注射用水系统检证专项方案

注射用水系统验证方案引言1.1验证方案名称:注射用水系统验证方案1.2验证方案编号:1.3验证方案审批表部门职务签字日期验证方案起草人验证方案审核人验证方案同意人1.4验证小组组员及职责姓名所在部门职务本验证工作中职责1.5设备概述:本系统安装于企业制剂大楼制水间中,该系统由多效蒸馏水机、注射用水储罐、不锈钢管道、循环系统和换热器组成。用于制备注射用水和生产纯蒸汽。注射用水系无热原蒸馏水,是用纯化水经蒸馏取得,用作配制注射剂溶剂、小容量注射剂生产及无菌粉针剂生产洗瓶、（洗胶塞）、配液器具、输送管道洗涤。2验证目标(1)检验并确定注射用水系统安装符合设计要求,资料文件符合GMP管理要求。(2)确定注射用水系统运行性能符合设计及生产工艺要求。(3）确定注射用水系统在任何可能条件下能稳定地供给要求数量和质量合格用水。经过安装确定、运行确定、性能确定一系列说明及试验提供数据证实注射用水系统能够满足制药用水工艺要求安装确定IQ检验并确定该设备安装符合设计要求,资料和文件符合GMP要求管理。运行确定OQ检验并确定该设备运行符合设计技术参数要求。性能确定PQ检验并确定该设备运行符合工艺用水标准。验证时间;月日至月日设备基础情况设备编号:ZS-011设备名称:LD/6SPLC自动控制多效蒸馏水机型号:LD/6S生产能力;L/H安装确定IQ4.1安装确定目标:检验并确定LD/6SPLC自动控制多效蒸馏水机随机文件和附件符合使用及管理要求,同时,检验并确定LD/6SPLC自动控制多效蒸馏水机安装符合设计要求。4.2随机文件和附件确定内容:按下表填写资料名称编号存放处设备采购定单技术规格变动确定往来函件仪器仪表合格证及说明书多效蒸馏水机使用说明书多效蒸馏水机操作、取样、清洁、维护保养程序(草案）多效蒸馏水机出厂测试汇报材质证实多效蒸馏水机产品质量证实书4.3设备确定可接收标准:生产厂家、型号/规格和部件清单相符;主机部分:组件名称规格型号数量产地作用结论蒸发器LD/6S6吉林华通关键部件,蒸发、分离、制造精度决定内毒素去除率预热器LD/6S6吉林华通原料水在此逐层预热、终端预热温度可达143度,靠近汽化可达143度，靠近汽化冷凝器LD/6S2吉林华通关键部件,形成蒸汽在此和原料水和冷却水换热、冷凝形成蒸馏水。支撑架体LD/6S全套吉林华通承载整机重量,连接个部件形成一个完整整体全部配管LD/6S全套吉林华通原料水、蒸馏水、蒸汽在各部件间流动通路。偏差说明及结论:确定人:日期:复核人:日期:确定人：日期：复核人：日期：仪表部分组件名称规格型号数量产地作用结论PLCCPMIA-30CDR1OMRON蒸馏水机控制中心接触器LC11施耐德控制开关泵统计仪JL22M1浙大统计数据空气开关C45N-151施耐德用电量过载时自动切断电源各效温度表AI708T7宇光显示效数温度蒸馏水温度表AI708JL1宇光显示蒸馏水温度压力控制器YWK-50-c3上海检测蒸汽、气源压力电导率仪82251Burkert测量蒸馏水电导率偏差说明及结论:确定人:日期:复核人:日期:确定人：日期：复核人：日期：泵阀部分组件名称规格型号数量产地作用结论安全阀DN201上海压力超高时,安全泄出压力两位三通阀SRC211saunders不合格水排放阀电磁阀4V210-081台湾控制气动阀门进料水泵CRI3-111GRUNDFOS确保原料水供给充足,压力稳定纯蒸汽输出阀DN201Burkert纯蒸汽输出凝结水输出阀3/4"1瀛州凝结水排放单向阀DN152吉林华通预防进料水泵忽然停机时,被加热原料水回流,冲击流量计等低温部件取样阀1/4"1瀛州蒸馏水取样末效浓缩水阀DN201瀛州浓缩水排放冷却水角阀DN201Burkert冷却水排放呼吸器G5"1上海预防不洁气体进入偏差说明及结论:确定人:日期:复核人:日期:确定人：日期：复核人：日期：蒸馏水储罐序号名称关键技术要求及配置材质产地结论1罐体内表面抛光至粗糙度为Ra0.6,外表面抛光至粗糙度为Ra0.8,内筒316L,保温筒304华通2压差式液位计温度达-10℃---130℃探头陶瓷天津3温度显示系统电子式数字显示温度热电偶杆为316L厦门4呼吸器疏水性聚四氟乙烯滤芯0.22μm壳体为316L华通偏差说明及结论:确定人:日期:复核人:日期:确定人：日期：复核人：日期：4.4系统管道材质确定名称规格型号数量材质供货商结论卫生级不锈钢管DN40492米316L昆山新莱卫生级不锈钢管DN257米316L昆山新莱卫生级不锈钢管DN157米316L昆山新莱长焊弯头DN4094个316L昆山新莱卡盘DN40、DN2530个316L昆山新莱卡箍DN25.DN4054个316L昆山新莱垫片DN25.DN4040316L昆山新莱隔膜阀DN25.DN40PTFE316L阿法拉伐取样阀DN151个316L昆山新莱隔膜压力表DN201个316L杭州温度计1个316L天津中环电导率仪1个316L美国/耐高温灭菌疏水器1个316LSpiraxSaro偏差说明及结论:确定人:日期:复核人:日期:确定人：日期：复核人：日期：4.5设备安装确定项目要求实际安装结论设备制造外观质量内外表面平整光滑、无凹凸、无划痕,焊缝平整、光滑设备安装方向和设计图纸相符设备安装质量水平稳固,无晃动设备连接次序和设计图纸相符原料水供给达成纯化水标准水泵电源220V、50HZ安装稳固管道316L材质,无渗漏热源蒸汽压力P≥0.25MPa压缩空气压力P≥0.4MPa偏差说明及结论:确定人:日期:复核人:日期确定人：日期：复核人：日期4.6管道安装确定管道焊接确定:全部管道应采取亚弧焊自动焊机,充氩气保护后,进行焊接,焊接原始统计见附表,检验确定统计填下表。项目:项目：检验结果结论焊接管道是否符合要求焊接设备是否符合要求焊接参数是否符合要求焊样是否编号偏差说明及结论:确定人:日期:复核人:日期:确定人：日期：复核人：日期：系统泄漏测试:水压试验,压力升至0.3MPa后,检验管道系统有没有泄漏,若无泄漏,继续升压至0.45MPa,检验管道系统有没有泄漏,若无泄漏,保持10分钟,压力降至0.3MPa,保持30分钟,检验压降。泄漏统计见附表,检验确定统计填写下表开始时间0.45MPa保压时间检验结果0.3MPa保压时间检验结果结论偏差说明及结论:确定人:日期:复核人:日期:确定人：日期：复核人：日期：死角确定:检验方法,依据现场施工和管路部署要求,可排空确定：检验方法,依据现场施工和管路部署要求,4.7管道清洗、钝化、消毒纯水循环预冲洗:利用注射用水储罐和注射用水输送泵,和需处理管道连成一个循环通路,在注射用水罐中注入足够常温纯化水,用水泵加以循环,15min后打开排水阀,边循环边排放;碱度清洗:准备氢氧化钠化学纯试剂,加入热水(温度不低于70℃)配制成1%碱液,用泵进行循环,时间为45min,然后排放;冲洗:将纯化水加入注射用水储罐,开启水泵,打开排水阀排放,直到各出口点水电阻率和纯化水电阻率一致;钝化:用纯化水及分析纯硝酸配制8%酸液,50℃循环30min后排放；冲洗：用常温纯化水冲洗,直到各出口点水电阻率和纯化水电阻率一致;消毒:0.25Mpa纯蒸汽吹扫储罐及整个管道系统消毒30min；检验确定统计填下表;确定项目标准实际完成情况结论纯水循环预冲洗循环15min后排放――氢氧化钠循环冲洗浓度为1％,时间45min纯水冲洗使用点电导率和纯化水电导率一致硝酸钝化浓度为8％,时间30min纯水冲洗使用点电导率和纯化水电导率一致纯蒸汽消毒压力0.25Mpa,时间30min偏差说明及结论:确定人:日期:复核人:日期确定人：日期：复核人：日期4.8呼吸器完整性验证测试方法:将过滤器注入60％纯水及40％异丙醇混合液体,其它步骤和亲水性滤芯试验相同。可接收标准:最小气泡点压力P≥0.025Mpa名称材质标准安装位置实际结果呼吸器聚四氟乙烯P≥0.025Mpa注射用水储罐偏差说明及结论:确定人:日期:复核人:日期:确定人：日期：复核人：日期：4.9安确定结论备注组长、日期5运行确定操作方法:在通水加压情况下,开动全部设备,检验各个设备运行情况,检验管路情况,测试设备参数和自控部分。可接收标准：根据SOP操作,整个系统无泄露,全部设备运行正常,运转情况达成设计要求,能满足使用要求5.1运行前检验多效蒸馏水机开机前检验各项准备工作符合设备运行要求。检验统计记入下表:项目认可标准检测结果结论原料水质中国药典纯化水标准出水量达成2500L/H仪表显示正常管道阀门

情况通畅、无渗漏水泵

运行情况正转、无渗漏电气控制正常偏差说明及结论:确定人:日期:复核人:日期确定人：日期：复核人：日期5.2仪器仪表校验统计编号仪器仪表名称校正周期结果校正证书编号压力表11年压力表21年5.3设备参数应达成或超出设计要求。参数名称产量(Q）L/h原料水耗量(Q1）出水温度储罐水温标准实测偏差说明及结论:确定人:日期:复核人:日期确定人：日期：复核人：日期Q1:单位时间内生产一定量蒸馏水所需消耗原料水量Q:单位时间蒸馏水产量5.4.设备自控部分：设备自控部分应达成设计要求且能正常运行。设计说明实际运行在线水质检测水质自动检测并经过两位三通气动切换阀自动切换。蒸馏水温度显示控制可设定蒸馏水出口温度,以控制冷却水调整阀自动调整冷却水流量。加热蒸汽压力控制蒸汽压力低于设定值时自动停机,可预防因为压差低造成细菌内毒素合格率不稳定。偏差说明及结论:确定人:日期:复核人:日期确定人：日期：复核人：日期5.5注射用水水质预先测试分析在进行正式水质监测前,先对注射用水水质进行测试。测试项目:注射用水质量控制项目取样点:多效蒸馏水机出水口。可接收标准:符合药典要求。取样时间检测项目质量标准检测结果结论偏差说明及结论:确定人:日期:复核人:日期确定人：日期：复核人：日期5.6运行确定结论备注组长、日期6.性能确定:性能测试:当运行测试合格后,系统进行正常运行测试,测试产出注射用水水质,确定达成设计要求。测试方法:按SOP进行操作,运行正常后,对最终生产出来注射用水进行测试测试项目关键是化学指标、微生物及细菌内毒素。取样点及频次:多效蒸馏水机出水口:天天取样,检测微生物及细菌内毒素及化学指标注射用水贮罐:天天取样,检测微生物及细菌内毒素,每7天检测一次化学指标总回水口:天天取样,天天取样,检测微生物及细菌内毒素及化学指标各用水点:天天取样,检测微生物及细菌内毒素,每7天检测一次化学指标整个监测分三个周期,每个周期7天。取样方法：打开阀门放水3分钟后,用500ml无菌瓶(180°干热灭菌2小时以上)接水,冲洗2次,再接水最少400ml做细菌内毒素检验。另用洁净取样瓶接水冲洗2次,再接水最少ml做化学检验。可接收标准:水质应符合中国药典注射用水标准。重新取样：因为取样、检验等原因,在出现部分取样点水质不合格时应重新取样：在不合格使用点重新取样重新化验不合格项目重新检验项目必需合格。取样点编号:编号使用位置编号使用位置1号蒸馏水机出水口11号水针车间洗瓶机2号储罐总送水口12号水针配液罐33号水针车间回水口13号粉针车间万级配料间4号粉针车间回水口14号粉针车间中间体检验5号水针车间十万级器具清洗15号粉针车间万级器具清洗6号水针车间万级器具清洗16号粉针车间配料罐17号水针车间万级洁具清洗17号粉针车间配料罐28号水针车间浓配罐18号粉针车间胶塞清洗机9号水针车间稀配罐119号粉针车间洗瓶机10号水针车间稀配罐220号冻干机121号冻干机27注射用水系统日常监测计划7.1取样频率:取样点系统运行方法测试状态采样频率监控指标最远处使用点连续或批量式在生产天天一次化学、微生物、细菌内毒素总回水口连续或批量式在生产天天一次微生物、细菌内毒素储罐连续式在生产天天一次化学、微生物、细菌内毒素多效蒸馏水机出水口连续或批量式在生产天天一次化学、微生物、细菌内毒素使用点轮番采样连续或批量式在生产每七天一次微生物、细菌内毒素注:最远处使用点为水针车间十万级安瓿清洗7.2测试指标和合格标准化学指标;内控标准微生物指标;≤10CFU/100ml;致病菌不得检出。细菌内毒素:≤0.25EU/ml7.3重新取样;同性能确定。7.4性能确定结论备注组长、日期8结果评价;8.1在以上全部项目确定完成后,项目测试情况于接收标准一致,则可认为此次验证成功,并完成验证汇报,交质量管理部审核同意后,方可投入生产。8.2验证小组会签部门验证结果评价评价人评价日期8.3结论验证组长:日期验证组长：日期9.验证周期(1)注射用水系统改建,大修或关键设备更换时必需进行再验证。（2）注射用水系统若较长时间停用,在正式生产三个星期前开启系统并做三个周期监控(3)注射用水系统每七天用纯蒸汽消毒一次。