GBT 47336-2026《中医药临床研究质量控制规范》

1中医药临床研究质量控制规范1范围二级质量控制、三级质量控制(必要时)、档案管理等内容。本文件适用于中医药临床科研项目、以注册为目的的中药/中医医疗器械临床研究，以及中药上市后临床研究等的质量控制工作。2规范性引用文件本文件没有规范性引用文件。3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。中医药traditionalChinesemedicine;TCM起源于中国的传统医学，以整体论和辨证论证为其特点，是包括汉族和少数民族医药在内的我国各民族医药的统称。临床研究clinicalresearch;CR在人体或人体样本上进行的科学研究，以评估药物或医疗器械的安全性、有效性。药物临床试验clinicaltrialofdrug;CTD以人体(患者或健康受试者)为对象的试验，意在发现或验证某种试验药物的临床医学、药理学以及其他药效学作用、不良反应，或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药统性试验。医疗器械临床试验clinicaltrialsofmedicaldevice;CTMD在符合条件的机构中，对拟申请注册的医疗器械(含体外诊断试剂)在正常使用条件下的安全性和有效性进行确认的过程。质量控制qualitycontrol;QC在临床研究质量保证系统中，为确证临床研究所有相关活动是否符合质量要求而实施的技术和用于确保临床研究结果的可靠性、受试者安全性的数据。2方案偏离protocoldeviation;PD与方案中定义的研究设计或程序的任何变化、差异或偏离。重大质量问题issuesthatmatter;ITM对于患者的安全、权利和福祉，数据完整性和/或科学性以及法规依从性可能产生重大影响的质量源文件sourcedocument;SD以纸质或者电子等形式为载体存在的临床试验中产生的原始记录、文件和源数据。注：如医院病历、医学图像、实验室记录、备忘录、受试者日记或者评估表、发药记录、仪器自动记录的数据、缩微胶片、照相底片、磁介质、X光片、受试者文件，药房、实验室和医技部门保存的临床试验相关的文件和记录核证副本等。证候syndrome概括为一系列有相互关联的症状总称，疾病过程中一定阶段的病位、病因、病性力的强弱等本质有机联系的反应状态。4总体要求4.1质量控制应保证临床研究全过程按照临床研究方案和相关制度/标准操作规程(SOP)执行，保障临床研究结果和数据的真实性、可靠性与合规性。4.2注册类中医药临床研究应根据国家药品、医疗器械注册管理相关要求进行质量管理，其主体责任方为申办者。4.3非注册类中医药临床研究可根据项目主管部门要求、项目级别、经费预算等进行质量管理，需向药品相关管理部门递交数据的临床研究应按注册类中医药临床研究质量控制执行。质量管理的主体责任4.4注册类中医药临床研究应至少开展一、二级质量控制，非注册类中医药临床研究应至少开展一级质量控制。4.5一级质量控制由中医药临床研究实施单位执行。4.6二级质量控制由中医药临床研究发起方、临床研究管理部门或第三方机构执行。4.7有下列情况的除需开展一级质量控制和二级质量控制外，还应开展三级质量控制，三级质量控制由第三方机构执行：——存在重大质量问题的注册类中药/医疗器械临床研究项目；——基于风险有必要开展三级质量控制的中医药临床研究项目。4.8中医药临床研究除开展常规质量控制外，还宜对中医药特色内容进行质量控制，如证候诊断与疗效评价内容(见附录A中表A.1)。4.9质量控制过程应采取制定计划、实施执行、问题反馈、处理整改的闭环管理方式。4.10质量控制频率可根据中医药临床研究的复杂性、难易程度、既往研究提示的临床获益及风险进行评估确定。如有重大质量问题或普遍性质量问题，可调整质量控制计划，并增加质量控制频率。4.11一级质量控制和二级质量控制应至少对研究启动、研究期间、研究结束三个阶段进行质量控制。一、二级质量控制应在质量控制后，应按附录B中表B.1形成质量控制报告，按表B.2形成质量控制问题反馈报告。34.12一级质量控制后应将一级质量控制报告和质量控制问题反馈报告向研究项目负责人或主要研究者报送，监督并核实质量控制问题解决后，宜在质量控制计划规定时间内向二级质量控制人员报送。4.13二级质量控制后应将二级质量控制报告和质量控制问题反馈报告向研究项目负责人或主要研究者或项目承担单位的研究管理部门和研究发起方报送，发现的质量问题，应向一级质量控制人员反馈并督促解决。如需开展三级质量控制，宜在三级质量控制实施前向三级质量控制人员报送。4.14三级质量控制后应形成三级质量控制报告并向项目负责人、主要研究者和项目承担单位的研究管理部门反馈和确认。4.15质量控制过程中发现重大质量问题，质量控制人员应协助项目负责人按国家或项目管理规定要4.16质量控制过程应对所有文件进行记录并归档。记录应清晰5质量控制人员要求5.1质量控制人员分为一级质量控制人员、二级质量控制人员、三级质量控制人员。5.2质量控制人员应具备以下资质，包括：—-医学(与质控项目相关的医学专科)、药学、护理学、公共卫生、流行病学等一项或多项相关学历背景；——经培训合格，培训内容包括但不限于临床研究专业技术及药物/医疗器械临床研究基本知识、质量管理规范等相关法律法规、质量控制标准操作规程、备查项目质量控制计划等；——具有质量管理工作经验，能单独实施质量控制工作；5.3各级质量控制人员在质量控制过程中，应对重大质量问题进行根本原因分析，并督促项目负责人或主要研究者制定纠正与预防措施。6质量控制计划6.1中医药临床研究实施前应制定质量控制计划(示例见附录C),质量控制计划内容包括但不限于以a)明确影响临床研究质量的关键环节和数据。b)识别影响临床研究关键环节和数据的风险。1)系统层面：人员管理(包括研究人员培训、受试者招募与管理、质量控制人员培训与管理数据)、中医药特色质量控制内容(如证候诊断与疗效评价的规范化、中医药特色干预方式实施与操作的规范化、中医药疗效评价的偏倚控制)等。c)减少临床研究风险的措施。e)项目如有调整或发现重大质量问题的应对策略。f)其他需关注的质量控制内容。6.2质量控制计划应根据临床研究的质量风险程度，确定质量控制活动的节点、频率及范围，必要时应根据研究过程中发现的问题进行动态调整。4GB/T47336—20267一级质量控制7.1基本要求7.1.1一级质量控制应检查：——临床研究主管部门批准文件；——伦理委员会批准文件；——临床研究各方签署的委托协议；——临床研究各方及相关人员的资质证明文件；——原始医疗记录(如受试者日记卡，医院临床科室、医技部门保存的临床研究相关文件和记录);——第三方供应商保存的临床研究相关文件和记录。7.2研究启动7.2.1对注册类中医药临床研究质量控制，一级质量控制人员检查内容应按附录D中表D.1进行检查。7.2.2对非注册类中医药临床研究质量控制，一级质量控7.3研究期间7.3.1一级质量控制人员应按质量控制计划执行，也可在完成首例入组后进行研究期间的首次质量控7.3.2注册类中医药临床研究源文件的质量控制检查应达100%,非注册类中医药临床研究针对关键数据和关键环节的质量控制检查应达100%。有重大质量问题的项目应参照质量控制计划检查所有病例数。7.3.3对注册类中医药临床研究质量控制，一级质量控制人员检查内容应按表D.2进行检查。7.3.4对非注册类中医药临床研究质量控制，一级质量控制人员检查内容应按表E.2进行检查。7.3.5研究期间宜关注研究方案、知情同意书、分工授权等过程中关键文件的变更、方案偏离/违背、安全性事件报告(SAE)、年度报告等。7.4研究结束7.4.1一级质量控制人员应在全部受试者出组后进行研究结束的质量控制检查。7.4.2对注册类中医药临床研究质量控制，一级质量控制人员检查内容应按表D.3进行检查。7.4.3对非注册类中医药临床研究质量控制，一级质量控制人员检查内容应按表E.3进行检查。7.4.4应确认研究期间发现的所有问题得到解决、记录或说明。8二级质量控制8.1基本要求8.1.1二级质量控制按照7.1.1检查，其中研究病例资料抽查应不少于总病例数的30%(特殊情况按质量控制计划执行)。8.1.2应检查和确认一级质量控制报告及反馈报告中问题解决情况。8.1.3二级质量控制可根据一级质量控制发现的质量问题、整改情况、研究项目的研究周期及质量风险程度调整质量控制计划。58.2研究启动8.2.1对注册类中医药临床研究质量控制，二级质量控制人员应按表D.4进行检查。8.2.2对非注册类中医药临床研究质量控制，二级质量控制人员应按表E.4进行检查。8.3研究期间8.3.1二级质量控制人员宜在以下研究期间进行质量控制：——-入组病例达50%时。8.3.2对注册类中医药临床研究质量控制，二级质量控制人员应按表D.5进行检查。8.3.3对非注册类中医药临床研究质量控制，二级质量控制人员应按表E.5进行检查。8.3.4若抽查过程中发现重大质量问题或普遍性质量问题，应上报主要研究者或项目承担单位的研究管理部门，同时参照质量控制计划扩大检查范围。8.4研究结束8.4.1二级质量控制人员宜在最后一例病例出组后进行质量控制检查。8.4.2对注册类中医药临床研究质量控制，二级质量控制人员应按表D.6进行检查。8.4.3对非注册类中医药临床研究质量控制，二级质量控制人员应按表E.6进行检查。9三级质量控制(必要时)9.1应对7.1.1的检查项目进行抽查，并检查一级、二级质量控制结果。9.2三级质量控制频次及内容可根据质量控制计划执行或进行有因质量控制。9.3质量控制过程中，如出现普遍性质量问题或重大质量问题时(如研究数据真实性、研究结果可靠性、研究过程合规性等),应根据质量控制问题分类和严重程度分级上报主要研究者、项目承担单位的研究管理部门。10档案管理10.1各级质量控制人员应在质量控制检查完成后，按照质量控制计划规定时间内将质量控制报告及质量控制问题反馈报告移交档案管理员。10.2质量控制过程记录保存年限宜参照临床研究方案或中药新药/医疗器械研究资料的保存年限进——用于申请药品注册的临床研究，宜参照《药物临床试验质量管理规范》(GCP)、《药物临床试验必备文件保存指导原则》的规定进行保存；—-用于申请医疗器械注册的临床研究，宜参照《医疗器械临床试验质量管理规范》的规定进行保存；——未用于申请药品/医疗器械注册的临床研究，宜参照《医疗卫生机构开展研究者发起的中医药GB/T47336—20266(资料性)中医证候诊断与疗效评价的质量控制内容中医证候诊断与疗效评价的质量控制内容见表A.1。表A.1中医证候诊断与疗效评价的质量控制内容检查项目中医证候诊断与—针对证候诊断与疗效评价标准及工具的使用，是否完成所有研究人员的统一培—中医证候诊断与疗效评价指标数据的可溯源性以及原始数据一致性核对；GB/T47336—20267(规范性)质量控制报告表应按表B.1制定质量控制报告。表B.1质量控制报告项目名称/项目编号申办者质量控制人员质控级别临床试验批准通知书号/批件号临床分期临床研究概况是□否□□启动□进行中□完成□终止项目启动日期同意书(ICF)日期一般缺陷项质量控制员签名：签名日期：关键项目不符合要求判为严重缺陷，主要项目不符合要求判为主要缺陷，一般项目不符合控制人员综合相应检查要点的重要性、偏离程度以及质量安全风险进行缺陷分级。关键项目、主要考国家药品监督管理局发布的《药物临床试验机构监督检查要点及判定原则(试行)》文件规GB/T47336—20268应按表B.2制定质量控制问题反馈报告。表B.2质量控制问题反馈报告项目名称/项目编号申办者质量控制人员质控级别临床试验批准通知书号/批件号临床分期解决说明问题复核123纠正与预防措施(包括执行人、执行时间等)GB/T47336—20269(资料性)质量控制计划表示例质量控制计划表示例见表C.1。表C.1质量控制计划表联系方式(如有)联系方式(如有)启动会时间一级质控员二/三级质控员(如有)1.详细描述质控内容一级质控计划质控负责人签字：日期：二级质控计划(如有)质控负责人签字：日期：三级质控计划(如有)质控负责人签字：日期：研究管理部门：日期：GB/T47336—2026(规范性)注册类中医药临床研究质量控制检查内容D.1一级质量控制研究启动前注册类中医药临床研究质量控制检查应按表D.1执行。表D.1不适用于针灸。表D.1研究启动前注册类中医药临床研究质量控制检查内容申办者资质证明[生产许可证、法人证明副本、符合生产质量管理规范(GMP)生产条件的证明，申办者联系人的法人委托书和CRO公司资质证明(企业营业执照副本)](如有)申办者委托CRO公司的委托函(如有),以及申办者/CRO公司对项目监查员的委托函知情同意书财务规定：a)保密协议；b)临床试验保险单(如有)a)研究中心与申办者的协议；b)研究中心、申办者及第三方(CRO、SMO等)的三方协议；c)服务供应商(外派人员如临床协调员的委托书，外派人员的履历、GCP证书)伦理委员会成员表(如有)国家药品监督管理局临床试验批准通知书/批件(药品/三类医疗器械)或省级药品监督管理局备案表(二类/三类医疗器械)人类遗传资源行政审批/备案情况相关证明(若有)启动监查报告研究者履历及资格文件(如执业资格证书、职称证书、GCP证书)中心实验室的资质证明(如有)临床研究有关的实验室检测正常值范围GB/T47336—2026表D.1研究启动前注册类中医药临床研究质量控制检查内容(续)医学或实验室操作的质量控制证明和仪器设备的校准证书研究用产品保存记录(温湿度记录、温湿度记录仪校准报告等)临床研究启动通知单设盲研究的破盲规程(如有)总随机表(如有)中央随机系统的培训记录(如有)系统验证报告[如数据采集系统/数据管理系统(EDC)、交互式网络应患者报告结局系统(ePRO)等]应急信件交接单(如有)申办者在药品审评相关机构网站登记临床研究证明文件(本条不适用于医疗器械的质量控制工作)国家卫生健康委员会医学研究登记备案信息系统登记的临床研究证明文件研究期间注册类中医药临床研究质量控制检查应按表D.2执行。表D.2不适用于针灸。表D.2研究期间注册类中医药临床研究质量控制检查内容研究者手册更新件(如有)研究方案的更新案及修订说明(如有)病例报告表的更新案及修订说明(如有)知情同意书的更新案及修订说明(如有)重要的书面情况通知(新的安全性资料等)(如有)新研究者的履历(如有)新研究者的培训记录(如有)GB/T47336—2026表D.2研究期间注册类中医药临床研究质量控制检查内容(续)新研究者的授权书及签名样张(研究者变更表)(如有)NA(不适用)医学、实验室检查的正常值范围更新(如有)研究用产品与研究相关物资的运货单(或交接记录)新批号研究用药品的药检证明或医疗器械自检证明(如有)已签名的知情同意书病例报告表(已填写，签名，注明日期)临床试验EDC的培训记录病例报告表更正记录[数据澄清表(DCF)等]申办者/研究者致伦理委员会的严重不良事件报告/可疑且非预期的严重不良反应报告研究用产品登记表：a)研究用产品回收表；b)研究用产品回收汇总表；c)研究用产品专用处方；研究用产品保存记录(温湿度记录、温湿度记录仪器校准报告等)临床研究产品在库养护记录方案偏离报告研发期间安全性更新报告(DSUR)GB/T47336—2026研究结束注册类中医药临床研究质量控制检查应按表D.3执行。表D.3不适用于针灸。表D.3研究结束注册类中医药临床研究质量控制检查内容临床研究结束通知单研究用产品回收记录及销毁证明应急信件返还记录(如有)稽查证明(如有)治疗分配与破盲证明致伦理委员会研究结束报告(分中心小结)其他文件(如有，填写文件名)D.2二级质量控制研究启动前注册类中医药临床研究质量控制检查应按表D.4执行。表D.4不适用于针灸。表D.4研究启动前注册类中医药临床研究质量控制检查内容检查项目合规性：—方案及知情同意书版本是否为伦理审批通过的版本；—研究期间如有方案或知情同意的修订(以检查伦理批件为准),是否存档相应版本的文件；GB/T47336—2026研究期间注册类中医药临床研究质量控制检查应按表D.5执行。表D.5不适用于针灸。表D.5研究期间注册类中医药临床研究质量控制检查内容检查项目随机：检查受试者依从性，访视窗、受试者日记卡意签署时间不应早于伦理批准时间；是否按修正案的规定及时重新签订了修正后的知情同意书日记卡及其他受试者签名的相关文件一致规范修改，对关键数据(主要疗效指标或安全性指标)的修改是否注明合理原因查看原始记录是否填写完整，没有明显逻辑矛盾原始数据医院管理信息系统(HIS)、实验室信息管理系统(LIS)、影像归档和通信系统(PACS)等系统溯源(受试者如为住院患者，还需与住院病历核对)检查是否存在方案规定禁用的合并用药，以查询H根据方案中有关不良事件(AE)的规定，核对AE是否记录完整，是否存在漏若有严重不良事件(SAE)/可疑且非预期严重不良反应(SUSAR),查看是否有SAE/SUSAR报告表，是否填写完整，是否及时接收与报告，是检查年度内是否有研究药物的研发期间安全性更新报告(DSUR)其他质量控制人员认为应进行质量控制检查对于作为主要疗效指标的临床症状积分等主观性指标一般不能修改。GB/T47336—2026研究结束注册类中医药临床研究质量控制检查应按表D.6执行。表D.6不适用于针灸。表D.6研究结束注册类中医药临床研究质量控制检查内容检查项目核对是否破坏随机(同研究期间)同研究期间(规范性)非注册类中医药临床研究质量控制检查内容E.1一级质量控制研究启动前非注册类中医药临床研究质量控制检查应按表E.1执行。表E.1研究启动前非注册类中医药临床研究质量控制检查内容研究者发起的临床研究：科研项目：立项通知书、任务书、合知情同意书a)研究中心与申办者的协议；b)研究中心、申办者及第三方(CRO/SMO等伦理委员会成员表(如有)研究者履历及资格文件(如执业资格证书、职称证书、GCP证书)临床研究有关的实验室检测正常值范围医学或实验室操作的质量控制证明和仪器设备的校准证书研究用药品/医疗器械的标签(本条不适用于针灸的质量控制工作)研究药物的药检证明/医疗器械自检报告(本条不适用于针灸的质量控制工作)设盲研究的破盲规程(如有)应急信件交接单(如有)国家卫生健康委员会医学研究登记备案信息系统登记的临床研究证明文件GB/T47336—2026研究期间非注册类中医药临床研究质量控制检查应按表E.2执行。表E.2研究期间非注册类中医药临床研究质量控制检查内容研究者手册更新件(如有)研究方案的更新案及修订说明(如有)病例报告表的更新案及修订说明(如有)知情同意书的更新案及修订说明(如有)重要的书面情况通知(新的安全性资料等)(如有)新研究者的履历(如有)新研究者的培训记录(如有)新研究者的授权书及签名样张(研究者变更表)(如有)医学、实验室检查的正常值范围更新(如有)研究用产品与研究相关物资的运货单(或交接记录)新批号研究用药品的药检证明/医疗器械自检证明(如有)(本条不适用于针灸的质量控制工作)监查员现场访视记录(现场监查记录)已签名的知情同意书病例报告表(已填写，签名，注明日期)病例报告表更正记录(DCF等)研究者致申办者(如有)/研究管理部门的申办者(如有)/研究者致伦理委员会的严重不良事件报告/可疑且非预期的严重不良反应研究用产品登记表：a)