非人乳头瘤病毒相关性子宫颈癌

非人乳头瘤病毒相关性子宫颈癌从HPV阴性宫颈癌看非病毒致癌通路学术报告·2026年9月报告导览01概念厘清定义、分类与疾病地位02机制溯源基因突变与表观遗传驱动03诊疗困境筛查漏诊与临床挑战04精准破局分子分型与精准诊疗概念厘清HPV阴性不等于宫颈癌免疫界定非HPV相关性子宫颈癌的定义、分类与疾病地位01看见HPV阴性背后的宫颈癌全球约

5%～11%

的宫颈癌属于非HPV相关性子宫颈癌检测局限与疫苗影响仅约

1%

与HPV完全无关完全无关其余为检测局限或罕见型别导致假阴性HPV疫苗普及后疫苗影响HPV相关型发病率下降，非HPV相关型占比可能相对上升临临床特征症状早期症状隐匿，难以早期察觉侵袭侵袭性强诊疗临床诊疗重要性日益凸显WHO第5版分类框架WHO女性生殖器官肿瘤分类（第5版）将宫颈腺癌划分为

HPV相关型

与

非HPV相关型

两大类1要点01亚型地位非HPV相关型以腺癌为主力胃型腺癌是最常见亚型2要点02流行病学数据占宫颈腺癌10%～15%胃型腺癌占宫颈腺癌的10%～15%日本约占其中四分之一3要点03命名沿革恶性腺瘤→胃型腺癌1870年首次报道为“子宫颈恶性腺瘤”2007年正式提出“子宫颈胃型腺癌”腺癌亚型谱系与特征非HPV相关性子宫颈癌以腺癌为主，亚型间在占比、发病年龄与治疗反应上呈现显著异质性。亚型占比或特点临床特征胃型腺癌最常见，占腺癌

10%～15%对放化疗不敏感，易转移复发透明细胞癌约占腺癌

4%～9%发病双峰，年轻与绝经后女性中肾腺癌极罕见诊断难度大，易与良性病变混淆子宫内膜样癌及浆液性癌侵袭性强形态类似子宫内膜或卵巢同型肿瘤，预后较差机制溯源没有病毒，癌变如何发生解析基因突变与表观遗传驱动的非病毒致癌机制02TP53等基因突变替代病毒驱动非HPV相关性子宫颈癌的致癌驱动源于

TP53、PIK3CA、KRAS等基因突变，而非病毒蛋白的持续抑制突变驱动特征发病不依赖HPV病毒蛋白

E6/E7

对

p53和pRb

的抑制突变导致细胞增殖、分化调控失衡，逐步向恶性转化通路模式差异与HPV相关型相比，驱动通路更接近其他实体瘤的体细胞突变模式STK11胚系突变与PJS关联约10%的子宫颈胃型腺癌合并黑斑息肉综合征（PJS）。PJS由STK11基因胚系致病性突变引起，属常染色体显性遗传病，我国患病率约1/200000。肿瘤类型风险区间子宫颈胃型腺癌10%乳腺癌32%～54%结肠癌39%卵巢环状小管性索肿瘤21%子宫内膜癌9%胰腺癌11%～36%肺癌7%～17%恶性肿瘤平均发病年龄为

42岁，显著提前。前驱病变与甲基化沉默机制叶状子宫颈腺体增生非典型叶状子宫颈腺体增生子宫颈胃型原位腺癌表观遗传机制基因沉默机制抑癌基因

SOX17、CADM1、p16、FHIT

等启动子区高甲基化，导致基因沉默，细胞增殖分化调控失衡，逐步向宫颈癌演进。诊断关键免疫组化标志物MUC6HIK1083PAX8CK7CEAHNF1β等标志物联合应用诊疗困境常规筛查的盲区揭示筛查漏诊风险与临床诊疗挑战03看见HPV阴性背后的宫颈癌非HPV相关型宫颈癌病灶隐匿，液基细胞学（TCT）阳性率低，传统TCT对宫颈腺癌的检出准确率仅约50%，远低于鳞癌，常规HPV检测呈阴性时极易被漏诊。筛查漏诊风险易被漏诊病灶隐匿，TCT阳性率低腺癌检出准确率仅约

50%，远低于鳞癌HPV检测阴性，极易漏诊筛查策略主张联合筛查更可靠方案：HPV检测+TCT

联合筛查必要时结合阴道镜和病理活检2026年ACOG指南已转型为

HPV初筛优先，联合筛查退为备选DNA甲基化检测弥补盲区主要检测方法4项甲基化特异性PCR（MSP）焦磷酸测序甲基化芯片液体活检中ctDNA甲基化标记

检测临床价值4项对细胞学结果不明确（ASCUS）人群可

精准分流与HPV检测联合能

显著提高

诊断准确性特定甲基化标记状态与复发、转移密切相关，可作为

预后独立指标能在细胞形态变化前捕捉

分子层面早期癌变信号高侵袭性与放化疗不敏感术后2年内·每2～4个月复查1次第3～5年·每3～6个月复查1次第6年起·按年度复查胃型腺癌高侵袭、对放化疗不敏感，预后更差治疗困境3项高度侵袭性肿瘤胃型腺癌为高度侵袭性肿瘤，不符合保留生育功能指征PJS相关型不保留卵巢PJS相关型原则上不建议保留卵巢，以降低日后卵巢病变风险放化疗敏感性低远处转移风险和治疗耐药性显著高于HPV相关型，预后更差精准破局从异质性到精准化探索分子分型、新兴检测与精准治疗方向04分子分型导向的精准治疗针对高度异质性的非HPV相关型肿瘤，亟需探索基于

TP53

突变状态等分子分型的精准治疗植物化学物临床前活性3项姜黄素EGCG芹菜素路关键致癌通路4项PI3K/AktJAK/STATWnt/β-cateninNF-κB方向包括靶向治疗与免疫治疗评估联合用药克服放化疗耐药HPV-mRNA疫苗与AI筛查突破治疗性疫苗2项进展AFN0328注射液合肥阿法纳生物研发，为全球首个进入Ⅱb期临床的HPVmRNA治疗性疫苗成果入选ASCO临床成果入选国际权威学术会议，获学界认可预防里程碑2项成果宫颈癌零死亡2020至2024年，英国20至24岁女性首次实现约

90%

接种覆盖率零死亡的实现归功于这一高接种覆盖率AI辅助筛查1项突破检出率提升2.3倍朱兰院士团队AI辅助诊断，帮助基层医生显著提升癌前病变检出率HPV阴性并非免疫终结HPV阴性报告不等于万事大吉，非HPV相关型宫颈癌依然存在筛筛查规范定期筛查接种HPV疫苗及HPV阴性女性，仍需定期规范筛查联合检测坚持HPV检测+TCT联合，