2026年检验师资格临床遗传学检验测试题含答案

2026年检验师资格临床遗传学检验测试题含答案一、A型题（最佳选择题，每题只有1个正确答案）1.按照ISCN2020命名规则，某患者核型报告为46,XY,del(5)(p15.3)，该异常对应的疾病是A.唐氏综合征B.猫叫综合征C.爱德华综合征D.帕陶综合征E.特纳综合征答案：B。解析：该核型提示5号染色体短臂1区5带3亚带发生末端缺失，为猫叫综合征的典型核型，患儿因喉部发育异常哭声类似猫叫得名，常伴随智力低下、生长发育迟缓、小头畸形等表型。唐氏综合征为21三体，核型多为47,XN,+21；爱德华综合征为18三体，帕陶综合征为13三体，特纳综合征为女性X染色体单体，核型为45,X。2.2025年国家卫健委更新的《无创产前基因检测（NIPT）临床应用规范》中，拓展适应症不包含以下哪种染色体异常A.21三体B.18三体C.13三体D.染色体平衡易位E.22q11.2缺失综合征答案：D。解析：NIPT是通过检测母体外周血中的游离胎儿DNA，分析染色体拷贝数变异的技术，仅能检测存在拷贝数增减的异常，染色体平衡易位无遗传物质的增减，因此无法通过NIPT检出。2025版规范将常见微缺失微重复综合征纳入拓展适应症，22q11.2缺失综合征（迪格奥尔格综合征）为首批纳入的病种之一。3.以下关于数字PCR（dPCR）用于脊髓性肌萎缩症（SMA）SMN1基因拷贝数检测的描述，错误的是A.可区分SMN1和SMN2的单碱基差异B.检测下限可达0.1%的嵌合比例C.不适用于携带者筛查D.可定量检测SMN2的拷贝数用于预后判断E.无需标准曲线即可实现绝对定量答案：C。解析：dPCR通过将反应体系分割为数万个独立微反应单元，实现单分子水平的扩增和定量，灵敏度和特异性远高于荧光定量PCR，可精准区分SMN1和SMN2基因外显子7的单碱基差异，准确判断1拷贝（携带者）、2拷贝（正常）、0拷贝（患者）的SMN1基因剂量，是SMA携带者筛查的首选技术之一。dPCR无需标准曲线即可实现绝对定量，可检测低至0.1%的嵌合比例，SMN2拷贝数定量结果可用于患者预后评估和治疗方案选择。4.患儿男，3月龄，新生儿筛查提示血苯丙氨酸浓度1280μmol/L，疑诊经典型苯丙酮尿症，需行PAH基因变异检测，以下哪种检测技术为首选A.Sanger测序B.染色体核型分析C.多重连接依赖探针扩增技术（MLPA）D.全基因组测序E.荧光原位杂交（FISH）答案：A。解析：经典型苯丙酮尿症的致病基因为PAH，90%以上的致病变异为点变异、小插入或小缺失，Sanger测序是点变异检测的金标准，适合已知致病基因的小片段变异检测。仅10%以下的患者为PAH基因大片段缺失/重复，需采用MLPA检测，因此首选Sanger测序。染色体核型分析、FISH适合染色体水平的异常检测，全基因组测序成本高、周期长，不作为首选。5.根据2024年发布的《临床遗传学检验伦理指南》，以下针对未成年人遗传病检测的行为符合规范的是A.为12岁女孩常规检测成年后发病的乳腺癌易感基因BRCA1/2B.应监护人要求为8岁男童检测智力相关基因用于早教方向选择C.为确诊脊髓性肌萎缩症的10月龄患儿检测其未患病的4岁姐姐的SMN1基因，明确是否为携带者D.对15岁青少年进行亨廷顿舞蹈病致病基因检测前无需告知其检测后心理风险E.将未成年人的遗传病检测数据共享给商业保险公司用于保费测算答案：C。解析：指南明确规定，未成年人遗传病检测仅在检测结果对未成年人本人或直系亲属有明确临床干预价值时可开展，为SMA患儿的姐姐检测携带者状态，可为其未来生育的遗传咨询提供依据，符合伦理要求。成年发病且无儿童期干预措施的疾病（如BRCA相关乳腺癌、亨廷顿舞蹈病）不得常规对未成年人开展检测；智力相关基因检测用于早教选择属于非医学需要的检测，不符合规范；检测前需充分告知受检者（包括未成年受检者的监护人及有自主意识的未成年人本人）检测的心理、伦理风险；遗传病检测数据属于敏感个人信息，不得未经授权共享给商业机构。6.孕妇32岁，广西籍，孕12周行地中海贫血筛查，血红蛋白电泳提示HbA23.8%，HbF1.2%，红细胞平均体积（MCV）72fl，疑诊α地贫携带者，以下哪种变异类型是我国南方人群最常见的α地贫致病变异A.--SEA缺失B.-α3.7缺失C.-α4.2缺失D.HbConstantPoint（HbCS）点变异E.HbQuongSze点变异答案：A。解析：我国南方地区α地贫的致病变异中，东南亚缺失型（--SEA）占比超过70%，该缺失导致2个α珠蛋白基因同时丢失，杂合状态即表现为标准型α地贫携带者，MCV、MCH降低，HbA2正常或轻度升高。-α3.7、-α4.2缺失为右侧、左侧缺失，仅丢失1个α珠蛋白基因，杂合状态为静止型携带者，无明显血液学表型异常；HbCS、HbQS为点变异，占比均低于5%。7.临床怀疑患者为慢性粒细胞白血病，需检测BCR-ABL1融合基因，以下哪种FISH探针类型最适合A.着丝粒探针B.端粒探针C.断裂分离（Break-apart）探针D.全染色体涂染探针E.位点特异性探针答案：C。解析：断裂分离探针是针对靶基因的5’端和3’端分别设计不同荧光标记的探针，当基因发生易位断裂时，原本重叠的两种荧光信号会分离为两个独立信号，可快速判断是否存在基因易位，是融合基因检测的首选FISH探针类型。着丝粒探针用于染色体数目异常检测，端粒探针用于端粒长度和结构异常检测，全染色体涂染探针用于染色体易位的来源识别，位点特异性探针用于特定片段的拷贝数检测。8.以下哪种肿瘤属于遗传性肿瘤综合征，需行遗传学检测明确家族成员患病风险A.散发性肺癌B.家族性腺瘤性息肉病（FAP）C.幽门螺杆菌相关胃癌D.乳头状甲状腺癌E.激素受体阳性乳腺癌答案：B。解析：家族性腺瘤性息肉病是APC基因发生常染色体显性致病变异导致的遗传性肿瘤综合征，患者结直肠会出现数百至上千个腺瘤性息肉，如未干预100%会在40岁前发展为结直肠癌，患者的一级亲属有50%的概率携带致病变异，需行基因检测明确风险，提前筛查干预。其他选项均为散发性肿瘤为主，仅不足5%的病例与遗传相关，无需常规开展家族性遗传筛查。9.针对脊髓性肌萎缩症的基因治疗药物Zolgensma，是通过以下哪种方式实现治疗效果的A.沉默SMN2基因的表达B.导入外源性正常SMN1基因C.修正SMN1基因的致病点变异D.上调SMN2基因的外显子7剪接效率E.抑制运动神经元的凋亡答案：B。解析：Zolgensma是全球首个获批的SMA基因治疗药物，以AAV9为载体，将正常的SMN1基因递送至患者体内的运动神经元细胞，持续表达功能性运动神经元存活蛋白，实现一次给药长期缓解疾病的效果。上调SMN2外显子7剪接效率的是反义寡核苷酸药物诺西那生钠，基因编辑类药物才通过修正SMN1致病变异实现治疗。10.以下关于染色体微阵列分析（CMA）的临床应用，描述错误的是A.是多发畸形、智力发育迟缓、自闭症谱系障碍患儿的一线遗传学检测技术B.可检测所有染色体平衡易位和倒位C.可检出低至100kb的染色体微缺失微重复D.可检测单亲二倍体（UPD）E.无法检测出点变异和小插入缺失答案：B。解析：CMA通过对比患者和对照样本的全基因组探针信号强度，检测染色体拷贝数变异，仅能检测存在遗传物质增减的异常，染色体平衡易位和倒位无拷贝数变化，因此无法检出。CMA的分辨率远高于常规核型分析，可检出低至100kb的微缺失微重复，是不明原因发育迟缓、多发畸形患者的一线检测技术，基于SNP探针的CMA还可检测单亲二倍体，但无法检测点变异和长度小于探针覆盖范围的小插入缺失。11.脆性X综合征的致病机制是FMR1基因5’非翻译区的CGG重复序列异常扩增，以下哪种情况属于前突变携带者A.CGG重复数为25次B.CGG重复数为45次C.CGG重复数为70次D.CGG重复数为220次E.CGG重复数为500次答案：C。解析：FMR1基因CGG重复数的正常范围为5-44次，45-54次为灰区，55-200次为前突变，前突变携带者无明显临床表型，但女性携带者在生育时会出现重复序列进一步扩增，生育全突变患儿的风险随重复数升高而增加，大于200次为全突变，会导致FMR1基因甲基化沉默，出现智力低下、语言发育落后、行为异常等脆性X综合征表型。12.以下关于线粒体遗传病检测的描述，正确的是A.线粒体DNA突变仅通过母系遗传，不会通过父系传递B.线粒体基因突变的异质性水平越高，疾病症状越轻C.线粒体病仅由线粒体DNA变异导致D.线粒体DNA的异质性存在组织差异，外周血检测阴性不能排除线粒体病E.线粒体DNA突变不会导致肿瘤发生答案：D。解析：线粒体DNA存在组织特异性异质性，不同组织的突变比例差异较大，外周血中突变比例低时可能出现假阴性，需检测肌肉、肝脏等受累组织明确诊断。近年研究发现极少数线粒体DNA突变可通过父系传递；异质性水平越高，功能异常的线粒体占比越高，疾病症状越重；约20%的线粒体病由核基因编码的线粒体功能相关基因变异导致；线粒体DNA的氧化损伤和突变与多种肿瘤的发生发展密切相关。13.新生儿耳聋基因筛查中，最常见的致病变异是A.GJB2基因c.235delC纯合变异B.SLC26A4基因c.919-2A>G纯合变异C.mtDNA12SrRNA基因m.1555A>G均质突变D.OTOF基因c.1287T>C纯合变异E.MYO7A基因c.2168G>A纯合变异答案：A。解析：我国人群中非综合征型耳聋的致病变异中，GJB2基因变异占比超过40%，其中c.235delC是最高发的致病变异，携带者频率约为1/40，是新生儿耳聋基因筛查的核心检测位点。SLC26A4基因c.919-2A>G是大前庭导水管综合征的常见致病变异，m.1555A>G是氨基糖苷类药物致聋的易感变异，占比均低于GJB2相关变异。14.以下哪种遗传标记是目前法医亲缘关系鉴定的金标准A.单核苷酸多态性（SNP）B.短串联重复序列（STR）C.插入缺失多态性（InDel）D.线粒体DNA序列E.Y染色体序列答案：B。解析：STR具有高度多态性，个体识别率和非父排除率均高于其他遗传标记，是目前法医亲缘关系鉴定的金标准，常规检测20个以上常染色体STR位点即可实现三联体亲权鉴定的非父排除率大于99.99%。SNP、InDel多用于降解样本的检测，线粒体DNA和Y染色体仅用于母系、父系的亲缘关系佐证，不作为常规鉴定标记。15.某患儿核型为47,XXY，对应的疾病是A.特纳综合征B.克氏综合征C.超雌综合征D.超雄综合征E.猫叫综合征答案：B。解析：47,XXY为克氏综合征的典型核型，患者为男性，表现为睾丸发育不良、无精症、第二性征发育异常、身材高大，部分患者伴随轻度智力低下。特纳综合征核型为45,X，超雌综合征为47,XXX，超雄综合征为47,XYY。二、B型题（配伍选择题，每个选项可重复选择或不选择，每题只有1个正确答案）（1-4题共用选项）A.动态突变B.常染色体显性遗传C.常染色体隐性遗传D.X连锁显性遗传E.X连锁隐性遗传1.亨廷顿舞蹈病的致病遗传机制是2.血友病A的遗传方式是3.囊性纤维化的遗传方式是4.抗维生素D佝偻病的遗传方式是答案：1.A2.E3.C4.D。解析：亨廷顿舞蹈病由HTT基因的CAG三核苷酸重复异常扩增导致，属于动态突变，重复数随世代传递增加，出现遗传早现现象；血友病A是F8基因变异导致的凝血功能障碍疾病，为X连锁隐性遗传，男性患者多见；囊性纤维化是CFTR基因变异导致的多系统疾病，为常染色体隐性遗传；抗维生素D佝偻病是PHEX基因变异导致的骨骼发育疾病，为X连锁显性遗传，女性患者多于男性。（5-8题共用选项）A.MLPAB.染色体微阵列分析（CMA）C.全外显子组测序（WES）D.Sanger测序E.长读长测序（Nanopore）5.患儿多发畸形，智力发育迟缓，常规染色体核型正常，首选的检测技术是6.临床高度怀疑Duchenne型肌营养不良，需检测DMD基因外显子缺失/重复，首选技术是7.疑似罕见病，表型不典型，多种检测未明确病因，首选技术是8.检测脆性X综合征的CGG重复扩增数，传统短读长测序无法准确判断，首选技术是答案：5.B6.A7.C8.E。解析：不明原因多发畸形、发育迟缓患者中，12%-15%可通过CMA检出染色体微缺失微重复，为一线检测技术；DMD基因的致病变异中70%为外显子大片段缺失/重复，MLPA是检测该类变异的金标准，成本低、周期短；全外显子组测序覆盖人类基因组的所有编码区，可检出90%以上的已知单基因病致病变异，适合表型不典型、病因未知的罕见病检测；长读长测序可直接测通长达数十kb的序列，可准确判断CGG重复的长度和甲基化状态，是动态突变类疾病检测的首选技术。三、X型题（多项选择题，每题有2个或2个以上正确答案，多选、少选、错选均不得分）1.以下属于2025年我国新增的《罕见病目录》中，可通过新生儿遗传代谢筛查联合基因检测实现早诊早治的疾病有A.黏多糖贮积症Ⅰ型B.庞贝病C.威尔逊病（肝豆状核变性）D.脊髓性肌萎缩症E.亨廷顿舞蹈病答案：ABCD。解析：2025年新增的12种罕见病中，黏多糖贮积症Ⅰ型、庞贝病、威尔逊病、脊髓性肌萎缩症均有明确的早期干预手段，可通过酶替代治疗、饮食干预、药物治疗、基因治疗等改善预后，适合纳入新生儿筛查。亨廷顿舞蹈病为成年发病，无有效干预手段，不纳入新生儿筛查范畴。2.关于临床遗传学检验中的嵌合现象，描述正确的有A.染色体嵌合可分为体细胞嵌合和生殖细胞嵌合B.生殖细胞嵌合的患者本身表型一定正常C.肿瘤组织中的基因变异嵌合比例通常高于体细胞嵌合D.NIPT检测中提示的低比例嵌合可能来源于母体的拷贝数变异E.嵌合比例低于10%的染色体异常常规核型分析无法检出答案：ACDE。解析：染色体嵌合根据发生细胞类型分为体细胞嵌合和生殖细胞嵌合，若生殖细胞嵌合同时伴随体细胞嵌合，患者本身可出现异常表型，B选项错误。肿瘤组织中的基因变异仅存在于肿瘤细胞中，嵌合比例通常高于正常组织的体细胞嵌合；NIPT的游离DNA中90%以上为母体来源，低比例嵌合可能为母体本身的拷贝数变异导致；常规核型分析仅计数20-50个分裂相，低于10%的嵌合比例无法检出。3.以下关于临床遗传学检验质量控制的描述，正确的有A.每批检测需设置阴性对照、阳性对照和空白对照B.一代测序的峰图Q值需大于20才可用于变异判读C.携带者筛查的检测位点需覆盖所在人群95%以上的致病变异D.NIPT检测的胎儿游离DNA浓度需低于4%才可出具报告E.基因检测报告需由具备资质的临床遗传医师审核签发答案：ABCE。解析：NIPT检测的胎儿游离DNA浓度需≥4%才能保证检测的准确性，低于4%的样本需重新采血或采用有创产前诊断，D选项错误。其他选项均为临床遗传学检验的质量控制要求，对照设置可排除交叉污染、假阴性假阳性，测序Q值20对应错误率为1%，是变异判读的最低要求，携带者筛查的位点需满足人群覆盖度要求，检测报告需由具备资质的人员审核签发。四、案例分析题1.病例资料：孕妇28岁，G1P0，孕18周，血清学唐氏筛查提示21三体高风险，风险值1/120，行羊水穿刺，常规染色体核型分析提示46,XN,?der(21)(q11.2)，核型无法明确异常来源和片段性质。（1）为明确该衍生染色体的来源、片段大小和涉及的基因，可选择的检测技术有哪些？请说明各技术的优势。答案：可选择的检测技术包括①染色体微阵列分析（CMA）：分辨率高，可准确检测染色体片段的拷贝数变化，明确片段大小和涉及的致病基因，是染色体结构异常的一线检测技术；②全基因组低深度测序（CNV-seq）：检测成本低于CMA，对高比例嵌合的检测准确性与CMA相当，适合大样本的拷贝数变异检测；③荧光原位杂交（FISH）：可对特定染色体片段进行定位验证，明确衍生染色体的来源，验证CMA/CNV-seq的检测结果；④Sanger测序或全外显子组测序：若拷贝数检测未发现异常，可进一步检测是否存在21号染色体的点变异或小插入缺失。（2）若经CMA检测提示该异常为21q11.2到21q22.3的重复，片段大小为32Mb，包含唐氏综合征关键区域（DSCR），请给出正确的ISCN2020命名，并说明该胎儿出生后可能的表型。答案：正确的ISCN命名为46,XN,dup(21)(q11.2q22.3)。该重复片段包含唐氏综合征关键区域，胎儿出生后会表现为典型的唐氏综合征表型，包括：①特殊面容：眼距宽、眼裂小、外耳小、鼻梁低平、舌胖常伸出口外、流涎多；②智力低下：智商通常在25-50之间，抽象思维能力受损严重；③生长发育迟缓：身材矮小，骨龄落后于实际年龄，出牙延迟且顺序异常，四肢短，关节可过度弯曲；④多系统畸形：约50%的患者伴随先天性心脏病、胃肠道畸形、眼部异常等；⑤其他：免疫功能低下，白血病发生率是正常人群的10-30倍，成年后大概率出现阿尔茨海默病的病理改变。（3）若进一步对夫妻双方行外周血染色体核型检测，提示丈夫为46,XY,t(15;21)(q10;q10)平衡易位携带者，妻子核型正常，该夫妻再次生育时，可能出现的核型类型及对应的妊娠结局分别是什么？答案：罗伯逊易位携带者在减数分裂时可产生6种配子，与正常配子结合后可产生6种核型：①正常核型46,XX/XY：胎儿表型完全正常，可正常生育；②平衡易位携带者核型46,XX/XY,t(15;21)(q10;q10)：胎儿表型正常，成年后生育时会面临同样的流产、畸形儿风险；③15号染色体三体：为致死性核型，几乎均在孕早期发生自然流产，无法活产；④15号染色体单体：为致死性核型，孕早期自然流产；⑤21号染色体三体：即唐氏综合征，胎儿可活产，出生后表现为唐氏综合征表型；⑥21号染色体单体：为致死性核型，孕早期自然流产。因此该夫妻自然妊娠时，仅1/3概率生育表型正常的胎儿（1/6正常核型，1/6平衡易位携带者），2/3概率发生自然流产或生育畸形儿，建议再次生育时选择植入前遗传学检测（PGT）筛选正常胚胎移植，或妊娠后行有创产前诊断明确胎儿核型。2.病例资料：患儿女，2岁，因“运动发育落后，肌无力1年”就诊，查体：肌张力低下，腱反射消失，肌酸激酶（CK）102U/L（正常参考值24-170U/L），肌电图提示神经源性损害，临床疑诊脊髓性肌萎缩症（SMA）。（1）请说明SMA的致病基因及该基因的生理功能。答案：SMA的致病基因为SMN1，定位于5号染色体长臂1区3带2亚带（5q13.2），编码运动神经元存活蛋白（SMN蛋白）。