药品进口申报指南(试行)

药品进口申报指南(试行)一、适用范围本指南适用于境外生产（含中国香港、澳门、台湾地区生产）的药品，申请在内地上市、流通、使用全流程进口申报，包括进口药品注册申报、每批次进口通关报验申报，覆盖上市许可申请、临床研究用药品进口、药品再注册、变更申报、医疗急需药品临时进口、捐赠药品进口等各类情形。本指南不适用于个人自用少量药品进口、跨境电商零售进口药品、加工贸易项下进境复出口的药用原辅料，上述情形按对应监管规定办理。二、申报主体及资质要求进口申报分为注册申报、通关报验两个阶段，不同阶段对申报主体资质要求不同：（一）注册申报阶段1.境外申请人：指境外药品上市许可持有人或生产厂商，应当符合以下要求：（1）已获得所在国家或者地区药品监管部门核发的合法生产许可或上市批准文件，创新药尚未在境外上市的，应当提供其研发合法性证明文件；（2）生产过程符合国际人用药品注册技术协调会（ICH）或者中国药品生产质量管理规范（GMP）要求；（3）能够承担中国境内进口药品全生命周期质量安全责任。2.境内代理人：境外申请人必须指定中国境内已完成工商登记的企业法人作为境内代理人，办理全部注册及后续进口相关事务，承担相应法律责任，境内代理人应当符合：（1）具备独立法人资格，无重大药品违法违规记录；（2）配备熟悉中国药品注册监管法规、技术要求的药学、医学及注册事务专业人员；（3）与境外申请人签订正式代理协议，明确双方权利义务，约定境内代理人对药品质量安全、不良反应监测、召回等全流程责任；（4）不得同时代理同一品种多个不同申请人的注册申报及进口业务，避免利益冲突。（二）通关报验阶段每批次进口药品的通关报验申报主体应当符合以下要求：1.境外上市许可持有人的进口药品，由境内代理人申报，也可由境内代理人委托具备对应药品经营范围的境内药品经营企业申报；2.境内上市许可持有人的进口药品，由上市许可持有人自行申报；3.进口供境内药品生产企业使用的化学原料药、药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器，可由使用该原料辅料的药品生产企业自行申报，无需持有《药品经营许可证》；4.进口麻醉药品、精神药品、放射性药品等特殊管理药品，申报单位必须具备对应特殊药品经营范围或使用资质。三、注册申报流程及资料要求注册申报统一通过国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称CDE）电子申报平台办理，目前除特殊原始数据外，全面实行电子化申报，无需提交纸质资料：（一）上市许可注册申报1.申报准备与沟通交流申请创新药、改良型新药、罕见病治疗药品、儿童专用药等复杂品种上市许可的，鼓励申请人在正式申报前按照《药品注册沟通交流管理办法》申请沟通交流：申报资料准备完成后，提出I类沟通交流申请，明确需要解决的核心技术问题，CDE在规定时限内组织专家沟通并给出反馈意见，帮助申请人提高申报资料质量，降低补正或不批准风险。2.资料格式要求所有上市许可注册申报资料必须符合中国电子通用技术文档（eCTD）格式要求，核心模块资料要求如下：模块1（行政信息与法规信息）：包含境内代理人营业执照、《药品经营许可证》（如有）、代理协议、境外申请人合法资质证明、原研药品证明文件（仿制药需提供）、专利声明、GMP符合性声明、注册收费凭证等；模块2：药品总体总结，包含非临床总结、临床总结、质量总结；模块3：非临床研究资料，所有研究必须符合GLP要求，包含药理毒理、药代动力学研究等完整资料；模块4：临床研究资料，包含临床试验方案、临床数据总结、安全性评价资料等，境外临床试验数据需要符合《接受境外临床试验数据的技术要求》，经桥接研究验证后可用于在中国的注册申报；模块5：质量研究资料，包含原料药生产工艺、制剂处方工艺、质量标准、杂质研究、稳定性研究数据等；模块6：说明书和标签样稿，必须符合《药品说明书和标签管理规定》要求，中文说明书应当完整翻译境外上市说明书内容，明确标注境内代理人名称、地址、联系方式，以及药品注册证号、生产批号、有效期等信息；模块7：药用辅料、直接接触药品包装材料的注册证明文件及质量研究资料。3.申报与受理流程（1）申请人完成eCTD资料制作后，通过eCTD系统进行格式校验，确认无误后在线提交，按照国家发改委、财政部发布的《药品注册收费标准》缴纳注册费用，目前执行标准为：创新药上市许可125万元/品种，改良型新药上市许可85万元/品种，仿制药上市许可30万元/品种，生物制品上市许可按对应类别收费，单独的临床研究申请10万元/品种；（2）CDE在5个工作日内完成形式审查，符合要求的予以受理，出具电子版受理通知书；资料不全或格式不符合要求的，一次性告知申请人需要补正的全部内容，申请人应当在40个工作日内完成补正，逾期未补正的，不予受理。4.技术审评与审批（1）CDE受理后启动技术审评，一般审评时限为200个工作日，符合优先审评审批条件的，审评时限缩短为120个工作日；（2）审评过程中需要补充资料的，一次性发出补充资料通知，申请人应当在12个月内完成补充资料提交，逾期未提交的，终止审评程序；（3）审评过程中认为需要开展生产现场核查、注册检验的，移交国家药监局食品药品审核查验中心（CFDI）开展现场核查，移交中国食品药品检定研究院或指定药检机构开展注册检验，核查与检验时间不计算在审评时限内；（4）审评通过的，经国家药监局核准后核发《药品注册证书》，有效期5年；审评不通过的，出具不予批准通知书，说明不予批准理由。（二）临床研究用药品进口申报1.申请人完成临床前研究后，提交临床试验许可申请，CDE在60个工作日内完成审评，符合要求的予以默示许可，出具默示许可通知书；2.每批次进口临床研究用药品，申请人凭临床试验默示许可通知书，向国家药监局申请办理《进口药品批件》，再到口岸药监局办理通关报验；3.临床研究用进口药品的用量应当与临床试验方案批准的用量一致，不得超出核定用量，不得用于临床研究以外的任何用途，不得流通销售。（三）再注册与变更申报1.再注册申报：《药品注册证书》有效期届满前6个月，境内代理人应当向CDE提交再注册申请，再注册收费标准为7万元/品种；CDE审评后，确认药品质量稳定、符合上市要求的，予以再注册，换发新的《药品注册证书》，有效期5年；有效期届满未申请再注册，或者再注册不批准的，原注册证书自动作废，不得继续进口该品种；2.变更申报：进口药品上市后发生变更的，按照变更对药品安全性、有效性和质量可控性的影响程度分为三类：（1）审批类变更：如处方工艺重大变更、适应症增加、有效期变更、生产场地重大变更等，申请人应当提交变更申请，审批类变更收费10-15万元/项，经CDE审评批准后生效；（2）备案类变更：如不影响药品质量的中等工艺变更、国内经销商变更等，申请人完成研究验证后向CDE备案即可生效；（3）报告类变更：如包装文字调整等微小变更，申请人在年度药品更新报告中报送即可。（四）特殊情形注册申报1.医疗急需药品临时进口：未在中国上市，因临床急需进口少量用于境内特定患者治疗的，由具备资质的三级医疗机构提出申请，经国家药监局批准后核发一次性《临时进口药品批件》，可进口指定数量的药品，仅用于指定患者，不得流通销售；2.捐赠药品进口：境外公益机构捐赠给境内医疗机构的药品，由接收单位向国家药监局申请，要求药品有效期距离到期日不少于6个月，符合质量要求的，核发进口批件，仅限捐赠用途使用，不得销售流通；3.参展用药品进口：药品展会、博览会参展用药品，不需要提前注册，由主办单位向海关申请暂时进口，展览结束后全部复运出境，不得留境销售。四、进口通关报验流程及要求进口药品必须从国家药监局公布的允许药品进口口岸进口，进口单位应当在药品到港后、报关前完成报验手续：（一）报验资料要求进口单位应当通过国家药监局“进口药品网上申报系统”提交以下电子资料：1.《进口药品报验单》，明确进口药品名称、规格、批号、数量、生产厂家、注册证号、存放地点等核心信息；2.《药品注册证书》或对应进口批准文件复印件，加盖申报单位公章；3.生产国/地区官方机构出具的原产地证明、自由销售证明原件；4.货物装箱单、提运单、商业发票、贸易合同复印件；5.生产厂商出具的出厂检验报告书原件，加盖生产厂商质量部门公章；6.药品说明书、标签原件及符合中国监管要求的中文译本；7.境内代理人出具的授权委托书（委托经营企业申报的需提供）；8.麻醉药品、精神药品等特殊管理药品，需提前取得国家药监局核发的《进口准许证》，申报时一并提交。（二）审查与抽样检验1.口岸药品监督管理局收到申报后，在2个工作日内完成资料审查，符合要求的，出具《进口药品通关单》，同时指定对应口岸药品检验机构实施抽样检验；不符合要求的，一次性告知补正内容；2.口岸药品检验机构收到通知后，在3个工作日内到货物存放地现场抽样，抽样过程符合药品抽样规范，留存检验样品与备检样品，按照药品注册标准进行全项检验，检验时限为：一般药品30个工作日，生物制品、特殊管理药品60个工作日；3.检验合格的，出具《进口药品检验报告书》，进口单位可凭检验报告书上市销售或使用该批次药品；检验不合格的，由口岸药监局责令退运或者监督销毁，不得流入市场。（三）特殊检验管理1.免验管理：连续三批进口口岸检验合格、生产过程持续符合GMP要求的药品，经国家药监局批准可免于后续批次的口岸检验，免验有效期为5年，到期需重新申请；预防性生物制品、血液制品、首次进口的药品不得申请免验，每批次必须实施全项检验；2.绿色通道管理：突发公共卫生事件急需药品、临床救命急需药品，可启动进口绿色通道，优先受理、优先检验、快速通关，必要时经批准可先放行后检验，限定使用范围，后续补充检验手续。五、常见问题与注意事项（一）注册申报常见问题1.eCTD格式错误：申报资料内部链接失效、扫描图谱不清晰、模块目录缺失，导致形式审查不通过，建议申请人提交前完成系统自动格式校验，人工核对核心研究资料完整性；2.专利声明不符合要求：未按照《药品专利纠纷早期解决机制实施办法》要求如实声明专利状态，导致审批停滞，申请人应当在申报时准确填写目标适应症专利信息，选择对应声明类型，避免不实声明；3.境外数据不符合要求：境外临床试验资料未提供原始数据溯源路径、未按要求开展人种桥接试验，导致研究数据不被认可，申请人应当提前按照中国技术要求整理境外研究数据，完成必要的桥接研究后再提交申报。（二）通关报验常见问题1.资料签章不符合要求：原产地证明未加盖生产国官方机构印章、出厂检验报告书无生产厂商质量负责人签字，导致审查不通过，建议申请人提前核对资料签章要求，避免因形式问题退件；2.进口口岸选择错误：从未经国家药监局批准允许药品进口的口岸申报进口，导致清关受阻，进口单位应当提前确认拟进口口岸的资质，选择公布允许药品进口的口岸办理报关；3.信息不一致：申报的药品批号、数量与实际到港货物信息不符，需要撤回申报重新提交，耽误通关时间，建议进口单位核对舱单、提单信息后再填写报验单信息。（三）其他注意事项1.境内代理人变更：境内代理人发生主体变更的，应当及时向国家药监局申请变更《药品注册证书》载明的代理人信息，未完成变更备案的，后续进口申报将不予受理；2.不良反应监测：境内代理人应当按照要求建立药品不良反应监测体系，指定专职人员负责不良反应收集上报，及时上报进口药品发生的所有严重不良反应，未按要求上报的，将被依法处置；3.不合格药品处置：进口检验不合格的药品，不得擅自拆分销售或者更改批号，应当在监管部门监督下完成退运或销毁，违者按假药论处。六、监督管理与法律责任1.申请人在