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文档简介

深静脉血栓形成防治指南深静脉血栓形成(deepveinthrombosis,DVT)是血液在深静脉管腔内异常凝结阻塞静脉腔,导致静脉回流障碍的血管疾病,最常累及下肢深静脉,血栓脱落可随血流进入肺动脉引起肺动脉栓塞(pulmonaryembolism,PE),二者同属静脉血栓栓塞症(venousthromboembolism,VTE),是同一疾病病程的不同阶段。本指南基于国内外最新循证医学证据,结合我国临床实践,整理规范DVT防治全流程内容,供临床和公众参考。一、流行病学与疾病危害根据《中国静脉血栓栓塞症防治管理白皮书(2021版)》数据,我国住院患者VTE总体发生率约为0.1%~0.6%,外科术后DVT发生率可达1%~5%,≥65岁老年住院患者DVT发生率升高至2%~8%;我国人群年新发DVT发病率约为18~32例/10万人,且随人口老龄化、生活方式改变以及诊断水平提升,近10年发病率升高超过20%,已成为院内非预期死亡的首要原因之一。DVT的远期危害主要为血栓后综合征(post-thromboticsyndrome,PTS),急性期DVT未规范干预者,20%~50%会在2年内发生PTS,髂股段中央型DVT发生PTS的比例高达40%~60%,其中10%~15%会发生静脉性溃疡,严重影响患者生活质量,溃疡长期不愈者甚至需要截肢;未接受抗凝治疗的DVT患者,PE发生率约为20%~40%,致死性PE的死亡率可达20%~30%,规范抗凝治疗后可将致死率降至2%~8%。二、危险因素分层DVT发病符合Virchow三要素:静脉内膜损伤、血流淤滞、血液高凝状态,危险因素可分为获得性危险因素和遗传性危险因素两类:(一)获得性危险因素1.手术与创伤:是最常见的可干预危险因素,骨科大手术(全髋关节置换、全膝关节置换、髋部骨折手术)未行预防时DVT发生率高达40%~60%,腹部大手术、盆腔手术DVT发生率为15%~30%,脊柱手术为10%~20%,严重多发伤、骨盆骨折DVT发生率可达50%以上。2.年龄:年龄是独立危险因素,年龄每增加10岁,DVT发病风险升高近1倍,≥40岁人群发病风险是<40岁人群的2倍,≥70岁人群风险升高至8倍。3.恶性肿瘤:恶性肿瘤患者DVT发病风险是普通人群的4~7倍,接受化疗、手术的恶性肿瘤患者风险升高至15倍,其中胰腺癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌DVT风险最高,约10%~15%的恶性肿瘤患者首发临床表现为DVT。4.制动与长期卧床:卧床时间超过72小时,DVT风险升高3倍以上;长途旅行(行程超过4小时)DVT风险升高2倍,肥胖、既往VTE史人群风险升高4倍,即俗称的“经济舱综合征”。5.血管操作:中心静脉置管是上肢DVT的首要危险因素,约10%~30%的中心静脉置管患者会发生症状性或无症状性DVT,置管侧肢体发病占比超过90%;此外下肢静脉穿刺、介入手术也会损伤静脉内膜,升高DVT风险。6.激素相关因素:口服复方避孕药、绝经后激素替代治疗会使DVT风险升高2~4倍,雌激素含量越高、用药时间越长风险越高;妊娠与产褥期女性DVT风险是非妊娠女性的4~5倍,产后6周风险是产前的10倍。7.其他:肥胖(BMI≥30kg/m²)风险升高2倍,吸烟、糖尿病、高血压、心力衰竭、慢性肾病、系统性红斑狼疮等自身免疫病也会不同程度升高DVT风险。(二)遗传性危险因素遗传性易栓症是年龄<50岁不明原因DVT的核心病因,我国人群遗传性易栓症总体患病率约为10%~15%,首次DVT患者中遗传性易栓症占比15%~25%,年龄<50岁不明原因DVT中占比超过40%。常见类型包括VLeiden突变、凝血酶原G20210A突变、抗凝血酶缺乏、蛋白C缺乏、蛋白S缺乏等,存在遗传性易栓症者DVT发病风险升高5~10倍,复发风险升高3倍以上。三、风险评估规范所有人群就诊或入院后需尽早完成DVT风险评估,不同场景采用不同评估工具:1.住院患者(含外科手术患者):推荐采用Caprini血栓风险评估表,总分0~1分为低危,2分为中危,3~4分为高危,≥5分为极高危,评估需在入院24小时内完成,手术患者术后、病情变化时需再次评估。2.内科住院患者:推荐采用Padua血栓风险评估表,总分<4分为低危,≥4分为高危。3.肿瘤患者:推荐采用Khorana评分评估化疗期间DVT风险,总分0分为低危,1~2分为中危,≥3分为高危,高危患者DVT发生率可达15%以上。四、诊断规范(一)临床表现根据血栓部位可分为远端DVT(小腿肌肉静脉丛,腘静脉以下)和近端DVT(腘静脉及以上,含髂股静脉),临床表现差异较大:1.近端DVT:典型表现为患肢肿胀、疼痛、局部皮温升高,腓肠肌挤压痛,足背屈时腓肠肌疼痛(Homans征阳性),严重全下肢DVT可出现股青肿,表现为全下肢明显肿胀、发绀、皮温降低,足背动脉、胫后动脉搏动消失,可出现静脉性坏疽,甚至危及生命。2.远端DVT:症状多不典型,仅表现为小腿酸胀、轻度肿胀,活动后加重,容易漏诊,约50%的远端DVT可自行消融,部分可延伸至近端,增加PE风险。(二)辅助检查1.D-二聚体:急性DVT首选筛查指标,敏感度可达95%以上,阴性预测值达99%,D-二聚体水平正常可基本排除急性DVT;但D-二聚体特异性低,妊娠、恶性肿瘤、创伤、术后、炎症均可出现升高,不能单独作为诊断依据。2.加压超声:DVT首选影像学诊断方法,对近端DVT的敏感度为95%,特异度为98%,无创、便捷、无辐射,可重复检查,适用于常规筛查和随访;对远端小腿DVT诊断准确率约为80%~85%。3.CT静脉造影(CTV):敏感度和特异度均在90%以上,可清晰显示盆腔、髂静脉等深静脉血栓,同时可联合肺动脉CTA排查PE,适用于超声诊断不明确、怀疑中央型DVT的患者;缺点为存在电离辐射,需使用碘造影剂,肾功能不全者慎用。4.磁共振静脉造影(MRV):无电离辐射,对盆腔、髂静脉血栓诊断准确率与CTV相当,适用于孕妇、肾功能不全、对碘造影剂过敏人群,缺点为检查费用高、耗时久,体内有金属植入物者禁忌。5.数字减影静脉造影(DSA):诊断DVT的金标准,但属于有创检查,目前仅用于介入治疗术中,不作为常规诊断手段。(三)诊断流程首先采用WellsDVT评分评估临床可能性:≤1分为低临床可能性,先检测D-二聚体,结果阴性即可排除急性DVT,结果阳性行加压超声检查;≥2分为高临床可能性,直接行加压超声检查,超声结果阳性即可确诊,超声结果不明确者进一步行CTV或MRV检查。五、预防方案DVT预防是降低疾病危害的核心,根据风险分层选择对应预防方案:(一)基础预防适用于所有风险分层人群,核心措施包括:①纠正可逆危险因素:戒烟、控制体重、控制血糖血脂,避免久坐久站,避免脱水,避免在下肢进行反复静脉穿刺;②术后早期活动:鼓励非手术患者日常活动,术后患者麻醉清醒后即可开始床上活动,规范进行踝泵运动:仰卧位下肢伸直,主动勾脚使脚尖朝向自身,保持10秒后伸直脚尖向下,保持10秒,每次完成10~15组,每日3~4次,促进静脉回流;③健康生活:长途旅行每间隔1小时起身活动下肢5分钟,多饮水避免血液浓缩,避免穿紧身衣物压迫下肢静脉。(二)物理预防常用方法包括梯度压力弹力袜(GCS)、间歇充气加压装置(IPC)、足底静脉泵(PVP),通过机械压迫促进静脉回流,减少血流淤滞,可降低DVT风险30%~50%。适应症:①中高出血风险,无法耐受药物预防的中高危DVT人群;②联合药物预防用于极高危DVT人群。禁忌症:下肢局部病变(坏疽、近期皮肤移植、严重湿疹、开放伤口)、充血性心力衰竭导致的下肢水肿、下肢严重畸形、确诊严重下肢外周动脉疾病。(三)药物预防常用预防药物及方案如下:1.低剂量普通肝素(LDUH):5000U/次,每日1~2次皮下注射,半衰期短,严重肾功能不全者无需调整剂量,价格低廉,缺点是需要监测活化部分凝血活酶时间(APTT),肝素诱导血小板减少症(HIT)发生率为0.5%~1%。2.低分子肝素(LMWH):是目前临床预防DVT的首选药物之一,生物利用度达90%以上,半衰期长,出血风险低,HIT发生率仅为0.1%~0.2%,无需常规监测凝血功能,常用剂量:依诺肝素40mg每日1次,那屈肝素3800AXaIU每日1次,术前12小时或术后12小时开始给药。3.磺达肝癸钠:选择性Xa因子抑制剂,生物利用度100%,HIT发生率低于低分子肝素,出血风险与低分子肝素相当,预防剂量为2.5mg每日1次皮下注射,肌酐清除率<30ml/min的严重肾功能不全者禁用。4.新型口服抗凝药(NOAC):代表药物为利伐沙班10mg每日1次、阿哌沙班2.5mg每日2次,口服给药无需监测凝血,依从性好,循证医学证据显示,骨科大手术后预防DVT的有效性优于低分子肝素,大出血发生率相当,目前已成为骨科术后预防的一线选择。5.阿司匹林:仅对动脉血栓有明确预防作用,对DVT预防效果弱,出血风险不低于抗凝药物,不推荐阿司匹林单独用于DVT预防,仅在所有抗凝药物均无法使用时作为备选。(四)分层预防方案1.Caprini低危(0~1分):仅需基础预防,无需药物或物理预防。2.Caprini中危(2分):基础预防联合药物预防,存在出血风险者改为基础预防联合物理预防。3.Caprini高危(3~4分):基础预防+药物预防+物理预防联合干预。4.Caprini极高危(≥5分):基础预防+药物预防+物理预防联合干预,出院后需延长预防,骨科大手术预防疗程至少10~14天,推荐延长至术后35天,肿瘤手术患者延长至术后4周。5.内科住院患者:Padua评分≥4分、出血风险可控者,需给予药物预防,直至患者出院或可下床活动,卧床患者可适当延长预防时间。6.特殊人群:妊娠合并DVT高危者首选低分子肝素预防,禁用华法林和NOAC;既往DVT病史的长途旅行者,推荐穿戴梯度压力弹力袜,不推荐常规使用药物预防。六、治疗规范确诊急性DVT后需根据血栓部位、分期、风险分层选择个体化治疗方案:(一)一般治疗急性期(发病14天内)嘱患者卧床休息,抬高患肢20°~30°,高于心脏水平,促进静脉回流,减轻肿胀疼痛;严禁按摩、挤压患肢,避免血栓脱落诱发PE;症状缓解后可逐渐下床活动,穿戴梯度压力弹力袜减轻水肿,降低PTS发生风险。(二)抗凝治疗(核心基础治疗)所有确诊急性DVT、无抗凝禁忌症的患者,需立即启动抗凝治疗,无需等待进一步检查,抗凝可抑制血栓扩展,预防PE复发,降低病死率约30%。1.抗凝方案:①初始抗凝(发病0~10天):可选择低分子肝素100AXaIU/kg每12小时1次皮下注射,或磺达肝癸钠按体重给药(<50kg5mg每日1次,50~100kg7.5mg每日1次,>100kg10mg每日1次),或利伐沙班15mg每日2次口服;严重肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min)首选普通肝素抗凝。②长期抗凝(发病10天后):恶性肿瘤相关DVT首选低分子肝素长期抗凝,有效性优于华法林和NOAC,复发率降低约30%;非肿瘤DVT首选NOAC(利伐沙班20mg每日1次,阿哌沙班5mg每日2次),无需监测凝血,出血风险低于华法林;经济条件受限者可选择华法林,需监测国际标准化比值(INR),维持在2.0~3.0之间。2.抗凝疗程:①继发于一过性可逆危险因素的首次DVT:抗凝3个月即可停药;②首次不明原因DVT:低出血风险者推荐延长抗凝(超过3个月,甚至终身抗凝),高出血风险者抗凝3个月后停药;③恶性肿瘤相关DVT:至少抗凝6个月,若肿瘤仍处于活动状态、出血风险可控,推荐终身抗凝;④反复发生DVT、合并明确遗传性易栓症者:推荐终身抗凝。3.并发症处理:最常见并发症为出血,轻微出血(皮肤瘀斑、牙龈出血)可调整药物剂量,无需停药;严重出血(消化道大出血、颅内出血)需立即停用抗凝药物,给予对应拮抗剂:普通肝素用鱼精蛋白中和,华法林用维生素K,NOAC用特异性拮抗剂依达赛珠单抗;用药期间出现血小板计数下降超过基础值50%,需警惕HIT,立即停用所有肝素类药物,换用阿加曲班等非肝素类抗凝药物。(三)溶栓与介入治疗1.导管接触性溶栓(CDT):将溶栓导管直接置入血栓内,局部输注溶栓药物,可快速清除血栓,降低PTS发生率约30%,优于单纯抗凝;适应症为发病14天以内的中央型髂股DVT、股青肿、全身情况良好、出血风险低的患者,禁忌用于活动性出血、近期颅内手术、严重未控制高血压人群,症状性颅内出血发生率约1%~3%。2.经皮机械血栓清除术(PMT):通过介入装置直接抽吸、清除血栓,可缩短溶栓时间,减少溶栓药物用量,降低出血风险,适合血栓负荷大的急性期DVT,目前已成为中央型DVT的一线微创治疗方案。3.髂静脉支架植入术:约50%~60%的左侧髂股DVT合并髂静脉压迫综合征,血栓清除后髂静脉残留狭窄超过50%者,需植入髂静脉支架,解除压迫,可将术后5年静脉通畅率从50%提升至80%以上,降低DVT复发率。(四)手术治疗静脉切开取栓术创伤大,出血多,血栓复发率高,目前已基本被介入治疗取代,仅用于股青肿导致肢体濒临坏死、介入溶栓治疗无效的紧急情况。(五)血栓后综合征治疗慢性PTS以保守治疗为主,核心是长期穿戴梯度压力弹力袜,避免久坐久站,抬高患肢,服用静脉活性药物改善静脉功能;合并静脉性溃疡者需定期换药,严重髂静脉闭塞者可通过介入开通血管改善症状。七、长期管理与随访1.生活方式管理:

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