先天性胆道闭锁诊疗指南

先天性胆道闭锁诊疗指南国家卫生健康委员会诊疗指南（2025年版）临床培训汇报人肝胆外科培训讲师日期2026年9月内容导览01疾病总览疾病本质、流行病学与病因机制02诊断分型筛查体系、诊断标准与三大分型03Kasai手术适应证、术式选择与操作要点04术后管理用药体系、胆管炎防治与随访05肝移植移植指征、术式与最新进展06前沿展望指南要点与遗传学突破方向疾病总览认识疾病，是精准诊疗的起点从定义到病因，建立胆道闭锁的完整认知框架01进行性纤维闭塞的胆道疾病先天性胆道闭锁以肝内外胆管

进行性炎症和纤维化

为特征，表现为胆道梗阻，仅发生于新生儿期，呈进行性、特发性、纤维闭塞性病程。婴幼儿梗阻性黄疸的主要病因肝内外胆管进行性炎症与纤维化所致胆道梗阻需外科手术的新生儿黄疸最常见原因仅发生于新生儿期的特发性纤维闭塞性病程未及时干预，1-2年内进展发展为胆汁性肝硬化、肝衰竭甚至死亡儿童肝移植最常见的指征终末期肝病的重要手术干预路径亚洲发病率显著高于欧美发病率存在显著种族和地区差异，非白种人发病率是白种人的2倍；女婴发病率高于男婴，男∶女约1∶2各地区胆道闭锁发病率（/万活产儿）种族与性别差异非白种人发病率是白种人的2倍，男婴发病率高于女婴，男∶女约为1∶2。亚洲地区（日本1.04、上海1.09）明显高于欧美（英国0.6），印证种族与地区差异显著。罕见病目录与诊疗指南病因未明、缺乏针对性预防手段，诊疗核心在于

早期诊断和手术干预2023年列入中国《第二批罕见病目录》正式纳入国家罕见病管理政策里程碑：权威目录收录2025年6月国家卫生健康委正式发布诊疗指南（2025年版）诊疗规范化关键一步政策里程碑：官方指南落地全球首发《中国胆道闭锁诊治循证医学指南》牵头制定国内专家共识循证医学国际引领病因学说与易感因素以两种学说呈现病因认知现状。发病机制存在两种主流学说解释围产期学说胆道系统已发育完好围产期

病毒感染

引发免疫应答导致闭锁胚胎学说胚胎发育过程中胆道受损出生时即表现

畸形相关病毒巨细胞病毒、乙型肝炎病毒、风疹病毒等病原体先天易感胰胆管汇合异常可能为部分病例的

先天易感因素解剖异常遗传特征多数为

散发病例，并非典型单基因遗传病散发性病因认知现状：多为获得性炎症疾病，系多因素共同作用从胆汁淤积到肝硬化的链条胆汁淤积直接胆红素升高，损害肝实质长期淤积→肝纤维化→肝硬化门静脉高压胆汁进入肠道减少脂肪吸收障碍，脂溶性维生素缺乏早期肝脏轻度肿大，数月内迅速进展为胆汁性肝硬化三类临床分型及占比围生期型占比70%—85%临床特征不伴其他畸形，出生时无明显黄疸，2个月内逐渐出现胆道闭锁脾脏畸形综合征占比10%—15%临床特征伴内脏反位、无脾或多脾、肠旋转不良、下腔静脉离断及心脏异常，预后较差伴其他先天性畸形占比5%—10%临床特征包括肠闭锁、肛门闭锁、肾脏异常、心脏畸形典型临床表现与预警信号典型临床表现与预警信号黄疸持续不退，或在生理性黄疸消退后再次出现大便颜色变浅，甚至呈

白陶土色小便颜色加深，呈

浓茶色发病初期2个月内营养如常，后期出现肝脾肿大、腹水、发育迟缓核心线索核心线索病理学核心特征胆管炎症与纤维化是贯穿病理全程的双主线炎症与闭塞胆管周围炎症细胞浸润、闭塞处肉芽组织形成纤维化与淤积肝门部纤维块、胆管胆栓、胆汁淤积硬化进展数月内进展为胆汁性肝硬化，质地变硬、表面结节状巨肝细胞约2/3

患儿肝组织中可见巨肝细胞汇管区改变汇管区胆管增生、纤维组织分隔肝小叶诊断与分型早一分诊断，多一分生机筛查、确诊与分型，锁定手术时机02尽早识别胆汁淤积性黄疸持续黄疸超过2周，必须优先排查可手术病因黄疸警示信号大便变浅或陶土色、尿色加深，应优先排查胆道闭锁。预后关联越早评估与治疗，越有利于改善预后。紧急就医指征出现发热、嗜睡拒奶、呕血便血、明显腹胀等，应紧急就医。粪便比色卡：最便捷的筛查正常色块正常便色棕色、黄色、绿色为正常异常色块异常便色灰白、浅黄、黄白色为异常筛查价值精准早筛日本、加拿大及我国台湾地区已广泛开展，可有效降低Kasai手术日龄；家长居家即可比对，提升早期检出率。实验室检查与筛查指标直接胆红素占总胆红素

50%以上，提示梗阻性黄疸肝功能总/直接胆红素转氨酶GGT碱性磷酸酶梗阻排查肝储备评估凝血功能（INR）白蛋白血氨合成功能感染筛查TORCH筛查排除病毒感染病毒排查早期初筛探索足跟血质谱检测胆红素质谱新探MMP-7：新型生物标志物MMP-7高灵敏特异度提升早期检出率血清基质金属蛋白酶-7（MMP-7）拥有较高灵敏度与特异度，为早期手术决策提供分子依据。检测与判定2项诊断性能血清学标志物，较传统方法更早提示胆道闭锁可能阈值标准MMP-7>26.73ng/ml

结合超声特征可辅助早期诊断落地与意义2项筛查联动与粪便比色卡筛查联动，显著提前诊断时间临床意义为早期手术决策提供分子依据超声特征性表现超声征象胆囊形态不规则、小胆囊或不可见重要提示肝门纤维块三角征、肝脏被膜下血流征进食后胆囊无收缩2D-SWE可定量评估肝硬度，提示纤维化程度核素显像与其他检查核素显像虽无创，但假阳性较高，需与其他检查联合判断。放射性核素肝胆显像优点：无创缺点：假阳性较高MRCP评估胆道结构形态十二指肠引流液检查辅助判断胆道通畅性ERCP经内镜逆行胰胆管造影，用于特定病例多种检查联合综合判断，避免单一检查误判鉴别诊断要点的表格鉴别疾病关键特征母乳性/生理性黄疸间接胆红素升高、无陶土便新生儿肝炎综合征肝细胞坏死显著酪氨酸血症Ⅰ型遗传代谢病先天性胆汁酸合成障碍遗传代谢病胆总管囊肿结构异常、超声可见注：无陶土便和间接胆红素升高是排外中最易混淆的鉴别点诊断金标准：术中所见金标准术中所见·最终确认腹腔镜或开腹胆道探查术是临床诊断的金标准术中诊断要点术中观察肝脏胆囊外观与胆囊内胆汁颜色术中胆道造影明确闭锁部位与范围术中肝脏病理活检最终确认Kasai分型：按闭锁部位Kasai分型以闭锁部位为解剖依据，其中Ⅲ型占90%以上，最常见且最严重90%以上Ⅲ型·肝门部肝管按闭锁部位分型，Ⅲ型占比最高，临床最常见且最严重。Ⅰ/Ⅱ型约占少数Ⅰ/Ⅱ型·相对少见2型Ⅰ型·胆总管肝内胆管通畅，约占少数Ⅱ型·肝总管左右肝管汇合处闭塞Ⅲ型·最常见最严重1型Ⅲ型·肝门部肝管占90%以上，最常见最严重解剖依据：90%以上Davenport与Ohi分型综合征型在我国罕见，西方报道占

10%-20%；Kasai分型为

推荐临床分型Davenport分型特发性/孤立型巨细胞病毒相关型（IgM）囊肿型综合征型（合并多脾及内脏转位）Ohi分型按Kasai标准分

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型Ⅲ型按远端胆管分为：通畅型、纤维条索型、发育不良型、混合型Kasai手术与时间赛跑的生命重建掌握适应证与术式，把握黄金窗口03从1813年到Kasai手术以历史脉络引出核心术式，Kasai手术是改变预后的里程碑若未及时行Kasai手术，患儿很少靠自体肝存活超过

1岁；该术式为患儿赢得自体肝生存与肝移植机会1813年胆道闭锁首次报道20世纪50年代日本学者MorioKasai发明

肝门空肠吻合术确立地位胆道闭锁治疗首选和标准术式适应证与黄金手术窗口出生后

45天内

是理想手术时机，越早手术预后越好手术时机日龄<90天诊断为胆道闭锁者最佳手术日龄<60天理想时机为出生后

45天内再次手术条件日龄

＞60天无法鉴别胆道闭锁或新生儿肝炎者术后胆汁引流良好因胆管炎非手术治疗无效者可再次手术禁忌证与术前准备禁忌证：日龄>90天、肝功能严重损害的Ⅲ型胆道闭锁，原则上不宜手术术前准备4项准备时限术前准备3-5天，不宜过长全身支持补充维生素B、C、K及护肝治疗，纠正贫血和低蛋白血症梗阻减黄梗阻性黄疸胆红素>200μmol/L者，术前经皮肝穿刺胆道引流减黄麻醉要求全身麻醉需术前禁食禁水手术原理：重建胆汁通路01切除肝门部闭锁形成的纤维块02重建肝创面与空肠的胆道通路03引流残余微小胆管开口的胆汁入肠道04防反流Roux-en-Y吻合减少肠内容物逆流入肝胆KasaiⅠ式与Ⅱ式的选择术式选择的核心，取决于

闭锁部位

与

胆道通畅情况标标准术式路径Ⅱ型可行肝总管或肝管空肠吻合术Ⅲ型行肝门空肠吻合术（KasaiⅠ式）特特殊情形处理仅肝门部闭锁胆囊胆总管十二指肠通畅者：胆囊肝门吻合术（KasaiⅡ式）胆汁黏稠肝外胆管发育正常、致黄疸者：可行胆道冲洗术前未确诊可先小切口探查肝门纤维板切除要点彻底切除纤维板且不伤肝实质，是手术成败的关键手术成败取决于彻底切除与不伤肝实质的平衡5步操作游离肝外胆道游离至门静脉左右分支上方，达三角形纤维组织块沿门静脉分支分离分离至第一个分支处，下达门静脉后方提起纤维块剪除小心剪除，勿太深以免损伤肝实质处理创面渗血60℃温生理盐水冲洗压迫，切勿电灼或缝扎确认引流通畅创面可见胆汁渗出，提示引流通畅12345空肠吻合技术步骤1离断空肠距屈氏韧带

10-15cm

处切断空肠2胆支上提缝闭胆支端，经横结肠后提至肝门3肝门吻合对系膜缘开侧孔，与肝门部创缘用可吸收缝线一层吻合4Y形重建距肝门吻合口

35-40cm

处与近端空肠完成Y形吻合5放置引流肝门部吻合口下方放置硅胶管引流新生儿期手术显著改善预后新生儿期组1年自体肝存活率提升26.7个百分点61例≤60天患儿纳入病例数84.2%vs40.5%黄疸清除率（≤30天组vs31-60天组）63.2%vs19.0%胆汁酸清除率（≤30天组vs31-60天组）88.2%vs61.5%1年自体肝存活率（≤30天组vs31-60天组）早期手术肝纤维化程度更轻术前肝纤维化指标对比新生儿期（≤30天）手术时，术前肝纤维化负担显著更轻，为良好预后奠定基础。APRI0.43新生儿期（≤30天）1.03对照iBALF评分2.51新生儿期（≤30天）3.43对照复旦儿科：国际先进水平中国最大胆道闭锁中心，手术日龄平均

52天，1年自体肝生存率达

80%，已达国际先进水平诊疗实力率先创建中国胆道闭锁

三级筛查诊断体系学术引领牵头制定国内专家共识，全球首发循证医学指南科研突破成果发表于

AnnalsofSurgery、NatureCellBiology

等顶刊国际视野诊疗水平对标国际先进，持续引领儿童肝胆外科发展术后管理手术成功只是万里长征第一步并发症防治与长期随访，决定自体肝命运04术后用药体系五件套激素防止肝门部瘢痕形成抗生素预防胆管炎利胆药熊去氧胆酸、茵栀黄保肝药复方甘草酸苷脂溶性维生素补充A、D、E、K激素与抗生素策略激激素方案地塞米松术后1周加用

2-5mg/d，持续2周后减量停药阶梯疗法北京儿童医院采用甲基强的松龙阶梯疗法抗抗生素方案高风险期术后

10-14天

为胆管炎高发期，联合应用不少于

1个月真菌感染长期使用须注意真菌感染，2-3周后预防性口服抗真菌药常规方法预防性口服复方磺胺甲噁唑（新诺明）为常规方法胆管炎：发生率与危害胆管炎是自体肝生存的

最大威胁胆管炎的发生与危害警示发生率高达40%-93%，超过一半会反复发作每次发作都加速肝纤维化，是对肝脏的持续打击破坏胆道引流系统，导致黄疸消退失败或复发严重可发展为败血症、感染性休克频繁发作（≥3次/年）是肝移植的独立危险因素胆管炎五大预警信号发热是最简单可靠的预警信号发热体温常超过38.5℃，是最简单可靠的预警信号。黄疸再现或加深黄疸一旦再现或加深，提示胆道梗阻加重，需警惕胆管炎复发。其他预警信号大便颜色变浅，重新变陶土样尿液颜色加深，呈浓茶色精神萎靡、食欲不振胆管炎阶梯治疗方案按严重程度分层，足疗程抗感染是控制胆管炎的核心原则分度判定标准推荐方案轻度体温

≤38.5℃

等头孢哌酮钠他唑巴坦钠中度介于轻重之间美罗培南重度体温

≥39℃

等美罗培南+万古霉素/IVIG难治性反复发作延长

6-8周+mNGS+PTBD/二次KasaimNGS精准病原诊断获得病原后按药敏精准选择抗生素mNGS优势73%

以上病原体检出率提升至16h耗时仅约传统培养局限15–25%血培养阳性率仅门静脉高压并发症术后

5年

内约

70%

患儿发生门静脉高压远期并发症主要表现以上消化道出血为主要表现监测征象监测脾大、血小板下降等征象内镜评估必要时行内镜评估与处理静脉曲张药物干预普萘洛尔可降低门静脉高压出血风险营养支持与脂溶性维生素胆汁入肠减少，直接导致脂肪吸收障碍针对性营养支持的核心病理机制MCT配方奶选用含中链甘油三酯的高热量配方维生素监测定期监测并补充脂溶性维生素A、D、E、K纠正营养不良促进生长发育，夯实术后恢复基础胆管炎关联营养状态不佳是胆管炎的诱发因素之一随访与疫苗接种注意事项规律监测是延续自体肝生存的保障规律随访监测3项复查肝功能与凝血每

3-6个月

复查肝功能和凝血指标门静脉超声监测超声监测门静脉压力及肝脾情况术后复查术后

1个月

或根据医嘱复查疫苗与复诊警示2项疫苗接种谨慎关注免疫抑制状态，部分活疫苗需谨慎使用及时复诊出现出血倾向、持续发热应尽快复诊规律随访监测3项复查肝功能与凝血每

3-6个月

复查肝功能和凝血指标门静脉超声监测超声监测门静脉压力及肝脾情况术后复查术后

1个月

或根据医嘱复查胆管炎治疗好转指标体温恢复正常是最简单且可靠的疗效判定指标01好转指标黄疸症状缓解皮肤与巩膜黄染逐步减轻02好转指标粪便颜色变深胆汁排泄恢复的直观信号03好转指标化验指标好转血常规、炎症指标与肝功能同步改善04好转指标血培养阴性感染得到有效控制的客观证据肝移植接力生命，托底希望移植指征与进展，为终末期患儿护航05肝移植的明确指征肝移植是终末期胆道闭锁患儿的唯一根治希望明确指征4项胆汁引流不佳Kasai术后

引流不佳反复胆管炎非手术治疗无效失代偿肝硬化进展至终末期肝病反复发烧伴肝硬化和胆管炎，提示进入终末期多数患儿最终需要移植多数患儿最终需要移植，长期存活依赖肝移植成功移植必要性60%-75%

胆道闭锁患儿最终仍需肝移植Kasai术后约

50%

可能在2年内需要肝移植10年自体肝存活率不同中心报告为

20%-50%胆道闭锁是儿童肝移植最常见的指征转归与指征60%-75%

胆道闭锁患儿最终仍需肝移植Kasai术后约

50%

可能在2年内需要肝移植10年自体肝存活率不同中心报告为

20%-50%胆道闭锁是儿童肝移植最常见的指征活体与尸体肝移植对比两种肝移植来源，核心在于等待时间与供体匹配策略“活体移植缓解供体短缺压力，提高救治成功率”活体肝移植显著缩短等待时间亲属供肝，显著缩短等待时间，缓解供体短缺压力，提高救治成功率尸体肝移植等待时间长依托国家人体器官分配与共享系统，儿童需等待匹配供肝，体重增长利于手术开展典型案例：6岁患儿新生案例背景2026年2月，云南6岁胆道闭锁终末期患儿成功换肝出生确诊后曾行Kasai手术，8个月前病情恶化已接受同种异体原位肝移植术100ml术中出血量4小时术后拔管时间24小时术后下地时间20天零并发症出院移植手术的技术难点毫米级胆道吻合儿童胆道纤细仅

毫米级，需精密吻合严重腹腔粘连既往Kasai术导致腹腔

严重粘连，每步操作须万无一失组合手术步骤胆总管-肠吻合口拆除›胆总管空肠吻合›肠粘连松解对手术团队与麻醉团队配合提出

极高要求多学科协作支撑移植21

例肝移植手术成功实施，覆盖全年龄段突破区域技术壁垒，让患儿在家门口获救术前多学科会诊组织麻醉、重症、超声、药学、检验、营养等学科联合评估个体化围术期方案依据会诊结果制定针对性诊疗路径术后重症监护转入儿科重症监护病房，延续精细化管理术后免疫抑制管理终身服用免疫抑制剂是移植后长期生存的生命线药物方案方案构成他克莫司、糖皮质激素为常用药物。监测重点监测要点定期监测排斥反应及感染风险。随访要求长期随访长期随访贯穿终身。用药纪律纪律规范规范用药，避免自行停药引发排斥反应。Kasai的桥梁战略意义Kasai手术的核心价值，在于为移植争取

宝贵的窗口期“Kasai与移植，构成

延续生命的接力赛”等待肝源时间宝贵时间争取

等待肝源

的宝贵时间体重增长良好条件利于

体重增长，为移植创造良好条件延缓纤维化进程延缓延缓

肝纤维化

进程成年前免移植无需移植部分患者可在

成年前

无需肝移植Kasai为移植争取珍贵窗口，四个维度支撑核心价值前沿展望从对症治疗迈向机制干预指南引领实践，科研照亮未来062025版指南核心要点早期诊断与早期手术干预，是当前胆道闭锁诊疗的核心关键要点发布信息：2025年6月国家卫健委正式发布，发表于《中华肝脏外科手术学电子杂志》2026年15卷病因认知：病因未明，可能与基因变异、病毒感染、免疫损伤相关覆盖范围：涵盖病因、流行病学、临床表现、辅助检查、诊断与治疗全流程指南定位：为

86个

罕见病病种诊疗指南之一标准化诊断流程辅助工具粪便比色卡2D-SWE肝硬度评估基因筛查标准化诊断流程将胆道闭锁从怀疑到确诊的时间显著缩短01症状识别启动胆汁淤积鉴别陶土便、黄疸持续不退02筛查排除感染性病因UGT1A1基因检测、TORCH筛查03检查综合影像与生化评估MMP-7

检测辅助判别、粪便比色卡动态观察、2D-SWE

评估肝硬度04确诊锁定诊断基因筛查排除遗传代谢病，综合分层锁定诊断遗传学：锁定细胞黏附通路细胞黏附通路

首次被锁定为胆道闭锁核心治疗靶点发表信息2026年4月发表于《SCIENCECHINALifeSciences》样本规模纳入

409个

家系，共

1227例

样本1227例图谱地位建成国际最大规模家系多组学图谱关键基因筛选出

HSPG2、LAMA5、ITGB5

及

PCDH家族