血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用

血清25OH总维生素D检测主要性及临床应用

TheImportanceandClinicalApplicationofTotal25OHD3江阳PhD.M.D.索灵中国科学事务部4月北京1血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用1/54vitaminD(VitD2+VitD3)胆骨化醇(vitaminD3)Cholecalciferol麦角骨化醇(vitaminD2)Ergocalciferol2血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用2/54维生素D代谢一、维生素D3（胆骨化醇，cholecalciferol)在皮肤内生成：7-脱氢胆固醇在紫外线（B部分：290-315nm)和体温能量作用下生成在肝、肾转变：与DBP结合——肝脏25羟化酶—DBP——肾脏1a羟化酶，24羟化酶维生素D代谢物去除：不清楚，经胆汁排出为主要路径，少许成为水溶性而降解，由尿液排出。

二、维生素D2(麦角骨化醇，Ergocalciferol)植物体内麦角甾醇经紫外线照射产生在肝、肾转变：同维生素D3，但25OHD转换率比D3快2-5倍代谢物去除：同维生素D3，但去除率均快于D33血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用3/54storeatfat4血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用4/54维生素D起源阳光照射：90%-成年白人全身暴露，阳光照射10-12分钟，产生10000IU维生素D3-健康户外工作者,如：农民或救生员，血清25(OH)D能够

到达54-65.2ng/ml食物：10%——天然食品：

野生三文鱼500-1000IU/100g——强化食品：

婴儿配方奶粉：400IU/100g

奶米粉：400IU/100g5血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用5/54femalemale25(OH)D水平随季节改变(NewZealand)OSTEOPOROSINT6血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用6/54StudyinEnglandPopulationSummerAutumnSpringWinter7血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用7/54

英国维生素D水平情况（50°N-58°N)NutritionRev(<10ng/mL)(<20ng/mL)8血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用8/54经典生理作用小肠：

空肠与回肠

促进肠钙吸收；

空肠是回肠3倍，

给予1,25(OH)2D，均促进小肠钙吸收，回肠能够到达空肠水平；

而且结肠钙吸收率也显著升高甲状旁腺：

富含维生素D受体，

抑制PTH分泌；骨骼与肌肉：*成骨细胞：1,25（OH)2D促进BGP(骨钙素)生成；

刺激骨桥蛋白和碱性磷酸酶合成，抑制成骨细胞凋亡*破骨细胞：

仅前破骨细胞由维生素D受体，促进其向成熟破骨细胞分化*增强肌力作用肾脏：

*促进钙磷重吸收*对1a羟化酶和24-羟化酶调整，对机体保护性灭活维生素D9血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用9/54其它生理作用前列腺、大肠、乳腺细胞分化与增殖活化巨噬细胞可产生1,25(OH)2D免疫系统：激活T和B淋巴细胞*70%多发性硬化症病人25OHD水平显著减低*与感染性疾病负相关*可延长移植器官功效器官：

*胰腺：

作用于B细胞，促进胰岛素分泌*皮肤：头发毛囊含大量VDR，缺乏时，头发受损*雄性大鼠睾丸曲精管富含VDR：

意义不详*作用于CYP19基因，影响雌激素合成人体内有30余种维生素D代谢物，生理作用不详，在研究中。

10血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用10/54维生素D内分泌、旁分泌和胞分泌功效11血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用11/54VitDandDiseaseBrain:——精神分裂症schizophrenia——抑郁症depressionLung:——哮喘AsthmaCirculation:——高血压Hypertension——冠心病CHD——中风StrokeImmunosystem:——I型糖尿病DM——多发性硬化症MS——风湿性关节炎RH——可降低结核、流感活其它感染性疾病临床症状TBetc.infectiondisease

肿瘤Tumor：

——乳腺癌(breast)——前列腺癌(prostate)——结肠癌(colon)——卵巢癌(ovary)骨骼与肌肉Musculoskeletone:——骨软化(osteomalacia)——代谢性骨病(MetabolicBoneDisease)——肌无力(myasthenia)12血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用12/54A.FetusandVitDwithCalcium25OHD能够经过胎盘，

所以新生儿25OHD水平与母亲水平相关，

胎儿期贮备30g钙

胎盘主动转运钙;28-40周骨钙增加4倍

13血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用13/54B.VitD与骨健康早孕期血清25OHD：-与骨转换标志物相关-与新生儿胫骨横截面积和骨矿含量相关孕晚期血清25OHD水平：-与9岁时儿童全身骨量（不含头部)和脊椎骨密度相关孕期紫外线B曝光时间：-与9.9岁时儿童骨大小相关14血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用14/54C.VitD缺乏和围产儿健康增加子痫风险-早孕期,低25OHD孕妇子痫发生率增加

剖腹产风险增加-临产时25OHD水平与剖腹产可能性相关25OHD<15ng/ml,剖腹产率增加4倍BodnarLM.JClinEndocrinolMetab.;92:3517,MeewoodA,JClinEndocrinolMetab.94:940妊娠糖尿病风险增加

血清25OHD每降低5ng/ml,GDM风险增加1.29(血清25OHD水平与胰岛素抵抗显著相关)产后抑郁症风险增加15血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用15/54D.VitD缺乏与子代健康过敏性疾病风险增加下呼吸道感染风险增加，哮喘程度加重

——25OHD水平与IgE和

嗜酸细胞呈负相关。

——25OHD<15ng/ml(40nmol/L),URI时间3-7天,相反,则为1-4天。

——URI发病率与随vitD水平降低而增加30ng/ml<10-30ng/ml<10ng/ml本身免疫性疾病风险增加——I型糖尿病

——多发性硬化症(MS)肥胖儿童——低25OHD——<15ng/ml,胰岛素抵抗显著增加16血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用16/54VitD缺乏流行病学研究17血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用17/54维生素D缺乏定义–仍有争议最正确状态:S25OHD:30-60ng/ml(75-150nmol/L)VitD不足:

S25OHD:20~30ng/ml(50nmol/L)VitD缺乏:S25OHD<20ng/ml(50nmol/L)VitD严重缺乏:S25OHD<10ng/ml(25nmol/L)中毒:S25OHD>100ng/ml(250nmol/L)18血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用18/5419血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用19/5420血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用20/54HolickMF.EEnglJMed;357维生素D缺乏是普通问题,尤其是在老年人群维生素D缺乏是全球问题21血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用21/54维生素D缺乏现实状况据估测全世界有十亿人存在维生素D缺乏或不足

40-100%欧美老人存在维生素D缺乏

50%绝经后骨质疏松妇女药品治疗时存在维生素D不足25(OH)D小于30ng/ml(75nmol/L)HolickMF.EEnglJMed;35722血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用22/54研究设计:跨地域,观察性,国际性研究,评定血清25(OH)D情况。PosterpresentedatASBMR,Nashville,TN,USA,September23–27,;HeaneyRPOsteoporosInt;11:553–555.发病率(%)0103040608090地域N=258950702081.8%Mid-east63.9%71.4%AsiaAllLatin53.4%Australia60.3%Europe57.7%绝经后骨质疏松症患者国际跨地域临床研究Studyfrom18countries,2589femalesteoporosis全部国家地域普遍存在维生素D不足或缺乏*

*VitDdeficiency:Serum

25(OH)D<30ng/ml23血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用23/54美国3个种族人群25(OH)D水平24血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用24/5425(OH)D>30ng/mL人群比较25血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用25/5425(OH)D<10ng/mL人群比较（%)黑人26血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用26/54VitDlevelinNHANESIII1988and1994

NHANES-

ng/mL27血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用27/54LatestreportfromUS:InternationalOsteoporosisOsteoporosInt28血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用28/54香港地域VitD水平调查ElizabethTJacobs,etal:AmJClinNutr;87:608–13,WatWZ,etal:.AnnNutrMetab.;51(1),59-64香港25(OH)D：28.3±10.8ng/ml62.8%：<30ng/ml.6.3%：PTHincrease29血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用29/54

北京和拉萨地域正常成人血25OHD水平比较北京拉萨血25(OH)D水平(ng/ml)n=71n=54

周学瀛

中华医学杂志1995，75（5)：261**30血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用30/54上海25OHD水平检测引自:朱汉民教授上海市成年人2607例（20-80）岁＜15ng/ml秋冬32.45%上海市成年人2607例（20-80）岁＜20ng/ml秋冬59.06%31血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用31/54-年对2589例上海市男性和女性25OHD检测（DiaSorin，美国)：

平均值为：20.9ng/ml(16.9-25.0)男性：N=647例，45±15岁，范围23-94岁25(OH)D（23.7±7.4)ng/mL女性N=1942例42±16岁，范围20-96岁25(OH)D（20.7±6.9)ng/mL上海六院章振林教授提供32血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用32/54孕中期妇女25(OH)D水平年纪（26.7±3.3)岁，N=130,健康上海市妇女BMI（20.7±2.4)25(OH)D使用RIA方法，DiaSorin（美国)平均值：12.77±5.91ng/mL<10ng/mL47例（36%)10-20ng/mL76例（58%)20-30ng/mL17例

（13%)

没有1例超出30ng/mL章振林教授提供33血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用33/54血清25OHD不一样定值水平流行病学研究汇报起源研究对象样本数年

龄25OHD定值测定月份百分比（岁）%Lips1护理院人群109未汇报＜10ng/ml夏季末35Gloth2居家老人116>65＜10ng/ml未汇报54Lips3PMOP756466-72＜10ng/ml冬秋夏4Bettica4PM57059.2±7＜12ng/ml四季28Isaia5老年妇女70067＜12ng/ml冬72Chapuy6城区成人156960±6＜12ng/ml冬14LeBoff7髋部骨折PM30未汇报＜12ng/ml四季50Sahoff

老年妇女11971±4＜12ng/ml秋夏27Malabanam未汇报3567±8＜15ng/ml未汇报31VillarealPMOP53964±2＜15ng/ml四季9Nesby-O’DellPM黑人154615-49＜15ng/ml冬末42引自朱汉民教授,中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志34血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用34/54母乳母乳维生素D含量低:8~20IU/L,与产妇维生素D摄入量相关哺乳母亲补充维生素D能够提升母乳维生素D含量——400IU，难以维持正常25OHD水平——IU，

能够提升25OHD水平——4000IU，

能够提升乳母和新生儿25OHD水平例：哺乳母亲补充维生素D2，IU/d,连续3个月：

——21%母亲血25OHD达20ng/ml——血清25OHD从10.1ng/ml,提升到16ng/ml35血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用35/5425OHD与其它健康指标相关性BMD行走功效骨折跌倒36血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用36/5425(OH)DlevelandPTH25(OH)D:10-20ng/mL37血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用37/5425(OH)DlevelandBMDofHipOomsME,etal:JBoneMinerRes1995;10(8),1177-8438血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用38/54行走8英尺所需要时间Bone;25OHDlevelandwalkingspeedinelderly39血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用39/54VitDandFallFallsweremorecommoninthegroupofpatientswhohadvitaminDlevelsinthelowrange.(51.5%versus30.0%,p=0.049).OsteoporosInt.September;19(9):1283–129040血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用40/54Lips,JBMR;髋部骨折患者含有更低25OHD和1,25(OH)2D值41血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用41/54怎样发觉维生素D缺乏人群?42血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用42/54维生素D水平检测采取试验室检测方法能够测定

血25(OH)D和1,25-(OH)2D水平D2和D3:含有相同生物学活性对维生素D检测结果应该包含D2和D343血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用43/54体内不一样维生素D代谢物含量和活性循环浓度半衰期每日生成量ug生物活性维生素D<0.2to20ng/ml(<0.5-52nmol/L)1~2天25(OH)D10to50ng/ml(25-125nmol/L)2~3周10极弱1,25(OH)2D5to60pg/ml(36-144pmol/L)4~6小时0.2活性形式24,25(OH)2D1-5ng/ml(2.5-125nmol/L)12~30天1极弱25,26(OH)2D0.2-1.2ng/ml(0.5-3nmol/L)3~6天1.5—44血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用44/5425(OH)D水平测定方法1.第一代：竞争性蛋白结合分析法（CPBA)2.第二代：免疫法（索灵方法是临床金标准)放免法（RIA)酶标法（EIA,ELISA)化学发光法（CLIA)3.第三代：色谱法（当前尚无法应用于临床)高效液相色谱法（HPLC)液相色谱-质谱法（LC-MS)NutritionReview;45血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用45/54维生素D水平临床定义1、充分(sufficient)：>30ng/mL(75nmol/L)2、不足(insufficient)：20-30ng/mL(50-75nmol/L)3、缺乏(deficient)：<20ng/mL(50nmol/L)4.严重缺乏(severedeficient)：<10ng/mL(25nmol/L)5.过量（Overdose):>100ng/ml(250nmol/L)IOF(InternationalOsteoporosisFoundation)46血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用46/5425OHD:判断维生素D营养状态维生素D中毒（高钙血症)佝偻病诊疗及寻找病因骨质疏松症25羟化缺点（肝病)疗效观察维生素D临床检测意义

BMJ47血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用47/54维生素D检测高危人群幼儿孕产妇老年人低创性骨折患者易感染人群免疫性疾病患者心脑血管病患者48血清总二五OH总维生素D检测的重要性及临床应用48/54维生素D检测临床应用（1)儿科：

佝偻病、骨软化症、儿童骨骼发育不良、骨折、小儿精神抑郁、自闭症，疗效监测、预防维生素D中毒产科:

孕期和哺乳期维生素D检测，预防产科并发症和新生儿维生素D缺乏；预防产后骨质疏松症和抑郁症-中华儿科学会推荐：妊娠3个月查25OHD，确定维生素D补充剂量妇科