乳腺癌BRCA12检测临床实践指南总结2026

乳腺癌BRCA1/2检测临床实践指南总结2026乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，5%~10%的乳腺癌为遗传性乳腺癌［1］，其中近50%由乳腺癌易感基因（breastcancersusceptibilitygene，BRCA）突变造成［2-4］。BRCA是重要的抑癌基因，包括BRCA1和BRCA2，在DNA同源重组修复中起重要作用。携带BRCA1/2胚系突变的女性乳腺癌、卵巢癌等发病风险显著提高［5］。可通过一系列干预措施降低BRCA1/2突变携带者乳腺癌患病风险［6-7］，同时BRCA1/2也可作为抗肿瘤药物治疗靶点［8］和铂类药物敏感性的预测指标［9］。为提高乳腺肿瘤外科医师鉴别BRCA1/2突变高风险人群，为病人提供合理的遗传风险评估建议及给予高风险人群遗传咨询导向的能力，中华医学会外科学分会乳腺外科学组通过意见征集与专家讨论，确定了BRCA1/2检测临床实践指南的关键临床问题，参照推荐意见分级的评估、制定与评价（gradingofrecommendationsassessment，developmentandevaluation，GRADE）系统对相关证据进行评价，并结合中国当前医疗条件的可及性，制定《乳腺癌BRCA1/2检测临床实践指南（2026版）》。1证据等级及推荐强度

证据等级

本指南证据等级参考GRADE系统，结合中国临床研究特点，将证据等级分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四类，量化体现指南编写专家对证据可靠性的评价情况。基于本指南在中国临床实践的可及性，专家组优先选择Ⅰ类和Ⅱ类证据纳入指南评价体系。

推荐强度

设立A级和B级推荐（A级：≥90%的专家同意推荐；B级：≥80%~＜90%的专家同意推荐）。2推荐意见2.1

BRCA1/2检测适宜人群2.2

BRCA1/2突变携带者风险控制2.3

BRCA1/2突变乳腺癌病人手术方式选择3讨论本指南参考国内外相关行业指南与专家共识中推荐的BRCA1/2检测适应证［10-15］，并结合中国国情，制定BRCA1/2检测适宜人群推荐。2026年美国国立综合癌症网络（NCCN）指南建议所有年龄≤50岁的乳腺癌病人均进行胚系BRCA1/2检测［10］，2024年版美国临床肿瘤学会（ASCO）早期乳腺癌胚系检测指南推荐所有年龄≤65岁新诊断的乳腺癌病人均进行胚系BRCA1/2突变检测［12］。考虑到中国乳腺癌胚系基因检测的临床实践与具体国情，53.3%的专家同意将检测年龄扩大至50岁。近亲指三级及以内有血缘关系的亲属，亲缘关系级别。BRCA1/2基因突变分为胚系突变和体系突变，前者是指生殖细胞突变，导致机体所有细胞都携带突变，可以遗传给后代；后者为体细胞突变，指突变发生于肿瘤细胞中，为非遗传性突变。如无特殊说明，本指南中所述BRCA1/2突变均指胚系突变。BRCA1/2基因突变按照发病风险由高至低分为以下5类：致病性突变（5类，致病可能性>99%）、可能致病性突变（4类，致病可能性为95%~99%）、意义未明突变（3类，致病可能性为5.0%~94.9%）、可能良性突变（2类，致病可能性为0.1%~4.9%）和良性突变（1类，致病可能性<0.1%）［16-18］。本指南中所述BRCA1/2有害突变指5类及4类突变。

所有具有BRCA1/2检测适应证的乳腺癌病人和高危人群应接受专业的肿瘤遗传咨询。致病突变携带者可考虑降低风险措施。降低风险措施包括生活方式改变、加强乳腺癌筛查、预防性切除联合重建等方法。推荐采用临床体检结合影像学检查的方式进行乳腺癌筛查。对于开始行影像筛查的年龄，大部分对于BRCA1/2突变携带者的筛查研究纳入受试者的起始年龄为25岁［19-21］，因此多数行业指南推荐携带者25岁开始进行影像学筛查，或较家族中最早发病年龄提前5年开始进行影像学检查。超声、乳腺X线摄影及乳腺增强MRI均可作为影像筛查手段。亚洲女性乳腺腺体较为致密，年轻病人比例较欧美女性更高，因此单独应用乳腺X线摄影检出率较低。超声是经济便捷的影像学检查手段，尽管超声联合乳腺X线摄影可以提高检出率，但敏感度仍低于增强MRI。比较不同影像检查对BRCA1/2基因突变携带者乳腺癌检出率的前瞻性研究结果显示，临床体检的敏感度为18%，超声和乳腺X线摄影的敏感度分别为33%~52%和40%~65%，二者结合的敏感度为49%~63%，增强MRI的敏感度高达91%~94%，MRI和X线检查的特异度分别为97.2%和96.8%［22-24］。另外，X线辐射暴露是否增加年轻女性乳腺癌的发病风险目前尚无定论。一项大规模队列研究(1993例)结果显示，BRCA1/2突变携带者30岁之前暴露于诊断性辐射(包括乳腺X线摄影)与乳腺癌风险增加有关［25］。因此本指南推荐BRCA1/2突变携带者首选乳腺增强MRI作为影像筛查手段，尤其是年龄25~29岁者，若没有条件进行增强MRI检查，可以考虑超声联合乳腺X线检查。

化学预防对于BRCA1/2突变携带者乳腺癌风险降低的循证医学证据非常有限。NSABP-P1研究报道19例BRCA1/2突变携带者，其中11例携带BRCA2突变，他莫昔芬使BRCA2基因突变携带者乳腺癌发生风险降低了50%（8例口服安慰剂，3例口服他莫昔芬），而8例BRCA1突变携带者中并未观察到他莫昔芬的预防效果。目前尚无芳香化酶抑制剂在BRCA1/2突变携带者中降低乳腺癌发病风险的循证医学证据。因此，本指南不推荐为BRCA1/2致病性突变携带者进行化学预防。

双侧乳腺切除是BRCA1/2致病性突变携带者降低乳腺癌发病风险最有效的措施，最高可降低90%的乳腺癌发病风险［26-29］，可考虑包括保留皮肤的全乳切除（skin-sparingmastectomy，SSM）、保留乳头乳晕的全乳切除（nipple-sparingmastectomy，NSM）、缩减皮肤的全乳切除（skin-reductionmastectomy，SRM）作为传统乳房切除术的替代手术方式［16,30］。如进行预防性切除，推荐联合即刻乳房重建术。但预防性乳房切除并不降低健康携带者的全因死亡率［26-29］，并且手术并发症也不容忽视［31］。因此本指南推荐预防性切除联合重建手术应在充分告知手术的意义、重建方式的选择、手术风险、术后并发症、残留腺体患病风险以及对全因死亡率无改善的前提下实施。BRCA1/2基因突变与乳腺癌淋巴结转移之间并无显著相关性［32］，不推荐预防性乳房切除同时行前哨淋巴结活检术。

BRCA1/2突变的乳腺癌病人保乳术后同侧乳腺癌复发风险是否增高尚无定论。一项随访12年的研究结果显示，BRCA1/2突变乳腺癌病人保乳术后同侧乳房复发风险为49%，显著高于BRCA1/2野生型病人（21%，P=0.007）［33］。一项纳入160例和445例的研究结果显示，BRCA1/2突变乳腺癌病人10年和15年同侧乳房复发率分别为12%、24%，野生型对照病人为9%、17%［34］。一项前瞻性研究结果显示，相比于BRCA1/2野生型病人，BRCA1/2突变乳腺癌病人对侧乳腺癌发病率显著提高，但10年同侧乳房复发率在BRCA1突变乳腺癌病人、BRCA2突变病人和BRCA1/2野生型病人中分别为8.7%、14.1%和20%［35］。多项指南均明确指出，首次确诊乳腺癌的BRCA1/2突变病人在具备保乳条件且保证辅助治疗的前提下，可以行保乳手术［10,12-15］。

BRCA1/2突变的乳腺癌病人对侧乳腺癌的发病风险显著高于野生型病人［35］，有证据支持对侧乳房预防性切除可能降低BRCA1/2突变乳腺癌病人的对侧乳腺癌发生率及相关死亡风险［36-38］。一项在五大洲109个中心进行的国际性大样本回顾性队列研究，纳入5290例年龄≤40岁确诊的携带gBRCA1/2有害突变的Ⅰ~Ⅲ期浸润性乳腺癌病人，中位随访8.2年。研究结果显示，gBRCA1/2突变的年轻乳腺癌病人行降低风险的乳房切除术（risk-reducingmastectomy，RRM）和降低风险的输卵管-卵巢切除术（risk-reducingsalpingo-oophorectomy，RRSO）均与总生存改善显著相关。行RRM者20年限制性平均总生存时间为17.89年，未行RRM者为16.65年（aHR=0.65，95%CI0.53~0.78）；行RRSO者20年限制平均总生存时间为17.73年，未行RRSO者为16.67年（aHR=0.58，95%CI0.48~0.71）［39］。《中国家族遗传性乳腺癌行预防性乳房切除术临床实践指南（2024版）》［40］推荐：年轻（确诊年龄≤40岁）、伴有BRCA1/2、CHEK2、TP53基因突变或30岁前有胸部放疗史的家族遗传性乳腺癌病人，可选择对侧预防性乳房切除术。基于循证医学证据和中国国情，本指南建议临床医师向确诊年龄≤40岁且携带gBRCA1/2有害突变的乳腺癌病人推荐RRM和RRSO。SSM、NSM和SRM可作为传统乳房切除术的替代手术方式，可考虑联合即刻乳房重建术。

男性BRCA1/2突变携带者建议35岁以后每年进行乳腺临床体检。NCCN指南提出，对于伴有男性乳房发育的BRCA1/2突变携带者，可以考虑在50岁以后或较家族中男性乳腺癌最早发病年龄提前10岁的年龄开始