(7.2.1)-缺血-再灌注损伤病理生理学

病理病理生理学缺血-再灌注损伤1b教学目标定义缺血-再灌注损伤、氧自由基、活性氧、钙超载的概念。归纳①重要器官损伤的特点②缺血再灌注损伤的发生原因、条件。分析自由基、钙超载、白细胞的作用。总结缺血-再灌注损伤的防治原则。素质创新意识及爱国情怀。2b重点难点2024年临床执业医师《病理生理学》考试大纲单元细目要点缺血-再灌注损伤概念2.发病机制钙超载炎症反应过度激活3.功能代谢变化心肌缺血-再灌注损伤3教学内容第一节原因及条件第三节功能代谢变化4第四节防治的病理生理基础4b5b案例分析心前区疼痛患者，男，44岁，因心前区疼痛伴大汗2小时就诊，血生化显心电图显示：V1-V4的ST段呈弓背向上型抬高，与T波融合呈单向曲线。诊断为急性左室前壁心肌梗死。紧急实施经皮腔内冠状动脉成型术（PTCA）。b案例分析心前区疼痛6PTCA6PTCAb成功率较高，长期生存率较高7成功率较高，长期生存率较高7b案例分析PTCA之前PTCAPTCA之后PTCAPTCA术后1小时，患者突发心慌、气促、头晕、心电图显示室性心动过速，血清心肌酶学指标进一步增高。8思考：请问患者PTCA术后为什么出现病情加重的表现呢？89196891968年1978年1960年1972年1981年Sewell结扎狗冠状动脉复血流，动物室颤而死亡。以上说明再灌注损伤几乎可在每一种组织器官发生。简史概述1955年b概述缺血性损伤（ischemicinjury）由于各种原因造成组织血液灌注减少而使细胞发生损伤。b概述短期不完全缺血可逆性损伤缺血长时间不完全缺血不可逆损伤（坏死）思考：对临床医学研究有意义的是什么损伤？b概述缺血-再灌注损伤（ischemic-reperfusioninjury，IRI）大量实验研究及临床证据表明：恢复某些缺血组织器官的血液灌注及氧供反而会加重组织损伤。!缺血-再灌注损伤似乎陷入两难境地？长时间不完全缺血不可逆损伤b概述研究历史及现状研究历史及现状研究历史历史发展发生的缺血-再灌注损伤有时引起的严重后b概述组织器官缺血的治疗关键：尽早再灌注溶栓疗法溶栓疗法冠脉搭桥、介入断肢再植第一节原因及条件组织器官缺血的基础上的血液再灌注1组织器官缺血后恢复血液供应，如断肢再植、器官移植。2某些医疗技术的应用，如冠脉搭桥、冠脉介入等。3体外循环条件下的心脏手术、肺栓塞切除术、心肺复苏、脑复苏等。 并非所有缺血的器官在血流恢复后都会发生缺血-再灌注损伤。b二、常见条件间侧支循环需氧程度再灌注条件b二、常见条件缺血时间短→恢复血供后可无明显损伤。缺血时间长→恢复血供则易导致再灌注损伤。缺血时间过长→发生不可逆损伤，甚至坏死。b二、常见条件缺血时间短→恢复血供后可无明显损伤。缺血时间长→恢复血供则易导致再灌注损伤。缺血时间过长→发生不可逆损伤，甚至坏死。冠状动脉：冠状动脉：15-45min肝脏：45min缺血时间过短或过长，均不易发生再灌注损伤。侧支循环建立b二、常见条件侧支循环建立•缩短缺血时间；•减轻缺血程度。•心脑需氧量高。20b二、常见条件•压力；温度；PH值；电解质浓度。减轻损伤压力、温度、PH值及Ca2+、Na+含量；•增加K+、Mg2+含量。21第一节原因及条件！！221.下列情况不是缺血-再灌注损伤的原因是()A肝移植C阻塞的冠脉复通D心脏骤停后的复苏E休克后的微循环疏通01提交01提交24第二节24第二节发生机制2525二、钙超载↑三、炎症反应↑代谢产物↑缺血-再灌注损伤再灌注缺血自由基概念及分类缺血-再灌注导致自由基增多的机制自由基的生成与清除26自由基增多引起机体损伤的机制26在组织细胞中，营养物质经氧化磷酸产生一些含氧代谢物。!氧自由基、其他自由基2727概念：外层电子轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团或分子。性质：极活泼，自由基外层电子轨道的不配对电子状态，极易发生氧化（失去电子)或还原反应（获得电子）。281.氧自由基含氧化合物：H2O2、臭氧、1O2。活性氧（Reactiveoxygenspecies，ROS）2.其他自由基2.其他自由基脂性自由基：L.、LO.、LOO.、Cl.、CH3.。29活性氧（1）超氧阴离子（O2.-）：体内氧自由基存在的主要形式。（2）羟自由基（OH.机体最活跃的（3）过氧化氢（H2O2本身不是自由基，但是在Cu2+、Fe2+的作用下，可以30（1）超氧阴离子（O2.-体内氧自由基存在的主要形式。（2）羟自由基（OH.机体最活跃的（3）过氧化氢（H2O2本身不是自由基，但是在Cu2+、Fe2+的作用下，可以31（1）超氧阴离子（O2.-体内氧自由基存在的主要形式。（2）羟自由基（OH.机体最活跃的（3）过氧化氢（H2O2本身不是自由基，但是在Cu2+、Fe2+的作用下，可32（4）单线态氧（1O2）：是一种能量较高的激发态氧。其氧分子在同一外层电子轨道中有两个自旋方向相反的电子，这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称单线态氧。33（4）单线态氧（1O2）：是一种能量较高的激发态氧。其氧分子在同一外层电子轨道中有两个自旋方向相反的电子，这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称单线态氧。342.其他自由基（1）脂性自由基（L.、LO.、LOO.）：多聚不饱和脂肪酸多聚不饱和脂肪酸氧自由基烷过氧自由基LOO·（2）其他自由基：氯自由基（Cl.甲基自由基（CH3.）。35人生天地间，乃于天地一体也。宇宙宇宙36人分子原子自由基概念及分类缺血-再灌注导致自由基增多的机制自由基的生成与清除37自由基增多引起机体损伤的机制3738（1）氧化磷酸化过程中单电子还原①酶促反应醛氧化酶、醛氧化酶、黄嘌呤氧化酶、前列腺素合成酶等。②非酶促反应电离辐射、氧合血红蛋白氧化分解、光敏反应、某些致癌药物等。392.清除402.清除维生素E：还原O2.-、1O2、脂质自由基。维生素C：抗氧化，维持维生素E的活性状态。谷胱甘肽（GSH清除H2O2，维持还原状态。412.清除超氧化物歧化酶（SOD歧化O2.-生成H2O2。过氧化氢酶(CAT)：清除H2O2。谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)：清除OH.。422.清除超氧化物歧化酶（SOD歧化O2.-生成H2O2。过氧化氢酶(CAT)：清除H2O2。谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)：清除OH.。43生理作用参与生命过程的各种反应。VS致病作用VS过量或者部位不当，则会引起组织损伤，引发多种疾病。生成和清除之间保持动态平衡44霍金与CuZn-SOD突变所致的脊髓侧索硬化症4545自由基概念及分类缺血-再灌注导致自由基增多的机制自由基的生成与清除46自由基增多引起机体损伤的机制4647474.儿茶酚胺自身氧化增强3.黄嘌呤氧化酶形成增多2.中性粒细胞聚集及活化增多1.线粒体损伤1.线粒体损伤正常情况下活性氧产生少。481.线粒体损伤缺血时缺血→ATP↓→Ca2+进入线粒体增多→细胞色素氧化酶系统失调/电子传递受阻→活性氧产生增多再灌注时提供大量O2电子传递受阻GSH-PxcatalaseGSH-Px1.线粒体损伤 H2O21.线粒体损伤 H2O2•膜损伤••膜损伤•蛋白质结构与功能障碍•DNA断裂•超氧化物歧化酶（SOD）↓•谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)↓•过氧化氢酶（catalase）↓ROS清除↓缺血---------------------再灌注502.中性粒细胞聚集及激活正常情况下：中性粒细胞所摄取的氧绝大部分经细胞内酶催化，接受电子形成氧自由基，用以杀灭病原微生物。+O2.+H2O2.OHMPOHOCl.OHOONO-.NOO251生成的自由基作用于细胞膜，生成的自由基作用于细胞膜，生成白三烯，补体系统激活产生的C3片段具有很强的趋化性，可吸引大量中性粒细胞聚集并激活。522.中性粒细胞聚集及激活缺血期2.2.中性粒细胞聚集及激活再灌注时组织重新获得氧，激活的中性粒细胞耗氧量显著增加，产生respiratoryburst）或氧爆发，进一步造成组织损伤。+O2.+H2O2.OHMPOHOCl.OHOONO-.NOO2533.黄嘌呤氧化酶生成增多血管内皮细胞内富含黄嘌呤酶类黄嘌呤脱氢酶(XD)90%Ca2+依赖性蛋白酶黄嘌呤氧化酶(XO)10%54黄嘌呤脱氢酶（XD）黄嘌呤脱氢酶（XD）AMPCa2+↑CaAMPCa2+↑Ca2+依赖性蛋白酶腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷黄嘌呤氧化酶（XO黄嘌呤氧化酶（XO）次黄嘌呤核苷次黄嘌呤尿酸+H2O2↑黄嘌呤+H2次黄嘌呤尿酸+H2O2↑黄嘌呤+H2O 55再灌注554.单胺氧化酶5657574.儿茶酚胺自身氧化增强3.黄嘌呤氧化酶形成增多2.中性粒细胞聚集及活化增多1.线粒体损伤自由基概念及分类缺血-再灌注导致自由基增多的机制自由基的生成与清除58自由基增多引起机体损伤的机制58591.膜脂质过氧化2.蛋白质功能抑制3.核酸破坏1.膜脂质过氧化自由基与不饱和脂肪酸的作用引发脂质过氧化反应，使膜结构受损、功能障碍。601.膜脂质过氧化（1）细胞膜及细胞器膜结构破坏膜脂质过氧化→膜不饱和脂肪酸↓→膜流动性↓、通透性↑→细胞外钠钙内流增加→细胞水肿及钙超载。611.膜脂质过氧化（1）细胞膜及细胞器膜结构破坏溶酶体：破裂释放溶酶体酶，破坏细胞。线粒体：肿胀、功能障碍，产能减少。肌浆网：Ca2+-ATP酶活性降低，摄取的Ca2+减少，导致细胞内钙超载。62膜脂质过氧化膜脂质过氧化1.膜脂质过氧化1.膜脂质过氧化（2）生物活性物质生成增多磷脂酶C（2）生物活性物质生成增多5-脂加氧酶环加氧酶血管扩张血管壁通透性增加5-脂加氧酶环加氧酶血管扩张血管壁通透性增加活化PMN平滑肌收缩白三烯类（LTB4、LTC4、LTD4）前列腺素类（PGE2、PGI2）活化PMN平滑肌收缩血栓烷类（TXA2）血管收缩促进缺血-再灌注损伤促进血小板聚集血管收缩1.膜脂质过氧化1.膜脂质过氧化线粒体功能抑制↓ATP生成减少↓细胞能量代谢障碍加重642.蛋白质功能抑制蛋白质是自由基攻击的主要目标：蛋白质变性和酶活性降低修饰蛋白质的活性区域→失活蛋白质分子聚合或断裂→变性↓离子通道蛋白、膜受体、G蛋白、各种酶6580%.OH80%.OH3.核酸破坏与DNA断裂可以损伤碱基对，脱氧核糖核酸，磷酸二酯键DNA骨架损伤碱基修饰→基因突变DNA-DNA、DNA-蛋白交联↓染色体损伤，细胞死亡6667核酸破坏与67核酸破坏与DNA断裂由于氧化物质增多而抗氧化防御机制降低之间的不平衡导致的损伤，又被称为氧化应激（Oxidativestress）--诱导细胞凋亡的主要应激反应。膜脂质过氧化自由基↑蛋白质功能抑制细胞功能受损！！第二节发生机制68b概述鉴于活性氧产生在缺血鉴于活性氧产生在缺血-再灌注损伤中具有重要作用，你设想哪些药物可用于缺血-再灌注损伤的防治？减少自由基生成清除自由基细胞保护69b案例分析心前区疼痛患者，男，44岁，因心前区疼痛伴大汗2小时就诊，血生化显心电图显示：V1-V4的ST段呈弓背向上型抬高，与T波融合呈单向曲线。诊断为急性左室前壁心肌梗死。紧急实施经皮腔内冠状动脉成型术（PTCA）。b案例分析心前区疼痛70PTCA70PTCAb案例分析b案例分析PTCA之前PTCAPTCAPTCA之后71PTCA术后1小时，患者突发心慌、气促、头晕、心电图显示室性心动过速，血清心肌酶学指标进一步增高。71单选题1分2.最活泼、毒性最强的氧自由基是()A02-2O201提交01提交A缺血-再灌注性肺损伤B肺通气量代偿性增强C中性粒细胞氧自由基生成大量增加D线粒体呼吸链功能增加E呼吸中枢兴奋性增高73提交73提交5.自由基导致细胞膜结构的损伤、流动性降低、通透性增加主A引起膜脂质过氧化B抑制蛋白质的功能C破坏核酸及染色体E使糖氧化增强74提交74提交3.再灌注时自由基引起蛋白质损伤的主要环节是()A抑制磷酸化C抑制蛋白质合成D增加蛋白质分解E促进蛋白质糖基化75提交75提交7676二、钙超载↑三、炎症反应↑代谢产物↑缺血-再灌注损伤再灌注缺血b二、钙超载（一）细胞内Ca2+的稳态调节（二）缺血-再灌注导致钙超载的机制（三）钙超载引起机体损伤的机制7778b二、钙超载钙是人体内含量最丰富的无机元素。99%钙沉积在骨骼和牙齿中，维持形态与硬度。儿童期缺钙会导致佝偻病b二、钙超载（一）细胞内Ca2+的稳态调节细胞内钙是重要的第二信使（1%）（一）细胞内Ca2+的稳态调节钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶79钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶79肌浆网钙调蛋白参与多种信号转导和生理功能CaMKb二、钙超载b二、钙超载（一）细胞内（一）细胞内Ca2+的稳态调节生理情况下，细胞内游离Ca2+浓度约为0.1µmol/L，细胞外游离Ca2+浓度约为1.0mmol/L，细胞膜内外Ca2+浓度相差1万倍。8080b二、钙超载（一）细胞内Ca（一）细胞内Ca2+的稳态调节钙离子进入胞浆钙离子离开胞浆钙离子离开胞浆Na+-Ca2+正向交换移出细胞81移出细胞81糖被的Ca2++ROCCCa2+IP3受体通道Ca2+泵VOCC（一）细胞内Ca2+的稳态调节①细胞膜对Ca2+的低通透性②③细胞膜钙泵逆化学梯度将Ca2+主动转运至细④通过细胞器膜上的（一）细胞内Ca2+的稳态调节①细胞膜对Ca2+的低通透性②③细胞膜钙泵逆化学梯度将Ca2+主动转运至细④通过细胞器膜上的Ca2+泵和Na+-Ca2+交换将胞质Ca2+贮存至内质网和线粒体内⑤糖被的Ca2+ROCCCa2+IP3受体通道Ca2+泵VOCC+b二、钙超载（一）细胞内Ca2+的稳态调节（二）缺血-再灌注导致钙超载的机制（三）钙超载引起机体损伤的机制83b二、钙超载什么是钙超载（Calciumoverload）？各种原因引起的Ca2+转运机制异常、细胞内Ca2+含量增多，导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载。特点细胞内Ca2+含量增多；细胞结构损伤功能代谢障碍。8485b二、钙超载（二）IRI导致钙超载的机制 l)一 2)一33NaNa+-Ca2+交换异常儿茶酚胺释放增加生物膜损伤主要发生在再灌注期b二、钙超载（二）IRI导致钙超载的机制1.1.Na+-Ca2+交换异常病理条件下细胞内Na+明显增高或膜内正电位等，Na+-Ca2+交换蛋白则以反向转运的方式将细胞内Na+排出，细胞外Ca2+进入细胞。Na+-Ca2+交换蛋白反向转运增强是导致缺血-再灌注时钙超载的主要途径。86b二、钙超载（二）IRI导致钙超载的机制1.1.Na+-Ca2+交换异常87b二、钙超载（二）IRI导致钙超载的机制Na+H+1.1.Na+-Ca2+交换异常无氧代谢↑胞内PH↓缺血Na+无氧代谢↑胞内PH↓缺血Na+泵活性降低细胞内Na+增多高Na直接激活Na+-Ca2+交换高Na直接激活Na+-Ca2+交换↑Na+-H+交换↑细内Na+↑再灌注再灌注细内Na+↑再灌注个细胞外Ca2+内流细胞内外PH细胞外Ca2+内流个钙超载Na+细胞外H+被冲刷钙超载Na+88b二、钙超载（二）IRI导致钙超载的机制 l)一 2)一33NaNa+-Ca2+交换异常儿茶酚胺释放增加生物膜损伤主要发生在再灌注期89b二、钙超载（二）IRI导致钙超载的机制2.儿茶酚胺释放增加G蛋白藕联受体胞外信号分子作用于G蛋白藕联受体，使胞浆内的Ca2+浓度增多，与钙调蛋白结合，激活多种钙/钙调蛋白依赖性激酶，调节多种信号转导及生理功能。90PKC：蛋白激酶PKC：蛋白激酶CIP3：三磷酸肌醇PLC:G蛋白-磷脂酶CPIP2：磷脂酰肌醇DG：甘油二酯（二）IRI导致钙超载的机制2.儿茶酚胺释放增加组织缺血-再灌注时，儿茶酚胺释放↑①α1受体→PLC→PIP2→IP3产生↑+DG↑;IP3→内质网Ca2+通道开放→Ca2+释放↑;DG→PKC→Na+-H+交换↑→Na+-Ca2+交换↑→胞外Ca2+内流b二、钙超载（二）（二）IRI导致钙超载的机制2.儿茶酚胺释放增加2.儿茶酚胺释放增加组织缺血-再灌注时，儿茶酚胺释放↑②β受体→腺苷酸环化酶→L型Ca2+通道开放→Ca2+内流↑儿茶酚胺βACcAMP9292b二、钙超载（二）IRI导致钙超载的机制 l)一3 2)一3NaNa+-Ca2+交换异常儿茶酚胺释放增加生物膜损伤主要发生在再灌注期93b二、钙超载（二）IRI导致钙超载的机制3.生物膜损伤（2）线粒体膜损伤94b二、钙超载（二）IRI导致钙超载的机制3.生物膜损伤3.生物膜损伤①缺血造成细胞膜糖萼层的分离②活性氧引发细胞膜的脂质过氧化③磷脂酶激活，使膜磷脂降解①缺血造成细胞膜糖萼层的分离②活性氧引发细胞膜的脂质过氧化③磷脂酶激活，使膜磷脂降解细胞膜通透性↑95（二）IRI导致钙超载的机制3.生物膜损伤（二）IRI导致钙超载的机制3.生物膜损伤 再灌注—一胞膜脂质过氧化 缺血一细胞膜外板与糖被分离一细胞膜对Ca2+通透性↑↑↑一胞内Ca2+↑OFR↑膜磷脂降解↑激活 再灌注—一胞膜脂质过氧化Ca2+大量进入细胞内!钙超载（二）IRI导致钙超载的机制3.生物膜损伤（二）IRI导致钙超载的机制3.生物膜损伤（2）线粒体膜损伤钙盐沉积于线粒体，造成呼吸链中断呼吸链酶类活性降低，生成自由基及活性氧97EQ\*jc3\*hps63\o\al(\s\up21(抑制氧化磷酸),粒体膜损伤)钙盐沉积于线粒体，造成呼吸链中断呼吸链酶类活性降低，生成自由基及活性氧97b二、钙超载细胞膜对细胞膜对Ca2+通透性↑呼吸酶活性↓自由基及活性氧↑钙泵↓Ca2+大量释放入细胞内钙超载胞内Ca2+↑钙盐沉积于线粒体线粒体膜损伤细胞膜损伤耗能离子泵功能↓再灌注（二）IRI导致钙超载的机制3.生物膜损伤（1）线粒体膜损伤缺血b二、钙超载（二）IRI导致钙超载的机制3.生物膜损伤自由基作用及膜磷脂降解，钙泵功能障碍，对Ca2+的摄取减少。胞质内钙超载99b二、钙超载（二）IRI导致钙超载的机制 l)一3 2)一3NaNa+-Ca2+交换异常儿茶酚胺释放增加生物膜损伤主要发生在再灌注期b二、钙超载（一）细胞内Ca2+的稳态调节（二）缺血-再灌注导致钙超载的机制（三）钙超载引起机体损伤的机制b二、钙超载（三）钙超载引起损伤的机制 l)一 2)一33能量代谢障碍细胞膜及结构蛋白分解加重酸中毒能量代谢障碍细胞膜及结构蛋白分解加重酸中毒b二、钙超载（三）钙超载引起损伤的机制 1.能量代谢障碍钙超载线粒体Ca2+泵摄形成不溶性磷酸钙钙消耗大量ATP损伤线粒体膜干扰磷酸化损伤线粒体膜干扰磷酸化b二、钙超载b二、钙超载（三）钙超载引起损伤的机制2.细胞膜及结构蛋白分解•激活磷脂酶--细胞膜结构受损•激活核酸内切酶--染色体损伤•溶酶体破裂：蛋白水解酶溢出，细胞自溶。•mPTP开放：CytC-凋亡蛋白酶→细胞凋亡；抑制线粒体呼吸功能。b二、钙超载（三）钙超载引起损伤的机制3.加重酸中毒钙超载细胞能量代谢障碍无氧酵解增强乳酸↑激活某些ATP酶细胞高能磷酸盐水解↓加重细胞内酸中毒bb二、钙超载缺血-再灌注损伤的原因细胞内钙超载不仅激活钙超钙超载缺血-再灌注损伤的结果进一步增加细胞膜对Ca2+的通透性，促进钙超载。导致细胞不可逆损伤的共同通路！！b概述针对钙超载产生的机制和钙超载引起缺血针对钙超载产生的机制和钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制，你设想采用哪些方法可能减轻缺血-再灌注损伤？Ca2+通道拮抗剂线粒体Ca2+转运体Na+-H+交换体抑制剂b二、常见条件•压力；温度；PH值；电解质浓度。减轻损伤压力、温度、PH值及Ca2+、Na+含量；•增加K+、Mg2+含量。6.Na+-Ca2+交换蛋白主要受下列哪种离子的跨膜浓度梯度的+2+提交提交7.缺血-再灌注损伤时导致细胞不可逆损伤的共同通路是()C无复流现象D氧自由基作用提交提交8.再灌注时钙超载不能引起下列哪项变化()A线粒体功能障碍B氧自由基生成C磷脂酶激活D肌原纤维过度舒张01提交01提交二、钙超载↑三、炎症反应↑代谢产物↑缺血-再灌注损伤再灌注缺血三、炎症反应过度激活（一）引起炎症反应过度激活的机制（二）炎症反应引起机体损伤的机制三、炎症反应过度激活缺血-再灌注时自由基增多和钙超载，缺血-再灌注时自由基增多和钙超载，由大量炎性细胞和因子引发的组织无菌性炎症，导致组织损伤和破坏，白细胞聚集和活化在其中起l触发因子：代谢产物堆积、细胞坏死等。l主要病理改变：中性粒细胞黏附、聚集和在组织中的浸润三、炎症反应过度激活（一）IRI引起炎症反应激活的机制细胞黏附分子生成增多2121趋化因子与细胞因子生成增多三、炎症反应过度激活（一）IRI引起炎症反应激活的机制 1.细胞黏附分子生成增多三、炎症反应过度激活（一）IRI引起炎症反应激活的机制 1.细胞黏附分子生成增多•选择素配体（PSGL-1，白细胞表面）•选择素（P-和E-选择素，内皮细胞表面）•整合素配体（CD11a/CD18,CD11b/CD18，白细胞表面)三、炎症反应过度激活（一）IRI引起炎症反应激活的机制炎症反应引起趋化因子释放，可炎症反应引起趋化因子释放，可增加整合素的亲和力，促使中性粒细胞牢固黏附于血管壁上。1.细胞黏附分子生成增多三、炎症反应过度激活三、炎症反应过度激活（一）IRI引起炎症反应激活的机制2.趋化因子与细胞因子生成增多•细胞膜磷脂降解，产生白三烯、白介素、血小板活化因子、补体等细胞因子增多。•具有很强的趋化作用，吸引大量的白细胞黏附于血管内皮或渗出到损伤组织区域。三、炎症反应过度激活（二）炎症反应引起损伤的机制微血管损伤2121细胞损伤三、炎症反应过度激活（二）炎症反应引起损伤的机制1.微血管损伤（1）微血管血液流变学改变（2）微血管通透性增高三、炎症反应过度激活（二）炎症反应引起损伤的机制1.微血管损伤（1）微血管血液流变学改变管径减小微血栓形成管径减小微血栓形成白细胞粘附聚集、血流缓慢三、炎症反应过度激活（二）炎症反应引起损伤的机制1.微血管损伤（1）微血管血液流变学改变无复流现象（no-reflowphenomenon）:恢复血流灌注后，缺血区域依然的得不到充分的血液灌注的现象。TheTheischemiaregioncouldnotbereperfusedsufficientlyafterrelievingtheocclusiontorecoverthebloodflow.三、炎症反应过度激活（二）炎症反应引起损伤的机制1.微血管损伤（2）微血管通透性增高激肽等炎症因子使通透性增高胞因子增高激肽等炎症因子使通透性增高胞因子增高间隙增大三、炎症反应过度激活（二）炎症反应引起损伤的机制微血管损伤2121细胞损伤三、炎症反应过度激活（二）炎症反应引起损伤的机制2.细胞损伤激活的中性粒细胞与血管内皮细胞可释放大量的活性物质自由基、蛋白酶、溶酶体酶白细胞浸润等炎症反应进一步加重。二、钙超载↑三、炎症反应↑代谢产物↑缺血-再灌注损伤再灌注缺血炎症反应过度激活b机制小结炎症反应过度激活缺血-再灌注损伤缺血-再灌注损伤高能磷酸化合物生成障碍活性氧钙超载b第二节发生机制缺血-再灌注损伤基本机制主要是自由基、细胞内钙超载、白细胞及微循环障碍的共同作用。细胞内钙超载是细胞不可逆性损伤的共同通路。自由基是各种损伤机制学说中重要的启动因素。炎症反应过度激活与微循环障碍是缺血-再灌注损伤引起各脏器5.断指再植手术后，断指产生无复流现象的主要病理生理基础A血管内皮细胞肿胀B微循环血流加速01提交01提交第三节功能代谢变化b第三节功能代谢变化心脏的介入结构损伤脑卒中溶栓缺血-再灌注损伤/脑卒中溶栓功能代谢障碍肺栓塞治疗功能代谢障碍b第三节功能代谢变化b第三节功能代谢变化一、心肌损伤（一）（一）再灌注性心律失常（二）心肌舒缩功能障碍（三）心肌结构变化 缺血程度重、再灌注速度快，心律失常的发生率就高。心律失常以室性缺血程度重、再灌注速度快，心律失常的发生率就高。心律失常以室性心律失常居多--室性心动过速和心室纤颤。再灌注区里功能上可恢复的心肌细胞越多，心律失常的发生率越高。（一）再灌注性心律失常（一）再灌注性心律失常2121再灌注心肌之间的动作电位时程的不均一性。Na+-Ca2+交换异常，心肌动作电位平台期进入细胞内的Ca2+增加，形成短再灌注心肌之间的动作电位时程的不均一性。3434再灌注时内源性儿茶酚胺增多，激再灌注时内源性儿茶酚胺增多，激自律性增高。 （三）心肌结构变化 （二）心肌舒缩功能障碍1.再灌注心肌顿抑（Myocardialstunning）缺血心肌在恢复血流灌注后，心肌舒缩功能要经过较长一段时间（数天或数周）后才能恢复，此为可逆性心肌功能障碍。2.微血管阻塞缺血-再灌注可引起心肌微血管发生阻塞，发生严重的肿胀与内 （三）心肌结构变化 （三）心肌结构变化（三）心肌结构变化肌原纤维结构破坏肌原纤维结构破坏严重的收缩带、肌丝断基底膜部分缺失基底膜部分缺失线粒体损伤极度肿胀、嵴断裂、溶解、空泡形成、基质内致密物增多胞内钙超载，并形成恶性循环。b第三节功能代谢变化二、脑损伤1.兴奋性氨基酸毒性作用2.自由基、活性氧与炎症介质增多3.钙超载三、其他损伤（一）肺损伤的变化（二）肝损伤的变化（四）肠损伤的变化二、脑缺血-再灌注损伤的变化缺血自由基增多、兴奋性氨基酸生成增多、钙超载、炎症反应过度激活引起继发损伤。脑水肿、脑细胞坏死脑水肿、脑细胞坏死144AB分布异常，细胞水肿。再灌注二、脑缺血-再灌注损伤的变化机制1.兴奋性氨基酸毒性作用），2.自由基、活性氧物质与炎症介质增多3.钙超载b第三节功能代谢变化二、脑损伤1.兴奋性氨基酸毒性作用2.自由基、活性氧与炎症介质增多3.钙超载一、心肌损伤（一）一、心肌损伤（一）再灌注性心律失常（二）心肌舒缩功能障碍（三）心肌结构变化（一）肺损伤的变化（二）肝损伤的变化（四）肠损伤的变化三、三、其他器官缺血-再灌注损伤的变化（一）肺缺血-再灌注损伤的变化（三）肾缺血-再灌注损伤的变化三、其他器官缺血-再灌注损伤的变化（一）肺缺血-再灌注损伤变化1、光镜下细胞表面微绒毛减少；肺泡隔水肿及毛细血管内炎3、机制三、其他器官缺血-再灌注损伤的变化（二）肝缺血-再灌注损伤变化肝移植和阻断血管的肝脏切除术。三、其他器官缺血-再灌注损伤的变化（二）肝缺血-（二）肝缺血-再灌注损伤变化肝移植和阻断血管的肝脏切除术。光镜下肝功能受损谷丙转氨酶↑谷草转氨酶↑乳酸脱氢酶谷丙转氨酶↑谷草转氨酶↑乳酸脱氢酶↑线粒体高度肿胀、变形、嵴减少、排列紊乱，甚至崩解、空泡形成；内质网明显扩张；毛细胆管内微绒毛稀少。三、其他器官缺血-再灌注损伤的变化（三）肾缺血-再灌注损伤变化血清肌酐浓度明显增高，肾功能严重受损：条件（三）肾缺血-再灌注损伤变化条件血清肌酐浓度明显增高，肾功能严重受损：三、其他器官缺血-再灌注损伤的变化（四）肠缺血-再灌注损伤变化肠套叠、血管外科手术、失液性休克等。黏膜损伤和屏障功能障碍。三、其他器官缺血-再灌注损伤的变化（四）肠缺血-再灌注损伤变化肠套叠、血管外科手术、失液性休克等。黏膜损伤和屏障功能障碍。小肠•缺血时：液体通过毛细血管滤出而形成间质水肿。•缺血-再灌注后：肠壁毛细血管通透性更加升高，肠黏膜损伤加重，并出现广泛上皮和绒毛分离，上皮坏死，肠壁出血及溃疡形成。b第三节功能代谢变化二、脑损伤1.兴奋性氨基酸毒性作用2.自由基、活性氧与炎症介质增多3.钙超载一、心肌损伤（一）一、心肌损伤（一）再灌注性心律失常（二）心肌舒缩功能障碍（三）心肌结构变化（一）肺损伤的变化（二）肝损伤的变化（四）肠损伤的变化8.心肌缺血-再灌注时导致微血管血流阻塞的主要原因是()A血小板沉积D脂肪颗粒栓塞01提交01提交b1.患者,男性,53岁，因胸部剧烈疼痛半小时入院。心电图检查等确诊为ST段抬高的心肌梗死。行经皮冠脉介入治疗，患者症状缓解。10分钟后,心电监护显示心动过速。(1)下列哪项是患者在介人治