生理学课件：内分泌2

生理学课件：内分泌2激素调控与内分泌腺功能授课对象：医学生医学教育系列课件课程导览01激素作用机制激素分类、受体与信号转导02下丘脑垂体调控内分泌调控的核心枢纽03主要内分泌腺甲状腺、肾上腺、胰岛功能04临床联系典型内分泌疾病与机制01激素作用机制激素是细胞间的化学信使从激素分类到受体信号转导，建立内分泌学基础框架激素按化学性质分为三大类激素的化学性质决定其合成、储存、释放方式及作用机制。含氮激素占绝大多数，通过膜受体发挥作用。分类代表激素作用机制路径含氮激素甲状腺激素、儿茶酚胺、肽类多为膜受体，经第二信使转导类固醇激素皮质醇、醛固酮、性激素胞内受体，直接调控基因表达脂肪酸衍生物前列腺素、血栓素膜受体，局部旁分泌调节甲状腺激素虽属含氮类，却以胞内受体机制发挥作用，是重要例外。激素的四种信息传递方式信息传递方式决定激素作用的时空范围，远距、邻近、自身均可调节内分泌经

血液循环

运送至远处靶细胞作用范围最广旁分泌经

组织液

扩散至邻近细胞如

胰岛生长抑素

抑制邻旁胰高血糖素分泌自分泌反馈作用于分泌细胞自身常见于

免疫与肿瘤调控神经内分泌神经元轴突

末梢释放激素入血如

下丘脑视上核

分泌血管升压素膜受体与胞内受体两条通路膜受体-第二信使通路含氮激素与膜受体结合，激活G蛋白，经腺苷酸环化酶生成

cAMP第二信使激活蛋白激酶A，磷酸化效应蛋白，产生

快速

生理效应信号逐级放大，少量激素即可引发显著细胞反应胞内受体-基因调控通路类固醇激素脂溶性高，直接穿越细胞膜与胞内受体结合激素-受体复合物入核，调控

靶基因转录，效应

缓慢而持久从激素刺激到蛋白质合成需

数小时至数天02下丘脑-垂体调控内分泌调控的指挥中枢下丘脑-垂体-靶腺轴，三级调控的精密网络下丘脑与垂体的双重联系两种联系方式奠定垂体前后叶的功能差异下丘脑是内分泌调控的最高级整合中枢下丘脑-腺垂体门脉系统2项体液转运下丘脑内侧基底部神经元分泌调节肽，经垂体门脉系统运送至腺垂体体液调控实现对腺垂体激素分泌的体液调控下丘脑-神经垂体轴突联系2项轴突延伸视上核、室旁核神经元轴突直接延伸至神经垂体储存释放血管升压素与催产素在胞体合成，沿轴浆运输至末梢储存释放腺垂体分泌六大激素腺垂体分泌六种激素，分类为促激素与直接作用激素，分别构成轴系调控与调节生长代谢。激素靶腺或靶组织主要功能生长激素（GH）肝、全身组织促生长、促代谢催乳素（PRL）乳腺促泌乳促甲状腺激素（TSH）甲状腺促甲状腺激素合成释放促肾上腺皮质激素（ACTH）肾上腺皮质促糖皮质激素分泌卵泡刺激素（FSH）性腺促配子生成黄体生成素（LH）性腺促性激素分泌靶腺轴的三级反馈调节以下丘脑-垂体-甲状腺轴为例，解析三级反馈调节机制。下丘脑、垂体与甲状腺之间通过三级反馈调节，形成精密的负反馈调控环路三级反馈环环相扣，维持血液激素水平的相对稳定以甲状腺轴为例第1环超短反馈下丘脑调节肽调节肽负反馈调节自身分泌第2环短反馈TSH升高抑制下丘脑TRH分泌第3环长反馈外周甲状腺激素浓度升高时，负反馈抑制下丘脑TRH与垂体TSH分泌03主要内分泌腺从机制到功能的落地甲状腺、肾上腺、胰岛，三大腺体的生理功能解析甲状腺激素合成与滤泡储存从碘摄取到胶质储存，六步合成路径环环相扣。甲状腺激素合成路径碘摄取→胶质储存·六步环环相扣1聚碘滤泡上皮主动摄取血液中的碘离子›2活化碘离子在过氧化物酶催化下活化为活性碘›3酪氨酸碘化甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基被碘化，生成MIT与DIT›4偶联MIT与DIT偶联生成T3，两个DIT偶联生成T4›5储存甲状腺球蛋白连同T3、T4以胶质形式储存在滤泡腔内›6释放TSH刺激下，滤泡上皮吞饮胶质，水解释放T3、T4入血甲状腺是唯一将激素储存在细胞外的内分泌腺甲状腺激素的四大生理作用甲状腺激素生理作用的四大靶向维度。01靶向维度产热效应提高基础代谢率与耗氧量，增加产热。临床关联：甲亢怕热多汗，甲减畏寒。02靶向维度物质代谢生理剂量促蛋白质合成，大剂量促分解。促糖利用与糖异生，加速脂肪动员。03靶向维度生长发育促进骨骼与中枢神经系统发育。临床关联：婴幼儿缺乏可致呆小症。04靶向维度神经系统与心血管提高中枢神经系统兴奋性。增快心率、增强心肌收缩力。肾上腺皮质的三带分泌格局肾上腺皮质由外向内分三层，各带分泌不同类别激素，结构分带决定功能分工三层结构各司其职，分带分泌决定功能分工皮质分带与激素功能对应球状带醛固酮—保钠排钾，调节水盐平衡束状带皮质醇—升糖、抗炎、参与应激网状带性激素—少量雄激素与雌激素分泌调控与生理意义糖皮质激素分泌受ACTH调控，盐皮质激素主要受肾素-血管紧张素-醛固酮系统调控皮质醇分泌呈昼夜节律，清晨达高峰，午夜最低肾上腺皮质功能对维持血压、血糖与应激反应不可或缺胰岛素与胰高血糖素对弈胰岛是血糖稳态的核心调节器官，血糖水平受胰岛素与胰高血糖素的双向精细调控胰岛素由胰岛

B细胞分泌，是体内唯一的降糖激素促进葡萄糖转运入细胞，加速糖原合成，抑制糖异生同时促进

脂肪合成与蛋白质合成胰高血糖素由胰岛

A细胞分泌，升高血糖促进肝糖原分解与糖异生血糖降低时分泌增加，与胰岛素相互拮抗04临床联系从生理到病理的桥梁以疾病视角回看内分泌调控，深化机制理解甲状腺功能异常的机制镜像甲状腺功能异常是理解激素生理作用的绝佳临床窗口甲状腺功能亢进激素分泌过多代谢率显著升高典型表现怕热多汗、心悸、消瘦、易激动、手抖常见病因Graves病，存在促甲状腺激素受体抗体甲状腺功能减退激素分泌不足代谢率降低典型表现畏寒、乏力、黏液性水肿、反应迟钝常见病因桥本甲状腺炎是常见病因，属自身免疫性损伤肾上腺皮质功能的两极失衡糖皮质激素分泌异常改变代谢、免疫与体脂分布亢库欣综合征主因皮质醇长期分泌过多表现向心性肥胖、满月脸、水牛背、皮肤紫纹、血糖升高病因可为垂体ACTH瘤或肾上腺皮质肿瘤减肾上腺皮质功能减退主因皮质醇与醛固酮分泌不足表现乏力、体重下降、低血压、低血糖、皮肤色素沉着危象急性危象可危及生命，需激素替代治疗糖尿病：血糖调节网络的失守糖尿病以慢性高血糖为特征，是全球最常见的代谢性疾病，其本质是胰岛素分泌或作用障碍导致的血糖稳态崩溃糖尿病因胰岛素分泌或作用障碍而致血糖稳态崩溃，分为1型与2型两大类型。“理解胰岛素的作用机制，是理解糖尿病病理与治疗的基础。”1型糖尿病胰岛B细胞被自身免疫破坏胰岛素

绝对缺乏多见于青少年