2026年住院医师规范化培训(临床病理科)考试参考题库及答案

2026年住院医师规范化培训(临床病理科)考试参考题库及答案一、基础知识题1.HE染色中，苏木精与伊红分别主要显示细胞的哪些结构？答：苏木精为碱性染料，与细胞核内的脱氧核糖核酸（DNA）结合，使细胞核呈蓝色；伊红为酸性染料，与细胞质中的蛋白质及细胞外基质成分（如胶原纤维）结合，使细胞质、肌纤维及胶原纤维呈红色或粉红色。2.简述霍奇金淋巴瘤（HL）与非霍奇金淋巴瘤（NHL）的主要病理鉴别要点。答：HL以经典型（结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞丰富型、淋巴细胞消减型）和结节性淋巴细胞为主型（NLPHL）为主，镜下特征为背景中存在反应性炎症细胞（淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞等），并可见典型的Reed-Sternberg（R-S）细胞或其变异型（如陷窝细胞）；NHL则以单克隆性淋巴细胞增生为主，肿瘤细胞形态相对单一，缺乏典型R-S细胞，常见弥漫性或结节性生长模式，需结合免疫组化（如CD20、CD3、CD10、Bcl-2等）及分子检测（如IgH/TCR重排）明确亚型。3.简述肺腺癌的WHO（2021）分型中“微浸润腺癌（MIA）”的诊断标准。答：MIA定义为孤立性、以鳞屑样生长为主的腺癌，最大径≤3cm，浸润灶≤5mm（单个或多个浸润灶总和）。浸润定义为肿瘤细胞突破基底膜，进入肺泡间隔或血管、淋巴管，形态学表现为腺泡型、乳头状、实体型或微乳头型生长方式，或伴有黏液分泌。4.列举5种常用于鉴别胃肠道间质瘤（GIST）与平滑肌瘤的免疫组化标记物及其意义。答：（1）CD117（c-KIT）：GIST阳性率约90%，平滑肌瘤阴性；（2）DOG1：GIST阳性率>95%，敏感性及特异性高于CD117；（3）SMA（平滑肌肌动蛋白）：平滑肌瘤阳性，GIST通常阴性；（4）Desmin（结蛋白）：平滑肌瘤阳性，GIST阴性；（5）SDHB（琥珀酸脱氢酶B）：野生型GIST（无KIT/PDGFRA突变）可能表达缺失，而平滑肌瘤通常阳性。5.简述肝细胞癌（HCC）的镜下典型特征及与肝内胆管细胞癌（ICC）的鉴别要点。答：HCC镜下常见梁索状、假腺管（腺泡）状或实性排列，癌细胞体积大，胞质丰富嗜酸性（或透明），核大深染，可见核仁；常见窦样血管（肿瘤细胞间为肝血窦结构），可伴脂肪变性、胆汁分泌。与ICC鉴别要点：ICC多呈腺管状排列，腺管周围有纤维间质（促纤维增生性背景），癌细胞较小，胞质淡染，核异型性相对轻；免疫组化HCC通常表达HepPar-1、Arg-1、GPC3，而ICC表达CK7、CK19、MUC1。二、技术操作题1.石蜡切片制作过程中，“透明”步骤的作用及常用试剂是什么？若透明不充分会导致什么问题？答：透明步骤的作用是去除组织中的脱水剂（如乙醇），使组织对石蜡具有通透性，便于后续浸蜡。常用试剂为二甲苯。透明不充分会导致石蜡无法完全渗入组织，切片时易出现脆裂、分层或组织收缩，影响切片质量及染色效果。2.简述冰冻切片制作中“冰晶”形成的主要原因及解决方法。答：主要原因：（1）组织未充分固定或含水量过高；（2）冷冻温度过低（如-30℃以下）或冷冻速度过快；（3）组织厚度不均（过厚区域中心冷冻不彻底）。解决方法：（1）小标本可直接冷冻，大标本需修切至2-3mm厚；（2）调整冷冻温度至-20~-25℃；（3）冷冻前用OCT包埋剂包埋，减少组织内自由水；（4）避免组织在空气中暴露过久（防止表面水分凝结）。3.免疫组化染色中，“内源性生物素”干扰常见于哪些组织？如何阻断？答：内源性生物素主要存在于肝、肾、乳腺、唾液腺等富含生物素的组织中。阻断方法：（1）使用非生物素检测系统（如EnVision法）；（2）若使用生物素-亲和素系统，可在加一抗前用生物素阻断剂（如0.01%~0.1%卵白素）孵育10-15分钟，封闭内源性生物素结合位点。4.简述液基薄层细胞学（TCT）制片与传统涂片的主要优势。答：（1）细胞分散均匀，减少重叠，提高异常细胞检出率；（2）去除血液、黏液等杂质，背景清晰；（3）剩余细胞可用于高危型HPV检测或其他分子检测；（4）制片标准化程度高，便于质量控制。5.分子病理检测中，提取组织DNA时需注意哪些质量控制要点？答：（1）组织固定：优先使用10%中性福尔马林固定（固定时间6-48小时），避免过固定（>72小时）或固定不足（<4小时）；（2）脱蜡：石蜡组织需彻底脱蜡（二甲苯处理2次，每次5分钟），避免残留石蜡影响提取效率；（3）消化：蛋白酶K消化时间需足够（通常56℃孵育4-16小时），确保组织完全裂解；（4）纯度检测：通过分光光度计检测A260/A280比值（理想范围1.8-2.0），比值过低提示蛋白质污染，过高提示RNA污染；（5）浓度检测：DNA浓度需≥20ng/μL（根据检测方法调整），总量≥100ng（适用于PCR等常规检测）。三、病例分析题病例1：女性，52岁，因“右乳无痛性肿块1月”就诊。查体：右乳外上象限触及3cm×2.5cm肿块，质硬，边界不清，活动度差。钼靶示“右乳高密度结节，边缘毛刺，可见沙粒样钙化”。超声引导下穿刺活检，镜下见：肿瘤细胞呈实性、筛状排列，浸润性生长，细胞异型性明显（核大深染，核仁清楚），周围见淋巴细胞浸润及导管原位癌（DCIS）成分；免疫组化：ER（80%强+）、PR（60%中+）、HER2（2+，FISH检测阴性）、Ki-67（30%+）。问题：（1）最可能的病理诊断是什么？（2）需与哪些疾病鉴别？（3）简述该肿瘤的分子分型及预后意义。答：（1）最可能的诊断：浸润性乳腺癌，非特殊类型（IDC-NST），伴导管原位癌成分。（2）鉴别诊断：①导管原位癌（DCIS）：无浸润性生长（需结合穿刺深度判断）；②小叶癌：细胞呈单行线或靶环状排列，ER/PR阳性率高，E-cadherin阴性；③腺样囊性癌：筛状结构但细胞温和，基底膜样物质丰富，S-100阳性；④乳腺淋巴瘤：细胞单一，表达CD20或CD3，缺乏上皮标记（CK阳性）。（3）分子分型：LuminalB型（ER+、PR+、HER2-、Ki-67≥20%）。该型预后优于HER2过表达型及三阴性乳腺癌，但需结合淋巴结转移、组织学分级等因素综合判断，治疗以内分泌治疗为主（如芳香化酶抑制剂），可联合化疗（因Ki-67较高）。病例2：男性，68岁，反复上腹痛3月，加重伴黑便1周。胃镜示胃窦部见4cm×3cm溃疡，边缘隆起，质脆易出血。活检病理：胃黏膜腺体结构紊乱，腺管密集、背靠背，细胞异型性显著（核大深染，核质比增高），可见核分裂象（5个/10HPF），浸润至黏膜下层。免疫组化：CK20（+）、CDX2（+）、Villin（+）、Ki-67（50%+）。问题：（1）病变性质是什么？（2）简述其Lauren分型及对应的组织学特征。（3）需补充哪些检查以评估预后？答：（1）病变性质：胃腺癌（浸润性，中分化）。（2）Lauren分型：①肠型：肿瘤呈腺管状排列，细胞分化较好，常见杯状细胞或吸收细胞，多伴肠上皮化生背景；②弥漫型：肿瘤细胞散在分布（印戒细胞癌为典型），无腺样结构，细胞间黏附差，E-cadherin表达缺失；③混合型：同时具备肠型和弥漫型特征。本例镜下见腺管密集排列，结合CK20、CDX2阳性（肠型标记），倾向肠型。（3）需补充检查：①手术标本的TNM分期（T分期：浸润深度；N分期：淋巴结转移数目；M分期：远处转移）；②HER2状态（免疫组化或FISH检测，指导靶向治疗）；③EB病毒（EBV）检测（EBV阳性型预后较好）；④微卫星不稳定（MSI）或错配修复蛋白（MMR）检测（MSI-H型对免疫治疗敏感）。病例3：男性，55岁，咳嗽、痰中带血2周，胸部CT示左肺上叶3cm×2.8cm结节，边缘分叶，可见胸膜牵拉征。支气管镜活检病理：肿瘤细胞呈巢状排列，细胞大，胞质丰富嗜酸性，核异型性显著，可见角化珠及细胞间桥；免疫组化：p40（+）、CK5/6（+）、TTF-1（-）、NapsinA（-）。问题：（1）最可能的诊断是什么？（2）需与哪些肺恶性肿瘤鉴别？（3）简述其分子遗传学特征及治疗靶点。答：（1）最可能的诊断：肺鳞状细胞癌（中-高分化）。（2）鉴别诊断：①肺腺癌：多呈腺管、乳头或微乳头排列，TTF-1、NapsinA阳性，p40阴性；②大细胞癌：缺乏鳞癌（角化、细胞间桥）或腺癌（腺管）分化特征，需结合免疫组化排除；③神经内分泌癌（如大细胞神经内分泌癌）：细胞排列呈器官样、菊形团，表达Syn、CgA、CD56，Ki-67通常>30%。（3）分子遗传学特征：常见TP53突变（约80%）、CDKN2A缺失（约70%）、PIK3CA突变（约15%），较少出现EGFR敏感突变（<5%）或ALK融合（<1%）。目前治疗靶点有限，PD-L1表达（CPS评分）可指导免疫治疗（如帕博利珠单抗），部分病例可尝试抗血管提供治疗（如贝伐珠单抗）。病例4：女性，32岁，发现甲状腺结节1年，近期增大。超声示左叶结节1.5cm×1.2cm，边界不清，纵横比>1，可见微小钙化。细针穿刺（FNA）涂片：大量上皮细胞呈乳头状排列，细胞核增大、重叠，可见核沟及核内假包涵体，背景见砂粒体。问题：（1）最可能的诊断是什么？（2）简述其组织学亚型及预后差异。（3）需进行哪些分子检测？答：（1）最可能的诊断：甲状腺乳头状癌（PTC）。（2）组织学亚型：①经典型：最常见（约80%），乳头状结构+核特征（核沟、假包涵体），预后好；②滤泡亚型：以滤泡结构为主，但具备PTC核特征，需与滤泡性肿瘤鉴别（后者无核特征），预后与经典型相似；③高细胞亚型：细胞高度>2倍宽度，胞质嗜酸性，侵袭性较强，易发生远处转移；④柱状细胞亚型：