CN119431205A 一种甘油三酯衍生的可电离脂质化合物、其制备方法、药物递送载体及应用 （北京大学）

22CH222CH2CH2222酯衍生的可电离脂质化合物的化学结构式如3。4.一种权利要求1至3之一所述的甘油三酯衍生的可电离脂质49.一种药物递送载体，其特征在于，所述药物递送10.一种权利要求1至3之一所述的甘油三酯衍生的可电离脂质化合物、或其药学上可5[0001]本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种甘油三酯衍生的可电离脂质化合而在进入体内的中性环境后则呈中性电荷，减少了血浆蛋白的吸附和网状内皮系统的捕62CH221≤k≤10的整数；CH2CH2222_S_S_CH2中的一种；78。[0016]本发明第二方面在于提供一种本发明第一方面所述甘油三酯衍生的可电离脂质优选地，将反应混合物真空浓缩、纯化，溶解于混合溶剂，在室温下反应10~9[0022]本发明第四方面在于提供一种本发明第一方面所述的甘油三酯衍生的可电离脂[0025]该化合物中M1、M2各自独立地选自不同长度的碳链（CH2）n或中间带有双硫键的2n_S_S_2[0030]图1示出可电离脂质Dlin_MC3_DMA制备的装载荧光素酶mRNA的脂质纳米粒在小鼠胰腺癌模型中不同组织脏器中生物发光强度的定图2示出SM102制备的装载荧光素酶mRNA的脂质纳米粒在小鼠胰腺癌模型中不同图3示出实施例1制得的S1化合物装载荧光素酶mRNA的脂质纳米粒在小鼠胰腺癌图4示出实施例2制得的S2化合物装载荧光素酶mRNA的脂质纳米粒在小鼠胰腺癌图5示出实施例3制得的S3化合物装载荧光素酶mRNA的脂质纳米粒在小鼠胰腺癌图6示出实施例7制得的S4化合物装载荧光素酶mRNA的脂质纳米粒在小鼠胰腺癌图7示出实施例4制得的C1化合物装载荧光素酶mRNA的脂质纳米粒在小鼠胰腺癌图8示出实施例5制得的C2化合物装载荧光素酶mRNA的脂质纳米粒在小鼠胰腺癌图9示出实施例6制得的C3化合物装载荧光素酶mRNA的脂质纳米粒在小鼠胰腺癌图10示出实施例10制得化合物C4装载荧光素酶mRNA的脂质纳米粒在小鼠胰腺癌k为≥1的整数。CH22n为≥1的整数。CH2CH2CH2222_S_S_CH2中的C9_C17的直链或支化烷基、C9_C17的烯烃或C9_C17B1均为CH32。[0046]本发明第二方面在于提供一种本发明第一方面所述甘油三酯衍生的可电离脂质物、1(3二甲氨基丙基)3乙基氨基甲酸酯盐酸[0071]本发明第四方面在于提供一种本发明第一方面所述的甘油三酯衍生的可电离脂产物化合物S1，S1的合成路线如式（1）所示。其结构表征结果为：1HNMR(500MHz,产物化合物S2，S2的合成路线如式（2）所示。其结构表征结果为：1HNMR(500MHz,1.08(m,16H),0.95–0.76(m,12H).FTMS(m/z):[M+H]+calculatedfor过硅胶柱层析纯化。产物化合物S3，S3的合成路线如式（3）所示。其结构表征结果为：1HNMR(500MHz,+calculated产物化合物C1，C1的合成路线如式（4）所示。其结构表征结果为：1HNMR(600MHz,产物化合物C2，C2的合成路线如式（5）所示。其结构表征结果为：1HNMR(500MHz,+calculated产物化合物C3，C3的合成路线如式（6）所示。其结构表征结果为：1HNMR(500MHz,+calculatedforC43H75NO10,766.54found:化合物C1_C4八种可电离脂质化合物、以及两种商品化的可电离脂质Dlin_MC3_DMA以及构建小鼠原位胰腺癌模型，分别将实验例1中制得的装载荧光素酶mRNA的脂质纳[0135]图7中，C1在各脏器和肿瘤中