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TGF-beta/BMPsignalingpathwayBylittlemoonBMPBonemorphogeneticproteinNogginTGF-betaTGF-β（transforminggrowthfactor）latencyassociatedpeptide（LAP）OverviewLAPTGF-betareceptorSmadSBENATURE|VOL390|4DECEMBER1997latencyassociatedpeptide（LAP）LLCintoECMReceptortypeIIreceptorSer213,409typeIreceptorGSdomain,Ser165receptorkinaseTheTGFbetaligandbindstoatypeIIreceptordimer,whichrecruitsatypeIreceptordimerformingahetero-tetramericcomplexwiththeligand.NATURE|VOL390|4DECEMBER1997SmadDomainsSmad2Ser465/467R-Smad在C末端都有保守motifSer-Ser-X-Ser，两个Ser被ReceptorI磷酸化SmadssubfamilyR-SmadsSmad1，2，3，5，8Co-SmadSmad4I-SmadsSmad6，7SmadsR-Smadsreceptor-activatedSmadsCo-SmadcommonmediatorSmadsRegulationLigandReceptorSmadenternucleusLigand理化原因Ros,PH,temperature生物原因MMP2,8proteaseBMPNogginReceptorBAMBIBMPandactivinmembraneboundinhibitorpseudo-receptorubiquitination(lipidraft)I-Smad-Smurfs(E3泛素连接酶)endocytosisclathrin（网格蛋白）SmadI-Smad(Smad6,7)I-Smad–SmurfcomplexkinaseorphosphataseMAPKPPM1Aenternucleusimportin-α、βRas-familyGTPaseRan-GTPRan-GTP/CAScomplexnuclearexportfactorcancerCDK（G1arrest）上皮间充质转化（EMT）cancerCDK（G1arrest）上皮间充质转化（EMT）

Cell2023Jun2PPM1AFunctionsasaSmadPhosphatasetoTerminateTGFbSignalingCell2023Jun2

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