生物制品生产人员卫生指南（试行）

生物制品生产人员卫生指南（试行）1适用范围本指南适用于所有进入生物制品生产管控区域的人员，包括生产一线操作人员、生产辅助人员（设备运维、清洁消毒、物料转运、公辅保障）、质量管控人员（QA、QC现场取样人员）、外来施工人员、审计人员、临时访客等，所有涉及接触生物制品生产用物料、中间产品、成品、生产环境、生产设备/工器具的人员均需严格执行本指南要求。2人员健康管理2.1入职健康筛查所有拟从事生物制品生产相关岗位的人员，入职前必须完成以下健康检查项目，合格后方可录用：①胸部X线片、结核菌素试验（PPD试验），排除活动性肺结核；②病毒性肝炎筛查（甲肝IgM、乙肝五项、丙肝抗体、戊肝IgM），排除急慢性病毒性肝炎；③肠道致病菌检测（沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌），结果为阴性；④梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测，排除感染；⑤皮肤完整性检查，无未愈合创面、渗出性皮肤病、大面积皮疹；⑥无精神类疾病病史、无严重过敏性疾病病史。患有上述传染性疾病、皮肤创面未愈合、精神类疾病的人员，不得安排至直接接触生产物料、中间产品、成品的岗位，不得进入A级/B级洁净区。2.2在岗健康监测所有生产人员每日上岗前必须完成健康申报，主动上报当日身体状况，出现以下任意一种情况的，需主动离岗，不得进入生产管控区：①体温≥37.3℃；②咳嗽、流涕、咽痛、乏力等呼吸道感染症状；③腹泻、呕吐等消化道症状；④皮肤破损、化脓、皮疹、真菌感染；⑤确诊传染性疾病或密切接触传染性疾病确诊人员。上述人员离岗后，需经医疗机构诊断排除传染性疾病、症状完全消失，携带康复证明至质量部门报备，经肠道致病菌检测阴性后，方可返岗。所有生产人员每年至少完成1次全面健康体检，体检项目与入职筛查项目一致，体检不合格的人员需立即调离直接接触产品的岗位。2.3特殊人群健康管理直接接触活病原体（病毒、细菌、支原体、真菌等）的生产人员，需按规定接种对应疫苗，流感疫苗每年接种1次，乙肝、卡介苗等疫苗需每6个月检测抗体滴度，滴度不足时及时补种。女职工确认怀孕后，需主动向部门及质量部门报备，调离接触活病原体、放射性物质、有毒有害试剂的岗位，不得进入A级/B级洁净区。从事高致病性病原体制备的人员离岗后，需按规定进行为期14天的医学观察，排除感染后方可从事其他岗位工作。3个人日常卫生要求3.1所有生产人员需保持良好的个人卫生习惯，每周至少洗澡2次，进入A级/B级/C级洁净区的人员上岗前12小时内必须洗澡；指甲长度不得超过指尖1mm，不得涂抹指甲油、粘贴人工美甲饰品；勤换私人衣物，私人外衣至少每2天更换1次，内衣每日更换。3.2进入生产管控区前，所有个人物品（包括手机、首饰、手表、钱包、钥匙、化妆品、零食、香烟、打火机、便携电子设备、纸巾等）必须存放至指定的个人储物柜，不得带入生产管控区。3.3生产管控区内禁止吸烟、进食、饮水、嚼口香糖、吐痰，禁止用手直接接触口、鼻、眼睛等黏膜部位，因生理需求必须接触的，需先脱去生产用手套，在指定区域清洁消毒双手后接触，之后重新洗手消毒、更换全新无菌手套，方可返回操作岗位。3.4需长期服用药物的人员，需提前将药品清单报质量部门备案，药品需密封存放于指定的个人物品存放点，不得带入洁净生产区，服药需离开生产管控区至指定休息区，服药后需清洁口腔、消毒双手，方可重新进入生产区。4不同洁净级别区域着装管理4.1一般生产区（非洁净区，包括物料脱外包区、成品外包装区、公用工程区）进入人员需穿着专用工作鞋、分体工作服，佩戴工作帽、一次性医用口罩，所有头发、胡须必须全部塞入工作帽内，不得外露，工作服需覆盖所有私人衣物，不得有私人衣物外露。工作服每周至少更换2次，被物料、污染物污染后需立即更换。4.2D级洁净区（包括原料预处理区、辅料存放区、普通制品制备区）进入前需在第一更衣室脱去所有私人衣物、鞋，穿着洁净内衣，之后进入第二更衣室穿着D级连体洁净服、洁净鞋，佩戴D级工作帽、一次性医用外科口罩，头发、胡须不得外露，手套需完全覆盖洁净服袖口，不得有皮肤外露。D级洁净服每次使用后更换，经100℃、30分钟煮沸消毒或者等效消毒方式处理后方可复用，消毒有效期为7天。4.3C级洁净区（包括普通制品无菌灌装区、活病原体低滴度制备区）进入前需在第一更衣室脱去所有私人衣物、饰品，进入淋浴间淋浴，淋浴时间不少于3分钟，使用专用沐浴液、洗发液彻底清洁全身、头发、指甲缝，擦干后穿着无菌洁净内衣；进入第二更衣室穿着C级连体无菌洁净服，佩戴第一层无菌医用外科口罩、第一层无菌无粉手套，佩戴护目镜，穿着无菌鞋套，鞋套需完全覆盖洁净服裤腿，所有皮肤完全包裹，不得外露。C级洁净服每次使用后更换，经121℃、15分钟高压蒸汽灭菌处理后方可复用，灭菌有效期为72小时。4.4B级/A级洁净区（包括疫苗、血液制品等无菌制剂灌装区、高滴度活病原体制备区、无菌分装区）A级洁净区为B级背景下的局部A级，进入人员需符合B级区所有着装要求，额外佩戴无菌面屏，手套每30分钟更换1次，所有进入A级区的着装用品均为一次性使用，不得复用。B级区进入流程：第一更衣室脱去所有私人物品，淋浴时间不少于5分钟，彻底清洁全身，擦干后穿着无菌连体内衣，佩戴第一层N95口罩、第一层无菌手套；进入第三更衣室穿着B级连体无菌洁净服，佩戴第二层N95口罩、护目镜、第二层无菌手套，穿着无菌高帮鞋套，所有皮肤、毛发完全被包裹，着装完成后需由专人检查，确认无外露后，对表面进行微生物擦拭采样，合格后方可进入。B级区洁净服每次使用后更换，经121℃、15分钟高压蒸汽灭菌后方可复用，灭菌有效期为24小时。4.5着装穿脱流程要求穿洁净服时需避免接触洁净服外表面，按照“下装-上装-帽子-口罩-手套”的顺序穿戴，戴口罩后需做气密性检查，吸气时口罩凹陷、呼气时无泄漏为合格；脱洁净服需在指定脱衣间进行，按照“手套-护目镜-口罩-帽子-上装-下装-鞋套”的顺序，避免接触洁净服内表面，脱下的洁净服需放入指定的回收容器，不得带出脱衣间。外来人员进入洁净区前需完成不少于4学时的卫生培训，由专人全程陪同，严格遵守着装要求，不得擅自接触生产设备、物料、产品。5手部卫生管理5.1洗手消毒时机所有人员进入生产管控区前、接触物料/中间产品/成品前、接触消毒后的设备/工器具前、完成操作后、接触污染物品后、脱手套后、如厕后、咳嗽/打喷嚏/擦拭口鼻后，必须洗手消毒。5.2洗手消毒操作规范一般生产区使用流动饮用水洗手，D级及以上洁净区使用流动纯化水（B级/A级使用注射用水）洗手，操作流程为：①打湿双手、手腕及前臂上10cm部位；②取专用洗手液，按照七步洗手法搓洗不少于20秒，重点清洁指甲缝、指缝、虎口、手腕部位；③用流动水彻底冲洗干净，无泡沫残留；④用无菌烘手器烘干或无菌擦手纸擦干；⑤取75%医用酒精或经验证合格的手消毒剂，均匀涂抹双手及手腕，作用时间不少于1分钟，自然晾干后方可进行操作。5.3手套使用要求接触物料、产品、无菌工器具的操作必须佩戴无粉无菌乳胶手套或丁腈手套，手套一旦出现破损、污染、试剂渗透，必须立即更换，更换前需消毒双手，佩戴新手套后需再次消毒手套表面。禁止佩戴手套接触非生产用物品（包括门把手、电梯按钮、储物柜、私人物品等）。5.4手部卫生监测要求直接接触产品的生产人员每月至少开展1次手部表面微生物检测，检测指标要求：A级/B级区人员手部菌落总数≤10cfu/手，C级区≤50cfu/手，D级区≤100cfu/手，所有区域人员手部均不得检出沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌。检测不合格的人员需暂停上岗，重新接受手部卫生培训，考核合格后方可返岗。6生产操作过程卫生管理6.1操作前卫生准备人员进入操作岗位后，需先使用经验证合格的消毒剂对操作台面、操作接触的设备表面、工器具外表面进行擦拭消毒，消毒作用时间不少于5分钟，待消毒剂完全挥发后，方可开始操作。操作前需核对所有物料、工器具的灭菌/消毒有效期、包装完整性，不合格的不得使用。6.2操作过程卫生要求所有操作需轻缓，避免大幅度动作、快速跑动、大声交谈、咳嗽、打喷嚏，如必须咳嗽或打喷嚏，需立即背对操作区域，用手肘部位遮挡口鼻，之后立即更换手套、消毒双手及周围台面。不得跨越无菌操作区域，不得在操作区上方传递物品，操作过程中手套不得接触地面、设备下部等污染区域，一旦接触立即更换。6.3物料转运卫生要求转运物料需使用专用密闭容器，不得裸露转运，转运人员着装需符合转入区域的洁净级别要求，低洁净级别区域的物品需经消毒处理，经质量部门确认合格后，方可带入高洁净级别区域。转运结束后需对转运工具进行擦拭消毒，存放至指定区域。6.4废弃物处置要求生产过程中产生的废弃物需放入专用的带盖密闭废弃物容器，废弃物达到容器容量的3/4时，需立即扎紧袋口，对袋外表面进行消毒后，按指定路线转运出生产区，不得在生产区内堆积废弃物，不得将高洁净级别区域的废弃物转运至低洁净级别区域处置。6.5污染事件应急处置操作过程中发生物料泄漏、产品洒漏、容器破碎等污染事件时，需立即停止操作，第一时间上报现场QA，按应急预案开展消毒处理，处理人员需佩戴全套防护装备，污染区域经消毒后需做环境微生物检测，合格后方可恢复生产，所有被污染的物料、产品、工器具需按不合格品流程处置，不得继续使用。7生物安全专项防护要求7.1接触活病原体的生产人员需经过不少于40学时的生物安全专项培训，考核合格后方可上岗，需熟练掌握所接触病原体的传播途径、防护要求、职业暴露应急处置流程。7.2活病原体操作需在符合要求的生物安全柜内进行，不得在开放环境开展操作，操作过程中需佩戴双层手套、护目镜、生物安全面屏，必要时佩戴动力送风过滤式呼吸器，所有接触过活病原体的工器具需经121℃、30分钟高压灭菌后方可清洗或处置。7.3发生职业暴露时需立即开展现场应急处理：皮肤接触活病原体的，使用大量流动水冲洗接触部位，再用75%酒精或0.5%碘伏消毒；黏膜接触的，使用大量生理盐水或注射用水冲洗至少15分钟；被污染的锐器扎伤的，需从近心端向远心端挤压伤口，尽量排出伤口血液，再用流动水冲洗、消毒，之后立即上报生物安全管理部门，按要求开展预防性用药、医学观察，定期做相关病原体检测，直至排除感染。7.4从事高致病性病原体制备的人员，离岗时需在指定消毒淋浴间淋浴不少于10分钟，更换所有衣物，个人物品经表面消毒后方可带出管控区域，每月需做相关病原体抗体检测，出现疑似感染症状时需立即就医，主动告知职业接触史。8卫生培训与考核8.1新入职生产人员需完成不少于40学时的卫生知识岗前培训，内容包括《药品生产质量管理规范》（GMP）相关要求、洁净区卫生管理规范、个人卫生要求、生物安全知识、消毒知识、应急处置流程，经理论考试+实操考核（洗手消毒、着装、无菌操作）合格后方可上岗，考核合格率需达到100%。8.2在岗生产人员每年需完成不少于16学时的卫生知识复训，内容包括最新法规要求、卫生管理制度更新、违规案例分析、操作技能强化，每年考核不少于1次，考核不合格的需离岗培训，补考合格后方可返岗。8.3人员调整生产岗位、更换生产品种前，需开展针对性的岗位卫生培训，考核合格后方可上岗。9监督管理与奖惩9.1质量部门为人员卫生管理的监督责任部门，安排QA人员每日对生产人员卫生合规情况进行抽查，抽查覆盖率不低于当日在岗人数的30%，每周开展一次全区域卫生专项检查，每月汇总检查结果，上报生产负责人、质量负责人。9.2监督检查内容包括：人员健康申报记录、体检记录、培训考核记录、手部微生物检测记录、着装合规性、操作过程卫生合规性、生物安全防护落实情况。9.3奖惩规则：①单次违反本指南要求未造成不良后果的，给予口头警告，扣发当月绩效10%；②12个月内累计2次