医疗器械临床试验管理制度

医疗器械临床试验管理制度第一条为规范本机构医疗器械临床试验活动，保护受试者合法权益与生命安全，保证临床试验过程规范、数据真实可追溯、结果科学可靠，根据《医疗器械监督管理条例》《医疗器械临床试验质量管理规范》《医疗器械注册与备案管理办法》《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》等法规、规范性文件要求，结合本机构实际，制定本制度。第二条本制度适用于在本机构内开展的所有医疗器械临床试验活动，包括按照医疗器械注册申报要求开展的第二类、第三类医疗器械（含体外诊断试剂）确证性临床试验，需进行临床试验审批的高风险第三类医疗器械临床试验，以及研究者发起的医疗器械临床研究活动。所有参与临床试验的机构管理人员、伦理委员会委员、研究者、研究护士、临床研究协调员（CRC）、申办方人员、监查员、稽查员及其他相关人员均需严格遵守本制度。第三条开展医疗器械临床试验应当严格遵守伦理优先、受试者权益至上的核心准则，坚持科学合规、全程可控、数据可溯、责任明确的基本要求，遵循临床试验方案和现行法规标准，任何机构和个人不得干预临床试验的独立开展，不得实施数据造假、隐瞒风险、侵害受试者权益等违法违规行为。第四条本机构建立医疗器械临床试验管理委员会（以下简称“机构管委会”），由机构主要负责人任主任委员，分管医疗、科研、伦理的副院长任副主任委员，成员涵盖科研、医疗、护理、检验、影像、药学、法务、财务等部门负责人，主要职责包括：统筹本机构临床试验资源配置，审议临床试验管理制度与标准操作规程，审批临床试验立项申请，协调解决临床试验运行中的重大问题，监督临床试验质量与风险管控，对违规行为作出处理决定。第五条机构下设临床试验管理办公室（以下简称“机构办”），作为日常办事机构，配备满足工作需求的专职管理人员、质量控制人员、试验物资管理人员，具体职责包括：（一）制定、修订本机构医疗器械临床试验管理制度、标准操作规程并组织实施；（二）负责临床试验项目的立项审核，组织开展项目承接能力评估；（三）负责临床试验合同的审核与签署管理，监督经费规范使用；（四）组织开展临床试验质量控制检查，督促问题整改；（五）负责试验用医疗器械接收、储存、发放、回收全流程的监督管理；（六）组织开展临床试验相关人员的法规与技能培训、考核；（七）负责临床试验档案的规范化管理；（八）对接伦理委员会、申办方、监管部门，协调不良事件上报、监查稽查配合等工作；（九）定期向机构管委会汇报临床试验运行情况、质量情况与风险情况。第六条本机构伦理委员会独立开展医疗器械临床试验伦理审查工作，不受任何机构、个人的干预。伦理委员会委员由不少于5名来自生物医学、伦理学、法学、社会学等领域的专家及非本机构社会人士组成，保证不同性别委员占比符合要求，所有委员均需经过伦理审查相关培训并取得合格证书。伦理委员会具体职责包括：（一）对临床试验项目开展初始审查、跟踪审查、修正案审查、严重不良事件（SAE）审查、方案违背审查、结题审查，独立出具审查意见；（二）审查试验方案的科学性与伦理合理性，重点核查受试者风险最小化措施、风险受益比、知情同意书内容、招募公平性、受试者隐私保护、损害补偿机制；（三）对纳入弱势群体（儿童、认知障碍患者、孕妇、服刑人员等）的临床试验，审查其额外保护措施的充分性；（四）对临床试验过程进行持续跟踪，发现存在侵害受试者权益、风险超过受益等情况时，有权作出暂停、终止试验的决定；（五）受理受试者的投诉与申诉，保障受试者合法权益；（六）定期组织伦理审查相关培训，提升委员审查能力。第七条研究者团队职责：（一）主要研究者（PI）对所承担的临床试验项目质量及受试者安全承担直接责任，PI应当具备高级专业技术职称，经过医疗器械临床试验质量管理规范培训并取得合格证书，具有相关专业临床经验与充足的临床试验参与时间，熟悉试验产品特性与试验方案要求。PI具体职责包括：牵头组建研究团队，组织开展项目专项培训；严格按照伦理批准的试验方案实施试验，负责受试者知情同意、筛选入组、临床处置、随访、不良事件处理与上报；保证原始数据真实、准确、完整、可追溯，审核病例报告表（CRF）数据与总结报告；配合机构质控、监查、稽查与监管检查；负责试验过程中受试者的医疗保障，发生与试验相关的损害时及时开展救治；及时向机构办、伦理委员会、申办方报告试验过程中的重大问题。（二）次级研究者（Sub-I）需经过PI授权及GCP培训合格，在授权范围内开展受试者筛选、临床评估、试验操作、数据记录等工作，对所承担工作的质量负责，不得超越授权范围开展医疗决策类工作。（三）研究护士需经过PI授权与专项培训，负责受试者宣教、样本采集、试验用医疗器械使用配合、护理观察、护理记录书写等工作，严格执行护理操作规范。（四）临床研究协调员（CRC）需经过PI授权、机构备案及培训合格，在研究者指导下开展非医疗判断类的协调工作，包括受试者预约、资料整理、CRF数据录入、试验物资核对等，不得实施知情同意告知、医疗处置、不良事件因果关系判定等需医疗资质的工作。第八条申办方职责：申办方是医疗器械临床试验的质量责任主体，对临床试验的真实性、合规性承担全部主体责任，具体职责包括：（一）负责试验方案、研究者手册、知情同意书、CRF等试验文件的设计与制定，提供符合要求的试验用医疗器械、检验报告、产品技术要求等资料；（二）按规定为受试者购买与试验风险匹配的临床试验责任保险，承担与试验相关的受试者损害的治疗与补偿责任；（三）选择具备相应资质的临床试验机构、合同研究组织（CRO）、现场管理组织（SMO）开展合作，签订委托协议明确各方责任，不得通过委托转移自身法定责任；（四）建立临床试验质量保证体系，制定监查、稽查计划，委派符合资质的监查员、稽查员对试验过程进行监督，及时发现并纠正试验过程中的问题；（五）按合同约定及时支付试验经费，保障试验顺利开展；（六）及时向研究者、机构、伦理委员会及监管部门报告试验过程中发现的与试验产品相关的安全性信息，出现重大安全性风险时及时采取暂停、终止试验等风险控制措施；（七）负责试验结束后的试验数据汇总、统计分析与总结报告撰写，按要求向监管部门提交注册申报资料。第九条机构相关辅助部门职责：（一）检验科、影像科、功能检查科等医技部门需保证本部门检测设备定期校准、室间质评合格，检测结果真实可追溯，为临床试验提供规范的检测服务，配合研究者完成试验相关的特殊检查；（二）信息部门负责临床试验电子数据系统的安全运维，落实权限管控、操作留痕、数据备份、信息加密等措施，保障临床试验数据安全与受试者隐私；（三）财务部门负责临床试验经费的专项管理，单独核算、专款专用，严格按照经费使用范围列支，不得截留、挪用试验经费；（四）后勤与安保部门负责保障临床试验场地、设施的安全运行，配合试验用物资储存、应急处置等相关工作。第十条临床试验项目立项申请：申办方拟在本机构开展临床试验的，应当向机构办提交完整的立项申请资料，资料至少包括：申办方资质证明文件、试验用医疗器械的注册检验报告（具备CMA资质的检验机构出具，在有效期内）、产品技术要求、自检报告、研究者手册、试验方案、知情同意书样稿、CRF样稿、招募材料样稿、拟任PI及团队成员资质证明、保险承诺函或保险凭证、应急预案、监查计划；需进行临床试验审批的第三类医疗器械，还需提交国家药品监督管理部门出具的临床试验批准通知书；体外诊断试剂临床试验还需提交产品说明书样稿、主要原材料研究资料、性能评估资料。机构办在收到申请资料后5个工作日内完成形式审查，资料不全的一次性书面告知补正要求，资料齐全的提交机构管委会组织立项评审。第十一条立项评审重点评估以下内容：（一）PI及研究团队的专业匹配度、临床试验经验、时间保障情况；（二）试验方案的科学性、设计合理性，是否符合本机构的诊疗常规与技术能力；（三）试验的风险等级与本机构应急处置能力的匹配度；（四）试验经费预算的合理性，受试者补偿标准的公平性；（五）利益冲突情况，研究者、机构是否存在可能影响试验公正性的经济或其他利益关系；（六）试验过程中受试者权益保障措施的完备性。立项评审采用票决制，三分之二以上参会委员同意的，予以立项，由机构办出具立项通知书；不予立项的，书面说明理由。第十二条伦理审查流程：项目获得立项后，申办方与研究者向伦理委员会提交伦理审查申请资料，伦理秘书在3个工作日内完成资料形式审查，符合要求的安排伦理审查会议。对风险程度较低的项目（如非侵入性的第二类医疗器械临床试验、已上市器械增加适应症的低风险研究等），经伦理委员会主任委员批准，可由2名以上具备相应专业背景的委员开展快速审查；涉及高风险第三类医疗器械、纳入弱势群体作为受试者、试验方案存在重大伦理风险的项目，不得采用快速审查方式，必须进行会议审查。快速审查过程中委员存在意见分歧的，应当转会议审查。第十三条伦理审查应当重点核实以下内容：（一）研究者的资质、经验与时间是否满足试验要求；（二）试验方案设计是否符合科学伦理要求，对受试者的潜在风险是否已采取最小化控制措施，风险受益比是否合理；（三）知情同意书内容是否完整，是否采用通俗易懂的语言，是否存在免除申办方、研究者法定责任，或要求受试者放弃合法权益的不公平条款，是否明确告知受试者可随时无理由退出试验且不会影响其常规诊疗；（四）受试者招募方式是否公平，是否存在诱导、胁迫、歧视性内容；（五）受试者的隐私保护措施是否到位，生物样本的采集、储存、使用是否符合伦理要求；（六）纳入弱势群体的，是否具备专门的权益保护措施，是否获得法定代理人的知情同意；（七）与试验相关的损害治疗、补偿、保险措施是否明确可落地；（八）试验用医疗器械的安全性是否有充分的前期研究数据支撑。伦理委员会应当在审查结束后10个工作日内出具书面审查意见，包括同意、修改后同意、修改后重新审查、不同意、暂停/终止已批准试验五类。对出具不同意意见的，应当详细说明理由，并告知申请人享有在10个工作日内申请复审的权利。伦理审查批件有效期最长不超过2年，有效期届满未启动入组的项目，需重新提交伦理审查。第十四条合同签署：项目获得伦理委员会批准后，由机构办牵头，会同法务部门、财务部门、PI与申办方共同商谈并签署三方临床试验合同。合同应当明确试验的起止时间、各方权利义务、经费金额与支付节点、经费使用范围、受试者损害赔付责任划分、保密义务、知识产权归属、违约追责条款，不得设置免除申办方主体责任、加重机构与研究者责任的不公平条款。合同经双方法定代表人或授权委托人签字盖章后生效，未签署正式合同的项目一律不得启动入组。第十五条项目启动培训：合同签署后，PI负责组织全体参与项目的研究人员、研究护士、CRC开展项目专项启动培训，申办方监查员应当参加培训并对试验产品特性、方案要点进行讲解。培训内容至少包括：试验方案核心内容、入选排除标准、试验流程时间窗、试验用医疗器械操作规范、知情同意流程、不良事件判定与上报要求、原始记录书写规范、CRF填写要求、应急预案。培训需留存签到表、培训课件、考核记录，所有参与人员经考核合格后方可获得项目操作授权，未参加培训或考核不合格人员不得参与项目相关工作。第十六条试验用医疗器械接收与储存：申办方配送的试验用医疗器械，由机构办试验物资管理员与PI授权的研究人员共同双人接收，核对内容包括：器械名称、规格型号、批号/序列号/唯一标识（UDI）、数量、生产日期、失效日期、外包装完整性、产品合格证明文件；有源医疗器械需核对配套配件、电源、操作手册是否齐全；体外诊断试剂需核对全程冷链运输温度记录，确认运输过程符合产品储存温度要求。核对无误后双方签字确认，建立试验用医疗器械管理台账，做到账物一致。试验用医疗器械储存需严格按照产品说明书要求设置储存条件，配备温湿度实时监控设备，每日记录温湿度数据，冷链储存设备需具备超限报警功能，出现温度异常时立即启动处置流程。高风险植入类试验医疗器械需专柜加锁存放，单独建立追溯台账；体外诊断试剂需按批号分类存放，严禁使用过期、变质、储存条件不符合要求的试剂。所有试验用医疗器械仅可用于获批的临床试验项目，不得销售、挪用、转借或用于非试验用途。第十七条项目启动会：完成人员培训、试验物资到位、应急保障措施落实后，由机构办组织召开项目启动会，申办方团队、全体研究人员、机构质控人员、监查员参加。启动会需再次明确各方职责、试验流程细节、质量控制要求、风险处置流程，对前期准备中的遗留问题逐一明确解决方案，形成启动会记录并由参会人员签字确认。启动会通过后，方可正式开始受试者筛选入组。第十八条受试者招募与知情同意：受试者招募材料需经伦理委员会审查同意后方可发布，内容应当真实准确，不得使用“免费治愈”“特效”等夸大受益、隐瞒风险的诱导性表述，不得设置歧视性入组条件，保证受试者招募的公平性。知情同意过程需严格遵守法规要求，由获得PI授权的研究人员在受试者开展任何试验相关操作前完成，需为受试者提供充分的知情考虑时间，允许受试者与家属商议后作出决定。告知内容需涵盖试验目的、试验流程、可能的风险与受益、可选择的替代治疗方案、受试者的权利、损害补偿机制、隐私保护措施，对受试者提出的所有疑问给予如实解答。知情同意书需由受试者本人（或其法定代理人）与执行知情同意的研究人员共同签字并注明日期，不得由他人代签；若受试者无阅读能力，需有中立见证人全程在场见证知情过程，并在知情同意书上签字。知情同意书签署后，需将一份原件交受试者留存，一份存入研究档案。试验过程中若发生方案调整、出现新的安全性风险等可能影响受试者参与意愿的情况，需及时修订知情同意书并报伦理委员会批准，重新告知所有在组受试者并签署新的知情同意书。第十九条受试者筛选与入组：研究者需严格按照试验方案规定的入选、排除标准开展受试者筛选，如实记录筛选过程中的所有检查结果，不得为加快入组进度放宽入排标准、隐瞒受试者排除项。符合入组标准的受试者按照方案规定的随机化流程分配组别，盲法试验需严格落实盲法管理要求，非紧急破盲情形下不得泄露受试者分组信息；确因受试者紧急救治需要破盲的，需详细记录破盲原因、破盲时间、破盲人员，在24小时内报告申办方、伦理委员会与机构办。第二十条试验操作与原始记录管理：所有试验操作需由具备相应医疗资质的授权人员严格按照方案与诊疗规范完成，试验过程中的所有观察结果、检查数据、处置措施都需及时、准确记录在原始病历中。原始记录需做到客观、真实、准确、完整、可追溯，记录需使用蓝黑墨水笔书写，不得随意涂改；确需修改的，采用单线划改方式，保证原记录内容清晰可辨，注明修改日期、修改人签名及修改原因，严禁使用涂改液、刮擦、涂黑等方式篡改记录。电子原始记录需具备操作留痕功能，记录操作人、操作时间、修改痕迹，不得随意删除电子记录。试验过程中采集的受试者生物样本需粘贴唯一标识，与受试者编号一一对应，按照方案要求进行处理、储存、转运，做好各环节交接记录，剩余样本需按伦理委员会批准的方式销毁，不得未经受试者知情同意和伦理批准将样本用于其他研究。第二十一条试验用医疗器械使用管理：试验用医疗器械的发放需凭PI签署的领用单，由物资管理员核对受试者编号、领用器械的规格型号、序列号/UDI，发放人与领用人双人签字确认。使用过程中需严格按照产品操作规范执行，植入类医疗器械的植入操作需由具备相应手术资质的医师完成，植入后需向受试者发放植入器械识别卡，记录植入器械信息、随访要求，将器械外包装的UDI条码粘贴在受试者原始病历中，实现植入器械全流程追溯。每例受试者使用的器械数量、规格、序列号、使用时间、使用人都需如实记录在器械使用台账中，使用后的废弃器械、包装、剩余器械统一由物资管理员回收，登记回收记录，定期由申办方核对后回收处置，做到接收、使用、回收数量完全一致，杜绝试验器械流失。第二十二条随访管理：研究者需严格按照方案规定的随访时间窗开展受试者随访，提前通过电话、短信等方式提醒受试者，减少受试者失访。随访过程中需如实记录受试者的症状、体征、检查结果、不良事件发生情况，按要求完成试验相关评估。对未按时随访的受试者，需至少通过3种不同方式尝试联络，记录所有联络过程与结果，分析失访原因。当项目整体失访率超过方案预设阈值时，需及时评估对试验结果的影响，向伦理委员会与申办方报告，采取针对性措施降低失访率。多中心临床试验本机构作为参与单位时，需严格执行统一的随访标准，保证本中心数据与其他中心的一致性。第二十三条不良事件与严重不良事件管理：研究者需密切观察受试者从签署知情同意书开始到随访结束期间的所有不良医学事件，无论是否与试验用医疗器械相关，都需如实记录不良事件的发生时间、表现、严重程度、持续时间、采取的处置措施、转归情况，由研究者判定不良事件与试验产品的因果关系（分为肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关5级）。发生严重不良事件（即导致死亡、危及生命、需住院治疗或延长住院时间、导致永久或严重残疾/功能障碍、先天畸形/出生缺陷、其他可能造成严重伤害的医学事件）时，研究者需第一时间对受试者采取必要的救治措施，在24小时内填写严重不良事件报告表，上报机构办、伦理委员会、申办方，并按法规要求向属地药品监督管理部门、卫生健康主管部门报告，持续跟踪受试者转归直至事件稳定或结束，所有救治与随访记录完整存入研究档案。若试验过程中发现非预期的严重器械缺陷或不良反应，可能造成大范围受试者安全风险的，机构与伦理委员会有权要求申办方立即暂停试验，采取风险控制措施，待风险排除后方可恢复试验。第二十四条方案违背管理：研究者需严格按照伦理批准的方案开展试验，因紧急医疗原因需要偏离方案以保护受试者安全的，可先采取处置措施，事后及时向机构办、伦理委员会、申办方报告并说明原因。所有非紧急情况下的方案偏离/违背都需如实记录，评估对受试者权益、安全及试验数据科学性的影响，一般方案违背在事件发现后3个工作日内报告机构办与申办方，严重方案违背（包括未签署知情同意即开展试验操作、违反入排标准入组受试者、瞒报/漏报严重不良事件、试验器械用于非授权受试者、伪造试验数据等）需在发现后24小时内报告伦理委员会与监管部门，及时采取纠正与预防措施，对相关责任人进行约谈培训，避免类似问题重复发生。第二十五条本机构建立三级质量控制体系，实现临床试验全流程质量管控：（一）一级质控为研究团队自查，由PI指定团队内不承担该受试者入组随访工作的人员作为项目质控员，对每1例入组受试者的资料进行100%核查，重点核查知情同意规范性、入排标准符合情况、原始记录完整性、器械使用记录一致性、不良事件记录完整性，发现问题及时督促整改，每例受试者的质控记录需随档案留存。（二）二级质控为机构办专职质控员检查，根据试验风险等级制定质控计划：对第三类高风险植入类医疗器械临床试验，分别在项目启动后入组前、入组达20%、入组达50%、入组达100%、关中心前5个节点开展全覆盖检查；对第二类中低风险医疗器械、体外诊断试剂临床试验，分别在入组达30%、入组达100%、关中心前3个节点开展检查，每批次检查的病例比例不低于30%。重点核查原始数据真实性、知情同意规范性、SAE上报及时性、试验器械管理合规性、方案违背处理情况，对发现的问题出具书面整改通知书，明确整改时限，跟踪整改完成情况，整改不到位的项目暂停入组，直至整改合格。（三）三级质控为机构管委会督查，每季度由机构管委会组织对所有在研项目开展抽查，抽查比例不低于20%，重点检查各级质控责任落实情况、试验风险管控情况，对存在系统性质量漏洞的项目，约谈PI与申办方负责人，督促其完善质量保证体系。第二十六条监查、稽查与检查管理：申办方委派的监查员需经机构办备案，按照监查计划定期开展现场监查，监查频率需与项目风险匹配，高风险项目监查间隔不得超过4周，中低风险项目监查间隔不得超过12周。监查员需逐例核对原始资料与CRF数据的一致性，发现问题及时与研究者沟通整改，监查报告需提交机构办备案。机构办对监查员的履职情况进行监督，发现监查员未按要求开展监查、隐瞒质量问题的，有权要求申办方更换监查人员。对申办方组织的稽查、药品监督管理部门开展的注册核查与监督检查，机构与研究者需积极配合，如实提供所有试验资料，不得拒绝、隐瞒、伪造资料。第二十七条数据安全管理：临床试验使用的电子数据采集系统（EDC）需符合国家网络安全与数据安全相关要求，具备完善的权限管控、操作稽查轨迹、数据自动备份、防攻击、防泄露功能。受试者个人身份信息需进行去标识化处理，仅获得授权的研究人员可在职责范围内接触受试者信息，严禁泄露受试者隐私。试验数据实行双人双备份管理，备份数据存储在离线加密存储设备中，防止数据丢失、篡改。涉及人类遗传资源的临床试验，需严格按照《人类遗传资源管理条例》要求完成审批/备案，不得违规向境外提供人类遗传资源材料与数据。第二十八条风险管理：机构办、伦理委员会、研究者、申办方建立动态风险评估机制，每季度对在研项目的安全性数据、质量情况进行汇总分析，评估试验风险等级变化。对高风险项目制定专项应急预案，每年至少组织1次应急演练，内容涵盖试验器械严重不良事件处置、设备故障处置、数据泄露处置等，提升应急处置能力。申办方需按试验风险等级购买覆盖所有受试者的临床试验责任保险，其中高风险植入类医疗器械的保险需覆盖产品植入后全生命周期的相关损害责任，保险额度与风险程度相匹配；受试者发生与试验相关的损害时，机构协调研究者第一时间开展救治，督促申办方按合同约定与保险条款及时赔付，不得推诿责任，保障受试者合法权益。第二十九条试验结束流程：所有受试者完成随访、试验用医疗器械全部回收核对、所有数据疑问全部解决后，由申办方、PI、统计人员共同对数据进行锁定，按照预先经伦理委员会确认的统计分析计划完成统计分析，由PI牵头撰写临床试验总结报告，客观反映试验过程、安全性与有效性结果，不得篡改、隐瞒试验数据。总结报告经机构办审核后提交伦理委员会审查，获得同意后由机构、申办方、PI三方共同确认关中心。多中心临床试验本机构作为组长单位的，需牵头统一制定试验方案、CRF、统计分析计划，组织各中心研究者培训，定期开展跨中心质量检查，保证各中心试验流程统一、数据质量可控；作为参与单位的，需配合组长单位完成数据提交、总结报告审核等工作，保证本中心数据真实准确。第三十条档案管理：机构设专用临床试验档案库房，具备防火、防潮、防虫、防盗、防高温条件，配备专职档案管理员对临床试验档案进行集中统一管理。项目关中心后3个月内，研究者需将所有试验资料整理归档，包括立项与伦理审查资料、合同、培训记录、知情同