93肿瘤科常用药物2

关于肿瘤科常用药物第1页,共93页,编辑于2022年,星期二分类

抗代谢药

抗肿瘤抗生素

植物来源的抗肿瘤药

铂类

靶向药物主要抗肿瘤药物第2页,共93页,编辑于2022年,星期二.破坏DNA结构和功能的药物,烷化剂

、丝裂霉素

、顺铂

、

丙卡巴肼等可与DNA交叉联结博莱霉素靠产生自由基破坏DNA结构核苷酸还原酶抑制剂

如羟基脲。影响蛋白质合成的药物,如门冬酰胺酶

、紫杉醇、秋水仙碱

、长春花生物碱类等甾体激素药:雌激素

、

孕激素

、雄激素和肾上腺皮质激素嵌入DNA中干扰转录DNA的药物,如放线菌素类

、

柔红霉素

、阿霉素等巯嘌呤

、硫鸟嘌呤

喷司他丁嘌呤合成抗嘌呤药:抗叶酸药:二氢叶酸

还原霉抑制剂，甲氨蝶呤DNA多聚酶抑制剂

如阿糖胞苷嘧啶合成抗嘧啶药:一

氟尿嘧啶

第3页,共93页,编辑于2022年,星期二脱氧核苷酸核苷酸蛋白质酶等微管RNADNA这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似,因而可以干扰正常代谢物的功能,在核酸合成的不同水平加以阻断

而产生疗效

。

常用的抗代谢药物分为叶酸拮抗物

、

嘌呤类似物、

嘧啶类似物等。

抗代谢药第4页,共93页,编辑于2022年,星期二

作用机制：

抗代谢药

，

抑制DNA合成。

适应症：

胰腺癌

、非小细胞肺癌等。

用量：

联合给药

，1g/m2，d1,8天

，21天重复。

不良反应：

骨髓抑制：

白细胞

，

血小板减少

过敏：

可有皮疹并伴瘙痒

。静脉滴注时可见支气管痉挛。

流感样症状：

发热

、

头痛

、

背痛

、

寒战

、肌痛

、

乏力和厌食

是最常见的症状

。

咳嗽

、

鼻炎

、

不适

、

出汗和失眠也有发生

。有些仅表现为发热和乏力

。

处理：

有报道水杨酸类药物（阿司

匹林)可减轻以上症状

。

盐酸吉西他滨1第5页,共93页,编辑于2022年,星期二

给药途径：

静脉滴注

静脉滴注时间：30分钟

，

最长不超过60分钟。

原因：

已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物的

毒性

。

配制：

每0.2g至少加入生理盐水5ml(只能用生理盐水溶解)，给药时再用生理盐水或5%葡萄糖注射液作进一步稀释

，

稀释后

的浓度不应超过40mg/ml。

贮藏：

配制好的溶液应贮存在室温下(15-30℃),不得冷

藏（结晶析出)。在24小时内使用

，

超过24小时不得使用

。

盐酸吉西他滨2第6页,共93页,编辑于2022年,星期二作用机制：

该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸，多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程

，

抑制细胞复制

，

从而抑制肿瘤的生长

。

多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程

，

而在正常组

织内浓度很低

。适应症：1.与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤

。2.用于局部晚期或先前化

疗后转移的非小细胞肺癌用量：500mg/m2，d1，3周方案

。常见不良反应：骨髓抑制：

最低点：

第8-10天胃肠道反应皮肤反应及皮下组织异常：

皮疹（16.1%)、

脱发(11.3%)疲劳：47.6%眼睛异常：

结膜炎5.4%培美曲塞二钠1第7页,共93页,编辑于2022年,星期二预处理：叶酸（400μg)：

第一次给药前至少给叶酸5天

，

此后一直服用

。维生素B12注射液(1000μg)：

每3周期一

次地塞米松4mg,口服

，

每日2次

，

给药前1天

、给药当天和给药后1天连服3天

。溶媒：

只建议用0.9%氯化钠注射液（不含防腐剂)稀释至100mL。

本品不

能溶于含有钙的稀释剂(如林格氏注射液)。其他稀释液和其他药物与本品能

否混合尚未确定

，

因此不推荐使用

。输注时间：

静脉滴注应超过10分钟

。给药顺序：

应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注

。保存：

配制后药液可稳定24小时培美曲塞二钠2第8页,共93页,编辑于2022年,星期二作用机制:在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶(转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-FU)而发挥作用

，

降低5-FU对正常人体细胞的损害

。5-FU通过抑

制DNA合成起到抗肿瘤作用

。适应症:1.转移性乳腺癌

。2.适用于治疗结肠直肠癌

。用量:1000-1250mg/m2，

口服

，2次/日

，

餐后半小时吞服

，

连用2周

，

间歇1周

，3周为一疗程

。常见不良反应:胃肠道反应:腹泻

、腹痛手足综合征:可同时口服维生素B6，

一

日量可达200mg肝脏毒性:胆红素升高口腔溃疡:呋喃西林漱口液

、康复新卡培他滨第9页,共93页,编辑于2022年,星期二常用的有放线菌素

、博来霉素

、

丝裂霉素、柔红霉素等

。

主要通过对DNA的直接作用发挥治疗作用。抗肿瘤抗生素第10页,共93页,编辑于2022年,星期二

作用机制:蒽环类抗癌药

，

同时干扰DNA、mRNA合成

，

在细胞分裂的G2期阻断细胞进入G1期而干扰瘤细胞分裂

、抑制肿瘤

生长

，

故具有较强的抗癌活性

。

适应症:用于治疗乳腺癌

、

恶性淋巴瘤等多种肿瘤

特殊不良反应:

心脏毒性反应

，

为蒽环类共同的毒性反应

。

较多柔比星低

，

可出现心电图异常

、

心动过速

、

心律紊乱和心功能衰竭

，

为剂

量限制性毒性。

静脉炎:刺激性大

，

严格避免注射时渗漏至血管外吡柔比星1第11页,共93页,编辑于2022年,星期二

给药途径:可静脉

、动脉

、膀胱内注射

。(静注<5mg/min)(静滴:30-60分钟)

溶媒:溶解本品只能用5％葡萄糖注射液或注射用水。

原因:pH变化影响效价或导致浑浊。

保存:溶解后药液

，

即时用完

，

室温下放置不得超过6小时。

吡柔比星2第12页,共93页,编辑于2022年,星期二由植物中提取,常用的有长春碱类

、

紫杉类

、羟基喜树碱

、伊立替康

、

依托泊苷

、

替尼

铂苷等。

植物来源的抗肿瘤药第13页,共93页,编辑于2022年,星期二

作用机制：DNA拓扑异构酶I催化超螺旋DNA解旋而进行复制及转录

，

本品通过抑制TOPOI的活性从而阻滞DNA复制及转录，

干扰肿瘤细胞增殖周期。

适应症：

适用于原发性肝癌

、

胃癌

、膀胱癌

、直肠癌

、头颈部上皮癌

、

白血病等恶性肿瘤。

溶媒：

本药只能用0.9%氯化钠注射液稀释

。不能用葡萄糖注射液或其他酸性溶液稀释

，

否则会出现沉淀。

羟喜树碱第14页,共93页,编辑于2022年,星期二

作用机制:本药为喜树碱的半合成衍生物

，

在大多数组织中被酶代谢为SN-38，SN-38对拓扑异构酶I的活性远强于本药

，

从而发挥较强的抗肿瘤作用。

适应症:大肠癌

、

胃癌

、肺癌等。

用量:联合给药

，180mg/m2，d1,2周或3周方案。

伊立替康1第15页,共93页,编辑于2022年,星期二特殊不良反应:

急性胆碱能综合征:表现为早发性腹泻

，

腹痛

、

出汗

、寒战

、全身不适

、头晕

、视力障碍

、

瞳孔缩小

、流泪

、流涎

增多

，24小时内发生

。

机制:抑制乙酰胆碱酯酶活性

，

乙酰胆碱堆积

。

处理:小剂量阿托品0.25mg肌肉注射

。

迟发性腹泻:

机制:SN-38对肠道粘膜产生直接损害

，

导致水分

、

电解

质吸收障碍

，

及粘液分泌过多

，

引起迟发性腹泻伊立替康2第16页,共93页,编辑于2022年,星期二迟发性腹泻治疗：洛哌丁胺（易蒙停)机制：

能减慢胃肠道蠕动

、增加食物在胃肠内停留时间

，

促进水分的吸收首次服药4mg然后每2小时服药2mg，

需持续到腹泻停止后12小

时不能连续服用超过48小时——麻痹性肠梗阻奥曲肽（善得定/善宁)机制：

增加食物在胃肠内停留的时间

，

促进水分吸收

，

减

少肠内的分泌疗效与剂量相关

，

且起效时间较长

，

但使用剂量（100μg~500μg,每天3次)尚未确定

伊立替康3第17页,共93页,编辑于2022年,星期二

给药途径:伊立替康应静脉滴注给药

，

不得静脉注射。

滴注时间:30-90分钟。

保存:避光保存

。不含抗菌防腐剂

，

故一旦溶解稀释后应立即使用

。严格的无菌条件下配制可在室温下

保存12小时伊立替康4第18页,共93页,编辑于2022年,星期二

作用机制:作用于DNA拓扑异构酶II，

阻碍topoⅡ对DNA的修复。这复合物可随药物的清除而逆转

，

使损伤的DNA得到修复

，

降低了

细胞毒作用

。

因此

，

延长药物的给药时间

，

可能提高抗肿瘤活

性。

适应症:小细胞肺癌,恶性淋巴瘤

，

恶性生殖细胞瘤等。

用量:100mg/m2D1-3每3周1次

不良反应:

骨髓抑制

消化道反应依托泊甙（VP-16)1第19页,共93页,编辑于2022年,星期二

给药途径：

本品不能肌注

。静脉内推注可出现低血压

，

故应静脉点滴给药。

给药时间：

静滴时间不能少于30分钟

，

否则可能产生严重的低血压和喉头痉挛。

溶媒：

在5%葡萄糖注射液中不稳定

，

可形成微细沉淀

。应使用生理盐水

、无菌注射用水

、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用。

溶度：

稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过0.25mg。（浓度越小越稳定)依托泊甙（VP-16)2第20页,共93页,编辑于2022年,星期二

作用机制：

与依托泊苷相似

，

具有完全交叉耐药性

给药时间：

单药治疗每次60mg/m2，

加生理盐水500ml，

静滴30分钟以上

，

每日1次

，

连用5日

。输注过快可能产生低血压。

溶媒：

应以生理盐水稀释本药

，

不可用5%葡萄糖注射液稀释本药

，

否则易产生沉淀。

保存：

溶液配制后应立即给药

，

避免振荡

，

以免产生沉淀。有沉淀时禁止使用。

替尼泊甙第21页,共93页,编辑于2022年,星期二

作用机制：

抑制细胞蛋白质的合成。

适应症：

多用于血液肿瘤。

溶媒:一

日1-4mg，

临用时加至5%葡萄糖注射液250-500ml中摇匀，

给药时间：

含有本药的500ml稀释液要求滴注时间应在3小时以上

，

尤其对已有心血管疾病者

。

原因：

静脉滴注速度过

快可产生急性心肌毒性三尖杉酯碱注射液第22页,共93页,编辑于2022年,星期二

作用机制:抗微管药物,促进微管蛋白聚合抑制解聚,抑制细胞有丝分裂。

适应症:广谱抗肿瘤药,适用于多种肿瘤治疗。

用量:175mg/m2,D1,3周1次紫杉醇1第23页,共93页,编辑于2022年,星期二

不良反应:

过敏反应:多发生在用药后最初的10分钟

。

预处

理:1.给予地塞米松预处理

。2.治疗前30～60分钟

给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁0.4g或雷尼

替丁50mg。

神经毒性:常见

。表现为肢体轻度麻木和感觉异常

脱发:常见

骨髓抑制:中性粒细胞减少

。

最低点:用药后8-10天。

紫杉醇2第24页,共93页,编辑于2022年,星期二

材料：

必须使用一次性非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管。

原因：

聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂

，

能够溶解聚氯乙烯（PVC)输液器中所含的邻苯二甲酸二辛酯（DEHP)，DEHP有一定的毒性。

用药时间：>3小时

溶媒：

生理盐水

、5%葡萄糖

，

稀释浓度为0.3-1.2mg/ml。

紫杉醇3第25页,共93页,编辑于2022年,星期二

作用机制:新型的抗微管解聚药

，

促进小管聚合成为稳定的微管

，

并抑制其解聚

，

以显著减少小管的数量

，

也可通

过破坏微管的网状结构

，

抑制细胞有丝分裂

，

从而达到抗

肿瘤的目的。

适应症:广谱抗肿瘤药,适用于多种肿瘤治疗。

用量:75mg/m2,d1,3周1次多西紫杉醇1第26页,共93页,编辑于2022年,星期二

不良反应：

体液潴溜：

处理：

预服药物

。

口服糖皮质激素类

，

如地塞米松

，

在多西他赛滴注一天前服用

，

每天16mg（例如：

每日2次

，

每次8mg)，

持续3天

。

过敏反应：

较紫杉醇少

神经毒性:常见

。表现为肢体轻度麻木和感觉异常

脱发：

常见

骨髓抑制：

中性粒细胞减少

。

最低点：

用药后8-10天。

多西紫杉醇2第27页,共93页,编辑于2022年,星期二

给药途径：

只能用于静脉滴注。

溶媒：

生理盐水

、5%葡萄糖

，

最终浓度不超过0.9mg/ml.

滴注时间：1小时

保存：

配制好的溶液

，

应于4小时内使用。

多西紫杉醇3第28页,共93页,编辑于2022年,星期二主要药物有:顺铂

、

卡铂

、

奥沙利铂

、奈达铂等。

铂类第29页,共93页,编辑于2022年,星期二

作用机制：

本品为铂的金属络合物

，

作用似烷化剂

，

主要作用

靶点为DNA，

干扰DAN复制

，

属周期非特异性药

。

用法：75mg/m2,d13周方案

不良反应：

胃肠道反应：

强致吐性

骨髓抑制

肾毒性：

损伤肾小管.处理：

水化利尿

，

至少2500ml以上

神经毒性：

听神经损害所致耳鸣

、

听力下降;末梢神经毒

性。

顺铂第30页,共93页,编辑于2022年,星期二

给药时间：

临用前

，

用生理盐水溶解后

，

再稀释至500ml，

静脉滴注

，

滴注时间不应少于1小时

，

滴完后需继续点滴输液1000ml以上。

溶媒：

生理盐水

。

不宜使用pH5以下的酸性输液（如电解质补液

，5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)。铝与本药会发生反应

，

产生黑色沉淀及气

体

，

故药物不能接触含铝器具。

奈达铂第31页,共93页,编辑于2022年,星期二

溶媒：

推荐用5％葡萄糖注射液溶解本品

，

浓度为10mg/ml，

再加入5％葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。

相互作用:铝与本药会发生反应

，

产生黑色沉淀及气体

，

故药物不能接触含铝器具（如不能用铝制

针头)

保存：

配制后的药品应在8小时内用完。

卡铂第32页,共93页,编辑于2022年,星期二

作用机制:属于新的铂类衍生物

，

与DNA结合迅速，最多需15分钟

。对顺铂耐药的细胞系

，

奥沙利铂治疗可能有效。

适应症:适用于经过5-氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者

。

用量:130mg/m2，d1，3周方案75mg/m2，d1，2周方案。

特殊不良反应:神经系统毒性

，

遇冷加重。

奥沙利铂1第33页,共93页,编辑于2022年,星期二

溶媒：250～500ml5％葡萄糖溶液

。

因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-氟脲嘧啶)之间存在配伍禁忌

，

本

品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给

药（应冲管)。

输注时间：

输注2-6小时

。

有文献报道：

减慢输注速度,延长输注时间至5～6h可以有效地将速发型

外周感觉神经毒性反应降到最低。

奥沙利铂2第34页,共93页,编辑于2022年,星期二靶向药物第35页,共93页,编辑于2022年,星期二

作用机制:抑制肿瘤新生血管的生成

，

阻断肿瘤的营养供给，抑制肿瘤增殖或转移。

特殊不良反应:心脏毒性。

溶媒:临用时将本品加入500ml生理盐水中

，

匀速静脉点滴。

给药时间:3～4小时。

重组人血管内皮抑制素注射液第36页,共93页,编辑于2022年,星期二

作用机制：

作用与人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位

，

用于HER2过度表达的肿瘤患者。

不良反应：

心脏毒性。

溶媒：

用配送的溶媒溶解

，

再用生理盐水稀释

。5%的葡萄糖溶液不能使用

，

因其可使蛋白凝固。

曲妥珠单抗第37页,共93页,编辑于2022年,星期二

给药时间:初次给药时

，

建议滴注时间为120分钟

，

随后每周给药的滴注时间为60分钟

，

最大滴注速率不得超过5ml/min。

特殊不良反应:低镁血症

，

对神经系统

、

心血管系统

、

血钾水平均有影响

。

注意查镁指标。

西妥昔单抗注射液第38页,共93页,编辑于2022年,星期二

给药时间：

首次给药时间90分钟；

若耐受良好

，

随后可加快给药速度

。

第2次给药时间60分钟

，

以后给药时间30分钟。

溶媒：

可用0.9%氯化钠注射液100ml稀释

。

与葡萄糖呈配伍禁忌

，

且不可与其他药物混用。

贝伐单抗第39页,共93页,编辑于2022年,星期二最大速度400mg/h。(2)如患者对首次滴速可耐受

，

则以后滴速可从100mg/h开始

，

每30分钟增加100mg/h，

直至最大速度400mg/h。(3)如果患者不能耐受首次滴速

，

则以后每次用药应严格按首次滴

注原则进行

。

注意：

用药期间可出现低血压

，

故用药前12小时及用药期间应避免

使用降压药溶媒：0.9%生理盐水或5％葡萄糖

，

稀释浓度为1mg/ml。给药时间：(1)首次使用

，

开始为50mg/h，

随后每30分钟增加50mg/h，利妥昔单抗直至第40页,共93页,编辑于2022年,星期二

顺铂:其光稳定性很差

。在光照下

，

顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应

，

色泽变化表现为黄色加深

，

直至金属铂析出

。见光后会吸收一部

分的光能

，

引发光化学反应

。所以避光是保证顺铂

注射液稳定的最有效手段

，

药品说明书上也注明静

滴时需避光。

同类药物卡铂

、

奥沙利铂

、

奈达铂等在使用过程中也应注意避免直接日晒。

注意避光的肿瘤药物1第41页,共93页,编辑于2022年,星期二

达卡巴嗪:对光和热极不稳定

、遇光或热易变红

，

在水中不稳定

，

放置后溶液变浅红色。需临时配制

，

溶解后立即使用

，2小时内用完，

并尽量避光。

注射用亚叶酸钙:应避免光线直接照射及热接触注意避光的肿瘤药物2第42页,共93页,编辑于2022年,星期二

注射用盐酸尼莫司汀:溶解后应迅速使用，因遇光易分解

，

水溶液不稳定。

长春碱

、长春新碱:对光敏感

，

遇光或热易变黄

，

冲入静脉时应避免日光直接照射。

注意避光的肿瘤药物3第43页,共93页,编辑于2022年,星期二辅助药物第44页,共93页,编辑于2022年,星期二

输注白蛋白制剂可能引起红疹,恶心,发热或寒战等过敏反应,发生率约0.5-1%.

滴注速度应以每分钟不超过2ml（30滴)为宜

，

但在开始15分钟内

，

应特别注意速度缓慢

，

逐渐加速至上

述速度

。对有心

、肺或肾驻病的患者尤其不利

，

应

十分注意心力衰竭肺水肿。

白蛋白使用注意事项第45页,共93页,编辑于2022年,星期二作用机制：

本品为含有半胱氨酸的化合物

，

能与环磷酰胺或异环磷酰胺

的毒性代谢产物相结合

，

形成非毒性产物自尿中迅速排出体外

，

预防在

使用上述抗癌药物时引起的出血性膀胱炎等泌尿系统的损伤

。用法异环磷酰胺静滴：

药物剂量的20%（1次)，

给药时间为0小时段

、4小时后及8小时后的时段

，

共3次

。对儿童投药次数应较频密（例如6次)及在较短的间隔

时段（例如3小时)为宜

。异环磷酰胺连续性静脉输注：

美司钠可以在0时段给予20%的异环磷酰胺剂量

，

而

后该药可按照异环磷酰胺剂量的100%与其同步输注,最后应再加6小时至12小时的美司钠(达到异环磷酰胺剂量的50%)输注

，

以更好的保护泌尿道

。

美司钠注射液（尿路保护剂)第46页,共93页,编辑于2022年,星期二骨吸收抑制药第47页,共93页,编辑于2022年,星期二注射用帕米膦酸二钠：

第二代二膦酸类药物

。

治疗骨转移性疼痛。溶媒：

临用前稀释于不含钙离子的0.9%生理盐

水或5%葡萄糖液中。给药时间：

静脉缓慢滴注4小时以上

，

浓度不得超过15mg/125ml，

滴速不得大于15～30mg/2小时

。

一次用药30～60mg。

骨吸收抑制药第48页,共93页,编辑于2022年,星期二伊班膦酸钠注射液：

第三代二膦酸类药物。高钙血症：

应将本品（单次最高剂量为6mg)稀

释于不含钙离子的0.9％生理盐水或5％葡萄糖

溶液500～750ml中

，

静脉缓慢滴注

，

滴注时间

不少于2小时。骨痛：

将本药4mg稀释于不含钙离子的0.9%生理

盐水或5%葡萄糖注射液500ml中

，

滴注时间不少

于4小时

。

骨吸收抑制药第49页,共93页,编辑于2022年,星期二唑来膦酸：

第三代二膦酸类药物。溶媒：4mg，

用0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液100ml稀释。给药时间：

不少于15分钟静脉输注。

骨吸收抑制药第50页,共93页,编辑于2022年,星期二因卡膦酸二钠:第三代双膦酸盐类。溶媒:用生理盐水溶解后稀释于500～1000ml生理盐水中。给药时间:静脉滴注2～4小时。用量:一般病人一次用量不超过10mg，65周岁以上患者推荐剂量为一次5mg。

骨吸收抑制药第51页,共93页,编辑于2022年,星期二

化疗药的使用顺序及机理第52页,共93页,编辑于2022年,星期二G1合成前期SDNA合成期M分裂期肿瘤细胞增殖G0静止期无增殖力细胞分裂

期前2第53页,共93页,编辑于2022年,星期二G

作用于细胞周期中的任何时相

，

对整个增殖周期中的细胞以及G0均有杀灭作用。

迅速杀灭肿瘤细胞

，

作用强而快

药效动力学:浓度依赖性

，

杀伤能力随剂量而提高

如:烷化剂

，

抗生素

，

铂类

，

激素周期非特异性药物第54页,共93页,编辑于2022年,星期二

主要作用于特异的细胞周期

，

杀灭该时相的肿瘤细胞

作用弱而慢

药效动力学:时间依赖性

，

剂量达到一定浓度后杀灭肿瘤细胞作用不再增加。

如:植物药

，

抗代谢药周期特异性药物第55页,共93页,编辑于2022年,星期二□生长快的肿瘤:处于增殖期的细胞较多□先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞

，

随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞□如:绒癌

，

白血病联合化疗（

一)第56页,共93页,编辑于2022年,星期二□生长慢的肿瘤:处于增殖期的细胞较少

，G0细胞较多□先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞

，

驱动G0期细胞进入增殖周期

，

再用周期特异性药物杀

灭□如:多种实体瘤联合化疗（

二)第57页,共93页,编辑于2022年,星期二□

同步化:先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相

，

再用作用于相应时相的药物大量杀灭联合化疗（三)第58页,共93页,编辑于2022年,星期二□

联用顺序：

先奥沙利铂后5-FU。□

原因：

研究发现：

先奥沙利铂后5-Fu可以最大限度地杀死肿瘤细胞

，

而顺序相反则肿瘤细胞死亡率

大大降低。□

临床应用：FOLFOX方案（肠癌方案)In-vitroschedule-dependentinteractionbetweenoxaliplatinand5-fluorouracilinhcancercelllines.Anti-cancerdrugsISSN0959-4973第59页,共93页,编辑于2022年,星期二奥沙利铂与5-FU□

联用顺序：

先伊立替康静滴

，

滴注完后给予亚叶酸和5-FU。□

原因：

毒性降低。□

临床应用：FORFIRI方案（肠癌方案)JournalofClinicalOncology,Vol19,Issue15(August),2001:3456-3462第60页,共93页,编辑于2022年,星期二伊立替康与5-FU原因:外源给予足量CF，

经体内转变为甲基四氢叶酸

，

可进一步增加氟尿嘧啶脱氧核苷三

联复合物的形成

，

增强5-Fu的作用。

联用顺序:先用CF2小时后再用5-FuCF与5-Fu第61页,共93页,编辑于2022年,星期二

先用奥沙利铂（通常在第一天上午应用)，

后用希罗达（通常在第一天下午开始疗程)，

能

收到更好的疗效。

临床应用：XELOX方案奥沙利铂与希罗达第62页,共93页,编辑于2022年,星期二FH4+dUMP

DHFRMTX

dTMP

TS5-FuMTX与5-Fu（

一)dUMP:脱氧尿嘧啶核苷酸dTMP:脱氧胸腺嘧啶核苷酸DHFR:二氢叶酸还原酶TS:胸腺嘧啶核苷酸合成酶FH2第63页,共93页,编辑于2022年,星期二联用顺序：

先用MTX，4-6h后再用5-Fu原因：

序贯抑制

。

先用本药

，4-6小时后再用氟尿

嘧啶可产生协同作用

。

与氟尿嘧啶同时使

用

，

或先用氟尿嘧啶后用本药

，

均可产生

拮抗作用；临床应用：CMF方案（乳腺癌化疗方案)MTX与5-Fu（

二)第64页,共93页,编辑于2022年,星期二联用顺序:VCR减低MTX从细胞外流,可提高MTX在

细胞内的浓度先用VCR再用MTXVCR与MTX第65页,共93页,编辑于2022年,星期二VCR使细胞停滞在M期,约6-8h后同步进入G1期CTX对G1期细胞杀伤作用强VCR与CTX（

一)第66页,共93页,编辑于2022年,星期二联用顺序:先用VCR，6-8h后再用CTX临床应用:CHOP方案

，CVADIC方案VCR与CTX（

二)第67页,共93页,编辑于2022年,星期二□在用5-Fu之后应用紫杉醇可以增加细胞毒效

应，而先用泰素再给5-Fu则毒副反应较弱。□

临床应用:DCF方案紫杉醇与5-Fu第68页,共93页,编辑于2022年,星期二□

先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应。□

原因:可能是由于顺铂对细胞色素P450的调节作用，导致紫杉醇的血浆清除率下降

。

体外实验证实，先用紫杉醇后用顺铂

，

毒性作用小

，

对肿瘤的杀伤作用较大。□

临床应用:TP方案紫杉醇与顺铂第69页,共93页,编辑于2022年,星期二□

紫杉醇与ADM通过共同途径代谢

，

相互竞争代谢途径

。

紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。□

联用顺序:先ADM再紫杉醇□

临床应用:ATC方案紫杉醇与ADMJClinOncol2001第70页,共93页,编辑于2022年,星期二

先用奥沙利铂,再用5-Fu

先用伊立替康,4-6h后再用5-Fu

先用亚叶酸钙,再用5-Fu

先用VCR,再用MTX

先用VCR,6-8小时后再用CTX

先用MTX,4-6小时后再用5-Fu

先用紫杉醇,再用顺铂

先用ADM,再用紫杉醇小

结第71页,共93页,编辑于2022年,星期二抗肿瘤药物的毒性反应及防治第72页,共93页,编辑于2022年,星期二□

急性毒性和亚急性毒性□

慢性毒性和后期毒性不良反应性质分类第73页,共93页,编辑于2022年,星期二□多与药物剂量相关□

可逆性反应多见□

大多对预防和治疗反应良好□与患者治疗前的恐惧心理有关抗肿瘤药物不良反应特点第74页,共93页,编辑于2022年,星期二□

骨髓抑制□

胃肠道反应□

肝

、

肾功能损伤□

心

、肺毒性□

神经毒性□

静脉炎□

其他（脱发

、

局部刺激等)常见不良反应与对策第75页,共93页,编辑于2022年,星期二

紫杉类:紫杉醇

、

多西紫杉醇

长春碱类:长春地辛

、

长春瑞宾

足叶乙甙及替尼泊甙

亚硝脲类:卡氮芥

、环己亚硝脲

、

甲环亚硝脲

卡铂

蒽环类骨髓抑制明显的药物第76页,共93页,编辑于2022年,星期二□

加强营养

、

预防感染

、

出血□

注意观察患者是否有乏力

、

出血

、

头晕及皮肤、粘膜色泽□

勤于复查血常规,每周2至3次□

必要时输血及G-CSF、IL-11、TPO支持□

根据骨髓情况调整化疗时间

、方案

、剂量等对

策第77页,共93页,编辑于2022年,星期二常见

，

表现为:

恶心呕吐

腹泻

便秘

腹痛

抑郁症患者更易发生胃肠道反应第78页,共93页,编辑于2022年,星期二□

顺铂

、氮芥

、

大剂量美法兰

、氮烯咪胺

、环磷酰胺、放线菌素D、

氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显□

氟尿嘧啶及其衍生物

、

大剂量巯嘌呤

、

美法兰

、

依立替康常有腹泻,严重者会导致死亡□

麻醉药物常有便秘□

长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻胃肠道反应明显的药物第79页,共93页,编辑于2022年,星期二□

治疗前做好心理护理□

预防性使用止吐药物（5-HT3受体阻断剂

、激素、NK-1拮抗剂

、

胃复安

、

中枢神经系统镇静剂等)，积极处理迟发性反应□

肠外营养及其它对症处理□

便秘者适当用缓泻药物

，

灌肠等□

个体化治疗方案对

策第80页,共93页,编辑于2022年,星期二□

急性

、延迟性

、先期性□

心理护理□

饮食护理□

按医嘱给予止吐剂□"分散注意力”是有效的非药物治疗手段

，

有意识地与

病人谈话

、音乐疗法

、催眠等。□

中医治疗□

严重恶心

、

呕吐：

防止电解质紊乱

，

化验生化指标，

以观察有无低钾低钠等发生。

恶心

、

呕吐第81页,共93页,编辑于2022年,星期二□

保持口腔清洁

，

经常用洗必泰

、4%碳酸氢钠或冷开水漱口□

定期检查口腔情况□

高营养流质

，

食物易消化富含维生素

，

禁食刺激性大且硬的食物□

若有霉菌感染给予抗生素药物治疗

，

同时给予4%碳酸氢钠或制霉菌素液漱口

，

若发生口腔溃疡

，

患处可涂锡类散

、西瓜霜

、冰硼散等，

口服B族维生素

。溃疡疼痛

，

可用2%利多卡因液喷雾或涂溃疡

药膜。

粘膜炎第82页,共93页,编辑于2022年,星期二常见于抗代谢药物:如5-Fu

予思密达等药物口服

、静脉输液。

记录腹泻次数

，

粪便稠度

。查大便隐血

，

并排除感染