原发性胆汁性胆管炎课件

原发性胆汁性胆管炎（PBC）诊疗精讲定义·机制·诊断·治疗·进展2026年课程导览01认识PBC定义、流行病学与发病机制02临床表现症状分期与肝外表现03诊断评估诊断标准与辅助检查04治疗策略一线用药与二线选择05前沿进展新药动态与研究方向认识PBC自身免疫攻击小胆管的慢性胆汁淤积病从定义到机制，建立PBC认知基础01PBC的定义与核心特征以肝内小胆管非化脓性炎症为核心的自身免疫性胆汁淤积病PBC旧称原发性胆汁性肝硬化，是一种以肝脏为主要靶器官的慢性进展性自身免疫性胆汁淤积性疾病从定义到特征，建立PBC的概念基础疾病定义原发性胆汁性胆管炎（PBC），旧称原发性胆汁性肝硬化，是一种以肝脏为主要靶器官的慢性进展性自身免疫性胆汁淤积性疾病主要病理改变肝内小胆管非化脓性炎症，最终导致肝纤维化及肝硬化血清学核心特征抗线粒体抗体（AMA），靶抗原为丙酮酸脱氢酶复合体E2（PDC-E2）亚单位好发人群90%为女性30～65岁发病年龄多集中于此起病特点起病隐匿30%～50%

确诊时无明显症状多因体检发现肝生化指标异常全球与中国流行病学特征亚太发病率持续上升，欧美趋于平稳或下降1.76/10万全球年发病率约1.76/10万，患病率14.6/10万19/10万中国患病率约19/10万，亚洲位居第二9∶1曾高达好发于中老年女性，女男比曾高达9∶1，近年降至(3.9～6.2)∶1，提示男性患病率上升遗传与环境交互致病遗传易感个体在环境因素触发下发生免疫紊乱遗传易感个体在环境触发下发生免疫紊乱遗传因素家族聚集性明显，1.3%～9.0%

的患者有家族史全基因组关联研究鉴定出HLA与非HLA两大类易感基因，已发现近

50个

非HLA易感位点，多与免疫调控相关中国汉族人群中，HLA-DRB1*08:03

与

HLA-DPB1*17:01

增加疾病易感性环境触发因素吸烟、化学物质、部分药物（如对乙酰氨基酚）、病原微生物感染及肠道菌群改变感染可通过

分子模拟

机制诱发自身免疫已知风险变异仅解释不到

20%

的遗传率，机制仍有待深入探索临床表现起病隐匿，乏力瘙痒最常见识别症状分期，警惕肝外表现02临床分期与典型症状起病隐匿，乏力与瘙痒是最常见的首发困扰四期演变：早期→无黄疸期→黄疸期→晚期（肝硬化期）01早期轻度乏力与间歇性瘙痒，血清碱性磷酸酶（ALP）及γ-谷氨酰转肽酶（GGT）增高常为唯一阳性发现。02无黄疸期瘙痒特点：日轻夜重，可发生在黄疸出现之前、期间或之后的任何阶段，严重程度与疾病分期无关，约70%患者受不同程度瘙痒困扰。03黄疸期乏力：最常见症状之一，充分休息亦难以缓解，显著影响生活质量。04晚期肝硬化肝脾明显增大、乏力加重，出现腹水、门静脉高压及食管静脉曲张。肝外表现与常见并发症高胆固醇血症黄色瘤肝性骨营养不良与骨质疏松脂溶性维生素A、D、E、K缺乏门静脉高压征象可在肝硬化形成前出现，由肝窦前性病变所致主要并发症肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌男性及已发展为肝硬化的患者肝癌风险更高合并肝外自身免疫病干燥综合征自身免疫性甲状腺疾病系统性硬化病类风湿关节炎系统性红斑狼疮诊断与评估三项标准符合两项即可诊断掌握诊断标准与辅助检查03三项标准符合两项可诊断三项标准符合两项即可诊断诊断前提首先排除其他常见原因引起的肝脏疾病符合其中

2项

即可作出诊断首先排除其他常见原因引起的肝脏疾病，再参照三项核心标准——符合其中2项即可作出诊断。三项核心标准1胆汁淤积酶异常升高2血清抗线粒体抗体或AMA-M2抗体阳性3肝组织学支持PBC生化特点与影像学生化特点ALP和/或γ-GT明显升高，可伴ALT、AST轻至中度升高，血清IgM升高。影像学用于区分肝内与肝外胆汁淤积，是诊断流程中的重要环节。关键抗体与辅助检查AMA-M2是诊断PBC的特异性血清标志物，敏感度和特异度高达90%～95%AMA阴性PBC占5%～10%抗gp210抗sp100肝活组织检查新型特异性抗体补充诊断依据抗HK1阳性率

50.0%抗KLHL12阳性率

21.9%检查手段超声为一线无创影像方法磁共振胰胆管造影超声内镜评估胆道必要时行肝活检前沿技术N-糖蛋白组学用于无创生物标志物筛选有望替代部分有创检查实现早期分型诊断治疗策略UDCA为一线，应答不佳需二线规范用药，分层管理04一线治疗以UDCA为核心熊去氧胆酸是唯一推荐的一线药物，需早期长期服用早期规范使用UDCA，可延缓疾病进展，规范治疗且疗效满意者寿命可与健康人相近01一线治疗药物核心信息标准剂量

13～15mg/(kg·d)早期使用并长期规律服用，改善血清学及组织学异常，延缓疾病进展规范治疗且疗效满意者，寿命可与健康人相近02应答局限关键局限近

40%

患者应答不佳可发展为失代偿期肝硬化肝衰竭甚至需肝移植UDCA规律治疗

6～12个月

后需评估疗效，以决定是否启动二线方案二线治疗与对症支持用于

UDCA应答不佳或不能耐受者

的二线治疗对症支持与后续管理奥贝胆酸法尼酯衍生物X受体激动剂，减少胆汁酸合成减轻肝内损伤需注意严重不良事件风险贝特类药物UDCA应答不佳的替代选择布地奈德UDCA应答不佳的替代选择对症支持瘙痒：用考来烯胺或抗组胺药缓解骨质疏松：补充钙剂与维生素D同时补充脂溶性维生素重叠综合征PBC与自身免疫性肝炎重叠者在UDCA基础上联用免疫抑制剂终末治疗进展至失代偿期肝硬化或顽固性并发症肝移植为有效手段，五年生存率较高前沿进展后OCA时代，PPAR激动剂领衔把握新药动态与研究方向05后OCA时代的新格局奥贝胆酸撤市后，新一代PPAR激动剂成为二线治疗核心司拉德帕（Seladelpar）全球首个获批的强效选择性PPARδ激动剂2024年8月获美国FDA加速批准埃拉菲布拉诺（Elafibranor）2024年6月获美国FDA加速批准用于PBC治疗61.7%主要生化应答终点司拉德帕III期研究，治疗12个月后达标患者比例25%ALP复常率临床获益症状获益对基线伴中重度瘙痒的患者，可显著减轻瘙痒症状综合疗效实现生化与症状的双重获益创新疗法与药物可及性研究热点（EASL年会101篇）2026年欧洲肝脏研究协会年会收录101篇PBC研究收录，45.3%聚焦治疗方向50%PPAR激动剂占治疗研究创新疗法免疫治疗取得突破CNP104抗原特异性纳米免疫疗法，IIa期阳性结果无创诊断共同推动诊断向无创化发展抗体抗HK1、抗KLHL12抗体组学N-糖蛋白组学技术国内可及司拉德帕2025年12月