高压氧治疗在肛周瘘管型克罗恩病中的应用进展总结2026

高压氧治疗在肛周瘘管型克罗恩病中的应用进展总结2026克罗恩病（Crohn′sdisease，CD）是以消化道系统为临床表现的一种慢性非特异性炎症性疾病，肛瘘常作为CD诊断的首发症状和重要的临床表现

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。肛周瘘管型克罗恩病（perianalfistulizingCrohn′sdisease，pfCD）是指由遗传易感性、免疫失调、肠道菌群失衡以及多种未知的生理和机械因素共同作用所致的肛周窦道，属于CD的严重表型之一，以伤口愈合困难、反复发作、伴随整个生命周期、耗费高额的医疗费用和生活质量明显下降为特点

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，给临床和治疗带来重大挑战。目前临床常采用抗感染、抗炎、生物制剂疗法、外科手术等综合治疗

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，有效缓解率达到40％~60％，但对于复杂性肛瘘来说有效率、缓解率会更低，主要表现为瘘管不愈合，容易反复感染。为了提高预后，高压氧治疗（hyperbaricoxygentherapy，HBOT）作为一种辅助治疗手段在炎症性肠病领域运用得越来越多，尤其在pfCD治疗中发挥重要的作用

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。本文阐述了高压氧治疗pfCD的作用机制、有效性及局限性，以期为临床pfCD提供参考。01高压氧治疗概述高压氧治疗是指在大于1个标准大气压的高压氧舱内吸入100%纯氧的治疗方法。美国水下与高气压医学会（UnderseaandHyperbaricMedicalSociety，UHMS）指出，高压氧治疗的治疗压力应≥1.4个大气压（atmospheres，atm）。当前UHMS批准的适应证均要求患者在至少2个绝对大气压（atmosphereabsolute，ATA）压力的舱室内进行治疗。1662年英国医师Henshaw首次使用高压疗法，最早用于减压病治疗。目前高压氧治疗主要用于一氧化碳中毒及中毒性脑病、动脉气体栓塞、视网膜中央动脉栓塞、特发性耳聋、放射性损伤、难治性骨髓炎、伤口愈合不良、坏死性软组织感染等疾病

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。高压氧治疗禁忌证分为绝对禁忌证和相对禁忌证。绝对禁忌证为未经处理的气胸。相对禁忌证为幽闭恐惧症、上呼吸道感染、重度肺气肿或肺大疱、不明原因的高热（大于39℃）以及阿霉素、博莱霉素、顺铂等药物使用期间等

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。高压氧治疗的主要并发症是耳痛（中耳气压伤）、暂时性视力模糊、可能加速白内障形成、焦虑、低血糖反应、肺气压伤、减压病、氧中毒等

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。02高压氧治疗pfCD的作用机制高压氧治疗作为一种成熟的物理治疗，具有物理属性和化学属性，往往两者叠加会发挥更大的治疗作用。高压氧治疗已被证明可以调控与局部缺氧组织反应有关的信号通路，并改善炎症性肠病氧化应激和抑制促炎细胞因子［白细胞介素（interleukin，IL）-1、IL-6和肿瘤坏死因子α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）］的产生，还可调控病变局部反应如新血管形成、干细胞动员和细胞外基质形成，上述效应对组织修复和瘘管愈合至关重要

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。多项临床研究显示，高压氧治疗pfCD有效

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。具体可能机制如下：高压氧治疗改善肠道缺血：高压氧治疗可提高血液中的氧含量和氧分压，最大程度地改善组织缺氧，改善肠道缺血，减轻肠道水肿，对损伤黏膜组织的愈合发挥积极作用

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。高压氧治疗具有调节肠道菌群及抗菌双重疗效；人体肠道菌群以厌氧球菌、厌氧杆菌为主，肠道缺血可促使厌氧菌过度定植增殖。高压氧能够提升肠道组织氧分压，抑制厌氧菌繁殖；同时改善肠道缺血状态，通过调控肠道微生态环境协同促进瘘管愈合

［12，17,18］

。此外，高压氧可通过调控活性氧水平发挥杀菌抗菌效应，还可提升局部组织氧供、抑制炎症瀑布反应，进而控制pfCD创面感染、加速组织修复

［18,19］

。3.高压氧治疗调节炎症因子：pfCD病理生理学形成机制跟炎症因子TNF-α、IL-12、IL-13、IL-22等慢性炎症刺激有关，感染瘘管中免疫反应产生大量巨噬细胞浸润，相比未感染的瘘道来说，感染性瘘道里发现更强的免疫调节细胞因子IL-10的表达

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。高压氧治疗已被证明可以抑制促炎细胞因子（IL-1、IL-6和TNF-α）的产生，同时也可以通过降低CD4+T细胞与CD8+T细胞亚群的比例、降低中性粒细胞趋化性、促进淋巴细胞凋亡、增加抗炎细胞因子IL-10的产生来进一步调节炎症反应

［19,20,21］

。高压氧治疗对伤口感染和炎症因子调节都有积极影响

［18，22］

，同时可以减少炎症细胞因子TNF-α和γ干扰素（IFNγ）的产生，促进生长因子（TGF-β、PDGF和VEGF）的合成，并增加骨髓干细胞迁移，从而促进伤口愈合

［17,18］

。高压氧治疗可调节炎症因子和免疫反应，降低炎症活动，这是修复瘘管组织损伤的重要机制之一

［21］

。4.高压氧治疗可以修复肠道组织：瘘道失活组织主要由肉芽组织来充填修复，而肉芽组织由成纤维细胞和新生内皮细胞等细胞组成，同时角质形成细胞可迁移并增殖到伤口边缘，形成创面保护层。肠道肉芽组织新生血管增殖过程包括血管的修复、恢复和再生，是肠道伤口恢复的主要过程。高压氧治疗可提高组织氧分压，使血管收缩和减少水肿，并增加一氧化氮、内皮素-1、血管内皮生长因子的产生，刺激血管生成，加速成纤维细胞和基质衍生因子1（SDF-1）的增殖，从而促进伤口愈合。高压氧治疗同时增加血小板衍生生长因子β（PDGF-β）和转化生长因子β（TGF-β）的产生，改善组织重塑

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。5.高压氧治疗可以调节氧化应激反应：氧化应激反应在pfCD发生和复发调节中发挥重要作用

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。Nakutis等［28］通过CD动物模型研究发现，高压氧治疗增加了所有组别中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性；此外，对照组和高压氧组之间差异存在统计学意义，高压氧治疗抑制促炎细胞因子IFNγ、IL-12、IL-17和TNF-α表达，并增加抗炎细胞因子IL-4和IL-10分泌。高压氧治疗对氧化应激反应具有“先升后降”的调节作用，高压氧治疗期间会导致线粒体活性氧（ROS）增加，导致氧化应激反应的增强，实际重复高压氧治疗5次后会减少线粒体产生的活性氧，减轻氧化应激，机制是高压氧治疗诱导转录因子和基因表达的激活，增加抗氧化酶活性，特别是通过核因子红系2相关因子2（nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2，Nrf2）途径。Nrf2是一种氧化还原敏感转录因子，高压氧治疗20~30次后能明显上调Nrf2相关靶点的组织水平，激活抗氧化还原反应，从而减轻氧化应激反应。6.高压氧治疗可以保护肠道屏障：肠上皮屏障由肠道黏膜上皮细胞及细胞间紧密连接成分组成，细胞间连接在稳定肠上皮屏障功能方面发挥关键作用。肠黏膜缺血或灌注不足也可导致二胺氧化酶、D-乳酸和肠型脂肪酸结合蛋白等肠道屏障指标的表达水平升高。高压氧治疗可显著抑制上述变化。高压氧治疗可显著抑制Claudin-1和E-cadherin等细胞间连接蛋白的下调

［29,30,31］

。提示高压氧治疗对肠道屏障功能有一定保护作用。03高压氧治疗pfCD的疗效pfCD需要多学科综合治疗，其治疗目标是缓解症状、促进瘘管愈合、改善患者生活质量以及降低直肠切除率。近年来有临床研究报道高压氧治疗pfCD的肛瘘临床缓解率能达到80%以上

［3］

。1.高压氧治疗方案和时机：高压氧治疗pfCD的方案为2.0~2.5ATA；吸氧60~90min；1次/d；5~6次/周；治疗次数10~40次不等；常规治疗辅助高压氧治疗后伤口愈合率明显提高

［32,33］

。笔者所在中心收治pfCD患者51例，所有患者达标治疗后行瘘管根治手术，除1例肺大疱患者，50例在瘘管根治术后1周内行高压氧治疗，高压氧治疗方案：2.0ATA，吸氧60min，1次/d，6次/周，共40次。总体临床反应46例，总体临床反应率92%；其中阴道肛肠瘘3例，2例有效。2.高压氧治疗对不同类型患者的疗效：高压氧治疗可与常规药物如抗TNF-α生物制剂联合使用。研究表明高压氧治疗联合英夫利西单克隆抗体（简称单抗）治疗能够显著提高肛瘘的愈合率达80%，降低复发率至20%

［34,35］

。文献报道，高压氧治疗联合药物（生物制剂、抗生素、免疫治疗）及手术治疗随访24个月，患者的治疗反应率提高了约20%，而复发率则降低了约30%

［9,10］

。高压氧治疗不仅能增强药物的抗炎效果，还能通过改善局部氧供应促进伤口愈合和组织再生

［36,37,38］

。上述联合治疗可能更适合单一药物治疗预后不好的类型，从而发挥高压氧辅助治疗的积极作用。Lansdorp等

［12］

报道了1项使用高压氧治疗20例顽固性pfCD的临床试验，所有患者均接受40次高压氧治疗，每次60min，治疗压力为2.0ATA。结果显示，60%患者在1年随访时达到临床缓解，50个外瘘开口中，24个（48%）在第16周闭合，21个（42%）在第60周闭合。患者的储袋炎疾病活动指数（pouchitisdiseaseactivityindex，PDAI）评分显著降低，PDAI在基线、16周、60周分别为8.0、4.0、4.0；瘘管的体积显著缩小，改良VanAssche指数在基线、16周、60周分别为9.2、7.3、7.7，进一步验证高压氧治疗的有效性。Dokmak等

［3］

对高压氧治疗pfCD进行系统回顾和荟萃分析，纳入16项研究共164例患者。对于所有瘘管亚型，汇总的总体临床反应率为87%（95%CI：0.70~0.95，I2=0），汇总的临床缓解率为59%（95%CI：0.35~0.80，I2=0）。肛周瘘、肠皮瘘和直肠阴道瘘的总体临床缓解率分别为89%、84%和29%。荟萃分析未发现高压氧治疗的时间和疗程与临床反应相关。高压氧治疗pfCD的安全性：荟萃分析发现，4068次高压氧治疗中总共发生了37起不良事件

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。综合多项研究结果分析：每10000次高压氧治疗中发生51.7起（95%CI：16.8~159.3，I2=0），最常见不良反应为中耳气压伤，发生率为10.5/10000例（95%CI：1.3~84.8，I²=0），其他较少见的不良反应包括焦虑、一过性视力模糊、腹痛及疲劳。因不良反应导致疗程缩短或终止的患者比例低于1%

［3，9，39］

。未见肺部及中枢神经系统氧中毒相关报告。04局限性目前高压氧治疗研究还存在一定问题。首先pfCD的模型不够成熟，高压氧基础研究的深度有待进一步挖掘

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，有必要开发更成熟的动物模型，探寻高压氧治疗pfCD的机制。其次，高压氧治疗临床方案差异较大，因此很难比较和整合不同的结果，临床需要制定统一的高压氧治疗方案

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。在高压氧治疗pfCD方面，很多炎症性肠病和高压氧相关专科医师对其治疗机制和