自身免疫性疾病及其免疫检测

自身免疫性疾病及其免疫检测免疫学核心课程汇报人医学免疫学教研室课程导览01免疫耐受与自身免疫从免疫耐受的打破理解疾病发生02常见自身免疫性疾病典型疾病的临床与免疫学特征03免疫检测方法与应用从检测原理到临床解读耐受的打破，是疾病的起点从免疫耐受的建立到自身免疫的发生01免疫耐受与自身免疫免疫耐受：机体的自我约束耐受类型发生部位核心机制中枢耐受胸腺、骨髓阴性选择、克隆清除外周耐受外周淋巴器官失能、Treg抑制、免疫忽视正常免疫系统对自身抗原不产生免疫应答的状态，称为免疫耐受。中枢免疫耐受发育阶段发生在胸腺（T细胞）与骨髓（B细胞）的发育阶段。T细胞筛选经阳性选择与阴性选择，高识别自身抗原的细胞被清除。B细胞耐受在骨髓中通过受体编辑与克隆清除实现耐受。外周免疫耐受作用对象针对逃逸出中枢的自身反应性淋巴细胞。主要机制免疫忽视、克隆失能、调节性T细胞（Treg）抑制、活化诱导的细胞死亡。耐受打破：自身免疫的起点当免疫耐受机制失效，自身反应性淋巴细胞被异常激活，即可攻击自身组织，引发自身免疫病。耐受打破的五大机制分子模拟病原体抗原与自身抗原结构相似，交叉激活自身反应性B细胞隐蔽抗原释放免疫豁免部位（眼、脑、生殖腺）的抗原进入循环，被免疫系统视为异物表位扩展免疫反应由初始表位逐步扩展到同一抗原的其他表位，扩大自身损伤遗传易感携带特定

HLA

等位基因的个体更易发生自身免疫环境诱因感染、激素、药物等共同参与触发上述因素可单独或协同作用，最终使自身反应性T、B细胞突破耐受屏障，启动组织损伤。自身免疫病的分类特征自身免疫病依据自身抗原分布范围，可分为器官特异性和系统性两大类。类型自身抗原分布典型代表器官特异性局限于单一器官1型糖尿病、桥本甲状腺炎、重症肌无力系统性全身广泛分布系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征共同特征女性发病率普遍高于男性，常呈慢性、反复发作与缓解交替。患者血清中可检出自身抗体，是诊断与分型的重要依据。常伴免疫球蛋白升高、补体水平异常。病程迁延，可累及多系统，治疗以免疫干预为主。同一机制，万千表现典型疾病的临床与免疫学特征02常见自身免疫性疾病系统性红斑狼疮SLE免疫检测在筛查与确诊抗体的联合解读，而非单点判断。SLE的免疫检测核心在于筛查与确诊抗体的联合解读，而非单点判断。01临床表现主要表现面部蝶形红斑、光敏感、口腔溃疡。关节炎、浆膜炎。肾脏受累（狼疮性肾炎）是预后不良的重要原因。02实验室检查免疫学特征抗核抗体（ANA）阳性率高达

95%

以上，是首选筛查指标。抗dsDNA抗体、抗Sm抗体特异性高，与疾病活动及诊断密切相关。补体C3、C4下降常提示疾病活动。类风湿关节炎类风湿关节炎是以对称性多关节炎为主要表现的自身免疫病，早期诊断是延缓关节损害的关键。诊断相关抗体类风湿因子（RF）敏感度高但特异性有限，可见于其他感染与免疫病。抗CCP抗体特异性可达95%左右，可早于临床表现数年出现。两者联合检测可显著提高早期RA的诊断把握。临床特征双手、腕、足小关节对称性肿痛，晨僵明显。病程迁延可致关节畸形与功能丧失。可伴类风湿结节及肺、血管等多系统受累。干燥综合征检测

抗SSA

与

抗SSB

抗体对有口干眼干主诉患者的病因鉴别具有明确价值。典型表现口干、眼干为最突出症状，可伴猖獗性龋齿、腮腺反复肿大约三分之一患者出现腺体外表现，如关节炎、间质性肺炎、肾脏损害免疫学标志3项抗SSA（Ro）与抗SSB（La）是诊断的核心抗体抗SSA抗体亦见于SLE单独阳性时需结合临床表现鉴别高球蛋白血症、RF阳性常见为诊断提供辅助参考器官特异性自身免疫病疾病受累靶器官标志性自身抗体桥本甲状腺炎甲状腺抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）1型糖尿病胰岛β细胞抗谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、抗胰岛细胞抗体重症肌无力神经-肌肉接头抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）自身免疫性肝炎肝脏抗核抗体、抗平滑肌抗体与系统性自身免疫病不同，此类疾病的自体抗原局限于特定器官，抗体具有较强器官指向性。从检测到诊断的桥梁掌握检测原理，读懂临床报告03免疫检测方法与应用自身抗体的主要检测方法方法原理优势与局限间接免疫荧光法（IIF）患者血清与底物反应，荧光标记抗体显色保留抗原天然构象，适合筛查；判读经验要求高酶联免疫吸附法（ELISA）抗原包被，酶标抗体定量检测定量、可自动化、特异性好；单靶点检测免疫印迹法（IB）抗原条带膜与血清反应可一次检测多种抗原，适合分型与确认临床通常采用

IIF筛查+ELISA或IB确认

的两步策略，兼顾敏感度与特异性。抗核抗体的荧光模型解读荧光模型常见靶抗原相关疾病提示均质型dsDNA、组蛋白SLE、药物性狼疮颗粒型SSA、SSB、SmSLE、干燥综合征核仁型核仁相关抗原系统性硬化症着丝点型着丝点蛋白局限性系统性硬化症报告单中荧光模型与滴度需结合患者临床表现解读，不应孤立判断。检测结果的临床解读原则抗体必须回归临床背景，才能实现诊断价值1明确临床问题与疑诊方向2选择筛查抗体，初判阳性与否3以特异性抗体确认分型4结合器官受累证据综合判断5结合疗效监测动态追踪解读三原则，不孤立判读·关注特异性·动态观察，贯穿临床全程不孤立判读任何抗体均需结合症状、体征与其他实验室指标