慢性荨麻疹免疫治疗

免疫·皮肤临床专题慢性荨麻疹免疫治疗从肥大细胞机制到靶向治疗新格局汇报人皮肤科医师日期2026年09月讲座导览01疾病认知与负担流行病学数据与临床未满足需求02发病机制解析肥大细胞为核心的多通路致病网络03抗IgE治疗突破奥马珠单抗机制、疗效与安全性04新型靶向格局BTK抑制剂与IL-4Rα靶向药物进展05指南与展望治疗路径演进与未来精准方向疾病认知与负担超千万患者的诊疗困局从流行病学到临床未满足需求01CSU定义与流行病学特征慢性自发性荨麻疹（CSU）是最常见类型，约占60%至90%，病程超过6周以反复自发的瘙痒性风团和/或血管性水肿为主要表现2.6%慢性荨麻疹患病率1000万+CSU患者人数3000万约慢性荨麻疹患者（18万人流调）2倍女性≈男性高发于中青年，通常无明确诱因作为慢性炎症性皮肤病，核心困扰是反复发作、病程迁延，部分患者病程长达数十年患者负担与共病图谱共病负担普遍存在，约三分之一患者合并诱导性荨麻疹或精神性疾病共病对患者的影响生活质量除躯体症状外，患者常伴随睡眠剥夺、焦虑抑郁、社交回避，生活质量显著下降症状特征瘙痒常在夜间加重，严重时可出现恶心呕吐、胸闷、喉水肿等全身症状临床未满足需求突出超过半数患者在一线治疗后仍无法获得有效控制一线H1抗组胺药疗效受限，生物制剂时代仍留有残余缺口，临床未满足需求凸显。持续、反复、剧烈的瘙痒严重影响睡眠、工作与社交，临床存在高度未满足需求。因一线治疗的根本局限H1抗组胺药标准剂量下超50%患者症状无法有效控制仅抑制组胺一种无法阻断疾病的根源通路生物制剂时代的疗效与残余缺口症状控制率80%至90%无法改善比例10%至20%残余未控多见于2b型自身免疫性荨麻疹发病机制解析肥大细胞是核心枢纽多重通路共同驱动的致病网络02肥大细胞是核心枢纽肥大细胞的异常激活是CSU发病机制的核心环节储存介质组胺、类胰蛋白酶、细胞因子新合成介质白三烯、前列腺素D2、血小板活化因子病理效应血管舒张、通透性增加、刺激感觉神经末梢，形成风团与瘙痒病理证据皮肤活检：风团中肥大细胞数量增加，伴CD4+淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞血管周围浸润免疫参与免疫介导：CSU是免疫介导的炎症性疾病，先天免疫与适应性免疫细胞均参与炎症状态的放大与维持多重通路致病网络肥大细胞是跨系统对话的枢纽，远非组胺单一通路所能概括肥大细胞的异常活化并非孤立事件，而是跨越凝血系统、补体系统与免疫系统的多重通路共同作用的结果。多重通路的交叉放大，正是理解难治性肥大细胞疾病的关键所在。凝血-补体-肥大细胞正反馈循环凝血系统异常

≈50%外源性途径产生的凝血酶增强血管通透性凝血酶刺激通过PARs直接刺激肥大细胞释放组胺，同时促进补体C5a生成正反馈循环形成凝血-补体-肥大细胞正反馈循环，解释部分难治性病例对现有治疗的抵抗自身抗体与未来治疗方向自身抗体约30%患者存在抗IgE或抗肥大细胞表面受体抗体，错误攻击自身细胞未来方向Xa因子抑制剂、补体通路调控药物可能成为精准治疗方向MRGPRX2与神经免疫交互MRGPRX2是连接神经免疫与肥大细胞活化的非IgE依赖关键受体受体激活通路结缔组织肥大细胞上高度表达皮肤中尤为显著可被阳离子配体激活可被神经肽、抗菌肽等阳离子配体激活神经-免疫交互诱发活化感觉神经末梢分泌的P物质、嗜酸性粒细胞释放的阳离子蛋白均可诱发活化基因突变机制功能获得性突变185A>G2025年研究揭示该突变存在于部分患者增强脱颗粒与信号传导突变增强脱颗粒能力、下游信号磷酸化水平及受体表达与重症CSU显著相关与UAS7升高相关，在重症CSU患者皮肤中显著上调补体C5a成为新标志物“2026年《PLoSOne》单中心病例对照研究揭示补体C5a作为CSU潜在新标志物”“血浆C5a有望成为评估CSU病情严重程度的潜在无创生物标志物”核心发现血浆C5a水平显著升高血清C5aR水平显著降低与UAS7评分显著正相关可直观反映病情轻重诊断效能《PLoSOne》诊断重度CSU最佳临界值

4335pg/mL诊断AUC达

0.86特异度

100%抗IgE治疗突破从源头阻断肥大细胞活化全球首个CSU生物制剂的循证之路03抗IgE治疗机制解析从源头抑制肥大细胞活化，而非仅仅阻断下游介质奥马珠单抗：靶向中和游离IgE，从源头抑制肥大细胞激活靶向作用机制重组人源化抗IgE单克隆抗体全球首个获批用于CSU治疗的生物制剂靶向结合血清游离IgE精准阻断IgE及其高亲和力受体FcεRI通路阻断自身抗体交联激活特异性中和游离IgE，阻断肥大细胞异常激活从源头抑制肥大细胞激活阻断脱颗粒及下游炎症反应，减少组胺等炎症介质释放关键数据2项全球首个获批CSU治疗唯一用于慢性自发性荨麻疹的生物制剂2022年全球销售额超过30亿美元奥马珠单抗疗效证据快至当天起效起效速度87%~98.7%12周总体有效率65.2%~91.1%症状完全缓解率起效特征与适用人群2项部分患者12小时内症状改善约半数患者在1个月内起效适用人群年龄≥12岁、经H1抗组胺药治疗后仍有症状的CSU患者症状改善与生活质量2项有效改善症状红斑、风团、瘙痒及血管性水肿等显著提高生活质量全面改善患者生活质量用法用量与安全性常规剂量常规剂量为150mg或300mg，每4周皮下注射一次，超过150mg应分多个部位注射给药途径仅供皮下注射使用，禁止静脉注射或肌肉注射特殊人群妊娠期和哺乳期安全性数据良好，6至12岁患儿可在充分知情同意后谨慎使用安全性与可及性不良反应多为轻中度头痛、鼻咽炎、关节痛及注射部位反应，严重过敏反应罕见获批与纳入医保2022年在中国获批用于CSU，2024年首次纳入国家医保目录医保续约降价2026年1月1日医保成功续约，单支治疗费用降至千元以内，显著减轻患者经济负担医保里程碑2022年中国获批用于CSU2024年首次纳入国家医保目录2026年1月1日医保成功续约，单支治疗费用降至千元以内新型靶向格局从被动止痒到源头稳控口服靶向与双通路抑制的新选择04BTK抑制剂开辟新路径从被动止痒到源头稳控的范式转变从被动止痒迈向源头稳控以精准靶点抑制实现机制性控病源头阻断机制瑞米布替尼为BTK抑制剂，精准抑制布鲁顿酪氨酸激酶信号通路，从源头抑制肥大细胞活化阻断介质释放阻止组胺及其他促炎介质释放，从根本上阻断症状发生，而非仅作用于已释放的组胺临床落地与疗效2025年11月获批用于CSU治疗，2026年3月24日开出全国首方Ⅱ期临床试验：24小时内缓解瘙痒，对二代抗组胺药耐药患者有效率达68%长期连续一年持续控制症状，并具备潜在的疾病修饰作用，有望缩短疗程IL-4Rα双通路抑制2型炎症靶向药物在CSU治疗中的证据与国产进展度普利尤单抗：双通路阻断IL-4/IL-13双信号通路阻断·一药多治阻断

IL-4/IL-13双信号通路，尤其适合合并哮喘或特应性皮炎患者2026版国际指南《Allergy》明确纳入CSU治疗路径72%奥马珠单抗失败者联合低剂量环孢素达UAS7=0（127例）；严重不良反应<5%司普奇拜单抗：国产自主研发国内首款IL-4Rα靶向生物制剂·人源化设计国内首款IL-4Rα靶向生物制剂，人源化设计降低免疫原性5.3%52周结膜炎发生率；抗药抗体仅

1.6%，未检出中和抗体2026年1月1日纳入国家医保新一代靶点研发进展利扎珠单抗：新一代抗IgE单抗对IgE受体亲和力达奥马珠单抗的

40至50倍2023年诺华因Ⅲ期研究（PEARL1和PEARL2）疗效未优于奥马珠单抗而停止开发SEP-631：口服MRGPRX2负性变构调节剂更高选择性通过改变受体构象抑制信号传导2026年AAAAI年会

公布1期临床数据临床前研究能强效抑制人类MRGPRX2信号传导，阻断介质诱导的皮肤血管渗漏热门靶点MRGPRX2还可能参与哮喘、特应性皮炎等多种肥大细胞相关疾病，是药物研发的热门靶点指南与展望规范化治疗与精准化未来从指南落地到个体化诊疗05指南推荐与治疗路径及时升级治疗策略，促进疾病长期稳定控制2025年《中国难治性慢性自发性荨麻疹诊治指南》推荐：抗组胺药控制不佳者使用奥马珠单抗、度普利尤单抗等生物制剂医保政策与临床实践协同推进，是提升慢性疾病管理水平的重要基础传统抗组胺药仅抑制组胺，生物制剂从源头靶向阻断肥大细胞活化通路阶梯式治疗路径一线抗组胺药起始治疗常规剂量症状评估疗效观察控制不佳二线增加剂量或联合用药剂量上调联合方案评估2-4周三线生物制剂与新型靶向药物靶向阻断源头通路长期稳定占位占位占位占位升级时机抗组胺药使用

2至4周

后症状仍控制不佳的难治性CSU患者，应在综合评估下及时升级治疗机制差异传统抗组胺药仅抑制组胺单一炎症介质，生物制剂从源头靶向阻断肥大细胞活化通路市场