2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护

临床专家共识2型糖尿病胰岛β细胞功能评估与保护2026版临床专家共识解读2026年9月内容导览01病理基石β细胞衰竭是疾病进展核心引擎02评估体系静态与动态双轨评估方法03保护策略减重、控糖、药物、微环境四大支柱04前沿展望去分化逆转与精准预警新方向病理基石β细胞功能年均递减约2%，保护刻不容缓从代偿到失代偿，理解疾病进展的核心引擎从代偿到失代偿，理解疾病进展的核心引擎012型糖尿病：流行趋势持续攀升我国糖尿病年龄标化患病率已攀升至13.7%，较2005年大幅上升；经济发达地区患病率更高，发展中国家因生活方式西化呈快速增长趋势。2.33亿全国糖尿病患者约2.33亿13.7%我国糖尿病年龄标化患病率较2005年大幅上升90%以上2型糖尿病占比5亿全球糖尿病患者重大公共卫生挑战发病年轻化趋势加重负担早发患者胰岛衰竭速度更快传统中老年疾病正向青少年蔓延，15-34岁人群发病率30年内翻倍；男性发病率高于女性，30-34岁群体负担最重。632万预计2040年全球年轻患者将突破40岁前确诊：胰岛衰竭速度明显快于晚发患者早发患者：需更早期、更积极的β细胞保护干预年龄维度发病趋势对比β细胞：血糖稳态的调控枢纽“胰岛β细胞通过分泌胰岛素，维持机体血糖稳态”β细胞功能缺陷是2型糖尿病关键病理机制从代偿到失代偿的三阶段演进01·健康状态饭后血糖升高，β细胞迅速分泌胰岛素，血糖快速回落02·2型糖尿病早期胰岛素抵抗出现，β细胞代偿性增加分泌，长期“超负荷加班”03·功能衰竭结局反应变慢、产能下降，血糖升高、波动加剧，最终走向分泌衰竭双重病理：缺陷与抵抗并行糖尿病的发生和进展与胰岛β细胞功能无法实现代偿性增强密切关联胰岛β细胞功能障碍与胰岛素抵抗是2型糖尿病最基本的病理生理学特征胰岛素抵抗组织对胰岛素敏感性下降，需要更多胰岛素控制血糖β细胞功能缺陷当机体无法通过β细胞代偿性增加应对代谢需求时，高血糖随之发生β细胞功能年均递减约2%β细胞功能随病程递减趋势纵向随访研究我国2型糖尿病患者胰岛β细胞功能以年均约2%速率递减病程越长，衰减越显著常规治疗难以遏制衰退代偿到失代偿：宝贵的干预窗口抓住了，胰岛还有救；错过了，只会一天比一天差早期评估、精准干预可有效延缓胰岛功能衰退从代偿到完全失代偿通常经历较长时间，为临床干预提供宝贵"时间窗"功能代偿功能受损功能失代偿代偿胰岛β细胞分泌足量胰岛素维持血糖受损细胞功能逐步下降·胰岛素分泌相对不足失代偿功能显著衰退·血糖明显升高多重损伤机制加速β细胞凋亡糖毒性、脂毒性、氧化应激和炎症反应共同加速β细胞凋亡糖毒性去分化高血糖环境引发β细胞

去分化，丧失胰岛素合成能力。脂毒性信号通路抑制脂肪堆积抑制

胰岛素信号通路，损害分泌能力。慢性炎症与氧化应激多重打击触发

非特异性炎症、内质网应激、线粒体功能障碍，导致细胞数量减少与分泌下降。糖毒性的早期杀伤力关键警示一次血糖正常，不等于β细胞功能完好空腹血糖5.0mmol/L第一时相分泌保留比例

约30%胰岛素分泌已减少

70%临床血糖仍处正常范围高糖毒性的杀伤力高糖毒性→β细胞功能失调甚至失活，胰岛素分泌减少

70%或以上β细胞功能损害

远早于临床血糖显著升高之前发生不同血糖水平下第一时相分泌保留比例β细胞去分化：功能丧失的关键机制关键概念区分去分化β细胞丧失自身身份特征，甚至向α细胞样表型转化。休眠状态多数去分化β细胞静息存在，并不分泌胰岛素，但并非彻底死亡。新诊断及病程

5年内

的患者胰腺中尚留存一定数量的β细胞，可通过干预使其恢复胰岛素分泌能力。去分化的驱动因素谱系纠正可干预因素后，有利于去分化的β细胞再分化为成熟β细胞，恢复胰岛素分泌能力可纠正因素4项高糖毒性长期高血糖对β细胞的损害，属可干预靶点肥胖与内脏脂肪堆积代谢负担来源，可通过生活方式改变脂毒性脂质异常堆积干扰β细胞功能胰岛素抵抗胰岛素敏感性下降，加重β细胞负荷不可改变因素1项糖尿病病程随病程进展，β细胞去分化程度加深，难以逆转病理基石核心要点回顾保护β细胞功能，是贯穿糖尿病全程的核心议题01疾病负担我国2型糖尿病患者患病人数约2.33亿，规模庞大。β细胞功能年均递减约2%。功能年均递减2%02进程窗口从代偿到失代偿存在漫长干预时间窗，为临床介入提供宝贵机会。03早期预警早期阶段功能已受损当空腹血糖仅5.0mmol/L时，第一时相分泌已丧失约70%。04可逆潜力去分化β细胞多数处于休眠状态，具备恢复潜力。共识定位：从被动降糖到战略核心新版共识打破传统“被动降糖”的固有思维传统思维共识新方向单纯盯住血糖数值同时关注β细胞功能被动应对血糖升高主动保护胰岛功能以达标为终点以功能保护为战略核心评估是起点，保护是核心，再生是未来评估体系多指标联合，动态纵向对比从简单筛查到精准评估的完整路径从简单筛查到精准评估的完整路径02评估框架：静态与动态双轨并行临床评估胰岛β细胞功能分为

静态评估

与

动态评估

两类，适配不同患者的筛查与诊断需求。静态评估适合日常筛查，动态评估则聚焦精准诊断，双轨并行覆盖筛查到诊断的完整路径。静态基础检查日常筛查空腹血糖—基础代谢状态下的血糖水平空腹C肽—反映基础胰岛素分泌能力动态刺激检查精准评估OGTT—口服葡萄糖耐量试验IVGTT—静脉葡萄糖耐量试验刺激试验—激发胰岛β细胞分泌反应空腹血糖：基础状态的第一信号空腹血糖反映基础状态下胰岛β细胞的胰岛素分泌功能空腹血糖是评估基础代谢状态的第一信号，其数值直接反映基础状态下胰岛β细胞的胰岛素分泌功能01基础指标正常值范围3.9-6.1mmol/L为正常超过

7.0mmol/L

需警惕糖尿病可能02临床应用局限性易受应激、药物等因素干扰03临床解读关键警示空腹血糖数值越高，胰岛β细胞功能损伤越严重空腹C肽：内源性分泌的真实镜像C肽与胰岛素以等分子数分泌，且不受外源性胰岛素干扰，是评估内源性分泌的可靠指标内源性分泌的关键特征半衰期较长，约

35分钟，血液浓度比胰岛素高

5-10倍无肝脏首过代谢，较外周血胰岛素更能真实反映胰腺β细胞功能特别适用：已使用胰岛素治疗、存在胰岛素抗体的患者空腹C肽

＜200pmol/L，多提示胰岛素绝对缺乏C肽的临床多维价值低血糖鉴别要点核心差异临床枢纽C肽检测常与胰岛素及OGTT联合进行，是贯穿诊断、鉴别与监测的枢纽指标胰岛β细胞瘤胰岛素

升高C肽

升高外源性胰岛素过量胰岛素

升高C肽

降低糖化血红蛋白：长期控糖的间接窗口HbA1c是血糖控制的"成绩单"，而非β细胞功能的"体检表"HbA1c作为长期控糖的间接窗口，关键在于数值区间的解读01时间窗口反映近

2-3个月

平均血糖水平，正常值低于

6.0%02损伤阈值数值超过

6.5%

提示持续高血糖可能已造成胰岛β细胞功能损伤03功能定位不直接测量胰岛功能，但能间接评估长期血糖控制情况OGTT：糖耐量试验的原理与价值口服

75克

葡萄糖后，通过多点血糖监测反映机体对葡萄糖的代谢能力，间接判断胰岛β细胞储备功能标准化流程3项检查前空腹8小时以上按时点采血口服葡萄糖后按时点执行观察趋势观察血糖变化趋势操作注意避免剧烈运动试验过程中避免剧烈运动保持静息状态保持静息状态临床适配糖尿病前期首选

OGTT胰岛素释放试验胰岛素释放试验：捕捉双峰曲线分泌相时间特征反映功能早期分泌相第一高峰β细胞快速应答能力晚期分泌相第二高峰持续分泌功能通常在口服葡萄糖耐量试验同时进行，测定空腹及服糖后

30分钟、1小时、2小时、3小时

的胰岛素水平健康人群服糖后胰岛素分泌呈双峰曲线C肽释放试验：动态评估的内源标尺C肽释放试验通过检测C肽水平评估β细胞功能，不受外源性胰岛素干扰特别适用胰岛素治疗患者已使用胰岛素治疗的患者，可区分内源性和外源性胰岛素空腹C肽低于正常值提示β细胞功能严重受损结合混合餐试验可判断进食后C肽变化，大致评估β细胞的反应速度与储备量混合餐试验：贴近生理的评估选择模拟日常进食状态，采用标准化混合餐代替葡萄糖负荷，更贴近生理条件下的β细胞反应监测指标2项测定餐前及餐后血糖、胰岛素、C肽水平评估β细胞对复杂营养物质的应答能力临床应用路径2项先测空腹C肽

判断基础分泌能力再通过混合餐试验观察进食后C肽

变化胰高血糖素刺激试验：残余功能的直接探针“通过静脉注射胰高血糖素，直接刺激β细胞释放胰岛素，测定给药前后C肽变化，能准确评估残余β细胞功能。”—残余功能的直接探针与精氨酸刺激试验同属动态强刺激评估手段。常用场景2项1型糖尿病缓解期判断判断患者是否进入缓解期，指导治疗方案调整胰岛移植术后功能监测动态评估移植胰岛的存活与分泌功能状态动态强刺激评估手段精氨酸与IVGTT：精准评估的进阶工具高危人群优选高葡萄糖钳夹、IVGTT；已确诊患者可借助精氨酸刺激试验静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT）2项静脉给予葡萄糖负荷避开胃肠道吸收干扰精准评估胰岛β细胞第一时相分泌功能精氨酸刺激试验2项精氨酸直接刺激刺激β细胞分泌胰岛素判断已确诊患者评估残存胰岛功能高葡萄糖钳夹：评估金标准被视为胰岛β细胞功能评估的金标准原方法原理通过外源性葡萄糖输注将血糖精确钳制于设定水平，直接测定β细胞分泌反应评估能力可同时评估第一时相与第二时相胰岛素分泌及处置指数局限性操作复杂、费用较高，主要用于临床研究或高危人群精准评估评估方法选型路径评估方案的选择遵循

精度与需求匹配

原则阶段一高危人群推荐评估方案采用

高葡萄糖钳夹、IVGTT阶段二糖尿病前期推荐评估方案采用

OGTT胰岛素释放试验阶段三已确诊患者推荐评估方案采用

OGTT、精氨酸刺激试验、空腹C肽多指标联合：避免单一指标误判评估β细胞功能，不能只靠一次检查、一个指标下结论小结：单一指标易受干扰、粗略粗略；联合评估更准、更全面单一指标的局限2点易受干扰易受胰岛素抵抗等因素干扰粗略评估仅能粗略评估胰岛功能联合评估的优势3点共识推荐共识明确推荐：多指标联合、动态纵向对比结果更准排除混杂因素后评估结果更准确综合判断综合判断维度：病程、体重、肾功能及用药情况临床评估实操要点整合第一步空腹C肽空腹C肽判断β细胞空腹状态下的基础分泌能力第二步混合餐试验混合餐试验观察进食后C肽变化，判断反应速度与储备量第三步综合判断综合判断结合患者病程、体重、肾功能及用药情况综合判断保护策略减重≥5%，唤醒β细胞生机四大策略协同，从被动降糖到主动护胰岛四大策略协同，从被动降糖到主动护胰岛03四大保护策略总览新版共识将保护β细胞功能作为疾病管理的战略核心减重性价比最高的护胰岛手段缓解胰岛负担改善胰岛素敏感性基础手段控糖全面阻击糖毒性减少糖毒性损伤延缓β细胞衰竭核心环节药物优选具有β细胞保护作用的降糖药优选保护β细胞的降糖药兼顾疗效与β细胞安全关键武器微环境改善胰岛生存微环境改善胰岛微环境创造β细胞再生条件重要保障肥胖：胰岛的头号杀手超重/肥胖及其相关代谢紊乱是胰岛β细胞功能衰竭的核心驱动因素脂毒性是肥胖损害胰岛β细胞的核心机制链条，贯穿脂肪堆积至β细胞凋亡。机制链条：从脂毒性到β细胞凋亡01内脏脂肪堆积持续大量释放游离脂肪酸02直接损害β细胞的胰岛素分泌能力03触发应激氧化应激与内质网应激，加速β细胞凋亡与去分化减重5%：唤醒β细胞的临界点减重幅度β细胞功能恢复程度5%恢复第一时相分泌10%恢复第二时相分泌15%恢复早相分泌峰值减重是保护β细胞最直接的切入路径生活方式干预：热量限制的强效逆转其第一时相胰岛素分泌量甚至能恢复至接近健康个体水平。热量限制是唤醒“休眠β细胞”的强效手段＞15kg体重下降患者

糖尿病完全缓解率86%

完全缓解46%低热量饮食干预1年后缓解率第一时相胰岛素分泌恢复不同减重幅度的糖尿病缓解率结构化运动：代谢重塑的催化剂干预证据38%10周中等强度有氧运动胰岛β功能指标提升38%β细胞早期相分泌功能改善核心干预中等强度有氧运动是改善β细胞早期相分泌功能的核心干预手段机制要点2项降低代谢脂肪负荷降低体重与肝脏、胰腺等脂肪含量改善早期相分泌改善早期相胰岛素分泌功能运动建议快走、游泳等有氧运动配合抗阻运动饮食顺序与进餐策略吃对顺序和食材，本身就是一剂温和的保护吃对顺序和食材组合，本身就是一剂温和的保护。4项进食顺序先蔬菜、蛋白质，再主食，控制总能量严格避免含糖饮料、甜点，少吃精制米面、油炸食品和夜宵优先选择蔬菜、优质蛋白和全谷杂豆食材倾向低升糖食物，富含多酚、类胡萝卜素的抗炎食材GLP-1类药物：减重护胰岛的双重引擎减重效果均呈剂量依赖性，高剂量组体重下降

≥5%

的受试者比例明显升高GLP-1RA通过抑制中枢摄食、延迟胃排空及诱导白色脂肪褐色重塑等机制发挥减重效应药物类别代表药物GIP/GLP-1/GCG三受体激动剂瑞他鲁肽GIP/GLP-1双受体激动剂替尔泊肽GCG/GLP-1双受体激动剂苏沃度肽、玛仕度肽GLP-1RA司美格鲁肽等替尔泊肽：功能改善的临床证据临床研究证实，替尔泊肽

15mg

可明显改善2型糖尿病患者高糖钳夹指标高糖钳夹评估指标改善情况评估指标改善情况第一时相胰岛素分泌明显改善第二时相胰岛素分泌明显改善处置指数明显改善代谢手术：最大获益的选择标准减重代谢手术对β细胞功能的保护效应呈显著的时相依赖性早期与长期主导机制对比早期（＜3个月）肠激素驱动分泌改善为主长期（＞1年）代谢负荷改善及炎症缓解为主推荐标准与术式选择推荐标准C肽

≥600pmol/L

且病程

＜8年、符合代谢手术适应证优先选择Roux-en-Y胃旁路术

以获得最大β细胞功能获益短期胰岛素强化：解除糖毒性的利器短期胰岛素强化治疗（IIT）可有效消除糖脂毒性导致的β细胞功能损伤及去分化，改善初发患者β细胞功能适用标准2项糖化血红蛋白HbA1c≥9.0%空腹血糖≥11.1mmol/L适用人群与周期2项新诊断2型糖尿病

患者伴明显高血糖症状治疗周期推荐

2周至3个月强化简化治疗：长期保护的延续模式短期强化"歇一歇"，长期简化"稳一稳"短期强化

“歇一歇”

，长期简化

“稳一稳”IIT改善胰岛功能后，继续使用简化口服药方案，可持续保护新诊断2型糖尿病患者β细胞功能1阶段01强化期二甲双胍

单独使用2阶段02简化期二甲双胍

联合

利格列汀优选护胰岛降糖药：三类核心选择所有降糖药都能通过控糖间接保护胰岛，少数药物有额外直接保护作用所有降糖药都能通过控糖间接保护胰岛，少数药物有额外直接保护作用GLP-1类药物减轻胰岛炎症延缓功能衰退SGLT2抑制剂改善代谢应激间接护胰岛新型双/三靶点激动剂多通路协同保护β细胞GLP-1类药物减轻胰岛炎症延缓功能衰退SGLT2抑制剂改善代谢应激间接护胰岛GLP-1RA：改善功能还是延缓衰竭GLP-1RA兼具功能改善与衰竭延缓的双重效益01功能改善葡萄糖浓度依赖性调控：促进胰岛素分泌，抑制胰高糖素释放02β细胞保护减轻细胞凋亡，改善胰岛素生物合成与胰岛素原剪切03综合效应发挥

胰岛保护效应HOMA-β改善：临床可量化的证据GLP-1RA治疗显著改善β细胞功能量化指标，临床证据明确临床研究证据LEAD-4研究：利拉鲁肽治疗可显著升高

HOMA-β指数，同时降低

胰岛素原/胰岛素比值6个月多中心临床研究证实，接受GLP-1RA治疗的患者β细胞功能明显改善对比口服降糖药，GLP-1药物在血糖控制稳定性及β细胞应答方面表现更优，且长期维持分子机制：cAMP-PKA通路激活GLP-1RA通过激活cAMP-PKA信号通路，上调激素原转化酶表达通路核心效应：经PC1/3、PC2

促进前体激素加工，推动胰岛素原→成熟胰岛素转化，改善β细胞功能涉及关键分子2项PC1/3激素原转化酶1/3PC2激素原转化酶2功能结果2项促进胰岛素原向成熟胰岛素的转化降低胰岛素原/胰岛素比值，反映

β细胞功能改善警惕损害β细胞的常见药物常见药物对β细胞的影响药物类别关注点糖皮质激素升高血糖，增加β细胞负担部分利尿剂影响血糖代谢β受体阻滞剂可能干扰胰岛素分泌部分抗精神病药代谢副作用显著部分抗肿瘤药可能直接损害β细胞共识建议：临床治疗允许的前提下，尽量避免使用此类药物；但切勿自行停药改善胰岛微环境：第四支柱的落地改善**胰腺微循环**、减轻**身体低度炎症**，可辅助保护胰岛功能规范治疗通过规范治疗改善胰腺微循环与低度炎症状态饮食协同多吃全谷物、深海鱼、坚果、绿叶菜、浆果等抗炎食材源头干预减少助火生痰食物摄入，从代谢源头改善胰岛生存环境共病调护：跨学科沟通要点主动沟通，权衡调整，个体化治疗共病患者常同时使用多种药物，跨科室的有效沟通是保障安全与疗效的基础。多学科协作，综合调护患者主动告知每次就诊时主动告知医生：糖尿病史、血糖控制情况、正在使用的降糖药。让医生全面掌握病情，为合理调整方案提供依据。医生权衡调整必要时调整共病用药，并加强血糖监测。可主动询问：“我目前的用药方案，对保护胰岛功能有没有额外好处？”跨学科协作管理框架覆盖内分泌科、营养科及基层医疗。强调个体化治疗，综合多科室力量共同管理。保护策略实施要点整合从被动降糖到主动护胰岛，四大策略缺一不可减重核心目标体重下降

≥5%，以减轻胰岛负担。控糖关键手段短期IIT解除糖毒性，恢复胰岛功能。药物优选方案优选

GLP-1类、SGLT2抑制剂等护胰岛药物。微环境基础改善改善

微循环、减轻

低度炎症，优化胰岛生存环境。前沿展望从功能保护到功能再生基础研究突破正在改写糖尿病治疗范式基础研究突破正在改写糖尿病治疗范式04科学突破：60%胰岛可恢复功能约60%的2型糖尿病患者胰岛β细胞在脱离高糖环境后可恢复胰岛素分泌功能功能恢复比例60%2型糖尿病患者胰岛恢复ISI提升幅度60%胰岛素敏感指数提升恢复后功能水平接近非糖尿病组糖尿病β细胞并非无药可救，它们具有很强的可塑性转录组锁定恢复密码恢复者的基因表达发生显著调整，共438个差异表达基因因基因方向关键发现

上调233个能量代谢、β细胞身份维持

下调205个炎症通路IFN刺激基因评分恢复者较未恢复者低30%抑制IFN信号可能逆转β细胞休眠状态巴瑞替尼：老药新用的β细胞保护潜力多水平验证巴瑞替尼的β细胞保护作用实验层次验证结果细胞实验抑制炎症，促进胰岛素分泌，保护细胞免受凋亡人类胰岛显著改善糖尿病β细胞功能小鼠模型部分保护β细胞功能为药物再利用提供有力依据LDHA：代谢重编程驱动去分化LDHA高表达引起组蛋白H3K9la乳酸化增强，促使β细胞去分化相关分子转录激活研究来源南京医科大学韩晓教授团队发表于《Diabetologia》乳酸脱氢酶（LDHA）在多种2型糖尿病模型β细胞中显著富集和激活干预价值抑制LDHA可防止β细胞去分化、诱导再分化，延缓2型糖尿病进展SMOC1：驱动β向α转化的关键基因SMOC1是驱动β细胞向α细胞样去分化的关键基因SMOC1表达特征状态SMOC1表达特征非糖尿病患者主要在α细胞中表达2型糖尿病患者在β细胞中异常高表达关键研究发现《NatureCommunications》研究首次揭示人胰岛α细胞5种异质性亚型SMOC1过表达会抑制胰岛素分泌、下调β细胞身份基因、上调α细胞样特征细胞轨迹：从多向交互到单向化状态细胞轨迹特征AB细胞分化