药品检查方案制定指南(试行)

药品检查方案制定指南(试行)本指南为规范各类药品监督检查方案制定工作，统一制定标准，提升检查针对性和有效性，依据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》《药品经营质量管理规范》《药品网络销售监督管理办法》《药品医疗器械飞行检查办法》等法规规范制定，适用于各级药品监督管理部门组织开展药品注册核查、生产监督检查、经营监督检查、使用单位检查、网络药品交易检查、专项整治检查、飞行检查、跟踪检查等各类药品检查的方案制定工作。一、方案制定前期准备（一）基础信息全量采集制定方案前必须100%采集被检查主体及检查事项相关的所有基础信息，不得缺漏关键信息。采集内容包括：1.被检查主体基础信息：统一社会信用代码、法定代表人信息、注册地址/生产经营地址、药品生产/经营许可证核准范围、GMP/GSP符合性检查结果、近3年监督检查历史记录、行政处罚记录、药品抽验结果记录、不良反应/事件监测数据、投诉举报核查记录、药品安全信用分级结果等；2.检查涉及药品基础信息：药品批准证明文件信息、处方工艺、质量标准、贮藏条件、有效期、上市后变更情况、既往不合格记录、不良反应发生情况等；3.关联信息：针对特定线索的检查，需采集投诉举报原文、上级交办函件、外单位移送线索、舆情信息等全部相关材料。信息采集应当从药品监管基础数据库、监管档案、不良反应监测系统、抽验管理系统、投诉举报管理系统等官方渠道获取，确保信息真实准确，所有历史检查发现的缺陷项、违法违规问题必须全部梳理汇总，作为本次检查的重点关注内容。（二）检查类型与目的确认不同类型检查的核心目标不同，方案制定需匹配检查类型调整内容：1.许可检查：核心目标为确认申请人是否符合药品生产、经营开办条件，方案需全面覆盖许可要求的所有事项；2.常规监督检查：核心目标为排查日常合规性风险，方案需结合被检查主体风险等级确定检查范围和深度；3.专项检查：核心目标为整治特定品种、特定环节的突出风险，方案需全覆盖对应领域的风险点；4.飞行检查：核心目标为核查特定线索、查实突发风险，方案需突出保密性和突击性要求；5.跟踪检查：核心目标为确认既往问题整改有效性，方案需全覆盖既往发现的所有问题；6.药品注册核查：核心目标为确认申报资料真实性、生产场地与申报内容一致性，方案需围绕注册申报内容设置检查要点。（三）开展前置风险研判基于采集的信息对被检查主体和检查事项进行风险分级，为方案强度设置提供依据，风险从高到低分为四级：1.极高风险：符合以下任一情形判定为极高风险：有明确违法涉案线索、近1年发生重大药品质量安全事故、近1年3批次及以上药品抽验不合格、被列入药品安全严重违法失信名单、生产/经营/使用疫苗、血液制品、细胞毒类抗肿瘤药、植入性无菌药品等高风险品种；2.高风险：符合以下任一情形判定为高风险：近1年1批次药品抽验不合格、近1年1次及以上投诉举报查证属实、被列入药品安全一般失信名单、生产经营麻醉药品、第一类精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品等特殊管理药品；3.中风险：符合以下全部情形判定为中风险：近2年无药品抽验不合格记录、无查证属实的违法违规投诉、信用等级为B级、生产经营普通处方药、中成药；4.低风险：符合以下全部情形判定为低风险：近3年无任何抽验不合格、无违法违规记录、信用等级为A级，经营非处方药。风险研判需明确具体风险点，例如中药饮片生产企业需重点标注掺杂使假、硫磺熏蒸、外购饮片贴牌分装、炮制工艺不规范等风险点；网络售药需重点标注超范围经营处方药、冷链配送不符合要求、销售过期药品等风险点。二、检查方案核心要素制定（一）明确检查目的检查方案需明确具体可衡量的检查目的，不得模糊表述，例如针对某企业投诉举报反映其生产的降压药擅自变更工艺的飞行检查，目的需明确为“核查投诉举报反映的某企业某批次降压药擅自变更处方工艺、偷工减料问题是否属实，排查该企业所有降压类品种的生产合规风险，控制存在的质量安全隐患”，不得仅表述为“对该企业进行飞行检查”。（二）划定检查范围检查范围需明确到具体主体、品种、环节，不得模糊：1.主体范围：检查连锁企业需明确是否检查总部及抽查门店数量，常规检查门店抽查比例不低于总门店数的2%，且不少于2家，针对特定门店投诉举报的需全覆盖该门店；检查集团企业需明确检查范围覆盖哪些生产基地、哪些分公司；2.品种范围：明确本次检查涉及的具体品种，专项检查需全覆盖对应品类所有在产在售品种，常规抽查需明确抽查批次数量，例如抽查近12个月生产的不少于3个批次产品；3.环节范围：明确检查覆盖的流程环节，例如生产检查需明确是否覆盖原辅料采购、生产加工、质量检验、成品储存全流程，还是仅针对特定环节，无菌药品生产检查必须全覆盖原辅料验收、无菌灌装、灭菌过程、环境监测、成品放行、冷链储存全关键环节，不得缺漏。（三）确定检查组成员与分工检查组成员配置需与风险等级匹配，极高风险检查组成员不得少于3人，高、中、低风险检查不得少于2人，涉及专业特殊品种（如生物制品、中药饮片、放射性药品）需邀请对应专业的技术专家参与，明确专家职责。需明确组长及各成员具体分工，不得仅罗列人员名单，例如明确“组长XX：负责检查总体协调、检查结果汇总、与被检查单位沟通；组员XX（监管人员）：负责检查原辅料供应商审计、采购验收环节资料；组员XX（检验专家）：负责检查成品检验过程、检验仪器校准、原始检验记录；组员XX：负责固定证据、制作检查笔录”。同时明确回避要求，与被检查单位存在利害关系、亲属关系的人员必须主动申请回避；明确廉政与保密要求，严格执行行政执法廉政规定，飞行检查需明确保密责任，不得提前泄露检查信息。（四）细化检查内容与要点检查内容需结合风险点细化为可操作的检查要点，针对不同主体类型通用要点如下：1.药品生产企业检查要点：（1）资质合规性：生产范围与药品生产许可证核准内容一致，变更事项按规定备案，委托生产/接受委托生产按规定审批备案，受托方资质符合要求；（2）供应商与原辅料管理：供应商按规定完成质量审计，原辅料按批检验，进货查验记录完整，进口原辅料、药材有合法通关证明、进口批件，特殊药品原辅料双人双锁管理，台账可追溯；（3）生产过程控制：处方工艺与注册批准内容一致，无擅自变更，批生产记录真实完整、可追溯，关键工艺参数符合规程要求，无菌生产环境监测数据符合标准，中药饮片炮制符合国家或地方规范，无外购饮片贴牌分装、掺杂使假行为；（4）质量控制与放行：检验仪器按规定校准，检验原始记录完整，成品检验符合质量标准，每批产品按规定放行，不合格产品按规定处置。检查抽样要求：近6个月生产批次抽查比例不低于5%，且不少于3个连续批次，高风险品种不少于5个批次，投诉举报涉及批次、既往不合格同批次产品必须全覆盖抽查。2.药品经营企业检查要点：（1）资质合规性：经营范围与药品经营许可证一致，冷链药品经营配备符合要求的冷藏冷冻设施设备，温度监测系统符合要求；（2）采购管理：供应商资质审核齐全，从合法渠道采购，购进记录完整可追溯，无从非法渠道购进药品行为；（3）储存养护：按药品贮藏条件存放，温湿度记录真实完整，冷链药品温度记录符合要求，近效期药品管理规范，不合格药品按规定销毁、台账完整；（4）销售管理：处方药凭处方销售，含特殊药品复方制剂管理符合规定，无超范围经营、销售过期假药劣药行为。检查抽样要求：养护记录抽查不低于总养护品种的3%，冷链药品抽查比例不低于10%，涉及投诉举报的品种全部抽样。3.药品使用单位检查要点：重点核查采购渠道合法性，疫苗、生物制品、抗肿瘤药的储存条件符合要求，过期药品按规定处置，无使用假药劣药行为，抽查在用药品品种不低于4%，高风险品种全覆盖。4.药品网络交易检查要点：重点核查平台资质合规性，平台对入驻商家资质审核义务落实情况，是否超范围销售处方药，冷链药品配送过程温湿度符合要求，交易记录留存不少于3年，无虚假宣传、销售假药劣药行为。（五）明确检查流程与时间安排检查方案需明确具体的流程节点和时间安排，提高检查效率，例如“本次检查共2个工作日：第一天上午8:30进场，出示执法证件，告知检查要求；第一天下午完成原辅料采购、生产环节现场检查；第二天上午完成质量控制、资料核查、抽样；第二天下午反馈初步检查意见，制作检查笔录”，不得模糊表述为“检查时间2天”。同时明确抽样要求，抽样严格按照《药品抽样原则及程序》执行，明确抽样批次、数量、承检机构，需要复验的预留检验样品，明确证据固定要求，对发现的问题通过拍照、录像、复印原始资料、提取电子数据、制作询问笔录等方式固定，符合行政执法证据要求。（六）预设风险控制措施根据前置风险研判结果，提前明确检查中发现不同风险情形对应的控制措施，例如“检查发现擅自变更生产工艺、可能影响药品质量安全的，立即暂停该品种生产销售，查封扣押涉案批次药品；检查发现疫苗储存温度不符合要求的，立即责令暂停使用，封存涉事疫苗，排查流向”，提前明确控制措施，避免检查现场处置不当引发风险。三、基于风险分级的方案强度调整根据前期风险研判的风险等级，调整检查覆盖范围、人员配置、检查时长，提升资源利用效率：1.极高风险检查：检查组成员不少于3人，必须配备对应专业的技术专家，所有涉及风险的环节100%覆盖，涉及品种100%检查，必要时全覆盖检查近12个月的所有生产经营记录，检查时长不少于3个工作日，必须对涉及风险的品种抽样检验；2.高风险检查：检查组成员不少于2人，至少配备1名具备对应专业资质的监管人员，覆盖所有风险环节，抽查不低于50%的涉及品种，检查时长不少于2个工作日，对重点品种抽样检验；3.中风险检查：检查组成员不少于2人，抽查不低于30%的涉及品种，检查时长1-2个工作日，根据风险情况确定是否抽样；4.低风险检查：检查组成员不少于2人，抽查不低于10%的涉及品种，检查时长1个工作日以内，可不予抽样。严禁对低风险主体开展过度检查，严禁对极高风险主体降低检查强度。四、方案的审核批准与动态调整方案起草完成后，需履行严格的审核批准程序：首先由起草部门开展内部审核，审核内容包括：检查目的是否明确，风险点判断是否准确，检查范围是否覆盖所有关键风险，分工是否清晰，检查要点是否符合现行法规要求，风险控制措施是否到位，信息是否准确无误。审核通过后，按权限分级批准：飞行检查、极高风险专项检查、跨省联合检查由同级药品监督管理部门分管负责人或主要负责人批准；常规检查、中低风险检查由组织检查的部门负责人批准；联合检查需会商参与部门确认内容后再履行批准程序。方案经批准后，不得擅自修改，检查过程中发现新的重大风险需要扩大检查范围、调整检查内容的，需及时向原批准部门报告，经同意后方可调整，调整内容记录存档。五、特殊类型检查的方案制定要求1.飞行检查：飞行检查方案需严格落实保密要求，方案起草阶段仅明确集合时间、集合地点、检查组成员，不标注被检查对象具体信息，集合后向检查组成员现场公布被检查对象信息，所有检查组成员签订保密承诺书，严禁通过任何渠道泄露检查信息，方案中明确突击检查流程，不得提前告知被检查单位。2.跟踪检查：跟踪检查方案必须100%覆盖上次检查发现的所有缺陷项和问题，重点核查整改措施是否落实、整改结果是否符合要求，同时举一反三，排查被检查单位其他品种、其他环节是否存在同类问题，不得仅核查整改事项就结束检查。3.注册核查：药品注册核查方案需围绕申报资料真实性、生产现场与申报内容一致性设置要点，必须抽查连续3个批次的生产记录、原始检验数据，重点核查处方工艺、质量标准与申报资料的一致性，核查原始数据的真实性，不得缺漏关键申报内容的核查。4.多部门联合检查：多部门联合开展的药品安全专项检查，方案中必须明确各部门的职责分工，例如药品监管部门负责药品质量合规性检查，公安部门负责涉嫌犯罪线索的立案查处，市场监管部门负责价格、广告违法行为查处，医保部门负责骗保行为查处，避免职责重叠、监管空白。六、方案制定后评估与动态优化每次检查完成后，组织检查的部门需对本次检查方案的科学性、适用性进行评估，评估内容包括：预设风险点是否准确，是否存在重大风险点遗漏，检查范围和强度是否合理，是否存在过度检查或检查不足，时间安排是