药品召回管理指南(试行)

药品召回管理指南(试行)1总则为规范药品召回行为，强化药品上市后安全风险管理，保障公众用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《药品召回管理办法》制定本指南。本指南适用于中华人民共和国境内药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业、药品使用单位开展药品召回，以及药品监督管理部门实施召回监督管理。本指南所称药品召回，是指药品上市许可持有人、生产企业（以下统称持有人）按照规定程序收回已上市销售的存在质量问题或者其他安全隐患的药品，其中质量问题指药品不符合法定标准、注册审批要求，安全隐患指药品可能对人体健康造成危害的不合理风险。持有人包括药品上市许可持有人、国产药品生产企业、进口药品境内代理人，对召回全过程承担主体责任；药品经营企业、医疗机构、互联网药品交易平台承担召回配合义务。2召回分级与职责分工2.1召回分级根据药品安全隐患的严重程度，召回分为三级，分级标准如下：（1）一级召回：使用该药品可能引起严重健康危害甚至死亡的。常见情形包括：药品错混批导致活性成分错发、注射剂微生物污染、致癌致畸致突变杂质超标超过安全阈值、疫苗效价不达标无法产生保护力、急救药品活性成分不合格无法发挥急救作用等。（2）二级召回：使用该药品可能引起暂时或者可逆的健康危害，不会导致永久性损伤或者死亡的。常见情形包括：口服药品活性成分含量偏差超出标准范围但未达到严重危害程度、固体制剂溶出度不符合标准、非处方药剂型标识错误不影响核心用药安全等。（3）三级召回：使用该药品一般不会引起健康危害，因其他合规性问题需要收回的。常见情形包括：说明书非核心内容印刷瑕疵、非关键信息标注错误、包装密封轻微缺陷不影响药品质量等。2.2职责分工（1）持有人：是药品召回的责任主体，应当建立健全药品召回管理制度，设立专职药物警戒和质量管理岗位负责召回工作，主动监测药品安全隐患，按要求启动召回、报送信息、处置召回药品、落实整改，承担召回全过程所有费用。（2）药品经营企业、使用单位：发现经营使用的药品存在安全隐患的，应当立即停止销售、使用，封存涉事药品，第一时间通知持有人，向所在地县级药品监管部门报告，配合持有人开展召回工作，不得隐瞒、拖延、拒绝配合。互联网药品交易平台应当立即下架涉事召回药品，配合开展溯源召回。（3）进口药品境外制药厂商：应当配合境内代理人开展召回工作，承担召回相应连带责任。3信息收集与风险评估3.1信息收集持有人应当建立覆盖药品全生命周期的药品安全隐患监测体系，每月至少汇总1次安全相关信息，每年至少开展1次全上市品种风险回顾，信息收集范围包括：（1）原辅料、包装材料进厂检验偏差、生产过程工艺偏差、成品检验OOS（检验结果超标）/OOT（检验结果超出趋势）结果；（2）储存、运输环节温度、湿度偏差记录，冷链药品断链记录；（3）国家、省、市各级药品监管部门监督抽检不合格报告、检查发现的缺陷问题；（4）药品不良反应监测报告，包括境内外严重不良事件报告、境外监管机构发布的风险警示信息；（5）上市后Ⅳ期临床研究、真实世界研究等药物警戒研究结果；（6）医护人员、患者、公众的投诉举报，行业协会通报的同类产品缺陷信息；（7）其他渠道获知的药品安全隐患信息。3.2风险评估持有人获知安全隐患信息后，应当在3个工作日内由药物警戒部门联合质量管理部门开展风险评估，必要时邀请临床医学、药学专家参与评估，评估核心要素包括：（1）不良事件严重程度：是否发生致死、致残等严重不良事件，涉及人数、波及范围；（2）缺陷性质：是结构性质量缺陷还是一般性合规缺陷，缺陷是否直接影响药品安全性有效性；（3）流通范围：涉事批次药品已销售数量、涉及省份、经营使用单位数量、终端销售覆盖范围；（4）使用人群：是否涉及儿童、孕产妇、老年人、免疫缺陷人群等特殊高危人群，是否为急救、重症治疗用药；（5）缺陷发生概率：是整批次不合格还是部分产品不合格，缺陷发生的比例分布。风险评估完成后应当出具书面评估报告，明确召回分级、召回范围，评估结论经持有人质量负责人签字批准后生效。4召回实施流程4.1召回启动持有人作出召回决定后，应当严格按照时限要求通知相关方：一级召回在24小时内，二级召回在48小时内，三级召回在72小时内，以书面方式通知所有涉事区域的药品经营企业、使用单位、互联网交易平台停止销售使用涉事药品，同时辅以电话确认并留存沟通记录，防止漏通知，启动召回信息同步报送持有人所在地省级药品监管部门。4.2召回计划备案持有人应当在启动召回后，按照分级要求报送召回计划：一级召回1个工作日内，二级召回3个工作日内，三级召回7个工作日内，将加盖公章的纸质版和电子版召回计划报所在地省级药监局备案。召回计划应当包含以下内容：（1）持有人基本信息、召回负责人员、联系方式；（2）召回药品的通用名、商品名、规格、剂型、生产批号、生产日期、有效期、上市许可编号、召回范围，已上市销售数量、已使用数量、待召回数量；（3）召回分级依据，附完整风险评估报告；（4）召回实施步骤、时间进度安排，各环节责任分工；（5）召回信息公开方式、公众咨询渠道；（6）召回药品的初步处置方案；（7）防止同类问题再次发生的整改措施。4.3召回信息公开持有人应当按照召回级别公开召回信息：一级召回必须在国家药监局药品安全信息公告平台、全国性主流媒体发布召回公告，二级召回在省级药监局官网、省级主流媒体发布，三级召回可在持有人官方网站发布，必要时在省级药监局平台发布。召回公告应当明确召回原因、风险提示、召回范围、公众退回方式、免费咨询电话，公告发布后至少保留3年可供查询。针对已经由医疗机构开具给患者的一级、二级召回药品，持有人应当督促医疗机构通知对应患者停止使用，告知退回方式；对患者退回的药品，持有人应当免费回收，给予退款或者更换合格药品，不得向患者收取任何费用。4.4召回进度报送药品经营企业、使用单位接到召回通知后，应当立即清点封存涉事药品，登记造册，一级召回每3日向持有人和所在地市级药监局报送一次召回进度，二级召回每7日报送一次，三级召回每15日报送一次。持有人应当汇总全国召回进度，一级召回每周向省级药监局报送一次进度，二级召回每两周报送一次，三级召回每月报送一次。4.5召回效果评估与总结持有人应当在召回启动后，一级召回1个月内，二级召回2个月内，三级召回3个月内完成召回总结，撰写召回效果评估报告和总结报告报送省级药监局。召回效果评估应当以召回完成率为核心指标，一级召回召回完成率应当不低于99%，二级召回不低于95%，三级召回不低于90%；对未完成召回目标的，应当说明未收回药品的去向，对于已经流入终端未收回的药品，应当补充发布召回公告，延长召回时限，扩大召回范围，重新开展召回。评估认为召回不彻底、风险未消除的，应当立即启动二次召回。4.6责令召回实施药品监管部门经评估认为药品存在安全隐患，持有人应当召回而未召回的，应当向持有人发出《责令召回通知书》；持有人接到通知书后，应当立即按照本指南上述要求启动召回，不得拒绝，一级责令召回每日向监管部门报送一次召回进度。5召回药品的处置管理5.1分类存放所有收回的召回药品应当由持有人统一回收，单独存放于专用库区，设置明显的“召回药品”标识，严禁与合格药品、待验药品混放；建立专门的召回药品台账，记录每一批次召回药品的收回时间、收回数量、来源，做到账物相符，记录可追溯。5.2分类处置持有人应当根据风险评估结果对召回药品分类处置：（1）经评估确认属于假药、劣药，会导致严重健康危害的，一律予以销毁。销毁工作应当在持有人所在地市级以上药监局指定的场所进行，由2名以上持有人质量管理人员和1名监管人员现场监督，全程录像留存；销毁记录包括销毁时间、地点、品种、数量、监督人员签字，影像资料一并归档。属于细胞毒性、传染性等特殊药品的，应当按照国家危险废物处置相关规定委托有资质的机构处置。（2）属于标签、说明书非核心信息瑕疵，不影响药品质量安全的，可以重新印制标签、说明书后重新上市；返工整理后应当经检验合格，将重新上市方案报省级药监局备案后方可上市。（3）属于含量偏差、工艺偏差可通过返工处理符合标准的，返工过程应当符合药品生产质量管理规范（GMP）要求，返工后成品逐批检验合格，报省级药监局备案后方可重新上市。（4）属于运输过程温度偏差，经稳定性评估确认质量仍符合标准的，留存完整评估报告后可重新上市，无需销毁。5.3记录管理所有召回处置相关记录包括台账、评估报告、处置审批单、销毁记录、影像资料，应当纳入药品质量档案，保存期限为药品有效期届满后1年，保存期限不得少于5年，确保全过程可追溯。6监督管理与责任落实6.1监督检查省级药品监管部门收到持有人召回计划和总结报告后，应当组织开展监督检查，检查覆盖率为：一级召回100%全检查，二级召回抽查比例不低于50%，三级召回抽查比例不低于10%；检查内容包括：召回信息发布是否及时、召回范围是否准确、召回记录是否完整、召回药品处置是否合规、风险是否完全消除。对跨省份召回，持有人所在地省级药监局应当及时通报涉事省份省级药监局，涉事省份监管部门应当配合开展现场检查，督促本地经营使用单位配合召回，不得重复要求持有人报送材料。6.2问题整改监管部门检查发现召回过程存在缺陷的，比如召回范围不全、信息公开不充分、处置不合规的，应当责令持有人限期整改，持有人应当在15个工作日内完成整改，提交整改报告。6.3责任追究（1）持有人未按照规定时限启动召回、报送召回信息的，给予警告，责令限期改正，逾期不改正的，依照《中华人民共和国药品管理法》第一百二十七条处一万元以上十万元以下罚款；（2）持有人拒绝召回或者召回不彻底造成危害后果的，处应召回药品货值金额三倍以上五倍以下罚款，货值金额不足十万元的按十万元计算，情节严重的吊销药品批准证明文件，直至吊销药品生产许可证；（3）药品经营企业、使用单位拒绝配合召回，继续销售使用召回药品的，处违法销售使用药品货值金额二倍以上五倍以下罚款，情节严重的吊销药品经营许可证或者医疗机构执业许可，涉嫌犯罪的移送公安机关追究刑事责任。6.4信用管理药品监管部门应当将持有人召回情况纳入药品安全信用档案，隐瞒缺陷、拖延召回