白塞病诊疗指南（2024版）

白塞病诊疗指南（2024版）解读从诊断标准到分层治疗的系统更新日期2026年9月内容导览01疾病认知定义、流行病学与发病机制02诊断标准标准演变与评估体系更新03分层治疗按器官与活动度展开策略04前沿进展新型靶向药物与难治探索05长期管理随访监测与多学科协作疾病认知从"病"到"综合征"，认知在更新命名更迭背后，是临床表型高度异质性的重新审视命名更迭背后，是临床表型高度异质性的重新审视01从"病"到"综合征"命名逻辑正在更新：从白塞病到白塞综合征01命名更迭从"白塞病"到"白塞综合征"旧称传统名称"白塞病"沿用已久新称新版指南倾向使用白塞综合征据更名依据异质性不同表型的症候集簇对药物反应存在明显差异病理分类2012年ChapelHill共识会议归为变异性血管炎疾病本质以血管炎为基本病理改变的慢性、复发性自身免疫/炎症性疾病，可累及任意大小和类型的血管全球患病率差异悬殊丝绸之路沿线各国患病率对比单位：/10万患病人群特征北方显著高于南方中国北方地区可达

110/10万，南方整体约

14/10万好发年龄15-50岁，中位发病年龄

34岁年轻男性重症比例更高中东、远东地区

预后更差五大临床分型体系分型的意义在于：不同表型的治疗应答与预后路径差异显著，临床决策必须以表型为出发点皮肤黏膜型口腔/生殖器溃疡、结节红斑等皮肤黏膜损害为主遗传与感染双重诱因遗传因素4项HLA-B51相关性最强，携带者发病风险约为非携带者的

5倍遗传贡献率低于

20%，并非决定因素其他易感位点HLA-C、HLA-B*27、HLA-A*26、MICA基因地域差异HLA-B51相关性在中东、地中海及日本地区尤为显著感染诱因3项细菌感染链球菌、葡萄球菌感染可激活免疫系统病毒感染疱疹病毒（单纯疱疹病毒、EB病毒）为重要诱发因素菌群失调肠道菌群失调导致炎症反应异常与免疫功能失衡免疫失衡是核心机制免疫失衡与内皮损伤的交互，构成血管炎病理基础01中性粒细胞急性炎症核心机制，浸润致组织损伤02抗原提呈细胞激活后分泌IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、IL-1703T细胞分化失衡Th1/Th17过度活化，TNF-α、IFN-γ升高加剧炎症04热休克蛋白应激下诱导T细胞活化01内皮舒张功能功能下降，一氧化氮生物利用率降低02血管生成异常血管生成异常与凝血功能激活，易形成血栓03AECA抗体抗内皮细胞抗体（AECA）水平与血管炎表现相关诊断标准没有单一金标准，只有综合判断从ISG到ICBD，诊断逻辑从"必要条件"走向"加权评分"从ISG到ICBD，诊断逻辑从"必要条件"走向"加权评分"02双标准并行的诊断格局2024版指南建议诊断时考虑1990年ISG标准或2014年ICBD标准ISG标准（1990）必要条件式：以复发性口腔溃疡为门槛附加条件“四选二”结构，逻辑直观特异度高，但对不典型病例敏感性不足ICBD标准（2014）加权评分制：各项症状赋分后求和敏感性93.9%、特异性92.1%，优于ISG标准尤其适用于不典型病例及儿童患者ISG标准的必要与附加复发性口腔溃疡每年至少发作

3次，是诊断的最基本必备症状必要条件必备复发性口腔溃疡每年至少发作

3次，为诊断最基本必备症状反复生殖器溃疡复发性生殖器溃疡或遗留瘢痕眼病变前/后葡萄膜炎、裂隙灯下玻璃体细胞、视网膜血管炎皮肤病变结节性红斑、假性毛囊炎、丘疹性脓疱或痤疮样结节针刺试验阳性24-48小时由医生判定结果ISG的逻辑是“门槛+组合”，对典型病例识别能力强，但仅有口腔溃疡的早期患者难以达标ICBD加权评分体系ICBD加权评分说明诊断阈值总分≥4分即可诊断，显著提升不典型病例识别能力核心权重口腔与生殖器各2分，权重最高眼部损害亦占2分，三大核心症状权重显著其余表现皮肤、针刺、消化、神经、血管各1分2023年协作组的更新2025版中国指南核心诊断标准基于2023年国际白塞病协作组更新，对症状细节做了更精确的界定必要条件细化复发性口腔溃疡每年≥3次，圆形或椭圆形疼痛性溃疡，直径≥2mm表面覆盖假膜白色或黄色假膜，周边充血，1-2周自愈附加条件更新生殖器溃疡溃疡深大（直径≥5mm），愈合后常遗留瘢痕眼部病变须通过裂隙灯、FFA或OCT确诊皮肤病变结节性红斑直径1-5cm，2-3周消退；假性毛囊炎无粉刺形成针刺反应阳性红斑基础上出现≥2mm丘疹或脓疱为阳性，特异性≥90%针刺反应操作规范操作须在医疗机构规范进行，避免手法不当影响判读；部分人群接种疫苗或手术后可能出现针刺反应第1步消毒彻底消毒75%乙醇消毒前臂屈侧皮肤，无菌操作。第2步刺入正确刺入20号无菌针头斜刺入皮内约2mm。第3步观察按时观察24-48小时后由医生判断局部反应。第4步判读阳性判读红斑基础上出现≥2mm丘疹或脓疱为阳性，特异性≥90%。BDCAF活动度评估器官特异性评分：眼炎用

SUN评分，肠白塞用

Lichtiger指数，神经白塞用

NIHSSBDCAF各器官评分上限对比常规器官·2分高权重器官·4分BDCAF判定要点总量阈值BDCAF总分

≥4分

判定为中重度活动高权重器官眼炎4分上限，权重最高血管/神经/胃肠同为

4分，需重点关注常规器官口腔、生殖器、皮肤、关节炎各

2分辅助检查与鉴别诊断HLA-B51检测辅助参考，携带者发病风险增加

5-10倍，并非确诊依据自身抗体谱抗核抗体通常

阴性，有助于与系统性红斑狼疮鉴别炎症指标急性期血沉增快、C反应蛋白升高，但

缺乏特异性脑脊液检查疑似神经受累：淋巴细胞升高、蛋白升高，糖及氯化物正常需排除的疾病感染性疾病单纯疱疹病毒感染梅毒结核系统性红斑狼疮炎症性肠病相关克罗恩病溃疡性结肠炎反应性关节炎血管炎及其他结节性多动脉炎复发性阿弗他溃疡多形性红斑系统性红斑狼疮分层治疗一病多型，分层而治按活动度与受累器官匹配治疗强度，是2024版的核心逻辑按活动度与受累器官匹配治疗强度，是2024版的核心逻辑03分层治疗总体框架按受累器官及活动度匹配治疗强度，避免治疗不足与过度治疗轻度活动（BDCAF≤3分）仅黏膜/皮肤受累病情局限于浅表组织，未累及重要脏器以局部治疗为主避免长期大剂量激素带来的全身性副作用中重度活动（BDCAF≥4分）系统用药联合免疫抑制全身性治疗控制疾病活动，抑制异常免疫应答按受累器官分层施策针对不同器官受累程度制定个体化方案黏膜皮肤型的治疗轻中度黏膜溃疡一线推荐秋水仙碱，顽固病例用药需权衡获益与毒性一线药物《秋水仙碱》（0.5mgbid）：抑制中性粒细胞趋化，减轻黏膜炎症；女性备孕期、妊娠期应用相对安全《沙利度胺》：对顽固性口腔、生殖器溃疡疗效显著，可调节TNF-α等细胞因子用药警示2024版BAD/BSR指南

强烈不推荐常规使用沙利度胺：存在致畸性与周围神经毒性风险沙利度胺对葡萄膜炎、肠白塞效果不理想，且存在耐药现象黏膜病变的局部治疗按受累部位分别呈现局部治疗措施口腔溃疡氨来呫诺糊剂

局部涂抹，加速溃疡愈合含氯己定漱口水

每日

2次，减少溃疡复发保持口腔卫生，避免含十二烷基硫酸钠的牙膏等刺激物进食后软毛牙刷清洁，避免辛辣、坚硬食物生殖器溃疡0.1%他克莫司软膏

外用，减轻疼痛注重局部清洁，避免继发感染溃疡深大者警惕出血风险，需专科处理眼部受累的治疗策略眼部受累是致残核心原因，治疗需快速控制炎症以保护视力一线方案首选糖皮质激素冲击+硫唑嘌呤迅速控制急性炎症，保护视力免受不可逆损害糖皮质激素冲击硫唑嘌呤1二线与难治选择难治性眼炎环孢素·TNF-α拮抗剂环孢素选择性抑制T淋巴细胞介导的免疫反应；TNF-α拮抗剂（阿达木单抗、英夫利昔单抗）对难治性眼炎疗效显著，使用前需筛查结核等潜在感染环孢素TNF-α拮抗剂筛查结核2神经白塞的治疗神经白塞以中枢神经受累为主（占90%），脑干和脊髓病损是致残及死亡主因之一标准方案甲氨蝶呤联合环磷酰胺用于中枢神经系统受累，环磷酰胺适用于重症血管炎表现临床提示MRI显示脑干、基底节或脑室周围长T1长T2信号，增强后可见环形强化脑脊液淋巴细胞升高、蛋白升高，糖及氯化物正常对多种免疫抑制剂无效的难治性病例，探索干细胞移植治疗血管受累与抗凝管理大血管受累提示预后不良，5年死亡率约10%，是致死致残的主要原因静脉病变（多见）抗凝治疗深静脉血栓、下腔静脉阻塞约25%患者发生表浅或深部血栓性静脉炎深静脉血栓患者需抗凝治疗动脉病变影像明确动脉瘤、狭窄或闭塞主动脉、肺动脉动脉瘤，动脉狭窄或闭塞明确病变部位通过超声多普勒、CTA或MRA明确肠白塞的治疗与鉴别治治疗要点轻中度依据活动度分层行抗炎与免疫抑制治疗，氨基水杨酸类适用中重度糖皮质激素联合免疫抑制剂，注意监测消化道出血风险鉴与克罗恩病鉴别回盲部圆形或椭圆形深溃疡，直径≥1cm，边缘隆起、底部坏死肠穿孔活动期需警惕，发生率约

5%检查手段结合

胶囊内镜

或

小肠CT重建

明确病变范围前沿进展难治病例，正在破局JAK抑制剂、IL靶向药物为传统方案失效者提供新选择JAK抑制剂、IL靶向药物为传统方案失效者提供新选择04JAK抑制剂的新探索JAK抑制剂（托法替布、乌帕替尼）为传统治疗失败者提供新选择，探索性研究可降低黏膜溃疡复发率约30%机制说明JAK-STAT通路抑制通过抑制JAK-STAT信号通路，阻断多种促炎因子下游传导证据现状3项协和团队探索北京协和团队开展小样本单臂临床试验探索疗效证据级别有限已被引用于2024年Lancet难治性白塞病治疗综述未来需RCT验证需更多随机对照研究验证，为下一版指南提供支持IL靶向药物的探索IL靶向药物为炎症风暴驱动的难治性病例提供

精准干预

思路IL-1拮抗剂卡那单抗可减少炎症风暴，探索用于眼炎/血管炎型阻断IL-1介导的全身性炎症放大IL-6抑制剂托珠单抗北京协和团队探索用于器官受累型白塞病抑制IL-6驱动的炎症与免疫激活!特别提醒重要警示BAD/BSR指南特别提醒：有报道IL-17抑制剂与白塞病异常相关，临床使用需谨慎阿普米司特等新选择阿普米司特作为PDE4抑制剂新靶点，对难治性黏膜受累具有一定疗效药物特点2项抑制炎症信号传导通过抑制磷酸二酯酶4，调节细胞内炎症信号传导难治性黏膜探索郑文洁教授团队探索用于难治性黏膜受累应用定位3项反应不佳者适用适用于对其他黏膜治疗反应不佳者沙利度胺替代思路作为沙利度胺的替代思路，避免致畸与神经毒性风险轻中症口服选择为不愿或不能使用传统免疫抑制剂的轻中症患者提供口服选择联合策略与用药警示联合用药策略抗代谢药物+抗TNF可考虑抗代谢药物（甲氨蝶呤或硫唑嘌呤）联合抗TNF疗法，预防或延缓抗药抗体产生。沙利度胺红线

除非特殊情况，不要提供致畸性与神经毒性风险明确。疫苗与手术提示潜在触发因素某些人接种疫苗或手术后可能触发针刺反应，诊疗计划中需予以考量。育龄期特别警示育龄期女性使用者，使用前必须确认未怀孕。并采取严格避孕措施。长期管理诊疗不止于处方多学科协作与规律随访，是改善预后的关键保障多学科协作与规律随访，是改善预后的关键保障05MDT多学科协作模式2024版BAD/BSR指南首次系统性提出多学科团队（MDT）管理模式核心科室构成皮肤科口腔医学科眼科胃肠科风湿科临床心理学科必要时纳入神经科、血管外科运行原则每次随访在MDT内评估器官受累程度并调整治疗方案儿童和青少年应在适