干燥综合征诊治课件

干燥综合征规范化诊治：从认知到靶向治疗从"口干眼干"到系统性自身免疫病——2026年诊疗新纪元汇报风湿免疫科日期2026年9月课程导览01认知纠偏打破口干眼干局限，建立系统性疾病视角02诊断分层掌握诊断标准、鉴别诊断与系统评估03靶向突破2026年泰它西普获批与治疗范式转变04全程管理分层治疗与多学科协作规范化框架认知纠偏不是"不治之症"，而是"未分层之病"从腺体炎症到系统性自身免疫病，重新认识干燥综合征从腺体炎症到系统性自身免疫病，重新认识干燥综合征01疾病定义与分类干燥综合征是一种主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体损伤为特征。国际最新命名已将"Sjögren'sSyndrome"更新为Sjögren'sDisease，强调其系统性疾病本质，而非仅为"综合征"。临床分型核心免疫特征临床分型2类原发性干燥综合征不合并其他明确结缔组织病，是临床关注的核心对象继发性干燥综合征继发于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症等其他结缔组织病核心免疫特征3项血清抗SSA/SSB抗体阳性高免疫球蛋白血症，以多克隆IgG升高为主受累腺体中大量淋巴细胞浸润流行病学与疾病负担中国患者规模庞大，临床认知度严重不足，平均确诊时间延迟数年，患者常辗转口腔科、眼科、内分泌科后才最终确诊于风湿免疫科指标数据患病率0.33%~0.77%推算患者数460万~1070万男女比例9:1至20:1好发年龄40~50岁老年人群患病率可达

3%~4%疾病负担与风险确诊延迟平均确诊时间延迟数年系统受累2/3以上患者存在系统受累，可累及肺、肾、神经系统，严重影响生活质量与预后淋巴瘤风险风险较普通人群升高，以MALT型为主，是影响长期预后的重要因素发病机制：遗传与表观遗传遗传易感性全基因组关联研究确认

HLA-DRB1、HLA-DQB1

等HLA基因位点与本病高度相关非HLA基因如

STAT4、IRF5、TNFAIP3

在干扰素信号通路和B细胞活化中扮演关键角色表观遗传修饰2026版共识特别强调

DNA甲基化异常

在疾病启动和持续进展中的潜在作用表观遗传改变可在

不改变基因序列

的前提下，调控疾病易感基因的表达环境触发因素EB病毒、丙型肝炎病毒及逆转录病毒感染可能通过

分子模拟机制

诱发自身免疫反应吸烟、紫外线暴露等环境因素被证实可

加重疾病活动度免疫异常：B细胞过度活化是核心1机制01上皮细胞主动参与外分泌腺上皮细胞是活跃的抗原提呈细胞通过表达自身抗原、分泌趋化因子（CXCL10、CXCL13）招募淋巴细胞至腺体组织2机制02B细胞过度活化B细胞异常增殖是本病核心免疫学特征，产生多种自身抗体及高球蛋白血症BAFF（B细胞活化因子）水平升高是B细胞存活和分化的重要驱动因素这一通路正是泰它西普等靶向药物的作用靶点3机制03T细胞介导损伤CD4+T细胞（Th1、Th17）及CD8+T细胞浸润腺体组织通过释放细胞因子直接介导腺体破坏临床认知误区与规范方向干燥综合征不是"不治之症"，而是"未分层之病"——何菁教授纠偏临床诊疗需从误区纠偏走向规范分层，参照风湿病诊疗逻辑统筹全程管理。常见认知误区3项过度治疗启动仅轻度白细胞减少或球蛋白升高，就直接启动激素治疗症状归因偏差将疲劳、疼痛归为焦虑或神经问题，忽视其为疾病表现思路保守局限停留在单纯对症处理的保守思路规范诊疗方向3项统一认知逻辑参照狼疮、类风湿关节炎诊疗逻辑，统一临床认知并普及规范化全程管理积极评估治疗合并高球蛋白血症、M蛋白、肺间质病变、肾脏受累、神经损害者积极评估治疗纳入正式评估将疲劳、躯体疼痛纳入OMERACT及STAR评分正式评估范畴诊断分层诊断的关键在于系统评估从2016年ACR/EULAR标准到系统受累的全面筛查从2016年ACR/EULAR标准到系统受累的全面筛查02诊断标准演变历程2002年美欧共识标准从口腔、眼部、组织病理学、唾液腺与自身抗体六方面评价主观症状项相关性较低，操作相对繁琐2012年SICLAM标准删除主观症状项，以血清学、角膜染色、唇腺活检三项客观指标为准满足三项中至少两项即可诊断2016年ACR/EULAR标准采用加权积分制，敏感性96%、特异性95%以上当前国际公认的分类金标准，为泰它西普III期临床入组依据2016积分制标准详解评分条目分值唇腺活检灶性淋巴细胞浸润指数≥1个/4mm²3分抗SSA抗体阳性3分角膜染色阳性（OSS≥5分或vB≥4分）1分Schirmer试验≤5mm/5min1分非刺激全唾液流率<0.1mL/min1分符合入选标准（有口干或眼干症状）的患者，完成五项评分，总分≥4分

即可诊断原发性干燥综合征唇腺活检与抗SSA抗体分值最高，诊断权重最大；2016年标准不再纳入抗SSB抗体，并删除了腮腺造影与唾液腺放射性核素检查诊断流程与高危筛查出现以下情况应立即转诊风湿免疫科诊断流程5步详细病史询问症状持续时间、程度、伴随症状及家族史全面体格检查重点观察口腔、眼睛、皮肤、腮腺实验室检查血液学、免疫学、血清学指标专科检查唾液流率、Schirmer试验、角膜染色、唇腺活检影像学检查必要时评估肺、关节等器官受累高危人群筛查3项持续性口干或眼干超过3个月原因不明的腮腺肿大反复发作多关节痛伴乏力血常规出现白细胞或血小板减少转诊指征满足任一条件应转诊鉴别诊断要点确诊干燥综合征前，必须严格排除以下可能导致类似口干眼干症状的情况必须排除的疾病丙肝/HIV可通过分子模拟诱发类似自身免疫反应淋巴瘤/结节病可累及唾液腺，造成干燥症状移植物抗宿主病免疫病理与干燥综合征存在重叠临床干扰因素头颈部放疗史可直接损伤唾液腺功能抗胆碱类药物药物性口干的重要来源儿童患者局限2016年标准对儿童存在局限：干燥症状出现较晚，缺乏正常参考值范围，临床应用需谨慎实验室检查指标解读补体C3/C4下降提示疾病活动，需警惕血管炎、肾小球肾炎及淋巴瘤风险解读结果时须结合临床表现，警惕假阳性与假阴性，血清阴性不能完全排除诊断检测指标阳性率临床意义抗SSA抗体60%~80%敏感度最高，阳性提示更易出现腺外表现抗SSB抗体较低特异度高，与干燥综合征高度相关ANA50%~80%筛查指标，非特异性RF70%~90%常伴高球蛋白血症高IgG血症常见多克隆性，反映B细胞过度活化系统受累评估2/3以上患者存在系统受累，系统损害是影响预后的主要因素呼吸系统气道干燥、肺间质病变（NSIP/UIP/LIP型）可进展为肺纤维化肾脏肾小管酸中毒最常见，可致低钾血症少数进展为肾小球肾炎、肾功能不全神经系统周围神经病变（感觉为主）自主神经紊乱部分合并视神经脊髓炎谱系疾病血液系统白细胞减少>血小板减少>贫血冷球蛋白血症提示血管炎与淋巴瘤风险淋巴瘤预警腮腺持续肿大呈结节感冷球蛋白血症补体持续低水平为危险信号靶向突破终结70余年靶向治疗空白从经验对症到精准靶向，治疗范式迎来根本转变从经验对症到精准靶向，治疗范式迎来根本转变03泰它西普获批里程碑全球首个获批治疗干燥综合征的靶向生物制剂，终结了该领域70余年无靶向药

的治疗空白四项里程碑同步落地：获批时间·国产原研·研究规模·国际亮相01第一项获批时间于

2026年6月8日

获国家药监局批准，用于治疗活动性干燥综合征成人患者。02第二项国产原研是中国首个获批的国产原研干燥综合征生物药，也是全球该领域首个获批的靶向生物制剂。03第三项研究规模基于北京协和医院

曾小峰教授

牵头、覆盖全国

79个研究中心

的III期确证性研究。双靶点作用机制第一步双靶点阻断同时阻断

BLyS

和

APRILB淋巴细胞刺激因子（BLyS）与增殖诱导配体（APRIL）双靶点并行阻断。第二步抑制成熟抑制自身反应性B细胞成熟与存活阻断通路后，自身反应性B细胞的成熟与存活受到抑制。第三步阻断分化抑制成熟B细胞分化为浆细胞抑制成熟B细胞向浆细胞分化，阻断后续致病过程。第四步源头控制从源头减少自身抗体分泌从源头减少自身抗体分泌，控制疾病活动。机制意义相比单一靶点药物，双靶点协同阻断可更全面地抑制B细胞通路直接瞄准疾病上游，区别于传统对症治疗与激素的"下游"干预III期研究设计研究编号NCT05673993试验设计随机、双盲、安慰剂对照样本量381例分组比例1:1:1给药方案每周皮下注射，持续48周主要疗效终点第24周

ESSDAI评分

较基线的变化关键次要终点ESSDAI降低

≥3分

的患者比例ESSDAI<5分

的患者比例ESSPRI

评分变化STAR

应答比例主要终点：ESSDAI显著下降泰它西普160mg组与安慰剂组ESSDAI降幅对比核心结论泰它西普160mg组ESSDAI降低4.4分，安慰剂仅0.6分组间差值达3.8分（95%CI-4.6至-3.0），P<0.0001，差异高度显著疗效持续至48周，160mg组改善更为显著临床应答率全面改善疗效全面泰它西普160mg组在全部疗效终点均显著优于安慰剂组。优势幅度三项核心应答指标的组间差异均超30个百分点，疗效优势全面且一致。症状改善患者主观症状（干燥、疲劳、疼痛）同步得到明显改善。疗效超越国际在研竞品安慰剂校正后ESSDAI改善幅度（分）泰它西普约为竞品3倍泰它西普显著领先疗效优势解读数据锚点泰它西普安慰剂校正后ESSDAI改善达

3.8分，是诺华

Ianalumab

的

3倍以上。竞品动态Ianalumab

是目前全球唯一披露

III期数据

的竞品，其疗效与泰它西普存在

显著差距。地位支撑为泰它西普冲击

同类最佳

地位提供了

有力支撑。在研新药管线展望药物机制最新进展伊利尤单抗靶向B细胞获

FDA突破性疗法认证，中国上市申请已受理Nipocalimab抗FcRn首个获

FDA突破性疗法认定

的干燥综合征药物巴瑞替尼JAK抑制剂部分患者四周即可感受症状变化MRT-6160VAV1分子胶降解剂与诺华合作，已启动

II期临床试验EnvudeucitinibTYK2抑制剂Alumis公司优先布局，计划

2027年上半年

启动II期试验从双靶点融合蛋白到JAK抑制剂、分子胶降解剂，机制日益多元，未来治疗选择将持续丰富全程管理分层治疗，多学科协作从单科对症到全程规范化管理，改善患者长期预后从单科对症到全程规范化管理，改善患者长期预后04传统治疗分层框架基基础对症治疗眼干人工泪液缓解眼干口干人工唾液及频繁饮水缓解口干上皮玻璃酸钠滴眼液等用于改善角结膜上皮损伤免免疫调节治疗一线羟氯喹：一线免疫调节药物，用于轻中度系统受累重者免疫抑制剂（甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等）：用于系统损害较重者重重症治疗激素糖皮质激素：用于重症或急性活动期；长期使用面临激素性骨质疏松、白内障、代谢紊乱、感染风险升高等严重副作用难治利妥昔单抗（抗CD20）：用于难治性病例分层靶向治疗逻辑干燥综合征的诊疗逻辑，应当与红斑狼疮、类风湿关节炎保持一致——精准分层，靶向治疗分层依据先行，治疗策略随型而定——让每一层患者都得到恰到好处的干预因分层依据综合判断免疫学指标高球蛋白血症、补体水平、自身抗体临床表现系统受累程度综合判断柳叶刀研究2024年《柳叶刀·风湿病学》分层研究提示第三类人群症状重但免疫指标基本正常，同样值得重点关注策分层治疗要点分层靶向积极治疗组显著高球蛋白血症、M蛋白、肺间质病变、肾脏或神经受累者，一经发现即积极治疗避免过度组症状轻、免疫指标平稳者，避免过度治疗与盲目启用激素正视症状组疲劳、疼痛突出者，正视其为疾病表现，纳入规范评估与治疗范畴多学科协作模式从单科视角走向多学科协作——2024年专家共识指明干燥综合征诊疗新方向协作分工4项风湿免疫科主导诊断、系统受累评估与整体方案制定口腔科猖獗性龋齿防治、唾液腺功能评估、口腔念珠菌管理眼科干眼症规范治疗、角膜病变监测、泪腺功能评估肾内科/呼吸科/神经科针对相应系统受累专科协同处理缩短确诊时间避免患者长期辗转于多科室之间，缩短确诊时间同步管理实现对腺体症状与系统损害的同步管理，改善整体预后淋巴瘤风险监测淋巴瘤风险升高，以

MALT型

为主——长期监测是干燥综合征全程管理的关键环警预警信号腮腺肿大持续肿大呈结节感，需警惕淋巴瘤恶变冷球蛋白持续存在，补体C3/C4持续低水平淋巴结新发持续肿