儿童非霍奇金淋巴瘤

儿科肿瘤教学儿童非霍奇金淋巴瘤病因·分型·诊断·治疗·预后汇报人儿科肿瘤教学组日期2026年09月课程导览01疾病概览与机制流行病学特征、发病机制与病因02分型与诊断病理分型、临床表现与诊断分期03治疗与预后治疗原则、方案分层与预后管理CHAPTER01疾病概览与机制认识疾病全貌，是精准诊疗的第一步从流行病学到发病机制，建立儿童NHL整体认知儿童NHL疾病概览非霍奇金淋巴瘤（NHL）是起源于淋巴细胞恶性增殖的全身性恶性肿瘤生存率变迁20世纪70年代5年无病生存率仅

5%~33%，经化疗方案优化，目前发达地区已达

60%~80%占比占儿童淋巴瘤

60%~70%占位较高的儿童淋巴系统恶性肿瘤7%约占所有儿童恶性肿瘤侵袭性高度侵袭性起病即可视为全身性疾病易通过血液或淋巴系统扩散好发人群10岁以上青少年常见男孩发病率略高于女孩青少年期显著上升浸润风险骨髓与中枢神经系统高危浸润风险较高临床表现因原发部位而异发病机制与分子基础起源于增殖分化过程中的淋巴细胞，失去正常凋亡能力后不受控制地生长上述遗传学改变在淋巴瘤发生中起核心作用，具体致病机制尚未完全阐明染色体易位：核心机制多数伯基特淋巴瘤存在

t(8;14)(q24;q32)

易位，导致c-MYC基因激活其他B细胞型NHL可出现

t(8;22)

或

t(2;8)

易位T细胞型NHL常伴有

T细胞受体（TCR）基因α、β、γ链

易位基因突变与分子标志常见突变涉及

TP53、CDKN2A/B、BCL-2

等，影响细胞周期调控、凋亡及DNA修复MYC

基因重排可致高度侵袭性增殖，是伯基特淋巴瘤的

分子标志病因与危险因素感染与免疫因素3条EB病毒在免疫缺陷患儿中促进B细胞异常增殖，与伯基特淋巴瘤及大B细胞淋巴瘤密切相关HIV感染者NHL可为首发表现，以伯基特型和弥漫大B细胞型多见免疫缺陷状态显著增加NHL风险，涉及先天性免疫缺陷与移植后免疫抑制遗传与环境因素4条遗传性疾病如共济失调-毛细血管扩张症与家族遗传倾向增加患病风险化学物质暴露长期暴露于电离辐射、苯、甲醛等化学物质为可能的诱发因素免疫未成熟被认为是儿童发病的潜在因素多因素共同作用发病由多因素共同作用，目前尚无确切的预防方法CHAPTER02分型与诊断分型决定策略，诊断决定方向掌握病理分型、临床表现与诊断分期要点主要病理类型对比LBL、mB-NHL和ALCL占儿童和青少年NHL的90%，儿童以高度侵袭性亚型多见病理类型细胞来源好发部位淋巴母细胞型约70%为T细胞纵隔伯基特淋巴瘤95%以上为B细胞腹腔弥漫大B细胞淋巴瘤B细胞结外多部位间变性大细胞淋巴瘤70%为T细胞、30%为B细胞皮肤、肺、睾丸小无裂型肿瘤细胞形态均一，间质中散在吞噬核碎片的巨噬细胞，形成"星空样"结构临床表现因部位而异胸腔原发淋巴母细胞型胸痛、刺激性咳嗽、吞咽困难、呼吸困难，重者发绀及头面部水肿腹腔原发伯基特型腹痛、腹围增大、恶心呕吐、肠套叠、胃肠道出血，甚至肠穿孔头颈部原发鼻咽部受累鼻塞、打鼾、血性分泌物及吸气性呼吸困难中枢浸润各型均可发生头痛、呕吐等颅高压症状，或面瘫、感觉障碍、截瘫诊断要点与免疫分型病理组织学检查是确诊的

金标准

，需结合形态学、免疫组化与分子遗传学综合判断检活检金标准首选切除活检组织量需满足形态学、免疫组化及分子检测需求免免疫组化IHCCD20阳性B细胞来源CD3阳性T细胞来源TdTLBL鉴别标志CD30阳性间变性大细胞淋巴瘤分分子检测FISHt(8;14)与MYC重排伯基特淋巴瘤诊断意义检测MYC及BCL-2重排排查双打击淋巴瘤影影像评估PET-CT18F-FDGPET-CT首选检查颈胸腹盆增强CT首选纵隔病变首选MRI髓骨髓检查骨髓2个部位骨髓穿刺常规要求≥1个部位骨髓活检常规要求脑脊液检查评估中枢受累检实验室检查检验血常规基础指标LDH肿瘤负荷相关β2微球蛋白肿瘤负荷相关肝肾功能基础筛查EBV筛查病因排查HIV筛查病因排查分期与鉴别诊断修订版国际儿童非霍奇金淋巴瘤分期系统（IPNHLSS），分为Ⅰ至Ⅳ期分期系统采用IPNHLSS评估肿瘤播散范围，Ⅰ期与Ⅱ期为局限期，Ⅲ期与Ⅳ期为晚期，分期越高需越积极的治疗措施。LDH升高提示肿瘤负荷大、预后不良碱性磷酸酶/血钙升高提示骨骼受累分期系统核心结论Ⅰ期与Ⅱ期局限期Ⅲ期与Ⅳ期晚期，分期越高需越积极的治疗措施鉴别诊断淋巴结炎与转移局部淋巴结肿大需排除淋巴结炎与恶性肿瘤转移结核性淋巴结炎多局限于颈两侧，可彼此融合并与周围组织粘连发热为主者需与结核病、败血症、结缔组织病、坏死性淋巴结炎相鉴别右下腹包块需与炎性阑尾包块、阑尾炎相鉴别CHAPTER03治疗与预后规范分层治疗，守护长期生存理解治疗原则、方案分层与预后随访管理治疗原则与化疗方案儿童NHL进展迅速，

必须尽早开始治疗

，以多药联合化疗为主要手段尽早启动多药联合化疗，同步做好支持治疗与并发症管理化疗方案COAP常用COAP方案环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、泼尼松联合化疗大剂量MTX大剂量甲氨蝶呤方案作为替代或强化治疗选择之一中枢神经系统防治中枢防治采用预防性用药，降低中枢浸润复发风险放射治疗放疗局部病灶控制化疗后残留病灶控制危险度分层与治疗淋巴母细胞性淋巴瘤采用ALL样方案（LSA2L2或NHL-BFM-90/95方案及改良方案），EFS可达75%~90%危险度分层2类低危Ⅰ期与Ⅱ期患者采用NHL-BFM-90方案或改良CCGBFM方案，预后较好中高危中高危患者采用NHL-BFM-95方案诱导化疗第33天肿瘤缩小不足70%或诱导结束时仍有残留者归为高危，按ALL高危方案治疗低危中高危新型治疗手段3类靶向治疗利妥昔单抗用于部分B细胞型NHL免疫治疗CAR-T细胞疗法、PD-1与PD-L1抑制剂可用于复发难治病例造血干细胞移植为复发难治或高危类型提供长期治愈机会疗效数据2项治疗方案ALL样方案LSA2L2或NHL-BFM-90/95方案及改良方案无事件生存率EFS75%~90%采用ALL样方案后可达预后因素与生存率经规范治疗，儿童NHL总生存率超过80%预后受病理类型、分子特征与治疗反应共同影响，规范治疗下总体生存率显著提升。“治疗反应为关键指标，决定长期预后走向。”—儿童NHL预后评估历史对比2项20世纪70年代5年无病生存率仅

5%~33%当前发达地区5年生存率已达

60%~80%分子预后2项T-LBL突变携带

NOTCH1

和

FBXW7

突变者预后较好部分突变提示

预后不良分期越早生存率越高局限期与晚期儿童NHL5年生存率对比病变累及范围直接影响预后局限期（Ⅰ~Ⅱ期）5年生存率

80%~90%晚期（Ⅲ~Ⅳ期）5年生存率

30%~50%分期越早，生存率越高早期干预与确诊对预后至关重要长期随访与远期管理治疗结束不等于管理结束，长期随访是守护患儿远期健康的关键环节建立规范随访档案，按阶段追踪复查，为患儿的远期健康持续护航。随访不止于复查，更在于全周期守护——让每一次调整都服务于患儿的长期健康。随访频率与复查内容前2年每3至6个月复查第3至5年每6至12个月复查5年后每年复查1次复查内容体格检查、血液学检查及影像学检查，动态监测复发迹象。远期监测与全周期管理远期监测重点：心脏功能、甲状