儿童肠菌移植临床应用管理专家共识总结完整版

肠道菌群在维持肠道屏障、调节免疫及神经代谢等生理功能中发挥核心作用，其失调与多种疾病相关[1]。肠菌移植通过将健康供体的功能艰难梭菌感染(Clostridioides炎症性肠病(inflammatoryboweldisease,IBD)、肠易激综合征 (irritablebowelsyndrome,IBS)等疾病中也展现出潜力。由于作组历时1年联合制订的“儿童肠菌移植临床应用管理专家共识(2026)” (简称本共识),围绕肠菌移植在儿童群体的适应证与禁忌证、供体筛选与管理、围移植期的管理、伦理审查4方面进行系统阐述，旨在为儿科疾2.共识制订工作组：2025年4月邀请儿童感染、儿童消化等专业领域的36位专家组建共识专家组。最终确定了22条关键问题。证据检索采用中、英文关键词，覆盖中国知Library等中、英文数据库，文献截止日期为2025年6月30日。5.共识的传播、实施与更新：通过学术期刊、会议、新媒体等多种渠求每3年进行更新。推荐意见1:肠道菌群在儿童期呈动态变化，对儿童生长发育及儿科肠道微生物群主要由细菌组成，也包含真菌、病毒和古菌等[1]。肠道菌群自出生起开始定植，其结构与多样性在儿童期持续演替，通常于5岁后接近成人水平，6~10岁功能丰度逐渐增强，11~14岁后趋于稳定[2,3]。该过程与儿童生理发育、免疫成熟及营养环境密切相关，受出生方式、喂养方式及饮食多样性等因素影响[4,5]。肠道菌群紊乱不仅增加康结局相关[6]。以益生菌、益生元和肠菌移植为代表的菌群干预手段，(一)肠菌移植的适应证与禁忌证推荐意见2:复发性CDI或难治性CDI儿童推荐肠菌移植治疗(B1)。CDI是指急性新发腹泻(≥1项标准):(1)粪便艰难梭菌毒素检测阳性；(2)粪便检出产毒艰难梭菌；(3)结肠镜或病理提示伪膜性结肠炎。复发性CDI指规范抗艰难梭菌治疗后8周内再次出现腹泻且实验室检测阳性。难治性CDI指规范治疗5d后临床无改善[7,8]。肠菌移植已被多个指南纳入复发性CDI的标准治疗方案[7,8,9]。我国2016年“关于儿童粪菌移植技术规范的共识”建议2次标准治疗未愈的复发性CDI患儿应用肠菌移植[10]。2019年欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养协会指南建议轻度CDI复发≥3次且药物治疗无效、重度CDI复发≥22025年澳大利亚指南亦推荐肠菌移植用于儿童复发性、难治性及重度的有效率为70%~90%[12,13,14,15];治疗复发性CDI的有效率达96%~100%且多次移植效果更优[12,14]。肠菌移植在初发CDI中的应用仍限于研究探索。一项纳入467例成人CDI患者(含187例初发CDI)的队列研究显示肠菌移植对初发CDI具有显著疗效[16]。另一项研究发现肠菌移植与万古霉素治疗初发CDI的疗效相当[17]。这些研究为探索肠菌移植在初发CDI患儿中的应用提供了新视角。对于多次复发的CDI或复发性CDI高风险患儿(既往存在重度、暴发性或特别难治性CDI、有基础疾病),可考虑推荐意见3:对于传统药物、免疫抑制剂、生物制剂治疗应答不佳或继发失应答的IBD患儿，可考虑肠菌移植辅助治儿童IBD常用药物治疗存在约30%无应答或应答不佳的情况，导致高复发率与高医疗负担[18,191。2023年共识指出肠菌移植可诱导缓解轻中度成人溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC),但不推荐作为常规疗法[20]。肠菌移植在儿童IBD治疗中的作用处于临床探索阶段。一项研究显示对常规治疗无效的轻中度IBD患儿，肠菌移植后1个月和6个月临床应答率分别为57%和28%[21]。另一项针对UC患儿的灌肠治疗报告1周内78%产生应答，1个月时67%保持应答〔22〕。系统综述汇总分析32例UC患儿肠菌移植治疗效果，总临床缓解率为28%,肠菌移植疗效与疾病严重程度有关[23]。Suskind度克罗恩病儿童行单次肠菌移植，2周后7例达临床缓解，12周后5例维持缓解。一项系统评价显示，16例患儿总体临床缓解率为56.3%,其中2例缓解达6个月[23]。成人研究中，对英夫利昔单抗治疗失败的克罗恩病患者行肠菌移植，1、3、6个月后临床缓解率分别为59.4%、62.5%和62.5%[25]。建议将肠菌移植作为儿童IBD的辅助治疗手段，其具推荐意见4:常规治疗无效，以腹胀、腹泻、腹痛或便秘为主要表现功能性胃肠病(functionalgastrointestinaldisorder,FGI一种潜在疗法正被探索用于改善FGID症状及重塑肠道稳态。Wang等[31,32]研究发现肠菌移植有效缓解FGID患儿腹胀、腹痛及腹泻症状，并使其肠道菌群和肠道代谢组趋向健康儿9项肠菌移植治疗成人IBS患者随机对照研究，发现单次肠菌移植显著降低治疗后1、3、6、24个月IBS症状严重程度评分(irritablebowelsyndromesymptomseverityscore,IBS-SSS),改2021年一项研究分析了经内镜肠道置管术(colonictransendoscopicenteraltubing,TET)对45例功能性便秘(functionalconstipation,FC)儿童行肠菌移植的治疗效果，结果显示便秘明显改善[34]。另一项随机双盲对照研究也证实，结肠灌肠联合肠菌移植在12周内有效增加推荐意见5:多重耐药菌感染或定植，经筛查已排除肠源性感染风险抗菌药物耐药已成为全球公共卫生重大威胁，多重耐药感染导致治疗失败风险增加、住院时间延长及临床结局恶化[36,37]。对于抗菌药物菌。一篇纳入21项研究共涉及192例成人患者的系统综述发现肠菌移植对多重耐药菌的清除率达37.5%~87.5%;在感染治疗与定植清除中的疗效相当[381。肠菌移植可成功清除产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌、产碳青植[39]。儿童治疗有2例病例报道，1例14岁噬血细胞性淋巴组织细胞增生症患儿经鼻十二指肠肠菌移植成功清除产碳青霉烯酶肺炎克雷伯1例16岁急性髓系白血病移植后患儿在造血干细胞移植术后98d接受2推荐意见6:对于激素难治性或激素依赖的肠道移植物抗宿主病(graftversushostd疗对难治性或依赖性患儿效果有限[42,43],1年生存率不足30%。肠儿提供了新的治疗方向。2016年，日本团队首次将肠菌移植应用于肠道急性GVHD的治疗，研究纳入4例患者(3例激素抵抗、1例激素依赖),结果显示接受肠菌移植后，3例达到完全缓解，1例达到部分缓解[44]。2021年苏州大学附属第一医院的I期和Ⅱ期研究显示，肠菌移植组21d同年另一项前瞻性研究报道，肠菌移植对急性GVHD的总应答率为57% (完全应答42%),可改善慢性GVHD的器官受累[46]。其他研究也报道了7例患有肠道GVHD和抗生素耐药性结肠炎的儿童接受肠菌移植治疗，缓解率达86%,同时也显示肠菌移植在儿童GVHD中具有较高的急性GVHD患儿，建议在二、三线药物治疗的同时，尽早开始肠菌移植治疗；对于肠道慢性GVHD患儿，肠菌移植亦可作为辅助治疗来需通过多中心随机对照研究进一步优化方案，推动肠菌移植在儿童GVHD中的规范化应用。推荐意见7:常规治疗无效的儿童难治性过敏性疾病(特应性皮炎、多重食物过敏合并生长发育迟缓等)可考虑肠菌移植治疗(C2)。肠道菌群失调在儿童过敏性疾病的发生发展中起关键作用。过敏患儿肠屏障及影响营养吸收加重病情。肠菌移植通过dermatitis,AD)是一种反复发作的慢性湿疹性瘙痒病，肠道菌群可能通过免疫系统调节影响AD[50]。一项多中心随机对照研究评估了肠菌移植在中重度AD患者中的安全性、疗效及免疫学影响，结果显示接受肠菌移植治疗的患者在湿疹面积和严重程度指数(eczemaareaandseverityindex,EASI)评分评分降低50%)的比例均高于安慰剂组的患者[51]。Mashiah等[52]报道9例AD患者接受肠菌移植治疗，4~12周AD评分指数显著下降。在过敏性肠炎患儿中，经肠菌移植治疗后89.5%的患儿症状在2d内缓解，多数肠道菌群多样性显著提升[53]。肠菌移植也被视为干预食物过敏的潜在策略。个案报道显示，常规治疗无效的严重食后症状减轻[54]。肠菌移植在嗜酸粒细胞性胃肠疾病的应用尚处于初步推荐意见8:对于原发或获得性免疫缺陷病、肠梗阻、消化道穿孔、活动性消化道出血、中毒性巨结肠的儿童不推荐肠菌移植治疗[良好实践免疫缺陷儿童，包括原发性免疫缺陷病、接受实体瘤和血液系统恶性植[中度及以上中性粒细胞减少时(中性粒细胞<1×10⁹/L)]、中性粒细胞缺乏、患有晚期或未治疗的人类免疫缺陷病毒感染(CD₄计数(二)供体筛选与管理推荐意见9:儿童肠菌移植治疗的供体，优先选择18~35岁健康成人；儿童肠菌移植供体年龄尚无统一定论，优先选择18~35岁的健康成人在影响，可能存在促使发育异常的风险[58]。临床应用过程中如出现相查严苛，遗传性疾病筛查复杂，从而增加筛选难度。亲属供体(如父母或兄弟姐妹)因遗传背景、饮食习惯和生活环境高度相似，其肠道菌群组成若选用儿童作为供体，需法定监护人和(或)儿童本人同意，避免可能引推荐意见10:合格供体筛选需包括个人信息，内外科体格检查，血液估等(GPS)。便常规及病原学检查正常，具体条目可参考供体筛查标准化表格(附件1,推荐意见11:建议通过粪便16S核糖体RNA测序或宏基因组分析，供体“健康菌群”尚无统一的量化标准，理想的供体菌群应具有高多度较高相关[62,63]。而IBS的“超级供体”则表现出多雷菌属、乳杆菌属和瘤胃球菌科的高丰度[64]。建议通过16S核糖体RNA或宏基推荐意见12:过敏性疾病需进行肠菌移植治疗的儿童，建议供体进行回避过敏原饮食至少1周(GPS)。既往明确食物过敏史的受者儿童，供体需要在捐赠前至少1周(即洗脱期)严格限制此类过敏食物摄入。其他过敏性疾病需行肠菌移植者，相应供体也应严格限制常见过敏食物(如牛奶、鸡蛋、坚果、麸质等)的摄不适合作为此次移植捐赠者[49]。推荐意见13:持续肠菌移植捐赠供体需进行跟踪评估。推荐持续捐赠的成人供体每2个月进行1次全面评估；儿童供体每半年进行1次全面评估，每2个月进行1次粪便检查(包括16S核糖体RNA或宏基因组、粪便常规及病原学检测)(GPS)。供体应依据筛选条目定期复查，确保各项检查正常[66]。若出现异常，需立即停止捐赠，1周后复查相关指标，恢复正常后方可重新启用。每次菌液制备前应留取粪便样本备查。对于儿粪便检查每2个月进行1次。(三)围移植期管理推荐意见14:肠菌移植治疗前应对受体进行全面评估，包括其营养状况、饮食情况、免疫功能，以及基础疾病控制情况(GPS)。用儿科营养不良评估筛查工具或营养状态和生长发育风险筛查工具),必要时营养干预[67]。患儿术后饮食一般无特殊限制，鼓励摄入富含膳食纤维的食物或制剂，以促进菌群定植[68];针对特定疾病，可采用相应饮食提升疗效，如克罗恩病患儿给予克罗恩病剔除饮食[69],IBS患儿推荐低发酵性寡糖、二糖、单糖及多元醇饮食或地中海饮食[70],FC行饮食回避或替代[71]。此外，可通过体液免疫、细胞免疫及细胞因子检测评估免疫功能，该指标联合基础疾病状况可作为疗效评价与随访的依推荐意见15:肠菌移植前3d受体根据疾病类型酌情采用抗生素预处理；推荐肠菌移植前24h采用灌肠或复方聚乙二醇3350电解质散进行受体原有肠道菌群是影响供体菌群定植与肠菌移植疗效的关键因素。适当的抗生素预处理可清除致病菌、释放定植率与临床有效率[72]。对于复发性CDI患者，抗生素预处理已被临床指南推荐[61]。多项荟萃分析也显示，在复发性CDI、IBD及多重耐药床有效率相关[73,74]。具体抗生素选择需基于疾病类型个体化决定，养结果选用敏感抗生素[75]。肠道清洁能净化结肠内容物、减少艰难梭群的存活与定植效率[76,77]。推荐在肠菌移植前24h通过灌肠或口服复方聚乙二醇3350电解质散进行肠道清洁。推荐意见16:儿童肠菌移植治疗途径包括上中消化道(鼻-空肠管、肠菌移植途径的选择需综合考虑患儿年龄、疾病类型、住院需求、感染风险、抗生素预处理与肠道清洁需求、重复给药可行性、治疗依从性、舒适度及家庭经济状况等因素。对于存在口肠内营养支持。若病变累及结肠且需结肠镜评估，一项成人研究显示，口服肠菌胶囊与结肠镜下肠菌移植治疗复发性CDI的治愈率差异无统计学意义[781。2025年Xiao等[79J研究发现口服肠菌胶囊后的不良事件发生率仅为其他移植途径的1/10。一篇对24肠道菌群定植更高[73]。肠菌移植适宜移植途径尚无统一共识，联合途推荐意见17:儿童单次肠菌移植推荐用量为每公斤体重1~2g粪便制群的剂量影响肠菌移植临床疗效。成人研究多采用50g粪便/次制备成菌液或胶囊[80]。一项系统综述与荟萃分析发现，单次移植量≤50g与临床低应答相关[81]。另一项随机对照研究显示，将单次剂量从30g提高至60g可使IBS患者的临床应答率从76.9%提升至89.1%[64]。儿童单次肠菌移植推荐按体重计算，用量为1~2g粪便/kg体重。<3岁超过50g粪便/次。菌液制备建议按1ml含0.5g粪便的比例，即菌液剂量为2ml/kg。推荐意见18:多次肠菌移植治疗临床获益优于单次肠菌移植(GPS)。CDI临床治愈率由76%提升至93%[81]。对复发性CDI或难治性CDI患者，若首次肠菌移植后48h内临床应答不佳，可考虑多次治疗或更换患儿，可考虑以4~8周为间隔实施多次治疗，具体方案需基于个体化疗效推荐意见19:采取下消化道途径治疗者，需抬高臀部，保持头低脚高侧卧位至少2h(GPS)。高臀部，分散患儿注意力，必要时患儿家属捏住患过早排出菌液；术后至少2h内保持不排便为宜。