CNS退行性疾病药

1Chapter17

TreatmentofCNSdegenerativediseases治疗中枢神经系统退行性疾病药Teachinggoals2【了解】其他抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默病的药物作用与应用。【熟悉】抗帕金森病药的分类;苯海索、卡比多巴的作用特点和应用。

【掌握】左旋多巴的药理作用、药动学特点、临床应用、不良反应。【Classification】31Parkinson’sdisease,PD帕金森病2Alzheimer’sdisease,AD阿尔茨海默病3Huntingtondisease,HD亨廷顿病4Amyotrophiclateralsclerosis,ALS肌萎缩侧索硬化症1Antiparkinsonians抗帕金森病药Parkinson’sdisease(帕金森病),firstdescribedbyJamesParkinsonin1817，isaprevalent,seriousneurologicaldisease.Thediseaseisusuallycharacterisedbyfourmajorclinicalfeatures:restingtremor(静止性震颤)musclerigidity(肌肉强直)bradykinesia(运动迟缓)disturbanceofposture(共济失调)直观表现:6面具脸(‘mask-like’facialexpression)、小写症01慌张步态(festinatinggait)、流涎(salivation)01临床上根据病因不同分为:01帕金森综合症（Parkinsonism)02原发性(primary):Parkinson’sdisease,PD03动脉硬化性脑炎后遗症性化学药物中毒性04黑质胆碱能神经DA能神经纹状体Pathogenesis（发病机理)：（－)（＋)10AChDAAChnormalParkinson’sdisease

therapyrelativelyDADAAChSupplyDAAntiACh黑质病变

纹状体DA含量

ACh相对

Treatment(治疗):01平衡原则02DA功能拟DA药03ACh功能抗胆碱药04DA前体药:左旋多巴05L-DOPA增效药:卡比多巴06DA-Ragonist:溴隐亭07促DA释放药:金刚烷胺08苯海索09左旋多巴(levodopa,L-dopa)Ⅰ拟多巴胺类药12【Pharmacokinetics】Itisrapidlyabsorbedfromsmallbowel(小肠),buttheonset(开始)ofactionisslow.（PO吸收快，但起效慢)99%ofL-dopaisdecarboxylated(脱羧)toDAintheperiphery(外周)(liver).01与外周脱羧酶抑制剂合用,可疗效,不良反应。

02Why?14L-dopastriatum纹状体AADCDA-----effectsliverAADCDA---adversereactions卡比多巴苄丝肼（－)1.can'tpassBBB2.hasnoothereffects↓↓↑↑L-DOPA:卡比多巴=1:4------------心宁美L-DOPA:苄丝肼=1:4------------美多巴【Action】AADCDA

【Clinicaluses】L-dopa

striatum(纹状体)AlltypesofPDThetherapeuticeffecttothemildoryoungpatientsisbetter.

（轻症及年轻患者效好)2.Improverigidityandbradykinesiamarkedly.(明显改善肌僵直及运动困难)Itisineffectivetotheparkinsonisminducedbyantipsychoticdrugs.外周DA过多所致【Adversereactions】Earlyreactionsnausea（恶心),vomiting（呕吐)(1)Gastrointestinalreactions80%(2)Cardiovascularreaction：30%orthostatichypotension(体位性低血压)2.Longtermreactions(1)hyperkinesia（运动过多症):舞蹈症(2)on-offresponse(开－关反应)(3)mentaldisorders

幻想、抑郁等只能用非经典的安定剂氯氮平治疗。维生素B6增强L-DOPA外周副作用;吩噻嗪类对抗L-DOPA疗效;抗抑郁药引起体位性低血压，加强L-DOPA的副作用。

【Druginteractions】P13301司来吉兰:L-DOPA的增效剂

02选择性（－)CNS的MAO→03↓脑内DA代谢04溴隐亭:DA-Ragonist05培高利特:DA-Ragonist06金刚烷胺:促DA释放药07促DA释放、抑制DA摄取、激动DA-RAmantadine金刚烷胺20【Characteristicsofaction】1.action:1)antiviralagent(抗病毒药)2)antiparkinsonian；2.usedwithL-dopa

effect

；3.mechanismcomplex;4.adversereactions:mildandreversible.Anticholinergicdrugs（抗胆碱药)benzhexol(苯海索)artane(安坦)中枢抗胆碱;用于轻症及不能用L-dopa;缓解震颤效果好;抗精神病药所致震颤麻痹综合征有效。

2AntiADagents23

Alzheimer’sdisease,AD[Clinicalfeatures]

1)incidencewithages2)impairment(损伤)ofcognitive(认知)3)impairmentofmemory

[Treatment]

CNScholinergicnervefunction19月21日"世界老年痴呆日”2至2005年,中国老年痴呆症的患病人数已达598万,约占世界总病例的1/4,成为世界老年痴呆症第一大国。

3专家估计:4到2020年，中国AD患者将达1020万，到2040年则将达到2250万。届时，患者数量将占亚太地区的40%，仍占世界的约1/4，继续保持世界第一。

[Usualdrugs]p.1