合成合成抗菌药物的分析简

氧氟沙星（ofloxacin)（二)典型药物喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类药物的分析盐酸左氧氟沙星（LevofloxacinHydrochloride)（二)典型药物喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类药物的分析1、酸碱两性：含羧基及碱性氮原子，易溶于碱和酸中2、溶解性：在水和乙醇中极微溶解3.紫外吸收特性：结构都有共轭系统（三)理化性质第一节喹诺酮类药物的分析4、旋光性：

盐酸环丙沙星，无旋光性

氧氟沙星，消旋体；左氧氟沙星，有旋光5.分解反应：遇光分解6、与金属离子反应：3、4位易和金属离子形成螯合物，抗菌活性降低

（三)理化性质第一节喹诺酮类药物的分析（一)与丙二酸反应叔胺化合物与丙二酸在醋酐中共热时，有棕色、红色、紫色或蓝色呈现。也可用枸橼酸或丙烯三羧酸代替。ChP2010用该法鉴别诺氟沙星软膏和乳膏鉴别试验鉴别试验（二)紫外分光光度法喹诺酮类分子结构中的共轭系统，在紫外区有最大吸收波长。诺氟沙星：以0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含5ug的溶液，其紫外吸收图谱在273±1nm、325与336±1nm波长处有最大吸收。在273nm处，E为1095。供试液稳定。

鉴别药物：盐酸环丙沙星鉴别方法：溶剂（0.1mol/L盐酸溶液)

浓度（8μg/ml)

最大吸收波长（277nm，315nm)（二)紫外吸收光谱鉴别试验有关物质（HPLC法)：

控制副产物及结构不清的有关物质

高效液相色谱法（梯度洗脱，检测波长：294nm)

高低浓度对照法

限量：单个（0.2%)；总和（0.5%)（一)氧氟沙星中有关物质的检查特殊杂质检查非水溶液滴定法-吡哌酸紫外分光光度法-诺氟沙星乳膏高效液相色谱法-常用含量测定第二节磺胺类药物治疗细菌感染性疾病的化学合成药物基本结构——对氨基苯磺酰胺一、典型药物结构与性质《中国药典》2010版收载20余种

磺胺嘧啶磺胺甲噁唑磺胺异噁唑磺胺多辛磺胺醋酰钠等

磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD)

磺胺甲噁唑

（sulfamethoxazole，SMZ)

磺胺异噁唑

（sulfafurazole；SIZ)

磺胺多辛（sulfadoxine)抗菌作用较弱，具有抗疟原虫作用，与乙胺嘧啶联合，对氯喹耐药的疟原虫有效酸碱两性化合物弱碱性:芳香第一胺弱酸性:磺酰胺基1.酸碱两性二、理化性质2.芳伯胺基反应：重氮化-偶合反应可用于鉴别、含量测定含氮杂环具有较强的紫外吸收和红外吸收特征在酸性条件下,还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应可用于鉴别。

3.取代杂环的特性二、理化性质**4.磺酰胺基反应：与重金属离子的反应典型药物磺胺嘧啶三、实例分析磺胺嘧啶白色或类白色结晶性粉末在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶;在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在稀盐酸中溶解。取代基为嘧啶环具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反应具有磺酰胺基——与重金属离子的反应

磺胺嘧啶

磺胺嘧啶

（sulfadiiazine；SD)（1)与硫酸铜试液的反应

（2)红外光谱法（3)芳香第一胺的反应

1.鉴别鉴别方法：取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。

（1)与硫酸铜试液的反应1.鉴别解析：磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子被金属离子（银、铜、钴)取代，生成不同颜色的难溶性的金属盐沉淀。与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。

磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环红外光谱中的特征峰（2)红外光谱法1.鉴别（3)芳香第一胺的反应1.鉴别鉴别方法:取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。

一般杂质:氯化物、炽灼残渣、重金属。

特殊杂质酸度碱性溶液的澄清度与颜色2.【检查】酸度查什么?制备中的酸性中间体及副产物

方法酸碱滴定，灵敏度法碱性溶液的澄清度与颜色查什么?不溶于碱性溶液的杂质和有色杂质方法比色，比浊，比较法方法依据溶解性质差异磺胺嘧啶：含有芳香第一胺亚硝酸钠滴定法（永停滴定法)《中国药典》2010版原料——亚硝酸钠滴定法；（钠盐也用此法)制剂——片剂，混悬液（HPLC)；软膏，眼膏（亚硝酸钠滴定法)钠盐制剂（亚硝酸钠滴定法)；3.含量测定（1)原料的含量测定亚硝酸钠滴定法测定方法：取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L)相当于25.03mg的磺胺嘧啶（C10H10N4O2S)。

高效液相色谱法十八烷基硅烷键合硅胶流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（20：80)对照品：磺胺嘧啶外标法检测波长：260nm片剂的含量测定利用紫外特征吸收光谱进行定量分析。用分光光度法测定磺胺类药物片剂的溶出度;用双波长分光光度法或高效液相色谱法测定磺胺类药物复方制剂的含量

ChP2010采用HPLC法测定复方制剂。

拓展复习重点鉴别：硫酸铜（黄绿-紫)；芳香第一胺（猩红)检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色含量测定：原料：亚硝酸钠滴定法片剂：高效液相色谱法精选习题与解析[A型题]

1.中国药典（2010年版）所收载的复方磺胺甲噁唑片的含量测定方法为A.非水滴定法B.HPLC法C.UV法

D.亚硝酸钠滴定法E.碘量法

精选习题与解析[A型题]

2.磺胺类药物的鉴别方法为A.与异烟肼反应B.与硫酸铜的成盐反应C.斐林试剂反应D.坂口反应E.Marquis反应[A型题]

3.取本品约0.1g