酰CoA水化酶H2O反⊿2-烯酰CoAFADL(+)-β羟脂酰CoAL(+)-β-羟脂酰CoA脱氢酶NAD+NADH+H+β酮脂酰CoAβ-酮脂酰CoA硫解酶CoA-SHCH3-CO~SCoAR1琥珀酸氧化呼吸链NADH氧化呼吸链三羧酸循环循环脱氢、加水、再脱氢、硫解4).脂肪酸氧化产生的能量(以16C的软脂酸为例)5).脂肪酸的其它氧化方式不饱和脂肪酸的氧化分解天然不饱和脂肪酸的双键均为顺式,氧化时会产生△3顺式或△2顺式的中间产物,需经转变才能进行β-氧化。
奇数碳原子及丙酸的氧化偶数碳原子脂肪酸的ω氧化(4)酮体的生成和利用肝外组织(心肌、骨骼肌)脂肪酸β-氧化产生的乙酰CoA进入三羧酸循环,而脂肪酸在肝中β-氧化产生的乙酰CoA部分进入三羧酸循环,部分产生酮体(乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮)正常血酮体含量为0.03~0.5mmol/L1).酮体的生成2).酮体的利用酮体是肝向肝外组织输出能源的重要形式。酮体是肝内生成、肝外利用3).酮体生成的意义2.三酰甘油合成代谢合成三酰甘油的主要组织器官:肝、脂肪组织及小肠。细胞内部位是内质网肝能合成脂肪,但不能储存脂肪三酰甘油合成所需的甘油部分和脂肪酸合成的乙酰CoA主要来自糖代谢。三酰甘油合成途径:一酰甘油途径(小肠);二酰甘油途径(肝和脂肪组织)(1)脂肪酸的合成细胞首先合成软脂酸,其它脂肪酸是在软脂酸基础上加长或缩短而成。肝是脂肪酸合成的主要器官;细胞内场所是胞液合成脂肪酸的原料:乙酰CoA(主要来自糖代谢)合成脂肪酸的NADPH+H+主要来自糖代谢合成脂肪酸的限速酶:乙酰CoA羧化酶脂肪酸的合成不是β-氧化的逆过程1).线粒体内的乙酰CoA向线粒体外的转运—柠檬酸-丙酮酸循环2).乙酰CoA活化生成丙二酸单酰CoA3).软脂酸的生成脂肪酸合成酶系:软脂酸合成过程软脂酸合成的总反应:(2)软脂酸碳链的延长内质网途径线粒体途径(2)三酰甘油的合成1).一酰甘油途径(小肠黏膜细胞,吸收外源甘油三酯)2).二酰甘油途径(肝及脂肪细胞)脂肪合成的3-磷酸甘油来自于糖酵解和甘油的磷酸化脂肪细胞缺乏3.三酰甘油代谢的调节(1)激素的调节(2)代谢物的调节四、磷脂的代谢1.甘油磷脂的代谢(1)甘油磷脂的合成在内质网合成甘油磷脂,以肝、肾及肠组织合成最为活跃;合成原料与辅因子脂肪酸和甘油主要来自于糖代谢,2位碳上的脂肪酸多为花生四烯酸(来自于食物)胆碱和肌醇可来自于食物和体内合成或转化乙醇胺来自丝氨酸脱羧ATP、CTP甘油二磷酰脂甘的油合
途成
径过程卵磷脂脑磷脂2.磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂合成CDP-二酰甘油途径(2)甘油磷脂的分解二、鞘脂质代谢(一)鞘脂的组成与结构鞘脂的概念:含鞘氨醇的脂质鞘脂的结构:鞘脂的类别:鞘磷脂和鞘糖脂二、鞘脂质的代谢(一)鞘磷脂的合成合成的组织器官:各组织。脑组织最活跃合成的细胞内部位:内质网合成的基本原料:脂肪酸、丝氨酸、胆碱
辅因子:磷酸吡哆醛、NADPH、FAD.CoASH、ATP、CTP鞘磷脂合成过程(二)鞘磷脂的降解(神经酰氨)三、鞘糖脂代谢1.鞘糖脂的合成2.鞘糖脂的降解五胆固醇代谢体内胆固醇来源:食物及体内合成。合成的组织器官:全身各组织(成年脑和成熟红细胞除外)均能合成胆固醇。成人每天可合成1~1.5g。肝合成70%~80%,小肠合成约10%。合成的细胞内部位:胞液和滑面内质网。含量:人体约含胆固醇140g(2g/kg体重)。主要分布:肾上腺皮质(100mg/g组织)、脑和神经组织(20mg/g组织)、肝(3mg/g组织)、骨骼肌(1mg/g组织)存在形式:游离胆固醇及胆固醇酯(一)胆固醇合成的基本原料—乙酰CoA18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)→胆固醇2.胆固醇合成的基本过程1.甲羟戊酸的合成2.鲨烯的合成3.胆固醇的生成胆固醇酯的生成胆固醇酯是胞内储存和血浆转运的主要形式磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶(LCAT)(血液)脂酰CoA-胆固醇酰基转移酶(LCAT)(胞液)胆固醇的转化与排泄(一)转变为胆汁酸:是体内胆固醇的主要去路。正常成人合成胆固醇1~1.5g/d,约40%(0.4~0.6g)转变为胆汁酸.(二)转变为类固醇激素胆固醇醛固酮(球状带)调节水盐代谢皮质醇,少量皮质酮(束状带)调节糖、脂、蛋白质代谢少量睾丸酮雌二醇孕酮(网状带)肾上腺皮质性腺睾丸酮(睾丸间质细胞)雌二醇孕酮(卵泡内膜细胞及黄体)(三)转化为7-脱氢胆固醇胆固醇生物合成的调节胰高血糖素糖皮质激素蛋白激酶2.HMG-CoA还原酶化学修饰调节磷蛋白磷酸酶胰岛素1.HMG-CoA变构调节饥饿、禁食抑制合成3.HMG-CoA还原酶合成的调节诱导合成(+)(+)饱食增加活性甲状腺素甲状腺素胆汁酸促进血脂血浆脂蛋白的分类、组成与结构载脂蛋白的定义、种类、功能血浆脂蛋白的代谢血浆脂蛋白的代谢异常六、血浆脂蛋白血脂血脂的概念:血浆脂质的总称。正常参考值:400~700mg/dl来源:外源性——从食物中摄取内源性——肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血(中短链FA+甘油)血脂含量受饮食、年龄、性别、职业及代谢等的影响,波动范围较大。
正常成人空腹血脂组成及含量
组成含量(mmol/L)含量(mg/dl)总脂400~700
三酰甘油0.11~1.69(1.13)10~150
总胆固醇2.59~6.47(5.17)100~250
胆固醇酯1.81~5.17(3.75)70~200
游离胆固醇1.03~1.81(1.42)40~70
总磷脂48.44~80.73(64.58)150~250
卵磷脂(约70%)16.1~64.6(32.3)50~200
神经鞘磷脂(约20%)16.1~42.0(22.6)50~130
脑磷脂(约10%)4.8~13.0(6.4)15~35
游离脂肪酸0.195~0.80(0.6)5~20血浆脂蛋白的分类、组成与结构血浆脂蛋白(lipoprotein):是血脂与蛋白质结合的产物,是血脂存在与运输的形式。载脂蛋白:血浆脂蛋白中的蛋白质。(一)血浆脂蛋白的分类1.电泳法α脂蛋白β脂蛋白前β脂蛋白乳糜微粒(一)血浆脂蛋白的分类2.超速离心法chylomicron,CMverylowdensitylipoprotein,VLDLlowdensitylipoprotein,LDLhighdensitylipoprotein,HDL(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性低高大小大小少多多少多少少多(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(二)血浆脂蛋白的种类、组成及一般特性(三)载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,apo):
是
指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。种类:(20多种)apoA:AI,AII,AIV,AVapoB:B100,B48apoC:CI,CII,CIII,CIVapoDapoE功能:结合和转运脂类,稳定脂蛋白的结构;参与脂蛋白受体的识别;能调节脂蛋白代谢关键酶活性;(三)人血浆载脂蛋白的组成及特性(四)血浆脂蛋白的结构
具有极性和非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇,以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系,极性基团朝外。
疏水性较强的TG、胆固醇酯位于内核。
CMVLDLLDLHDL三、血浆脂蛋白的代谢(一)CM代谢:在小肠黏膜细胞合成CM,
负责运送外源性TG到骨骼肌、心肌、脂肪等组织;运送外源性CHOL到肝。LPL存在于:骨骼肌心肌、脂肪等组织毛细血管内皮细胞表面。
(二)VLDL代谢:肝脏合成为主,小肠可合成少量。运输内源性TG。
营养不良、中毒必需脂肪酸缺乏胆碱缺乏载脂蛋白形成障碍VLDL形成障碍肝合成的脂肪不能运至肝外组织而堆积在肝中脂肪肝(三)LDL代谢ACAT:脂肪酰胆固醇脂酰转移酶广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身各类组织的细胞膜表面,特异识别,结合含apoE或apoB100的脂蛋白,故又
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