风湿免疫课件

医学专题风湿免疫系统概述从免疫机制到临床诊疗日期2026年课程导览01免疫系统基础组成、应答与调节02自身免疫发病机制耐受破坏与损伤通路03代表性疾病解析RA、SLE、AS等04诊断与治疗策略从机制到临床前沿CHAPTER免疫系统基础认识免疫系统，是理解风湿免疫病的第一步01免疫系统组成与功能免疫系统由免疫器官、免疫细胞与免疫分子共同构成，是机体识别并清除异物的防御网络。中枢免疫器官骨髓与胸腺分别负责B细胞与T细胞的发育成熟外周免疫器官淋巴结、脾脏与黏膜相关淋巴组织为免疫细胞相遇、活化与发挥效应提供场所医学生提示风湿免疫病的异常，正发生在这套本应识别自我与非我的系统之上。固有免疫第一道防线皮肤黏膜物理屏障快速应对吞噬细胞与自然杀伤细胞特点不具备特异性记忆适应性免疫承担细胞T细胞与B细胞等淋巴细胞能力特异性识别抗原与长期免疫记忆意义疫苗保护与自身免疫病发生关键抗原识别与免疫应答识别与呈递抗原提呈·TCR识别树突状细胞摄取抗原，经MHC分子呈递给T细胞；TCR识别抗原-MHC复合物，在共刺激信号下活化、增殖，分化为效应T细胞与记忆T细胞。细胞免疫T细胞介导T细胞介导，针对胞内病原体，释放细胞因子或杀伤靶细胞。体液免疫B细胞介导B细胞介导，产生抗体中和胞外病原体与毒素。固有免疫模式识别受体模式识别受体识别病原体相关分子模式，快速启动炎症反应。三类应答分工协同防御体系细胞免疫、体液免疫、固有免疫各司其职，构成多层次免疫防御网络。平衡调节正负反馈正负反馈维持应答适度；平衡一旦打破，便可能走向自身免疫病。CHAPTER自身免疫发病机制免疫耐受失守，是自身免疫病的共同起点02免疫耐受的破坏Q

中枢耐受如何建立？A

中枢耐受发生在胸腺与骨髓：胸腺中与自身抗原亲和力过高的T细胞通过阴性选择被清除；组织限制性抗原依赖AIRE基因在胸腺髓质上皮细胞异位表达才能被呈递；AIRE基因突变会使自身反应性T细胞逃逸。B细胞在骨髓中则通过受体编辑等机制被改造或清除。Q

外周耐受如何维持？A

外周耐受是第二道安全网，核心是调节性T细胞（Treg），其表达CD4、CD25与关键转录因子FOXP3，通过接触抑制与分泌IL-10、TGF-β维持免疫抑制微环境；FOXP3突变会导致Treg功能丧失，引起致命性自身免疫病。Q

免疫失衡如何致病？A

Th1/Th2失衡、Th17与Treg比例异常，都会让自身反应性淋巴细胞失去约束。中枢与外周两层耐受失灵，自身免疫病随之发生。免疫复合物沉积与炎症通路耐受失守后，自身抗体与抗原结合形成免疫复合物，沉积于关节、血管壁、肾小球，激活补体、释放炎症介质，吸引炎症细胞聚集，造成组织损伤。细胞因子网络促炎TNF-α、IL-6过度分泌持续IL-17、IL-23持续释放微环境构成慢性炎症微环境交叉免疫反应共同抗原链球菌M蛋白与心肌肌膜有共同抗原交叉反应感染后抗体与心肌交叉反应结果致风湿性心肌炎共同机制基础后果持续炎症破坏组织、导致器官功能障碍RA类风湿关节炎滑膜增生狼疮狼疮肾炎肾小球损伤CHAPTER代表性疾病解析从机制到疾病，理解每一类风湿免疫病的独特之处03类风湿关节炎的机制与诊疗核心机制病理基础滑膜炎为病理基础，滑膜增生、血管翳形成，侵蚀软骨与骨。流行病学患病概况我国患者近500万，患病率0.28%～0.41%。性别与年龄高危人群女性约为男性4倍，好发20～55岁。典型表现早期关节症状对称性小关节晨僵＞1小时，腕、掌指、近端指间关节肿痛。进展期表现关节畸形与结节尺侧偏斜、天鹅颈样畸形；10%～15%出现类风湿结节。血清标志物实验室诊断RF、抗CCP抗体；2010年ACR/EULAR评分≥6分确诊。治疗方案基础用药早期DMARDs，甲氨蝶呤为核心。联合治疗强化干预必要时联合生物制剂。系统性红斑狼疮的多系统受累机制先行·多系统受累系统性红斑狼疮（SLE）是累及全身多系统、多脏器的系统性自身免疫病多系统受累与指南更新并重，规范分层治疗是达标关键。定义与流行病学DEFINITION&EPIDEMIOLOGY核心特征多系统多脏器受累、自身抗体与免疫复合物沉积流行病学中国发病率约14.09/10万，男女患病比1:10～1:12，好发于育龄女性典型表现与实验室CLINICAL&LABORATORY典型表现面部蝶形红斑、光过敏、口腔溃疡，重者狼疮肾炎与神经精神狼疮实验室检查抗核抗体（ANA）高滴度阳性、抗dsDNA抗体与抗Sm抗体阳性、补体C3/C4降低指南更新2026GUIDELINE核心更新2026版指南首次将组织驻留记忆T细胞异常扩增纳入核心发病环节新定位强调SLE更是器官内免疫记忆失衡病诊断与治疗DIAGNOSIS&THERAPY诊断标准推荐2012年SLICC或2019年EULAR/ACR分类标准治疗策略羟氯喹为持续基础用药，糖皮质激素按活动度分层，联合免疫抑制剂与生物制剂，追求达标治疗强直性脊柱炎与HLA-B27“强直性脊柱炎是以骶髂关节与脊柱附着点炎症为主要表现的慢性炎症性疾病”治疗目标以最大限度保留关节活动度为目标疾病核心特征血清阴性脊柱关节病遗传关联约90%患者HLA-B27阳性，一级亲属患病概率明显升高，同卵双胞胎共患率远高于异卵双胞胎炎性腰背痛夜间与晨起时疼痛僵硬最明显，活动后减轻、休息不缓解，持续三个月以上是重要识别信号影像进展自骶髂关节起病，沿腰椎、胸椎、颈椎上行发展，晚期出现脊柱竹节样改变与驼背畸形；约30%患者合并葡萄膜炎等关节外表现治疗非甾体抗炎药为一线，中重度使用TNF-α抑制剂如阿达木单抗，配合脊柱功能锻炼干燥综合征与痛风干燥综合征核心表现外分泌腺损伤为主要特征，口干、眼干为核心表现。腺外受累部分患者伴腮腺肿大，并可累及肾、肺与消化系统。诊断依赖客观指标抗SSA/SSB抗体阳性、唇腺活检见灶性淋巴细胞浸润、Schirmer试验与唾液流率异常。腺体受累治疗路径对症处理人工泪液等对症处理为主。重症干预严重者需免疫抑制剂。对症为主痛风性关节炎发病机制尿酸钠结晶沉积于关节，典型表现为第一跖趾关节突发红肿热痛。临床特点夜间急性发作多见，根本原因是长期高尿酸血症。分期治疗急性期用秋水仙碱与非甾体抗炎药缓解症状，慢性期以别嘌醇、非布司他等长期控制血尿酸水平。代谢晶体沉积CHAPTER诊断与治疗策略机制理解，最终服务于精准诊断与规范治疗04诊断方法总览风湿免疫病的诊断依赖多维度证据的综合运用。常规检查血常规尿常规血沉(ESR)炎症指标C反应蛋白(CRP)评估炎症状态自身抗体谱RF/抗CCP指向类风湿关节炎ANA/抗dsDNA/抗Sm支持系统性红斑狼疮抗SSA/SSB提示干燥综合征影像学X线关节骨质侵蚀/结构改变MRI软组织损伤/早期骨破坏骶髂CT/MRI早诊强直性脊柱炎组织病理唇腺活检用于干燥综合征肌肉活检用于炎性肌病疾病活动度评估SLE采用SLEDAI评分活动期至少每月评估稳定期每3-6个月评估治疗策略与前沿进展治疗基石改善病情抗风湿药（DMARDs），以甲氨蝶呤为核心精准靶向TNF-α抑制剂、贝利尤单抗（靶向B细胞活化因子，SLE重要进展）用于难治病例重症控制环磷酰胺、吗替麦考酚酯用于重度狼疮与狼疮肾炎