卵巢肿瘤病理学

卵巢肿瘤病理学WHO分类体系·三大肿瘤谱系·免疫组化诊断2026年内容导览01分类总览WHO框架与诊断基础02上皮性肿瘤亚型分布与分子特征03生殖细胞肿瘤分型要点与标志物04性索间质肿瘤激素关联与病理特征05诊断整合免疫组化与分子标志物01分类总览分类是精准诊断的起点四大类别，一套框架，贯穿全部诊断路径01分类总览分类是精准诊断的起点四大类别，一套框架，贯穿全部诊断路径四大类别奠定诊断框架WHO2020年第5版《女性生殖器官肿瘤分类》将卵巢肿瘤划分为四大类，诊断始于归类。“上皮性、生殖细胞、性索间质三大原发谱系是病理诊断的核心战场”上皮性肿瘤50%～70%占原发卵巢肿瘤起源于卵巢表面上皮或输卵管上皮85%～90%恶性类型占卵巢癌生殖细胞肿瘤15%～40%占卵巢肿瘤起源于原始生殖细胞好发于儿童与青少年性索间质肿瘤2%～5%约占卵巢肿瘤起源于原始性腺的性索与间质组织常具激素分泌功能转移性肿瘤5%～10%占卵巢肿瘤原发灶多来自胃肠道、乳腺胃肠道印戒细胞癌转移称库肯勃瘤流行病学揭示诊断困境中国2022年卵巢癌新发与死亡数据均高于世界标准率，约70%患者确诊时已属晚期。中国与世界卵巢癌标准化率对比57,200例新发病例27,200例死亡病例90%以上早期5年生存率30%左右晚期5年生存率02上皮性肿瘤最常见，也最复杂从二元分型到分子标志，逐层拆解亚型分布呈高度不均衡上皮性卵巢癌亚型分布极不均衡，高级别浆液性癌占比高达70%，占据绝对主导地位。亚型占比构成5类各亚型占比高级别浆液性癌70%占据绝对主导地位子宫内膜样癌10%占比并列第二位透明细胞癌10%与子宫内膜样癌占比相同低级别浆液性癌<5%占比较低黏液性癌3%～4%占比最低抓住高级别浆液性癌，就抓住了上皮性卵巢癌诊断的主线浆液性癌的二元分型自2014年起，浆液性癌采用低级别与高级别二元分型，取代传统三级体系，分子特征决定生物学行为。2014年起，浆液性癌采用低级别与高级别

二元分型，取代传统三级体系。特征低级别浆液性癌高级别浆液性癌前驱病变交界性浆液性肿瘤输卵管STIC关键突变KRAS、BRAFTP53突变频率60%以上96%以上基因组相对稳定高度不稳定生长速度缓慢迅速，侵袭性强高级别浆液性癌多数起源于输卵管伞端，而非卵巢表面上皮，这一认知改变已影响预防手术策略其他上皮亚型要点四个罕见亚型各有识别要点，鉴别诊断需结合形态、免疫组化与转移/异位症病史。01上皮亚型·一黏液性肿瘤囊内含胶冻样黏液，恶性10%占卵巢恶性肿瘤。须与胃肠道转移性黏液腺癌鉴别。03上皮亚型·三透明细胞癌恶性比例高，预后相关。常伴ARID1A突变与HNF-1β过表达。对铂类化疗敏感性较差。03生殖细胞肿瘤年龄是重要线索畸胎瘤到卵黄囊瘤，分化决定良恶成熟与未成熟畸胎瘤畸胎瘤的良恶性取决于组织分化程度，而非肿瘤质地。特征成熟畸胎瘤未成熟畸胎瘤性质良性恶性占比85%～97%1%～3%好发年龄20～40岁11～19岁内容物油脂、毛发、牙齿、骨质原始神经组织为主恶变或分级恶变率

2%～4%按神经上皮含量分

3级预后良好具恶性逆转现象未成熟畸胎瘤复发后可出现向成熟转化，即恶性逆转，是随访的重要依据恶性生殖细胞肿瘤谱系恶性生殖细胞肿瘤类型鉴别类型好发年龄关键特征诊断线索无性细胞瘤10～25岁右侧多见，实性淡棕色对放疗高度敏感卵黄囊瘤儿童及青少年高度恶性，易破裂AFP

显著升高胚胎性癌20～30岁上皮样细胞，核分裂象多浸润性强联合化疗已显著改善卵黄囊瘤预后，AFP

动态监测是诊疗核心04性索间质肿瘤激素是诊断钥匙颗粒细胞到纤维瘤，功能决定表现颗粒细胞瘤与卵泡膜瘤性索间质肿瘤常具激素分泌功能，内分泌症状是重要的临床线索。性索间质肿瘤常具激素分泌功能，内分泌症状是重要的临床线索特征颗粒细胞瘤卵泡膜细胞瘤性质低度恶性多为良性，恶性仅2%～5%好发人群围绝经期女性绝经后女性分泌激素雌激素雌激素镜下特征Call-Exner小体富含脂质的泡沫样细胞临床关联子宫内膜增生、异常出血子宫内膜增生甚至癌临床提示雌激素相关症状合并卵巢实性肿块，应优先考虑此类肿瘤其余间质肿瘤鉴别激素分泌方向的不同，决定了临床表现的差异，也指引鉴别思路01其余间质肿瘤卵巢纤维瘤最常见的良性性索间质肿瘤无激素分泌功能约

10%～15%

伴

Meigs综合征，表现为腹水、胸水、卵巢实性肿块三联征，肿瘤切除后胸腹水自行消退Meigs综合征02其余间质肿瘤支持-间质细胞瘤罕见，可分泌雄激素导致男性化表现，如闭经、多毛、声音低沉间质细胞内可见

Reinke结晶高分化者可手术治愈，低分化者可复发转移Reinke结晶03其余间质肿瘤硬化性间质瘤好发于年轻女性特征为假小叶结构与硬化间质免疫组化

α-inhibin

阳性辅助确诊α-inhibin05诊断整合标志物组合定乾坤形态学为基，免疫组化与分子检测协同三大谱系的标志物矩阵免疫组化以三组标志物实现谱系归类，是鉴别诊断的骨架。谱系核心标志物阳性指向上皮性肿瘤CK7、PAX8、WT1浆液性癌、子宫内膜样癌生殖细胞肿瘤SALL4、PLAP、OCT4无性细胞瘤、卵黄囊瘤性索间质肿瘤α-inhibin、Calretinin、SF-1颗粒细胞瘤、间质瘤形态学定方向，免疫组化定谱系，二者不可偏废血清与分子检测协同血清初筛、免疫组化归类、分子检测定策，构成现代卵巢肿瘤病理的完整闭环血清标志物组合CA125

在

80%

以上上皮性卵巢癌升高，Ⅰ期约仅

50%

升高，特异性约

83%HE4

特异性约

90%，联合

CA125

计算

ROMA指数，Ⅰ期诊断灵敏度从

50%

提升至

76%AFP

特异性诊断卵黄囊瘤，灵敏度达

96%；HCG

用于诊断卵巢绒癌基因检测意义所有确诊卵巢癌患者推荐行胚系

BRCA1/2