儿科免疫治疗进展

儿科前沿儿科免疫治疗进展CAR-T·检查点抑制剂·实体瘤免疫·双特异性抗体日期2026年09月报告导览01血液肿瘤突破儿童CAR-T从空白到商业化落地02实体瘤攻坚神经母细胞瘤与脑肿瘤的免疫探索03检查点与双抗精准分层策略与下一代免疫引擎04未来展望技术演进方向与临床转化路径CHAPTER血液肿瘤突破从无药可用到精准靶向儿童复发难治B-ALL迎来CAR-T时代01儿童ALL的复发难治困境急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的血液恶性肿瘤，复发难治人群预后极差。70%ALL占儿童白血病比例，居首位80%-90%联合化疗与精准分层整体生存率20%-25%患儿出现复发或原发难治31%原发难治再挽救有效率复发难治的临床困境4项原发难治再挽救有效率仅

31%，中位总生存期不足1年长期多药化疗带来严重感染、骨髓抑制与器官毒性，影响生存质量首款儿童CAR-T获批2025年11月7日，普基奥仑赛注射液经国家药品监督管理局优先审评审批附条件批准上市人源化设计采用人源化CD19单链可变区片段设计，针对中国人群MHC反应性优化免疫原性优化降低免疫原性与抗药抗体产生概率，规避人抗鼠抗体反应引发的副作用零的突破实现中国儿童及青少年复发难治B-ALLCAR-T领域"零的突破"普基奥仑赛II期疗效数据关键II期临床试验纳入64例3~21岁患儿，最佳客观缓解率达90.63%II期疗效响应率ORR最佳客观缓解率CR完全缓解CRi完全缓解伴血细胞未恢复关键II期疗效数据4项指标最佳客观缓解率ORR90.63%完全缓解率CR78.13%完全缓解伴血细胞未恢复CRi12.5%缓解患者MRD阴性率98.27%随访中位缓解持续时间

10.61

个月生存中位总生存期

23.92

个月纳基奥仑赛儿童适应症进展审评里程碑与关键临床数据所有缓解患者均达微小残留病阴性，部分患儿获超2年持续无病生存唯一同时覆盖成人ALL、儿童ALL与大B细胞淋巴瘤90%客观缓解率突出疗效超70%完全缓解率突出疗效2025年8月突破性治疗药物资格认定儿童复发难治B-ALL适应症获国家药监局药品审评中心资格认定2026年5月11日新药上市申请正式受理儿童适应症获国家药监局正式受理CAR-T攻克睾丸白血病复发诊疗难点9岁患儿确诊骨髓合并睾丸白血病复发，已与疾病抗争5年睾丸特殊结构形成药物屏障，常规化疗难以渗透，手术切除伤害不可逆步骤012026年2月自体淋巴细胞采集完成采集，历经一个多月精细化制备与扩增步骤02CAR-T回输全程闭环管控回输后全程闭环管控细胞因子释放综合征风险步骤036月8日病理确认缓解骨髓及睾丸穿刺病理示组织内未见肿瘤细胞儿童实体瘤CAR-T全链条障碍01找不准实体瘤抗原异质性明显，单靶点难覆盖，易发生抗原逃逸02进不去打不动肿瘤血管异常、细胞外基质致密、免疫抑制微环境削弱效应03撑不久持续抗原刺激诱导T细胞耗竭，伴随抑制性受体上调靶点已覆盖靶点GD2B7-H3HER2IL-13Rα2GPC2FGFR4ALKCAR-T拓展至自身免疫疾病2026年2月5日，NatureMedicine发表儿童难治性自身免疫疾病CAR-T研究8名入组患儿系统性红斑狼疮4例幼年皮肌炎3例幼年系统性硬化症1例16.5个月中位随访全部出现临床显著改善或缓解，伴器官损伤逆转迹象；B细胞重建后仍保持缓解，成功长期停用免疫调节剂干预方案单次输注

1×10⁶/kg

自体CD19CAR-T细胞，促进B细胞迅速清除疗效结果全部出现临床显著改善或缓解，伴器官损伤逆转迹象；B细胞重建后仍保持缓解，成功长期停用免疫调节剂安全性6名

1级

细胞因子释放综合征，1名

1级

神经毒性，无严重感染疾病构成4名系统性红斑狼疮、3名幼年皮肌炎、1名幼年系统性硬化症CHAPTER实体瘤攻坚半数患儿仍面临复发实体瘤免疫治疗在困境中寻找突破02神经母细胞瘤的疾病负担神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤，高危患儿长期结局仍不理想。神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤，高危患儿长期结局仍不理想，亟待更优治疗策略。流行病学特征3项占儿童恶性肿瘤

8%-10%其中

97%

发生于儿童年发病率约0.3-5.5/10万不同地区与人群存在差异高危预后与驱动机制4项高危患儿5年总生存率仅约

40%-50%超半数五年内复发核心驱动突变：MYCN扩增，占

20%-30%

患者端粒维持机制广泛激活，覆盖95%以上

高危患者间充质表型与慢周期静止亚群通过多重通路催生治疗耐药GD2单抗引领治疗范式变革GD2在肿瘤细胞高表达、正常组织分布有限，成为抗体治疗主要靶点；抗体依赖性细胞毒性ADCC与补体依赖性细胞毒性CDC构成双重杀伤机制。靶点优势GD2在肿瘤细胞高表达、正常组织分布有限，成为抗体治疗主要靶点关键疗效数据对比Dinutuximab类联合治疗5年生存率提升至约

61%-72%Naxitamab联合GM-CSF客观缓解率

34%-50%骨或骨髓复发部分亚组客观缓解率达

84%局限警示治疗相关神经性疼痛、GD2下调导致抗原逃逸达妥昔单抗β长程输注优势705例HR-NBL1/SIOPEN试验可评估患者长程输注模式优势显著长程输注方案给药方案10mg/m²/天

输注24小时连续10天联合用药联合白介素-2未带来额外生存获益NRG3-ERBB4轴新机制广州妇儿中心团队发表于

MolecularTherapy，首次将

Naxitamab

前移至高危神经母细胞瘤诱导化疗阶段机制新发现3项NRG3-ERBB4轴显著激活高危肿瘤中显著激活，增强NK与CD8⁺T细胞杀伤功能细胞毒活性增强化疗联合免疫治疗后，NK与CD8⁺T细胞细胞毒活性显著增强代谢重编程机制可能与肿瘤细胞神经节苷脂代谢重编程相关临床新进展1项全国首个临床研究备案2026年6月，全国首个脐血NK细胞联合GD2单抗临床研究通过国家卫健委备案多抗原T细胞疗法攻克脑瘤首个人体试验证实：非基因改造自体T细胞同时靶向

WT1、PRAME与Survivin

三抗原，安全性远优于CAR-T“多抗原靶向T细胞疗法为儿童脑肿瘤免疫治疗打开新局面”试验设计与制备2026年6月30日发表于

NatureMedicine（ReMINDI期试验）48例采血患者中

41例

成功制备，最大耐受剂量8×10⁷cells/m²41例成功制备/48例采血疗效数据新诊断DIPG：中位总生存期

13.7个月，2例生存超21个月与32个月复发难治组：3例无病生存达

31.8、41.2与51.6个月，含1例完全缓解仅1例出现1级细胞因子释放综合征，炎症毒性远低于CAR-TIGSF11-VISTA新靶点发现弥漫性内生型桥脑胶质瘤中位总生存期仅约11个月预后极差01疾病背景儿童脑肿瘤·预后极差预后极差占儿童脑肿瘤

10%-20%主要发生于5-9岁儿童，预后极差新靶点·机制IGSF11-VISTA新靶点机制2026年1月22日·CancerCell揭示信号轴2026年1月22日，CancerCell

揭示IGSF11-VISTA信号轴IGSF11主要由AOO相关癌细胞表达，受体VISTA存在于稳态小胶质细胞靶向该轴可致肿瘤缩小并带来生存获益效应由脑内驻留小胶质细胞介导，独立于T细胞浸润CHAPTER检查点与双抗单药有限，联合破局精准分层与双靶点协同重塑治疗格局03国产PD-1抗体儿童I期研究霍奇金淋巴瘤疗效显著优于非霍奇金瘤种首个国产PD-1抗体儿童肿瘤前瞻性研究ORR客观缓解率DCR疾病控制率纳入

29例

受试者剂量设

1、3、10mg/kg

三个递增队列，未显示剂量相关特征89.7%

出现治疗相关不良事件：贫血

34.5%、甲减

17.2%、甲亢

13.8%作用机制探索GPCR通路激活可能与免疫检查点抑制剂响应率低相关儿童脑肿瘤ICI疗效局限免疫检查点抑制剂在儿童中枢神经系统肿瘤中疗效有限，精准筛选成为关键。疗效有限ICIs单药难奏效精准筛选获益人群识别是关键困境因素肿瘤突变负荷低、抗原呈递差、微环境强免疫抑制PD-1/PD-L1轴单药治疗大多未显示显著疗效例外：DNA复制修复缺陷高级别胶质瘤新抗原负荷高，对PD-1阻断持久反应；生殖细胞肿瘤与部分髓母细胞瘤显示潜在免疫反应性提升策略早期或新辅助治疗、联合非传统检查点代谢与基因组免疫重编程结合先进递送技术与液体活检，重新定义免疫治疗反应评估方法双特异性抗体发展格局12款获批抗体数全球获FDA或EMA批准2014年首款获批用于ALL治疗520亿美元市场预计2035年

年复合增长

18.51%作用机制招募与激活免疫细胞。阻断双靶点信号。调节肿瘤微环境。临床价值通过同时靶向两个抗原，突破单抗在肿瘤异质性与耐药性上的局限。双抗临床研发靶点分布681项双抗临床试验，靶点组合集中度高216PD-1/CTLA-4项56PD-1/VEGF项34EGFR/c-MET项216项·PD-1/CTLA-456项·PD-1/VEGF34项·EGFR/c-MET靶点组合·临床试验数量适应症与区域分布主要适应症：胃肠道癌145项、肺癌135项美国

478项、中国

472项

共同主导全球研发生物标志物入组仅

38%

的试验设定生物标志物入组标准依沃西单抗OS突破2026年ASCO年会公布HARMONi-6三期临床试验数据，针对晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗开展头对头对比双抗首次在总生存期硬性指标上取得优于传统PD-1单抗的突破核心突破3项34%患者死亡风险降低34%，风险比为0.66硬终点总生存期硬性指标上双抗首次优于PD-1单抗新基石特定肺癌人群中，双抗有望取代单抗成为一线治疗基石试验背景3项会议2026年ASCO年会公布HARMONi-6三期临床数据人群晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗对照依沃西单抗+化疗vs替雷利珠单抗+化疗Pumitamig多瘤种拓展双抗联合抗体偶联药物模式，代表未来肿瘤治疗的重要方向PD-L1×VEGF双抗展现多瘤种活性，双抗联合ADC开启肿瘤治疗新范式2026年ASCO公布ROSETTALung-02试验中期数据肺癌数据ROSETTALung-02中期数据·不同组织学亚型63.6%非鳞状NSCLC客观缓解率72.7%鳞状NSCLC客观缓解率PD-L1表达无关——无论表达水平高低均观察到稳健抗肿瘤活性乳腺癌数据双抗联合抗体偶联药物模式联用药物：TROP2靶向ADCDB-1305疗效：晚期三阴性乳腺癌显示持久缓解CHAPTER未来展望下一代免疫治疗正在路上多靶点、通用型与个性化平台共筑未来04费城儿童医院VLP平台2026年6月12日，研究成果发表于《科学·进展》—里程碑发布VLP-开放型HLA病毒样纳米颗粒平台可适配不同人群多种HLA蛋白变体，支撑个性化癌症疫苗与T细胞疗法研发