带状疱疹疫苗接种防治指南

带状疱疹疫苗接种防治指南带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒（Varicella-ZosterVirus，VZV）再激活引起的感染性皮肤病，以沿单侧周围神经分布的簇集性水疱和显著神经痛为核心特征，严重影响患者尤其是中老年人群的生活质量。接种疫苗是目前全球公认预防带状疱疹及其并发症最经济有效的手段，为帮助公众正确认识带状疱疹，科学规范做好疫苗接种防治，整理本指南如下：一、疾病认知与流行病学特征VZV原发感染表现为水痘，主要通过呼吸道飞沫和直接接触传播，儿童期水痘痊愈后，病毒不会被彻底清除，会沿着感觉神经逆行侵入脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中长期潜伏，当机体细胞免疫功能下降时，潜伏的病毒被再次激活，大量复制后沿神经轴突扩散至皮肤，产生带状疱疹特有的水疱和神经损伤。从临床表现来看，带状疱疹前驱期可出现低热、乏力、局部皮肤感觉异常，如灼热、刺痛、痛觉敏感等，1~5天后出现沿神经走行分布的红斑、簇集性水疱，皮损多为单侧，一般不越过身体中线，神经痛为本病最具特征性的表现，可在皮疹出现前发生，也可伴随皮疹同时出现，疼痛性质多为电击样、刀割样、烧灼样或撕裂样，程度轻重不一，老年患者多疼痛剧烈。带状疱疹最常见的并发症是带状疱疹后神经痛（PostherpeticNeuralgia，PHN），临床定义为带状疱疹皮疹出现后持续超过3个月的疼痛，属于难治性神经病理性疼痛。根据中华医学会皮肤病学分会2022版《带状疱疹诊疗指南》数据，约10%~30%的带状疱疹患者会进展为PHN，其中30%~50%的PHN患者疼痛持续时间超过1年，部分患者病程可达10年以上。约40%的PHN患者存在中重度睡眠障碍，30%合并焦虑抑郁情绪，15%因此无法正常参与社交和工作，部分患者甚至因长期疼痛产生自杀倾向，对生活质量的影响远高于糖尿病、高血压等慢性疾病。除PHN外，不同部位的带状疱疹还可引发多种严重并发症：眼部带状疱疹可引发角膜炎、角膜溃疡、虹膜睫状体炎，严重者可导致永久性失明；耳部带状疱疹可引发耳鸣、耳聋、永久性面瘫；中枢神经系统带状疱疹可引发脑炎、脑膜炎；免疫功能低下人群还可引发播散性带状疱疹、病毒性肺炎，严重者可导致死亡。根据中国疾控中心2023年发布的全国带状疱疹监测数据，我国50岁及以上人群每年新发带状疱疹病例约156万例，发病率随年龄增长呈显著上升趋势：50~59岁人群发病率约为3.2‰（每1000人每年新发3例），60~69岁约为5.0‰，70~79岁约为8.1‰，80岁及以上人群发病率可达10.5‰以上。随着我国人口老龄化加剧，带状疱疹的发病数还在以每年2.5%~5%的幅度增长，疾病负担日益加重。带状疱疹发病的核心危险因素可分为四类：第一是年龄增长，随着年龄增加，人体细胞免疫功能逐渐衰退，对VZV的监控能力下降，病毒激活风险显著升高，50岁后发病风险较30岁升高3倍以上；第二是免疫功能异常，恶性肿瘤放化疗患者、实体器官或造血干细胞移植受者、HIV感染者、长期使用糖皮质激素（每日剂量超过10mg泼尼松，连续使用超过2周）或其他免疫抑制剂的人群，带状疱疹发病风险是健康人群的5~10倍，PHN发生风险也升高3倍以上；第三是慢性基础疾病，合并糖尿病、高血压、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾病、冠心病等基础疾病的人群，带状疱疹发病风险较健康人群升高1.4~2.0倍，且症状更重、并发症更多；此外，长期熬夜、过度劳累、精神压力过大、创伤等也会诱发免疫功能波动，增加发病风险。传统观点认为带状疱疹治愈后可获得终身免疫，近年来大规模流行病学研究已经推翻这一结论：健康人群带状疱疹复发率约为1%~10%，免疫功能低下人群复发率可达15%~20%，复发患者的疼痛程度往往更重，PHN风险更高，因此即使既往得过带状疱疹，仍需提前预防。二、带状疱疹疫苗：保护效力与核心特性世界卫生组织（WHO）、中华医学会皮肤病学分会、中国疾控中心均明确推荐，接种带状疱疹疫苗是预防带状疱疹发病、降低PHN发生风险最有效的手段。目前我国国内获批上市的带状疱疹疫苗共有2种，分别为重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）和减毒活带状疱疹疫苗，两种疫苗的核心特性如下：（一）重组带状疱疹疫苗该疫苗为灭活疫苗，采用重组糖蛋白E技术，2019年获我国国家药监局批准上市，获批适应症为50岁及以上成人接种。接种程序为上臂三角肌肌肉注射，全程接种2剂，第2剂与第1剂间隔2~6个月。保护效力方面，根据全球多中心Ⅲ期临床试验ZOE-50和ZOE-70研究数据，重组带状疱疹疫苗对50岁及以上所有人群预防带状疱疹的总体保护效力为90.7%，其中对50~59岁人群保护效力为96.6%，60~69岁为94.7%，70~79岁为91.1%，80岁及以上高龄人群保护效力仍可达88.9%。针对最严重的并发症PHN，重组带状疱疹疫苗的总体保护效力为97.2%，其中70岁及以上人群预防PHN的效力仍可达91.9%，保护效果明确。保护持久性方面，接种后10年的长期随访数据显示，重组带状疱疹疫苗的保护效力仍维持在80%以上，通过数学模型预测，保护效力可维持20年以上，基本覆盖中老年人群的高危发病期。安全性方面，由于该疫苗为灭活疫苗，不存在病毒复制感染的风险，因此适用于免疫功能低下人群接种，严重不良反应发生率极低，整体安全性良好。（二）减毒活带状疱疹疫苗目前我国获批的减毒活带状疱疹疫苗包括进口和国产品种，其中进口产品获批适应症为50岁及以上成人，国产产品获批适应症为40岁及以上健康成人，接种程序为单剂上臂三角肌肌肉注射。保护效力方面，根据临床试验数据，减毒活带状疱疹疫苗对50岁及以上人群预防带状疱疹的总体保护效力约为50%~70%，其中50~59岁人群保护效力约为69.8%，60~69岁约为60.7%，70岁及以上人群保护效力下降至30%~40%；对PHN的总体保护效力约为60%~70%。保护持久性方面，接种后保护效力随时间延长逐渐下降，接种10年后保护效力降至约30%以下。安全性方面，减毒活疫苗为弱毒活疫苗，存在极低的病毒复制风险，因此禁止用于免疫功能缺陷、免疫功能低下人群，妊娠期女性也禁止接种。三、接种人群推荐与禁忌症（一）优先推荐接种人群1.所有50岁及以上健康成年人：无论既往是否得过水痘、是否得过带状疱疹，均推荐接种带状疱疹疫苗。我国流行病学调查显示，约95%的成人体内都存在潜伏的VZV，其中超过1/3的人群一生中会发生带状疱疹，50岁后发病风险和严重程度显著升高，因此符合年龄条件的人群均应尽早接种。2.免疫功能低下人群：免疫功能低下人群是带状疱疹的高发人群，发病后症状重、并发症多、PHN风险高，灭活重组带状疱疹疫苗安全有效，因此推荐所有病情稳定的免疫功能低下人群（年龄≥50岁）优先接种，包括：恶性肿瘤放化疗期及缓解期患者、实体器官移植受者、造血干细胞移植受者、HIV感染者（CD4+T淋巴细胞计数≥200个/μl）、自身免疫病患者长期接受免疫抑制剂治疗者。40岁及以上免疫功能正常的高危人群，也可选择接种减毒活带状疱疹疫苗。3.合并慢性基础疾病的人群：合并糖尿病、高血压、冠心病、慢阻肺、慢性肾病等慢性基础疾病的中老年人群，带状疱疹发病风险升高，感染后容易诱发基础疾病急性加重，并发症风险更高，因此只要基础疾病控制稳定，无急性发作，均推荐接种。4.既往得过带状疱疹的人群：如前所述，带状疱疹存在明确的复发风险，即使第一次发病症状轻微，复发后也可能出现严重疼痛，因此我国《带状疱疹疫苗预防接种专家共识（2023版）》明确推荐，带状疱疹治愈后即可接种带状疱疹疫苗，预防复发。（二）禁忌症1.绝对禁忌症：对疫苗任何活性成分或辅料成分过敏的人群，禁止接种任何类型的带状疱疹疫苗。2.相对禁忌症：处于急性疾病发作期、存在中重度发热的人群，应推迟接种，待病情缓解后再行接种；仅存在轻症感冒、过敏等慢性疾病稳定期的人群，不影响疫苗接种。3.特殊人群禁忌症：减毒活带状疱疹疫苗禁止用于免疫功能缺陷、免疫功能低下人群（包括恶性肿瘤活动期放化疗、器官移植后、长期大剂量使用免疫抑制剂、HIV感染CD4+T细胞计数<200个/μl等）、妊娠期女性；重组带状疱疹疫苗目前尚无足够的妊娠期、哺乳期女性接种数据，因此妊娠期、哺乳期女性建议推迟接种，待妊娠结束、断奶后再行接种。（三）特殊接种情况处理1.漏种第二剂重组带状疱疹疫苗：如果因为各种原因超过6个月未接种第二剂，不需要重新接种第一剂，只要尽快补种第二剂即可，不影响最终保护效果。2.既往接种过减毒活带状疱疹疫苗：50岁及以上人群既往接种过减毒活疫苗，间隔至少1年以上，可以再次接种重组带状疱疹疫苗，提升保护效力。3.联合接种：研究显示，重组带状疱疹疫苗可以和流感疫苗、肺炎球菌疫苗、新冠疫苗等在不同上臂同时接种，不会降低保护效力，也不会增加不良反应风险，老年人可以一次完成多种中老年常见疫苗接种，减少往返接种点的次数。备孕期女性不是禁忌症，接种疫苗后不需要推迟备孕，如果接种后发现意外怀孕，不需要终止妊娠，做好定期产检和胎儿监测即可。四、接种后不良反应与处理原则整体来看，带状疱疹疫苗的不良反应多为轻中度，持续时间短，1~3天可自行缓解，严重不良反应罕见。不同类型疫苗的不良反应发生情况略有不同：（一）常见不良反应1.局部不良反应：最为常见，主要表现为接种部位疼痛、红肿、硬结，重组疫苗局部不良反应发生率约为60%~70%，其中约90%为轻中度，减毒活疫苗局部不良反应发生率约为10%~20%，程度更轻。2.全身不良反应：主要包括发热（多为低热，体温<38.5℃）、乏力、头痛、肌肉酸痛、关节痛、恶心等，重组疫苗全身不良反应发生率约为20%~30%，减毒活疫苗全身不良反应发生率约为5%~10%，多为一过性。（二）罕见严重不良反应极少数人群可能出现严重过敏反应、神经系统不良反应等，发生率约为1/100万以下，远低于疾病本身的危害风险，不属于疫苗的常见不良反应。（三）不良反应处理原则1.轻中度不良反应：一般不需要特殊处理，注意休息，多喝水，保持接种部位清洁干燥，接种部位疼痛红肿可以采用冷敷缓解，发热头痛症状明显的可以对症服用对乙酰氨基酚或布洛芬退热止痛，1~3天即可自行缓解。2.严重不良反应：如果出现持续高热超过3天不退、呼吸困难、严重皮疹、过敏性休克、神经系统异常症状（如剧烈头痛、抽搐、意识障碍等），需要立即就医，对症处理。五、常见认知误区解答1.误区：小时候没得过水痘，不会得带状疱疹，不需要接种纠正：约10%~15%的人群VZV原发感染为隐性感染，也就是感染后没有出现水痘的临床症状，但是病毒同样会潜伏在神经节中，成年后同样会激活引发带状疱疹，因此即使没有明确水痘病史，符合年龄条件仍然推荐接种。2.误区：年轻人不会得带状疱疹，只有老年人需要接种纠正：近年来我国流行病学监测显示，30~49岁人群带状疱疹发病率从10年前的1.1‰升高至目前的2.3‰，发病率翻了一倍，主要原因是年轻人生活压力大、长期熬夜、作息不规律，导致免疫功能波动，病毒激活风险升高。年轻人得带状疱疹虽然PHN发生风险较低，但是发病后疼痛会明显影响工作和生活，长在头面部的带状疱疹还可能留疤，影响美观，部分患者也会遗留长期的神经痛，因此40岁及以上的高危人群也推荐接种。3.误区：接种疫苗后100%不会得病，所以不需要预防了纠正：任何疫苗都无法提供100%的保护，带状疱疹疫苗也不例外，但是大量研究证实，即使接种后仍然发生了带状疱疹，患者的症状也会明显减轻，疼痛程度更轻，病程更短，PHN的发生风险降低90%以上，因此接种疫苗的收益仍然非常高。4.误区：有高血压、糖尿病等基础病，不能打疫苗，会加重病情纠正：只要慢性基础疾病控制稳定，没有急性发作，完全可以接种带状疱疹疫苗，而且合并基础疾病的人群带状疱疹发病风险更高，并发症更多，更需要接种疫苗。只有基础疾病处于急性发作期，比如糖尿病酮症酸中毒、高血压急症、心梗急性期等，才需要推迟接种，病情稳定后即可接种。5.误区：“缠腰龙缠满一圈就会死”，这个说法是真的纠正：这是完全错误的民间谣言，带状疱疹是病毒引起的单侧感染，一般不会越过身体中线，所以很少会缠满一圈，即使因为免疫功能极度低下出现了双侧带状疱疹，也不会直接致死，只要规范治疗，绝大多数都可以治愈，不会危及生命，不用过度恐慌。六、带状疱疹的综合防治措施疫苗接种是一级预防的核心手段，除此之外，日常的健康管理和患病后的规范治疗也非常重要：（一）日常预防措施1.维持稳定的免疫功能：保持规律作息，避免长期熬夜，避免过度劳累，学会疏解精神压力，保持情绪稳定；坚持适当的体育锻炼，每周至少150分钟中等强度运动，提升整体免疫力；均衡饮食，保证充足的蛋白质、维生素摄入，避免长期节食、营养不良。2.控制慢性基础疾病：有糖尿病、高血压等基础疾病的人群，要规律服药，定期监测，把各项指标控制在达标范围内，避免因为基础疾病控制不佳导致免疫力下降。3.避免接触感染源：活动期带状疱疹患者的水疱具有传染性，没有得过水痘的儿童、孕妇、免疫功能低下人群，要避免接触带状疱疹患者的皮损部位，避免感染VZV。（二）患病后的规范处理1.尽早就医：带状疱疹发病前往往先出现疼痛，很多患者会误以为是心脏病、胃病、关节炎等其他疾病，延误治疗，如果出现不明原因的单侧身体疼痛，皮肤没有出疹但是有感觉异常，要警惕带状疱疹的可能，尽早就医排查，一旦确诊，在发病72小时内开始抗病毒治疗，效果最好。2.规范治疗：遵医嘱使用抗病毒药物、营养神经药物、止痛药物，