生物制品成品储存运输指南（试行）

生物制品成品储存运输指南（试行）本指南适用于疫苗、血液制品、重组蛋白药物、单克隆抗体、细胞治疗产品、基因治疗产品、诊断用生物试剂等所有已完成成品检验、符合放行标准的生物制品的储存、运输全流程管理，作为企业开展相关作业的试行依据，未尽事宜需符合《中华人民共和国药品管理法》《生物制品批签发管理办法》《药品经营质量管理规范》《疫苗储存和运输管理规范》《药品冷链物流运作规范》（GB/T28842-2023）等现行法规、标准及产品注册批准的储存运输要求。1.基本要求1.1人员要求1.1.1所有涉及生物制品储存、运输、验收、监控的岗位人员需经过专项培训，培训内容涵盖生物制品特性、温湿度管控要求、冷链设备操作规范、异常事件处置流程、生物安全防护知识、相关法规标准，考核合格后方可上岗，考核合格率需达到100%。1.1.2冷链管理关键岗位（含冷链监控员、冷库管理员、运输调度员）需具备至少1年以上医药冷链相关工作经验，每年至少开展1次复训及考核，复训时长不少于16学时，考核不合格人员需调离关键岗位。1.1.3涉及高生物风险制品（如感染性毒株制备的疫苗、基因治疗病毒载体、活菌制剂）作业的人员，需额外开展生物安全专项培训，取得生物安全培训合格证明，作业时需佩戴符合等级要求的个人防护装备。1.2设施设备基本要求1.2.1储存设施需根据生物制品的温区需求配置相应等级的冷库、深低温冰箱、液氮储存罐、常温阴凉库，所有设施需符合《药品冷库建设标准》（JB/T12930-2016）要求：（1）2~8℃冷藏库：温度控制精度±1℃，相对湿度控制范围45%~75%，配置至少2套独立运行的制冷机组，备用机组制冷能力不低于主机组的100%；（2）-20℃冷冻库：温度控制精度±2℃，相对湿度控制范围40%~60%，配置备用制冷机组及温度报警系统；（3）-70℃超低温储存区：温度控制精度±5℃，采用工业级超低温冰箱，每台冰箱配置独立的温度监测探头及报警装置；（4）≤-150℃深低温储存区：采用气相液氮储存罐，液位监测精度±1cm，罐内温度始终维持在-150℃以下，配置液位过低报警装置。1.2.2温湿度监测设备需符合《药品温度监测系统技术要求》（YY/T1816-2021）要求，温度测量精度±0.5℃，湿度测量精度±3%RH，测点布点规则如下：（1）冷库测点：每100㎡至少布设2个测点，面积不足100㎡的至少布设2个测点，每增加50㎡增设1个测点，测点需避开出风口、库门、制冷机组、散热器位置，距离地面高度1.2~1.5m；（2）冷藏车测点：容积＜20m³的布设2个测点，20~50m³的布设3个测点，＞50m³的每增加20m³增设1个测点，测点分别位于车厢前部、中部、后部，距离车厢顶部≥20cm；（3）保温箱测点：每个保温箱至少布设1个测点，位于箱体中部货物层位置，不得被冰排或货物遮挡。1.2.3所有冷链设施设备投入使用前需开展专项验证，年度至少开展1次再验证，设施设备故障维修后、更换核心部件后需重新开展验证，验证报告需明确设备的温度控制范围、最大开门作业时长、极端环境下的运行稳定性，验证报告留存至少5年。2.成品储存管理2.1温区分类及适配产品所有生物制品的储存温区需严格符合产品说明书、注册批件、《中华人民共和国药典》的要求，不得自行调整，常见温区及适配产品如下：2.1.1深低温储存区（≤-150℃）：适配自体/异体免疫细胞制剂、干细胞制剂、CAR-T细胞原液、基因治疗慢病毒/腺相关病毒载体、部分减毒活疫苗毒株，储存期间温度波动不得超过±5℃，气相液氮罐液位需始终维持在总容积的30%以上，每周至少检测1次液位，剩余量不足30%时需在24小时内补充液氮。2.1.2超低温储存区（-70℃±5℃）：适配mRNA疫苗、黄热病减毒活疫苗、部分基因治疗制品、生物标准物质，储存期间温度波动不得超过±3℃，开门作业单次时长不得超过5分钟，24小时内累计开门时长不得超过30分钟。2.1.3低温冷冻储存区（-20℃±5℃）：适配冻干人凝血因子Ⅷ、冻干狂犬病疫苗、带状疱疹减毒活疫苗、部分单克隆抗体冻干粉针、生物试剂酶制品，储存期间温度波动不得超过±2℃，不得与含有挥发性有机溶剂的产品混存。2.1.4冷藏储存区（2℃~8℃）：适配灭活疫苗（新冠灭活疫苗、乙肝疫苗、HPV疫苗等）、人免疫球蛋白、重组人胰岛素、重组促红细胞生成素、复苏后细胞制剂、活菌制剂，储存期间温度波动不得超过±1℃，相对湿度维持在45%~75%，避免产品直接接触制冷机组出风口，防止冻损。2.1.5常温阴凉储存区（15℃~25℃）：适配经过稳定性验证的重组单抗冻干制剂、部分诊断用生物试剂、疫苗稀释液，相对湿度维持在45%~65%，避免阳光直射。2.2入库验收管理2.2.1成品入库前需在对应温区的待验区开展验收，待验区温湿度参数需符合产品储存要求，验收作业总时长不得超过30分钟，避免产品长时间暴露在非规定温区。2.2.2验收内容包括：核对随货同行单、批生产记录、批检验报告书、批签发证明（如需）、上游运输环节全链条温湿度记录，若运输过程中温度超标时间累计超过30分钟，或存在温度数据缺失、伪造情况，直接做拒收处理；核对产品名称、批号、规格、数量、有效期，检查外包装是否存在破损、受潮、标签模糊、封口不严等情况，若存在包装异常，需经质量管理部门评估质量合格后方可入库，评估不合格的予以拒收。2.2.3验收合格的成品需扫描药品追溯码，将产品信息、入库时间、储存货位、温区要求录入库存管理系统及国家药品追溯协同平台，按照“分区存放、色标管理、先进先出、近效期先出”的原则上架存放。2.3存放管理2.3.1储存区域实行色标管理：合格存放区为绿色标识，待验区为黄色标识，不合格品区为红色标识，退回产品区为橙色标识，不同色标区域需物理隔离，防止交叉混淆。2.3.2货物堆垛需符合以下要求：垛间距≥5cm，与墙面、屋顶、制冷机组、散热器的间距≥30cm，与地面间距≥10cm，不得直接接触地面存放；货物不得遮挡温湿度测点、出风口、消防设施；高价值产品、特殊管控产品（疫苗、血液制品、麻醉类生物制品）需存放在专用专区，实行双人双锁管理；个性化细胞治疗产品需标注患者姓名、身份证号、住院号等唯一标识，单独存放，不得与其他产品混放。2.4日常监测与巡检2.4.1储存区域实行24小时自动温湿度监测，每30分钟自动采集1次温湿度数据，数据实时上传至企业冷链监控平台，当温度超出规定范围时，系统需同时触发声光报警、短信报警、APP推送报警，至少通知2名在岗冷链管理员，管理员需在10分钟内响应并处置。2.4.2冷库管理员每日至少开展2次人工巡检，上午、下午各1次，巡检内容包括：制冷机组运行参数、温湿度实时数据、库门密封情况、备用发电机燃油量、液氮罐液位、消防设施状态，如实填写巡检记录，发现异常需第一时间上报质量管理部门。2.4.3每月至少开展1次全库存盘点，账货相符率需达到100%；距离有效期不足6个月的近效期产品需设置红色预警标识，每周开展1次专项盘点；距离有效期不足3个月的产品需立即下架隔离，启动召回或销毁流程，不得流入市场。2.5不合格品管理2.5.1经评估质量不合格的产品（含温度超标评估不合格、外观破损、过期产品）需立即转移至红色不合格品区，实行双人双锁管理，建立不合格品台账，明确不合格原因、批次、数量、涉及流向。2.5.2不合格品需在质量管理部门、仓储部门共同监督下，按照《医疗废物管理条例》要求进行无害化销毁，销毁过程需全程录像，销毁记录留存至产品有效期后5年，不得少于10年；已流向市场的不合格品需在24小时内启动召回程序，上报属地药品监督管理部门，不得隐瞒。3.成品运输管理3.1运输前准备3.1.1新开辟的运输路线、首次使用的运输工具、极端天气（环境温度≥35℃或≤-10℃）运输前需开展专项路线验证，验证内容包括：运输全程温湿度稳定性、最长允许运输时长、最大开门作业时长、极端环境下的保温效果，验证合格后方可开展运输作业，验证报告留存至少3年。3.1.2运输工具需符合以下要求：（1）冷藏车：提前按照产品温区要求预冷/预热，运输2~8℃产品的需提前将车厢温度预冷至4~6℃，运输-20℃产品的需预冷至-22~-18℃，预冷合格后方可装货；冷藏车需配置实时温度监测设备、卫星定位装置、制冷机组备用电源，车厢门需加装一次性封条。（2）保温箱：冰排需按照验证要求提前冷冻/冷藏，2~8℃温区使用的冰排需在-20℃环境下冷冻≥24小时，取出后置于常温环境释冷至表面无凝露后方可使用，避免直接接触产品导致冻损；保温箱内需加装温湿度记录仪，记录仪数据可实时上传至监控平台。（3）深低温运输工具：采用气相液氮运输罐，运输前检查液位，保证运输全过程罐内温度≤-150℃，液氮罐需加装固定装置，避免运输过程中倾倒。3.1.3产品包装需符合要求：外包装需粘贴冷链标识、生物安全标识、易碎标识、向上放置标识，细胞治疗产品需额外粘贴患者唯一身份标识、产品批号、有效期、运输温区要求，避免错发错运。3.2运输过程管理3.2.1装货作业需在对应温区的装卸区开展，装货总时长不得超过30分钟，货物堆垛不得遮挡车厢出风口、温度测点，货物顶部与车厢顶部间距≥20cm，装货完成后关闭车厢门，粘贴一次性封条，确认温湿度监测设备正常运行、温度符合要求后方可发车。3.2.2运输过程实行24小时温湿度实时监测，每15分钟采集1次温湿度数据，实时上传至企业冷链监控平台，监控员每2小时抽查1次运输数据，发现温度超标时需第一时间通知运输人员处置，运输人员需在5分钟内排查异常原因：若为车门未关严、制冷模式设置错误，需立即整改，记录整改时间及温度恢复情况；若为制冷机组故障，需立即停靠至最近的合规冷链网点，将货物转移至符合温区要求的冷库，同时通知质量管理部门开展质量评估。3.2.3运输人员需严格遵守作业规范：不得擅自打开车厢门，不得随意关闭制冷设备、温湿度监测设备，不得篡改、删除温度监测数据；运输过程中遇到交通管制、极端天气等情况预计无法在允许时长内送达的，需第一时间上报调度部门，协调备用运输工具或接收方做好临时储存准备。3.2.4特殊产品运输要求：（1）疫苗运输：需随货附带批签发证明、全程温度记录，符合《疫苗管理法》《疫苗储存和运输管理规范》要求，不得与非药品混运。（2）血液制品运输：需粘贴“禁止剧烈震荡”标识，运输过程中堆码层数不得超过验证的最大层数，避免蛋白变性失活。（3）细胞治疗产品运输：需单独装运，不得与其他产品混装，运输过程中每1小时核对1次温度，交接时需由配送人员、接收方医护人员共同核对患者身份信息、产品批号，双方签字确认后方可交付。3.3交接管理3.3.1收货方验收时首先检查运输工具封条是否完好，导出全程温湿度监测数据，若温度超标累计时长超过30分钟、数据存在缺失或篡改，收货方有权拒收；核对产品名称、批号、规格、数量、有效期，检查外包装是否完好，验收合格后双方签字确认，留存运输记录、温湿度数据至少5年。3.3.2退回产品需按照入库验收流程重新开展全项验收，核对退回过程的温湿度数据，经质量管理部门评估质量合格后方可存入合格区，评估不合格的按照不合格品处置。4.追溯与记录管理4.1建立生物制品全链条追溯体系，覆盖生产、储存、运输、销售、使用全环节，每个产品的唯一追溯码需关联产品信息、生产信息、储存温区、运输全流程数据、销售流向、使用单位，实现“一物一码、全程可溯”，所有追溯数据需实时上传至国家药品追溯协同平台，确保数据可共享、可核查。4.2所有储存运输相关记录需真实、完整、准确、可追溯，不得篡改、伪造、隐匿，记录内容包括：入库验收记录、温湿度监测记录、巡检记录、盘点记录、设备验证记录、运输记录、交接记录、异常处置记录、应急演练记录、不合格品销毁记录。4.3电子记录需每周开展1次备份，实行异地备份，备份数据保存时长与原记录一致；纸质记录需装订成册，存放于干燥阴凉的档案区，防止受潮、损坏。所有记录留存至产品有效期后5年，不得少于10年，细胞治疗产品、基因治疗产品的相关记录需永久留存。5.生物安全与应急管理5.1生物安全管理5.1.1储存运输过程中若发生产品外包装破损、泄漏，需第一时间启动生物安全处置流程：高感染风险制品泄漏时，立即隔离现场，所有接触人员佩戴N95口罩、护目镜、防护服，采用1000mg/L含氯消毒剂对泄漏区域消毒30分钟以上，消毒过程全程录像，同时上报属地卫生健康部门、药品监督管理部门，若有人员接触泄漏物，需立即就医排查。5.1.2生物制品不得与有毒有害、易燃易爆、有挥发性异味的产品混存混运，高生物风险制品需存放在专用隔离区域，配备生物安全防护装备及消毒物资。5.2应急管理5.2.1制定储存运输全流程应急预案，覆盖断电、制冷机组故障、火灾、水灾、极端天气、交通管制、疫情封控等场景，明确各岗位人员的处置职责、处置流程、上报要求。5.2.2配备充足的应急物资：备用发电机、备用制冷机组、移动冷库、保温箱、冰排、温度记录仪、个人防护装备、消毒物资，备用发电机需保证断电后10分钟内启动，维持冷库正常运行，应急物资每月盘点1次，确保完好可用。5.2.3每季度至少开展1次应急演练，每年至少覆盖所有应急预案场景，演练后开展效果评估，优化