中国药科大学药药物制剂分析

药物制剂分析第一

药物制剂分析的特点 第二药物分析中常用的分析方法

第三片剂和注射剂的分析第四片剂和注射剂的含量测定药物制剂分析第一药物制剂分析的特点

1、药物制成适合临床使用的形式，即为药物制剂均包括性质、鉴别、检查、含量测定等基本项目含量表示方法不同受辅料的影响、安全、有效性的要求质量检验的指标和方法常常不同2、制剂标准的项目比原料药复杂UV法254nmUV法306nm双波长UV法盐酸氯丙嗪非水滴定法原料片剂注射剂(抗氧剂)片剂注射剂糖浆剂口服浓缩液(USP24)

制剂标准的项目比原料药复杂第二药物分析中常用的分析方法

容量分析法

经典化学分析

重量分析法

现代仪器分析技术

光谱分析法

色谱分析法

电化学分析法

容量分析法（滴定分析法）

酸碱滴定法

氧化还原滴定法

络合滴定法

沉淀滴定法

非水溶液滴定法

光谱分析法

紫外—可见分光光度法

UV—Vis

红外分光光度法IR

原子吸收分光光度法AAS

原子发射分光光度法AES

荧光分析法

色谱分析法

高效液相色谱法（HPLC）薄层色谱法（TLC）

气相色谱法（GC）

电导法

电位法

伏安法

电化学分析法

电解法

极谱法

第三片剂和注射剂的分析一四二三1.片剂的检查项目重量差异崩解时限含量均匀度溶出度含量均匀度(contentuniformity)

除另有规定外，

片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个)标示量小于10mg或主药含量小于每片(个)重量5%者；含量均匀度：系指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度。

其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者，均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。

凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重(装)量差异。溶出度测定法:

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。第一法转篮法第二法搅拌桨法第三法小杯搅拌桨法2、注射剂的检查项目 注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。溶剂

注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他非水性溶剂等。最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。附加剂：

配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂。【注射液的装量】

【注射用无菌粉末的装量差异】

【澄明度】

【无菌】

【热原】或【细菌内毒素】

【不溶性微粒】

注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射。安全性要求与检查必须特别严格。

第四片剂和注射剂的含量测定

常见干扰及排除方法常见干扰及排除方法 制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。发生影响时应予排除。

固体制剂附加剂：稀释剂、润滑剂、崩解剂等。注射剂附加剂：助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等。(一)糖类：

淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，是固体制剂的稀释剂，具有还原性。

干扰氧化还原滴定：高锰酸钾法、溴酸钾法等。(二)硬脂酸镁：固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。干扰作用： Mg2+干扰EDTA配位滴定； 硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。Mg2+干扰配位滴定消除：配位常数：被测离子-EDTA>>Mg2+-EDTA，不干扰；

pH6.0~7.5，酒石酸可掩蔽。(三)抗氧剂

具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。

抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。

对氧化还原滴定有干扰。NaHSO3+CH3COCH3

(CH3)2C(OH)-SO3Na

碘量法测定维生素C注射液

Na2S2O5+

H2O→2NaHSO3NaHSO3+HCHO

HO-CH2-SO3Na

亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。1、加掩蔽剂2、加酸分解消除

亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠均可被酸分解，加热逸出SO2Na2S2O3

+2HCl→2NaCl+H2S2O3(加热)NaHSO3+HCl

→NaCl+H2SO3(加热)SO2↑

+

H2OSO2↑

+H2O3、加弱氧化剂氧化消除过氧化氢和硝酸，将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化，而不氧化的被测药物，不消耗滴定液。Na2SO3

+H2O2→Na2SO4+H2ONa2SO3

+2HNO3→Na2SO4+2NO2+H2O0.9%氯化钠、5％葡萄糖注射液等。

葡萄糖中5-羟甲基糠醛(最大吸收波长284nm)对标示量较小的药物UV测定时可能有干扰。（四）等渗溶液复方乳酸钠(CH3CH(OH)COONa)葡萄糖注射液

CompoundSodiumLactateandGlucoseInjection酸根测定：氯离子总量