39-阿尔茨海默病

阿尔茨海默病•医学课件

脑功能障碍致获得性

、持续性智能损害

，

并在记忆

、认知（概括

、计算

、判断等)、语

言

、视空间功能和人格5项心理活动中

，

有

记忆和认知功能障碍和另外3项中的一项受

损

，

且足以影响其社会

、生活活动功能者。

痴呆(Dementia)•医学课件

精品资料•你怎么称呼老师？•如果老师最后没有总结一节课的重点的难点

，

你

是否会认为老师的教学方法需要改进？•你所经历的课堂

，

是讲座式还是讨论式？•教师的教鞭•"不怕太阳晒

，

也不怕那风雨狂

，

只怕先生骂我

笨

，

没有学问无颜见爹娘……”•"太阳当空照

，

花儿对我笑

，

小鸟说早早早……”痴呆的病因变性病性阿尔茨海默病路易体痴呆Pick病额颞痴呆,等。非变性病性血管性痴呆感染性痴呆代谢性中毒性脑病正常颅压脑积水,等。•医学课件

1907年报道1例51岁女性患者,进行性记忆和语言能力丧失

及识别能力障碍,病情逐渐恶化

、4年半后死亡,病解发现

脑萎缩

、老年斑和神经原纤维改变。•医学课件

德国巴伐利亚洲

精神科医师和神

经解剖学家AloisAlzheimer阿尔茨海默Alzheimer

’s

original

patient:

Auguste

D.1.老年人最常见的神经变性疾病。2.发病率随年龄增高

，>65岁患病率约为5%，>85岁为>20%，患病率女：

男为1.5-3倍。

65-6970-

7475-

7980-8485-8990-94年龄

(年)阿尔茨海默病

Data

from

Ritchie

and

Kildea,

1995•医学课件95分

类按发病年龄:早老性痴呆(发病<65岁)Alzheimer型老年性痴呆(发病>65岁)按有无家族发病:散发性AD(sporadicAD,SAD)家族性AD(familiarAD,FAD)•医学课件

病因及发病机制遗传因素神经递质障碍细胞骨架改变氧化应激细胞凋亡炎性/免疫反应雌激素其他

•医学课件

遗传因素淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)基因:21号染色体早老素1(presenilinl，PS1)基因:14号染色体早老素2(presenilin2，PS2)基因:1号染色体

载脂蛋白E(ApoE)基因:19号染色体前三者与早发FAD有关，后者与晚发FAD及10SAD有关。•医学课件神经递质障碍胆碱能系统:脑内隔区

、Meynert基底核等部位的胆碱能神经元明显减少。大脑皮质及海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性降低。ACh水平降低

，

且降低的程度与痴呆的严重性呈正相关。

•医学课件1高血压

、糖尿病

、

高脂血症

、

高血清同型半胱氨酸

、房颤

、脑外伤

、慢病毒感染

、文化

程度低

、独居

、

吸烟

、重金属（铝

、铁

、锌、

硒

、锰等)接触史等因素也可能参与AD的发

病。

其他因素•医学课件2脑萎缩老年斑（Senileplaques，SP)神经原纤维缠结（NeurofibrillarytanglNFT)胆碱能神经元丢失颗粒空泡变性神经病理•医学课件3脑组织萎缩

，

脑重量减轻

，

脑回变薄

、脑沟变宽

、变深

，

脑室扩大。•医学课件神经病理正常AD4神经病理神经原纤维缠结老年斑•医学课件5胆碱能神经元不足–

进行性胆碱能神经元丢失–

Ach进行性减弱胆碱能神经元与AD临床症状Bartuset•a92;CummingsandBack

,

1998

,Perryeta6l.

,

1978–

ADL受损,行为认知障碍皮层海马N

.

basalisMey

ner

t临床表现"A”―ADL(activityofdailyliving)反映患者社会生活能力下降程度。"B”―behavior(行为异常)神经症状和体征精神病性症状"C”―cognition(认知功能障碍)•医学课件7•早期以近记忆下降为主

，

表现为刚发生的事不能记忆

，

刚做过的事或说过的话

不能回忆

，

熟悉的人名记不起来

，

时常

忘记物品放置何处

，

忘记约会

，

常感"记的不如忘的快”。•疾病后期远记忆也受累及

，

日常生活受到影响。•医学课件8临床表现—记忆障碍（memoryimpairment)•学习新知识困难

，

工作主动性下降

，

承

担新任务无法胜任

，

并随时间推移而加

重。•说话词汇减少

，

找词困难

，

交谈能力减

退

，

命名障碍

，

出现错语症

，

阅读理解

受损。•计算力障碍:算错账

，

付错钱

，

最后连

最简单的计算也不能。

临床表现—认知障碍（cognitiveimpairment)•医学课件9•视空间障碍:穿外套时手伸不进袖子，铺台布不能把台布的角和桌角对齐

，

外

出迷路

，

不能画最简单的几何图形。•失用:原先熟悉掌握的技能丧失

，

甚至不会拿勺和筷子。•失认:不认识镜中的自己

，

和镜中的自己对话

，

不认识亲人和熟悉的朋友。•医学课件0临床表现—认知障碍（cognitiveimpairment)画钟试验—

2

:45轻度认知功能障碍重度认知功能障碍中度认知功能障碍•医学课件正常1•异常敏感

、

多疑

、

易激惹

、

易伤感,焦

虑

、抑郁。•终日忙碌,重复无意义的动作,无目的

的徘徊,半夜起床活动或吵闹不休等。•终日无所事事,寡言少动。•有的忽略进食或贪食。

临床表现—精神障碍•医学课件2辅助检查1．

神经心理学：

简易智能状态检测量表（MMSE)2．

神经影像学3．

神经电生理4．

其他检查

脑脊液（CSF)常规检查多正常；ELISA检测CSF中的tau蛋白升高、Aβ42降低•医学课件3影像学检测正常•医学课件AD4内侧颞叶萎缩

:MRI作为MCI的生物学指标正常•医学课件MCI5[11C]SB-

13PET对照A:68岁健康女性;

B:74岁AD患者10mCi

of

[11C]SB13;

10

mCi

[11C]SB-

13;0-2Wilson,Verhoeff

and

Hou

leUniversityofTorontohr.

B0-2

hr

;

A•医学课件6•世界卫生组织的《国际疾病分类》

第10版（ICD-10)•美国精神病协会的精神障碍诊断与统计

手册第4版（DSM-IV)•美国神经病

、语言障碍卒中研究所-阿尔

茨海默病及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA)诊断标准•中国精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD-2R)•诊断标准医学课件7•存在痴呆;•隐袭起病

，

缓慢进展;•无临床依据或特殊检查的结果提示痴呆是由全身性疾病或脑疾病所致;•缺乏突然卒中样发作

，

在疾病早期无局灶性神经系统体征。

ICD-

10诊断标准•医学课件81.轻度认知障碍（MCI)：

一般仅有记忆力障碍

，

无其他认知功能障碍。2.抑郁症：

表现抑郁心境

，

对各种事情缺乏兴趣

，

睡眠障碍

，

易疲劳或无力。3.其他疾病导致的痴呆：

如血管性痴呆

、

帕金森病痴呆等。

鉴别诊断•医学课件9血管性痴呆（vasculardementia,VaD)1.定义：

脑血管疾病所致的智能及认知功能障碍临床综合征。2.诊断标准：①痴呆多伴有脑血管事件突然发生

，

表现为认知功能障碍和抑郁等情绪改变。②病情呈阶段式加重。③局灶性神经功能缺损的定位体征。④CT或MRI检查证实存在多发性脑缺血病变。•医学课件0•医学课件1胆碱酯酶抑制剂美金刚脑血循环改善剂脑能量代谢激活剂

钙离子拮抗剂神经营养因子抗氧化剂非甾体类抗炎药

雌激素他汀类药物β-淀粉样蛋白疫苗中医药如银杏提取

课件药物治疗2他克林(tacr

ine)安理申(aricept)艾斯能(exe

lon)加兰他敏(galantamine)石衫碱甲(huperzine

A)胆碱酯酶抑制剂（AchE-I)•医学课件3改善脑循环和脑代谢脑血流减少和代谢降低是AD重要的病理生

理改变。吡咯烷酮衍生物（如吡拉西坦

、茴拉西坦

等)麦角碱类（如海得琴

、尼麦角林)银杏叶提取物制剂（金纳多

、达纳康等)都可喜

、钙离子拮抗剂

（尼莫地平)•医学课件4神经保护性治疗抗氧化剂：

维生素E、丙炔苯丙胺和拉扎贝胺有可能延缓AD的病情进展兴奋性氨基酸受体拮抗剂：

美金刚（memantine)神经生长因子（NGF)雌激素替代疗法非甾体类抗炎药A疫苗免疫可能是AD治疗的发展方向•医学课件5AD病程通常持续4-

10年或以上常死于肺部感染

、褥疮等并发症。预

后•医学课件6➢

自理能力缺陷➢有受伤的危险➢躯体移动障碍➢社交障碍➢感知改变➢潜在并发症:坠积性肺炎•医学课件主要护理诊断➢语言沟通障碍7•重视预防或减缓痴呆的发生;•预防和治疗躯体疾病：

定期检查;•日常生活护理：个人卫