基孔肯雅热相关慢性关节炎治疗的研究进展

基孔肯雅热相关慢性关节炎治疗的研究进展【摘要】基孔肯雅热（ＣＨＩＫＦ）是由基孔肯雅病毒（ＣＨＩＫＶ）感染所致的蚊媒传染病，目前已成为热带及亚热带地区的重大公共卫生问题。ＣＨＩＫＦ可分为急性、亚急性和慢性期三个阶段，２５％～８６％的ＣＨＩＫＶ感染者可进展至慢性阶段，慢性阶段的表现主要是肌肉骨骼症状，部分患者可出现反复发作或持续且剧烈疼痛的关节炎，严重影响患者生命质量。目前，国内对基孔肯雅热相关慢性关节炎（ＣＣＡ）的研究及综述较少，本综述拟围绕ＣＣＡ概述，流行病学特点，影像学表现，临床评估量表，药物、康复和综合治疗等方面进行叙述，重点阐述ＣＣＡ患者治疗的研究进展。【关键词】基孔肯雅热；基孔肯雅病毒；慢性关节炎；研究进展基孔肯雅热（Ｃｈｉｋｕｎｇｕｎｙａｆｅｖｅｒ，ＣＨＩＫＦ）流行于热带及亚热带地区，是由基孔肯雅病毒（Ｃｈｉｋｕｎｇｕｎｙａｖｉｒｕｓ，ＣＨＩＫＶ）感染引起的蚊媒传染病，根据病毒感染的时间，病程可分为急性阶段（≤２周）、亚急性阶段（１５ｄ至３个月）和慢性阶段（＞３个月）。文献数据提示２５％～８６％的感染者可进展至慢性阶段［１-５］，慢性阶段的表现主要是肌肉骨骼症状，可出现反复发作或持续且剧烈疼痛的关节炎，或伴有神经病理性疼痛，病程可持续数月甚至数年。２０２５年７月广东省佛山市出现ＣＨＩＫＦ短期暴发流行，提示国内存在再次出现疫情的风险。尽管ＣＨＩＫＦ重症病例少见，但部分患者可出现关节功能障碍甚至致残，严重影响生命质量［６］。目前，国内对基孔肯雅热相关慢性关节炎（ｃｈｒｏｎｉｃＣｈｉｋｕｎｇｕｎｙａｆｅｖｅｒａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＣＣＡ）的研究及综述较少，因此，本综述拟围绕既往国外发表的文献，并结合国外诊疗指南（２００８年ＷＨＯ发布的ＣＨＩＫＦ临床管理指南，２０１４年法国多学科制订的ＣＨＩＫＦ管理指南，２０１６年巴西多学科制订的ＣＨＩＫＦ相关疼痛药物管理指南，２０２０年由巴西风湿学会和卫生部共同制订的ＣＨＩＫＦ相关肌肉骨骼表现治疗指南）及诊疗建议（２０１７年巴西风湿学会发表的ＣＨＩＫＦ诊疗建议）［７-１１］进行总结。一、概述ＣＨＩＫＶ是一种由蚊媒传播可致关节炎的正链ＲＮＡ病毒，归属于披膜病毒科（Ｔｏｇａｖｉｒｉｄａｅ）甲病毒属（Ａｌｐｈａｖｉｒｕｓ），最常见的传播媒介是埃及伊蚊和白纹伊蚊［１２］。ＣＨＩＫＶ的慢性阶段定义为症状超过３个月［７-１０，１２］，包括肌肉骨骼症状、关节炎及神经病理性疼痛等临床表现，其中以ＣＣＡ所致的关节痛最为常见。ＣＣＡ主要表现为持续性或复发性的关节痛，症状可表现为轻微乃至剧烈疼痛，可导致局部关节肿胀和畸形，影响关节功能，甚至致残［６］。ＣＣＡ常见累及的部位为指间关节、腕关节、膝关节和踝关节，可伴随晨僵［１３］。另外，约２０％的患者可发生神经病理性疼痛，对常规镇痛药效果欠佳［１４］。女性、年龄大、急性期严重的关节痛和急性期炎症指标升高等因素与ＣＣＡ的发生显著相关［１５-１７］。ＣＣＡ的发病机制包括病毒因素、免疫炎症反应，以及免疫复合物沉积及补体激活等因素，与类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）的发病机制有一定的相似之处［１８］。二、流行病学和发病情况ＣＣＡ的发生率在不同地区的报道差异较大，且持续时间存在显著的地域差异［１-４］，荟萃分析的结果提示ＣＨＩＫＶ感染后约４０％的患者可进展为慢性阶段［５］。一项对４８５例血清学诊断ＣＨＩＫＶ感染且合并关节痛患者的研究显示，经过２０个月随访后，仍有２５．４％的患者有持续性关节痛，最常受累的关节为腕关节、踝关节和手指间关节［１］。法国马提尼克岛的前瞻性研究结果提示，ＣＨＩＫＶ感染后３个月慢性疼痛发生率为３９．３％，其中８４．３％表现为关节痛，３．０％表现为肌肉疼痛，１２．７％同时存在关节和肌肉疼痛［２］。法属留尼汪岛的研究对３０７例ＣＨＩＫＶ感染者随访３２个月，其中８３．１％出现持续性关节痛，６６．５％出现关节僵硬，大部分患者的关节痛表现为明显且持续性的疼痛，且部分患者出现轻中度的关节功能障碍［３］。巴西学者的横断面研究纳入１３０例ＣＨＩＫＶ感染者，其中８６．２％的患者存在慢性关节痛，持续时间为（３８．６±１．７３）个月，早晨时症状更明显，疼痛的主要部位为踝关节、手指间关节和膝关节［４］。三、影像学表现和临床评估量表ＣＣＡ是一种慢性炎性侵蚀性关节炎，影像学上常表现为滑膜炎、腱鞘炎、关节积液、骨侵蚀、骨髓水肿等，ＭＲＩ对ＣＣＡ关节病变的敏感程度显著高于Ｘ线检查。印度学者对９４例ＣＣＡ患者进行研究，其中３４例（３６．２％）符合ＲＡ的诊断标准，对其中１０个月后仍有关节疼痛的２０例患者进行评估，Ｘ线检查仅发现５例（２５．０％）患者出现骨侵蚀的透光性病变，但ＭＲＩ检查结果提示大部分患者的关节出现相关病变的表现；另外还发现患者出现退行性关节病、半月板撕裂和十字韧带损伤［１９］。此外，超声检查对滑膜炎的诊断也有较高的灵敏度，巴西学者对３０例ＣＣＡ患者进行体格检查、超声和ＭＲＩ检查，结果提示超声与ＭＲＩ对滑膜炎的诊断无显著差异［２０］。在临床实践中，ＣＣＡ常规评估常使用临床评估量表，覆盖疼痛强度、功能状态、疾病活动度及生命质量等维度。疼痛强度采用视觉模拟评分进行评估［２１］。身体功能障碍（致残）程度采用健康评估问卷残疾指数进行评估［２２-３］。疾病活动度的评估可应用疾病活动性评分和患者数据指标常规评估值３等量表［２４-２５］。生命质量可采用健康调查量表（ＳＦ-３６）进行评估［２６］。此外，还需关注ＣＣＡ患者的神经病理性疼痛、心理状态及睡眠质量。神经病理性疼痛量表是推荐用于筛查和识别神经病理性疼痛的工具［２７］，心理状态可采用２条目患者健康问卷对抑郁状态进行评估［２８］，睡眠质量评估可采用匹兹堡睡眠质量指数［２９］。通过上述量表，可掌握患者整体病情，为临床用药、个体化治疗及疗效评估提供依据。四、治疗（一）药物治疗ＣＣＡ药物治疗包括镇痛药、糖皮质激素（ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ，ＧＣ）、传统合成改善病情抗风湿药物（ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｓｙｎｔｈｅｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｍｏｄｉｆｙｉｎｇａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｒｕｇｓ，ｃｓＤＭＡＲＤ），以及生物制剂改善病情抗风湿药物（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｄｉｓｅａｓｅｍｏｄｉｆｙｉｎｇａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｒｕｇｓ，ｂＤＭＡＲＤ）。由于ＣＣＡ和ＲＡ等风湿性疾病共享相似的自身免疫性病理机制与临床表现，部分对ＲＡ有效的药物治疗方案已被延伸至ＣＣＡ的治疗中。ＣＣＡ包括非炎症性关节炎和炎症性关节炎（可伴肌腱炎、附着点炎、筋膜炎、关节囊炎和骨膜炎），需根据患者的临床表现进行个体化治疗。对于存在炎症性关节炎的患者，可予镇痛药、ＧＣ、改善病情抗风湿药物（ｄｉｓｅａｓｅｍｏｄｉｆｙｉｎｇａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃｄｒｕｇｓ，ＤＭＡＲＤ）等治疗。１．镇痛药：对于ＣＨＩＫＶ感染所致的肌肉骨骼疼痛的患者，建议给予用于轻至中度疼痛的常用镇痛药，包括乙酰氨基酚、非甾体抗炎药（ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ，ＮＳＡＩＤ）和弱阿片类药物。在急性期，常用的镇痛药为对乙酰氨基酚及弱阿片类药物，亚急性期和慢性期均可使用上述镇痛药物。虽然常用镇痛药对患者的疼痛有缓解作用，但值得注意的是，在急性期如未排除登革病毒等感染，为减少出血风险，应避免在急性期使用ＮＳＡＩＤ。目前不同文献对ＣＨＩＫＶ感染者使用镇痛药疗效的报道差异较大，但单一使用镇痛药治疗效果可能欠佳［１６，３０］。根据国外指南的专家共识和相关文献，ＮＳＡＩＤ治疗的效果应在使用７～１０ｄ后重新评估，若在使用后的第１０天反应不佳，应更换不同种类的ＮＳＡＩＤ，如果耐受性良好且有效，ＮＳＡＩＤ可维持数周，停药过程应根据临床反应减量［７-１０］。尽管常规的镇痛药物广泛使用，但它们的止痛效果有限，仅建议在合并轻度关节痛的患者中使用，目前没有研究证据表明在更严重的关节痛患者中能获得良好的疗效［３１］。对于合并神经病理性疼痛的患者，使用上述镇痛药可能无效，可按推荐剂量使用三环类抗抑郁药（阿米替林或去甲替林）或抗惊厥药（加巴喷丁、普瑞巴林或卡马西平）等对症治疗［９，２７］。２．ＧＣ：因缺乏循证医学证据，除了病情严重的患者，不建议常规在急性感染阶段使用ＧＣ，但在亚急性和慢性阶段的炎症性关节炎患者中可考虑使用ＧＣ。ＧＣ常见的适应人群是对镇痛药治疗无效，症状严重的关节炎、肌腱炎或滑囊炎，致残性外周关节炎、合并神经病理性症状及炎症标志物持续升高的患者。对于在亚急性期对镇痛药效果欠佳的患者，可考虑加用ＧＣ，而非局限于慢性阶段，ＧＣ可单用或联用镇痛药进行治疗。Ｊａｖｅｌｌｅ等［３２］对留尼旺岛的ＣＨＩＫＶ感染患者进行研究，结果提示７０％存在慢性肌肉骨骼症状的患者口服ＧＣ有效。巴西ＣＨＩＫＢＲＡＳＩＬ队列研究的数据提示，６４％的患者使用平均剂量为１５ｍｇ／ｄ的泼尼松治疗，在初次随访时整体病情、疼痛和肿胀关节数量方面有显著改善［９］。目前ＧＣ最佳使用剂量和疗程仍存在争议（表１）［７-１０］。对于神经病理性疼痛，可单独口服ＧＣ或联合使用抗抑郁药或抗惊厥药。在亚急性或慢性期，对于关节肿痛或压迫症状明显的患者，可考虑对受累的关节腔内和肌腱周围病变注射ＧＣ局部抗炎治疗。在使用ＧＣ时，需考虑平衡利弊及药物风险。使用ＧＣ应逐渐减量，在控制临床症状的条件下，尽量以低剂量和短时间进行治疗，并进行严格的临床和实验室监测，警惕相关不良反应的发生［９］。３．ＤＭＡＲＤ①羟氯喹：使用镇痛药和ＧＣ治疗效果欠佳且关节痛症状较轻的ＣＣＡ患者，可考虑使用羟氯喹进行治疗。随机试验证实，对于存在ＮＳＡＩＤ禁忌的患者，羟氯喹可作为有效的替代选择，疼痛缓解效果与ＮＳＡＩＤ相当［３３］。巴西ＣＨＩＫＢＲＡＳＩＬ队列研究结果提示，４７．１％的患者使用４００ｍｇ／ｄ羟氯喹治疗量，对轻中度关节痛患者的症状有所改善［９］。羟氯喹的剂量和疗程目前尚无统一建议（表１），各指南或专家建议推荐羟氯喹的剂量在２００～６００ｍｇ／ｄ之间，疗程为４周至６个月，并定期进行评估［７-１０］。临床应用羟氯喹需充分权衡利弊，眼部毒性是其最常见的不良反应，对于合并视网膜病变的患者不建议使用，对长期使用该药的患者，应定期眼科检查进行评估。②甲氨蝶呤：对于ＣＣＡ中至重度炎性关节痛，尤其是ＧＣ效果不佳或停药困难的患者，可考虑使用甲氨蝶呤进行治疗［１０］。Ｊａｖｅｌｌｅ等［３２］对留尼汪岛９４例ＣＣＡ患者进行研究，约５０％的患者通过影像学检查发现骨关节损伤，其中７２例接受甲氨蝶呤治疗（平均每周１５ｍｇ）并随访２５个月，５４例（７５．０％）患者治疗有效。Ｂｌｅｔｔｅｒｙ等［３４］对法属马提尼克岛２７例ＣＣＡ进行研究，平均随访６个月，甲氨蝶呤平均剂量为每周２１ｍｇ，结果提示２１例（７７．８％）患者对甲氨蝶呤有良好的反应。目前，各指南或专家建议对ＣＣＡ患者使用甲氨蝶呤的推荐剂量和疗程并不一致（表１），推荐用量为每周１０～２５ｍｇ，维持６周至６个月以上，用药期间需定期进行评估［７１０］。甲氨蝶呤最常见的不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应、皮肤黏膜损伤和肝损伤。临床上应监测药物的不良反应，对于肝肾功能损伤的患者需调整剂量，另外，长期使用低剂量甲氨蝶呤的患者均推荐在给药后２４ｈ内补充５～１０ｍｇ叶酸，可显著减少胃肠道反应和肝功能损伤的发生。③柳氮磺吡啶（ｓｕｌｆａｓａｌａｚｉｎｅ，ＳＳＺ）：ＳＳＺ可考虑用于有甲氨蝶呤禁忌证或治疗失败的中重度关节痛的患者。但目前对ＳＳＺ在ＣＣＡ中治疗疗效的研究较少，且证据等级较低，部分研究提示ＳＳＺ与羟氯喹和甲氨蝶呤等药物联合使用可提高疗效［３５］。目前尚缺乏单药治疗的研究，且国外指南和专家建议对本药的推荐意见并不一致（表１），ＳＳＺ的推荐剂量为１～２ｇ／ｄ，具体疗程未有推荐［７１０］。ＳＳＺ治疗期间需注意胃肠道、中枢神经系统、皮肤过敏等不良反应，并应定期复查血常规、肝肾功能，以监测相关不良反应的发生。综合现有证据，ＳＳＺ治疗ＣＣＡ的具体方案需结合具体病情制订。④ｂＤＭＡＲＤ：对已使用镇痛药、ＧＣ及ｃｓＤＭＡＲＤ，治疗效果仍欠佳并存在炎症性关节炎的ＣＣＡ患者，可考虑使用ｂＤＭＡＲＤ进行治疗，但目前ｂＤＭＡＲＤ治疗ＣＣＡ疗效的报道较少。ｄｅＢｒｉｔｏ等［３６］对１６８例接受ｂＤＭＡＲＤ和５６例未接受ｂＤＭＡＲＤ的慢性炎症性风湿病患者进行研究，ｂＤＭＡＲＤ组和对照组分别包括４２例（２５％）和１５例（２７％）患者抗ＣＨＩＫＶＩｇＧ阳性，结果提示ｂＤＭＡＲＤ组症状的持续时间显著低于对照组。Ｂｌｅｔｔｅｒｙ等［３４］对２７例ＣＣＡ患者使用甲氨蝶呤治疗，其中６例患者治疗效果欠佳，加用ＴＮＦ-α拮抗剂后６例患者的关节症状均明显改善，且未出现相关不良反应。使用ｂＤＭＡＲＤ治疗ＣＣＡ需要注意抑制免疫功能后导致的ＨＢＶ和结核分枝杆菌等病原体的重新激活，以及肿瘤发生风险的增加。２０１７年巴西专家建议提示仅在常规用药治疗失败后，由风湿专科医师严格评估病情，并充分考虑药物经济负担和可及性，方可启动ｂＤＭＡＲＤ治疗［９］。（二）康复治疗ＣＣＡ的康复治疗应贯穿疾病全程，作为药物治疗的辅助手段。急性期患者不建议热疗，如疼痛肿胀明显，可考虑冷疗进行镇痛消肿［７］，患者若出现关节外肿胀，可行淋巴引流并配合加压包扎，可改善淋巴循环［３７-３８］。患者应保持轻度活动维持关节功能，但需以不加重关节炎症为前提，必要时可用矫形器固定进行辅助，避免强迫体位，采取利于循环的姿势［７-８］。进入亚急性和慢性期后，急性期的有效方法可继续使用，此时可加入热疗（电热或红外线等）。运动疗法在治疗炎症性关节损伤方面已获得良好的效果［３９］，对亚急性和慢性期患者的恢复有重要的作用。此外，手法治疗也有良好的效果，如软组织松动术和关节松动技术，有助于症状的缓解［４０］。经皮神经电刺激在ＲＡ患者中能显著缓解疼痛［４１-４２］，在ＣＣＡ的康复治疗中，经皮神经电刺激可考虑用于有适应证的患者。综上所述，康复治疗需结合患者具体情况，实施个体化治疗。（三）综合治疗鉴于ＣＣＡ可显著影响患者的生命质量，对ＣＣＡ的患者应采取综合治疗，以优化患者疗效和减少不良事件的发生。ＣＣＡ的综合治疗包括药物和康复治疗，以及心理干预和生活方式调整。部分ＣＣＡ患者关节功能严重障碍，甚至致残［３４］，导致跌倒风险明显增高，应对此部分患者进行早期干预，警惕相关不良事件的发生。ＣＣＡ的长期影响不仅限于躯体症状，还包括长期治疗带来的经济负担，以及疾病所致的心理和社会功能障碍，例如ＣＣＡ患者的抑郁发生率高达３３．３％，显著高于普通人群［２８］。中医药对ＣＨＩＫＶ感染所致的关节肿胀和关节痛有良好的效果，佛山市顺德区第五人民医院在临床上曾对ＣＨＩＫＶ感染致关节痛和肿胀的急性期和亚急性期患者使用芒硝等中药进行外敷治疗，约９０％的患者可显著缓解关节痛（数据未发表）。值得注意的是，亚急性和慢性阶段的患者常需要使用ＧＣ和（或）免疫抑制治疗，临床需要注意药物的不良反应，治疗前和治疗期间均需进行对特定病原体的监测，例如进行ＨＢＶ／ＨＣＶ、ＨＩＶ及结核分枝杆菌等病原体的相关检测，必要时同步启动抗病毒或抗结核治疗，以预防免疫抑制诱发的病原体再激活，避免相关器官的损伤［４３-４５］。（四）治疗展望因ＣＣＡ患者涉及多学科（感染科、风湿科和骨科等）协同治疗，对ＣＨＩＫＶ感染的患者，应纳入慢性病的全程管理，鉴别容易转化为ＣＣＡ的高风险感染者，在ＣＨＩＫＶ感染的急性和亚急性阶段进行早期干预，减少患者进展为慢性阶段的风险，对于已进展为ＣＣＡ的患者，应继续进行规范治疗，减少关节功能障碍和致残的风险。目前，ＣＣＡ的急性、亚急性和慢性阶段按时间进行人为划分，对于具体的患者，应根据患者的症状、体征及实验室和影像学检查进行综合评价，并根据患者的病情特征进行个体化治疗。近年来一些新型的ＲＡ药物，如高选择性ＪＡＫ１抑制剂（如艾玛昔替尼）有良好的疗效［４６］，新型药物在ＣＣＡ患者中的疗效有待临床试验进一步验证。五、总结与展望综上所述，本研究围绕ＣＣＡ概述，流行病学特点，影像学表现，临床评估量表，药物、康复和综合治疗等方面进行叙述，重点阐述ＣＣＡ患者治疗的研究进展。ＣＨＩＫＶ感染目前已成为热带及亚热带地区的重大公共卫生问题，在我国，特别是南方地区存在再次出现疫情的风险，ＣＨＩＫＶ感染导致ＣＣＡ可严重影响患者的生命质量，对于ＣＨＩＫＶ感染的患者，应予以重视并警惕ＣＣＡ的发生。目前，ＣＣＡ的治疗方案、疗效及安全性数据主要参考国外经验，而针对国内人群的报道较少，因此需要更多高质量的临床研究来验证这些治疗方法的有效性和安全性。参考文献[1]ChangAY,EncinalesL,PorrasA,etal.FrequencyofchronicjointpainfollowingChikungunyavirusinfection:aColombiancohortstudy[J].ArthritisRheumatol,2018，70(4)：578-584.DOI:10.1002/art.40384.[2]CouzigouB,Criquet-HayotA,JavelleE,etal.OccurrenceofchronicstageChikungunyainthegeneralpopulationofMartiniqueduringthefirst2014epidemic:aprospectiveepidemiologicalstudy[J].AmJTropMedHyg,2018，99(1)：182-190.DOI:10.4269/ajtmh.17-0543.[3]BouquillardE,FianuA,BangilM,etal.RheumaticmanifestationsassociatedwithChikungunyavirusinfection:astudyof307patientswith32-monthfollow-up(RHUMATOCHIKstudy)[J].JointBoneSpine,2018，85(2)：207-210.DOI:10.1016/j.jbspin.2017.01.014.[4]LemosJF,AraújoL,Guimarães-do-CarmoVJ,etal.Sedentarybehavior,increasingage,andoverweight/obesityincreasethepresenceandintensityofthechronicjointpaininindividualsaffectedbyChikungunyafever[J].ClinRheumatol,2024，43(9)：2993-3003.DOI:10.1007/s10067-024-07073-5.[5]Rodríguez-MoralesAJ,Cardona-OspinaJA,FernandaUrbano-GarzónS,etal.Prevalenceofpost-Chikungunyainfectionchronicinflammatoryarthritis:asystematicreviewandmeta-analysis[J].ArthritisCareRes(Hoboken),2016，68(12)：1849-1858.DOI:10.1002/acr.22900.[6]PanatoCS,FigueredoED,BassiD,etal.EvaluationoffunctionaldisabilityafterChikungunyainfection[J].RevSocBrasMedTrop,2019，52：e20190112.DOI:10.1590/0037-8682-0112-2019.[7]SimonF,JavelleE,CabieA,etal.FrenchguidelinesforthemanagementofChikungunya(acuteandpersistentpresentations).November2014[J].MedMalInfect,2015,45(7):243-263.DOI:10.1016/j.medmal.2015.05.007.[8]BritoCA,SohstenAK,LeitãoCC,etal.PharmacologicmanagementofpaininpatientswithChikungunya:aguideline[J].RevSocBrasMedTrop,2016，49(6)：668-679.DOI:10.1590/0037-8682-0279-2016.[9]MarquesCDL,DuarteA,RanzolinA,etal.RecommendationsoftheBrazilianSocietyofRheumatologyforthediagnosisandtreatmentofChikungunyafever.Part2:treatment[J].RevBrasReumatolEnglEd,2017,57(Suppl2):438-451.DOI:10.1016/j.rbre.2017.06.004.[10]BritoC,MarquesC,FalcãoMB,etal.UpdateonthetreatmentofmusculoskeletalmanifestationsinChikungunyafever:aguideline[J].RevSocBrasMedTrop,2020，53：e20190517.DOI:10.1590/0037-8682-0517-2019.[11]WorldHealthOrganization.GuidelinesonclinicalmanagementofChikungunyafever[EB/OL].(2008-10-01)[2026-01-08]./publications/i/item/sea-cd-180.[12]国家卫生健康委办公厅，国家中医药局综合司.基孔肯雅热诊疗方案(2025年版)[EB/OL].(2025-07-31)[2026-01-08]./ylyjs/gzdt/202507/c592a4f82dd7405e9be5302e4147c0c7.shtml.[13]TritschSR,EncinalesL,PachecoN,etal.Chronicjointpain3yearsafterChikungunyavirusinfectionlargelycharacterizedbyrelapsing-remittingsymptoms[J].JRheumatol,2020，47(8)：1267-1274.DOI:10.3899/jrheum.190162.[14]MehtaR,GerardinP,deBritoC,etal.TheneurologicalcomplicationsofChikungunyavirus:asystematicreview[J].RevMedVirol,2018,28(3)：e1978.DOI:10.1002/rmv.1978.[15]EssackjeeK,GoorahS,RamchurnSK,etal.Prevalenceofandriskfactorsforchronicarthralgiaandrheumatoid-likepolyarthritismorethan2yearsafterinfectionwithChikungunyavirus[J].PostgradMedJ,2013，89(1054)：440-447.DOI:10.1136/postgradmedj-2012-131477.[16]SissokoD,MalvyD,EzzedineK,etal.Post-epidemicChikungunyadiseaseonReunionIsland:courseofrheumaticmanifestationsandassociatedfactorsovera15-monthperiod[J].PLoSNeglTropDis,2009,3(3):e389.DOI:10.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