CN119422050A 流式细胞术线性可变光学滤波器系统及其使用方法 （贝克顿·迪金森公司）

2025.01.03PCT/US2023/0208012023.05.03WO2023/229811EN2023.11.30流式细胞术线性可变光学滤波器系统及其本公开的各个方面包括采用光谱鉴别法从第一组线性可变光学滤波器和第二组线性可变检测器调制器组件用于对光检测系统的多个光开还提供了采用所述主题系统进行光检测的方法以及根据所述主题方法进行光检测的具有一2波长分离器组件，被配置为在第一组线性可变光学滤波器和可变带通滤波器与短通线性可变带通滤波器谱范围由长通可变带通滤波器与短通线性可变带通滤波波器的每个子光谱范围的光包括5nm_50nm性可变光学滤波器和第二组线性可变光学滤波器之间来所述第一组线性可变光学滤波器被配置为使光从低波长到高波长通过所述线性可变所述第二组线性可变光学滤波器被配置为使光从高波长到低波长通过所述线性可变波长分离器组件，被配置为在第一组线性可变光学滤波器和3波长分离器组件，被配置为在第一组线性可变光学滤波器和4346,722号美国临时专利申请的申请日优先权；所述第63/346,722号美国临时专利申请的及根据所述主题方法进行光检测的具有一个或多个光检测nm_650nm的光通过，所述第二组线性可变光学滤波器可使波长范围为650nm_800nm的光通过。在某些实例中，每组线性可变光学滤波器包括长通线性可变带通滤波器和短通线性可变带通滤波器。在某些实例中，所述长通可变带通滤波器与短通可变带通滤波器之间存在预定距离的偏移。在某些实例中，能够通过每组线性可变光学滤波器的光的子光谱范围由长通可变带通滤波器与短通线性可变带通滤波器的偏移决定。在某些实例中，所述长通5[0006]在某些实施例中，通过所述一组线性可变光学滤波器的每个光谱范围的光具有5800nm_780nm的光通过，并将光的剩余部分反射到第一组线性可变光学滤波器的第二分的来回传送和通过在每组线性可变光学滤波器的整个长某些实例中，每个光电检测器可在线性光学滤波器每个分段处检测到光谱宽度为5nm_50器定位的第二组光电检测器，所述第二组光电检测器可检测到的光的子光谱范围为8006用所述主题光检测系统对来自样本的光进行收集和检测以及在一个或多个波长下测量检例所述的套件包括第一组线性可变光学滤波器、第二组线性可变光学滤波器和光电检测[0013]图1显示了根据某些实施例所述的第一组线性可变光学滤波器和横跨多个分段用[0014]图2显示了根据某些实施例所述的第二组线性可变光学滤波器和横跨多个分段用[0015]图3显示了根据某些实施例所述的具有可来回传送光的第一组线性可变光学滤波及根据所述主题方法进行光检测的具有一个或多个光检测7[0026]本说明书中引用的所有出版物和专利通过本发明的引用开并描述与所引用出版物有关的方法和/或材料。引用任何出版物的目的是在申请日之前出版日期可能与需要单独确认的实际出版日件的顺序或按逻辑上可行的任何其他顺序实施所[0029]虽然为了语法上的流畅性和功能上的解释，已经或将要对方法和合成物进行描光检测系统具有第一组线性可变光学滤波器和第二组线性可变光学滤波器以及多个光电8信道的数据信号进行分箱的信号处理相比，窄谱采样精度提高了5%或以上，例如10%或以9每组线性可变光学滤波器中，两个线性可变光学滤波器之间的距离可以发生变化，例如范围的光通过线性可变光学滤波器到达光电检测器（下文将做出更详细的描述例如3个每个光谱范围的光具有5nm_50nm的光谱宽度，例如10nm_40nm的光谱宽度，例如约20滤波器与短通可变带通滤波器之间存在偏移，使得每个子光谱范围的光具有1nm_50nm些实施例中，所述长通线性可变带通滤波器与每组线性可变光学滤波器中的短通可变带通使波长范围为500nm_520nm的光通过，并将光的剩余部分反射到第二组线性可变光学滤变光学滤波器之间通过线性可变光学滤波器的整个长述一组线性可变光学滤波器且光谱宽度为20n[0044]在某些实施例中，所述第一组线性可变光学滤波器可使范围为500nm_650nm的光通过，光电检测器经定位可以20nm光谱宽度的间隔检测通过所述第一组线性可变光学线性可变带通滤波器）。光通过线性可变光学滤波器组100到达光电检测器103a、103b、[0045]在某些实施例中，所述第二组线性可变光学滤波器可使范围为650nm_800nm的光通过，光电检测器经定位可以20nm光谱宽度的间隔地检测到通过所述第二组线性可变器203g可检测680nm_660第一组线性可变光学滤波器和第二组线性可变光学滤波器之间通过线性可变光学滤波器[0047]图3显示了根据某些实施例所述的具有可来回传送光的第一组线性可变光学滤波滤波器和长通线性可变带通滤波器组成。波长为800nm_780nm的光穿过第二组线性可变性可变光学滤波器301，其中波长为520nm_540nm的光穿过第一组线性可变光学滤波器非永久性粘合剂或其组合将所述光电检测器和光范围的光可通过一组不同的光学调节组件（例如，对于每个不同的子光谱范围和光电检测[0057]在每个离散时间间隔期间，光电检测器可对光进行一次或多次（例如2次或更多酰氯4一(4'二甲基氨基苯基偶氮)苯甲酸（DABCYL4二甲基氨基苯基偶氮4'异硫氰葡聚糖以及结合两种或更多染料的染料（例如串联染料或蛋白质复合物串联染料如藻红种单体染料单元的聚合染料以及两种或更多上述染料的混合物或其组合。号、第20120252986号、第20130190193号、第20160264737号、第20160266131号、第[0062]可采用的特定聚合染料包括但不限于BDHorizonBrilliantTM染料，例如BD器件（CPLD或某种其他集成电路器件。例如，所述集成电路可以是现场可编程门阵列[0069]在某些实施例中，目标光检测系统包括具有N个光电检测器信道的光电检测器阵继系统包括但不限于第6,809,804号美国专利所述的光纤光中继系统，所述美国专利的公一组线性可变光学滤波器的合适自由空间光中继系统包括但不限于光中继系统，如第7,窄带LED可发射波长范围200nm_900100个或更多具有不同强度的角偏转激光[0087]在实施例中，目标光束发生器可在输出激光束中产生空间上分离的角偏转激光统可在输出激光束中产生与沿输出激光束水平轴的相邻角偏转激光束重叠的角偏转激光送至流动室内腔的样本速率为1μL/sec或以上，例如2μL/sec或以上，例如3μL/秒或以过本发明的引用，成为本发明的一部分。在某些实例中，目标流式细胞术系统包括BDBiosciencesFACSCantoTM流式细胞仪、BDBiosciencesFACSCantoTMII流式细胞仪、BD式细胞仪、BDBiosciencesFACSViaTM流式细胞仪和BDBiosciencesFACSCaliburTM细胞仪、BDBiosciencesViaTM细胞分选仪、BDBiosciencesInfluxTM细胞分选仪、BDBiosciencesJazzTM细胞分选仪、BDBiosciencesAriaTM细胞分选仪、BDBiosciencesFACSAriaTMFusion细胞分选仪和BDBiosciencesFACSMelodyTM细胞分选仪、BDBiosciencesFACSymphonyTMS6细式粒子分选模块分选粒子，例如第2017/0299493号美国专利公开中描述的粒子分选模块，个检测站时收集来自所述粒子的信号。检测站408一般是指公共样本路径的受监测区域制系统可根据检测系统404在第一时间间隔内收集到的数据点的泊松分布和数量，生成至少一部分第一时间间隔内信号频率的计算值。控制系统406可进一步根据所述部分第一时激光束被引导至聚焦透镜476，聚焦透镜476将光束聚焦到流动室477中样本粒子所在的流系统的一部分。所述流动腔可包括台式细胞仪中的流动室或空气流式细胞仪中的喷嘴尖性可变光学滤波器和第二组线性可变光学滤波器之间传播光，其中，每组线性可变光学滤波器可使具有预定子光谱范围的光通过；多个光电检测器，经定位可检测通过线性可变光学滤波器的每个子光谱范围的光。在图4B中，光检测模块478a可检测来自采用激光器471测模块478c可检测来自采用激光器473（例如采用488nm激光器）辐照的通过流动室477传的通过流动室477传播的粒子的光；光检测模块478e可检测来自采用激光器475（例如采用动流的纵轴排成一排。根据每个激光器的辐照位置的不同，所述光检测模块可沿着流动流与流式细胞仪400进行无线或有线通信。控制器/处理器490与存储器495和I/O497一起执[0115]I/O497可接收关于流式细胞仪实验的数据，所述实验包含一组荧光标签以及具标区域呈现为由显示设备506所示覆盖在第一图表上的一组生物事件数据周围的门。在某[0121]触发事件可使分析控制器500改变数据显示方式以及显示设备506上实际显示的[0123]分析控制器500可与存储设备504连接。存储设备504可接收并存储来自分析控制器500的生物事件数据。存储设备504还可接收并存储来自分析控制器500的流式细胞事件[0126]图6A是根据本发明一个实施例所述的粒子分选仪系统600（例如粒子分析仪或分液滴形成传感器602（例如压电振荡器）与流体导管601耦合，流体导管601可与喷嘴603耦包含粒子609。算出每个检测粒子在液滴中的位置。检测系统616可以馈入振幅信号620和/或相位信号子沿第一路径662流向容器674或沿第二路径668流向容器678。如果所述粒子不是目标粒子（例如，在规定分选范围内未显示散射或照明信息则偏转板可允许粒子继续沿流动路径人数字助理等其他设备或任何其他可供用户结合使用的[0147]在某些实施例中，所述通信接口通过采用上述一个或多个通信协议和/或机制的可包括用于在系统与用户之间提供图形输入和输出接口以及处理用户输入信息的各种已选择的计算机平台的类型和/或型号。合适的操作系统包括WindowsNT®、WindowsXP、[0149]图7显示了根据某些实施例所述的示例计算设备700的一般架构。图7所示计算设备700的一般架构包括布置的计算机硬件和软件组成部分。计算设备700可包括比图7所示步通过输入/输出设备接口740向可选显示器750提供输出信息。输入/输出设备接口740还计算设备700的一般管理和操作方面供处理单元710使用的计算机程序指令。存储器770可进一步包括用于实施本公开各个方面的计算机程序指[0155]在其他实施例中，方法包括使用发射特定波长或窄波长范围的窄带光源进行辐器的类型和数量将根据样本以及所需的收集光而有所不同，可以是气体激光器，例如氦氖源可以是多个窄带LED（1nm_25nm每个窄带LED都能独立地发出波长范围介于200nm_用所述多个光电检测器进行检测。可采用光检测系统对光进行连续测量或以离散间隔测例所述的套件包括第一组线性可变光学滤波器、第二组线性可变光学滤波器和光电检测存在形式是可用于通过互联网访问被移除站点上[0175]多个光电检测器，经定位可检测通过线性可变光学滤波器的每个子光谱范围的可变带通滤波器与短通线性可变带通滤波器子光谱范围由长通可变带通滤波器与短通线性可变带通波器的每个子光谱范围的光包括5nm_50nm变光学滤波器和第二组线性可变光学滤波器之间来回[0191]15.根据条款14所述的光检测系统，其中，每个光电检测器可检测光谱宽度为5三个或更多不同光电检测器信道的数据信号[0229]多个光电检测器，经定位可检测通过线性可变光学滤波器的每个子光谱范围的[0234]37.根据条款36所述的系统[0235]38.根据条款36所述的系统，其谱范围由长通可变带通滤波器与短通线性可变带通滤波器的每个子光谱范围的光包括5nm_50n[0284]多个