《药品生产质量管理规范》试题及答案

《药品生产质量管理规范》试题及答案一、单项选择题（共20题，每题1分，每题的备选项中，只有1个最符合题意）1.制定药品生产质量管理相关规范的法律依据是（）A.《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》B.《中华人民共和国药典》C.《药品注册管理办法》D.《药品生产监督管理办法》2.根据无菌药品生产环境要求，直接接触无菌药品的包装材料敞口放置、无菌灌装操作的核心区域洁净级别应为（）A.A级B.B级C.C级D.D级3.按照文件管理要求，每批药品的批生产记录、批检验记录、批包装记录至少应当保存至（）A.药品有效期满后1年B.药品生产完成后3年C.药品上市后5年D.永久保存4.药品生产过程中出现的所有偏差，其调查、处理、关闭的牵头负责部门是（）A.生产管理部门B.质量管理部门C.工程设备部门D.仓储管理部门5.A级洁净区的悬浮粒子浓度动态监测应当采用的监测方式是（）A.每周一次采样监测B.每班次一次采样监测C.连续不间断采样监测D.每月一次采样监测6.原辅料、直接接触药品的包装材料入库验收合格后，有权批准其放行进入生产环节使用的部门是（）A.采购部门B.仓储部门C.生产部门D.质量管理部门7.新建成的无菌药品生产车间、新安装的生产设备在正式投入生产使用前开展的验证活动属于（）A.前验证B.同步验证C.回顾性验证D.再验证8.无菌生产工艺首次验证时，每班次开展的培养基模拟灌装试验应当连续取得多少次合格结果，方可判定工艺验证合格（）A.1次B.2次C.3次D.5次9.直接接触药品的生产人员上岗后健康检查的频次至少为（）A.每半年一次B.每年一次C.每两年一次D.每三年一次10.药品生产过程中过期、废弃的印刷包装材料（标签、说明书等），正确的处理方式是（）A.随意丢弃至生活垃圾站B.退回印刷厂家自行处理C.由专人计数销毁并留存记录D.改作其他产品的包装材料使用11.不同级别洁净区之间、洁净区与非洁净区之间的静压差应当不低于（）A.5PaB.10PaC.15PaD.20Pa12.按照留样管理要求，每批成品的留样数量至少应当能够满足按照注册质量标准完成几次全量检验的需求（无菌检查、热原检查等破坏性项目除外）（）A.1次B.2次C.3次D.5次13.药品生产企业实施变更时，下列变更类别中需要获得药品监督管理部门批准后方可实施的是（）A.微小变更B.中等变更C.重大变更D.普通变更14.质量风险管理过程中，针对流程中每个故障模式的严重程度、发生概率、可检测性进行量化评分，识别关键风险点的常用工具是（）A.失效模式与影响分析（FMEA）B.鱼骨图C.流程图D.风险矩阵15.仓储区域的物料状态色标管理中，不合格物料应当使用的标识颜色是（）A.绿色B.黄色C.红色D.蓝色16.注射用水的储存应当采用的方式是（）A.常温静置储存B.40℃以上保温循环C.70℃以上保温循环D.0℃以下冷藏储存17.下列生产操作行为中，最可能引发交叉污染风险的是（）A.同一生产操作间在同一时间开展两种不同品种药品的敞口生产操作，无物理隔离措施B.同品种同一批次药品在同一操作间连续生产C.按规程完成设备清洁后开展下一品种生产D.按规程对进入洁净区的物料进行外包装消毒18.药品质量投诉、不良反应报告的牵头处理部门是（）A.销售部门B.生产部门C.质量管理部门D.行政部门19.下列内容中，不属于工艺验证核心考察要素的是（）A.关键工艺参数的控制范围B.产品的关键质量属性C.原辅料的采购成本D.工艺条件波动对产品质量的影响20.经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品，在生产质量管理规范中定义为（）A.批B.批次C.亚批D.批量二、多项选择题（共15题，每题2分，每题的备选项中，有2个及2个以上符合题意，错选、少选、多选均不得分）1.药品生产质量管理规范的核心目标包括（）A.确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品B.最大限度降低药品生产过程中的污染、交叉污染、混淆、差错风险C.帮助企业最大化压缩生产成本、提高生产效率D.保障药品质量安全，维护用药者合法权益2.规范明确要求药品生产企业的关键人员必须为全职人员，下列属于关键人员范畴的有（）A.企业负责人B.生产管理负责人C.质量管理负责人D.质量受权人3.洁净区生产环境的常规监测项目应当包括（）A.各粒径的悬浮粒子浓度B.浮游菌、沉降菌等空气中微生物浓度C.设备表面、操作人员手套表面的微生物数量D.温湿度、压差、换气次数、风速等参数4.下列偏差情形中，属于可能影响产品质量的重大偏差的有（）A.生产过程中发生不同品种、不同批次药品的混批、混药B.关键工艺参数超出注册批准的范围，且持续时间较长未被发现C.无菌生产环境的微生物监测结果连续超出行动限度，存在无菌保障失效风险D.洁净区温湿度略高于警戒限度，经调整后10分钟内恢复正常5.按照生产管理要求，每批产品生产结束后的清场记录内容应当包括（）A.操作间编号、产品名称、批号、生产工序B.清场日期、检查项目及检查结果C.清场负责人、复核人签名确认D.下一批产品的生产计划安排6.原辅料、包装材料到货接收时，仓储岗位人员应当核对的内容包括（）A.供货单位与经批准的供应商名单一致B.物料外包装完整，无破损、受潮、污染痕迹C.外包装标签清晰，标明物料名称、规格、批号、生产厂家、有效期等信息D.随货附有供应商出具的检验报告书7.下列关于质量受权人职责与资质的说法，符合规范要求的有（）A.质量受权人独立履行成品放行职责，不受企业负责人或其他人员的不当干预B.质量受权人需具备药学或相关专业本科以上学历（或中级以上职称、执业药师资格），具有至少五年药品生产质量管理实践经验C.每批成品上市前，必须经质量受权人审核批准并签字后方可放行D.质量受权人可将全部产品放行职责随意委托给未经培训、无资质的人员行使8.药品生产企业的确认与验证活动生命周期应当覆盖的阶段有（）A.验证总计划制定、验证方案起草审核批准B.验证实施、数据记录、验证报告撰写审批C.验证结果回顾、偏差处理D.验证后的持续工艺监控、定期再验证9.下列关于药品召回管理的要求，符合规范规定的有（）A.企业应当建立完善的产品召回系统，确保发现产品质量风险时能够迅速、有效召回市场上所有存在隐患的产品B.召回启动后应当按规定时限向所在地药品监督管理部门报告召回进展情况C.召回退回的产品应当设置专库存放，加挂明显标识，与合格产品严格隔离，严禁混淆D.召回完成后应当形成总结报告，评估召回效果，分析风险原因，完善质量体系10.药品生产过程中可能引入污染的途径包括（）A.操作人员未按要求更衣、消毒，手部直接接触裸露的药品B.生产设备清洁不彻底，残留上批次产品、清洁剂或润滑油C.洁净区高效过滤器出现泄漏，未经过滤的外界空气进入生产区域D.进入洁净区的包装材料未按规程进行表面消毒11.批生产记录、批检验记录的填写应当符合的要求有（）A.内容真实、字迹清晰、数据完整，与实际操作一致B.记录填写及时，不得提前填写或事后集中补记C.记录填写错误时不得随意涂改、撕毁，应当划改并签名、注明日期，保留原字迹清晰可辨D.为保持记录整洁，应当使用铅笔填写，出现错误可随时擦除修改12.生产过程中容易引发混淆风险的情形包括（）A.不同品种、不同规格的药品在同一操作间同时生产，无可靠的物理隔离和标识措施B.批次更换时清场不彻底，操作间遗留上一批产品的物料、标签、包装材料C.标签、说明书管理混乱，发放、领用、退库未计数核对，存在错领错用风险D.产品批号打印设备更换批号时未双人核对，导致批号、有效期印刷错误13.药品生产用制药用水类别包括（）A.饮用水B.纯化水C.注射用水D.灭菌注射用水14.企业定期开展的GMP自检（内部审计）应当覆盖的内容有（）A.人员管理、厂房设施、设备维护、物料管理、生产操作、质量控制等所有生产质量管理环节B.历次自检、外部监管检查发现缺陷的整改落实情况C.偏差、变更、纠正预防措施、投诉、召回等质量活动的管理合规性D.企业质量体系运行与规范要求的符合性、有效性15.下列关于洁净区环境监测警戒限度、行动限度的说法，正确的有（）A.警戒限度是基于历史监测数据设定的预警值，参数超出警戒限度时提示系统可能存在异常趋势，需开展原因排查B.行动限度（纠偏限度）是设定的可接受标准上限，参数超出行动限度时必须立即采取纠正措施，评估对产品质量的影响C.环境监测结果达到警戒限度时无需开展任何调查，只需记录数据即可D.警戒限度和行动限度应当定期结合监测数据回顾更新，确保限度设置科学合理三、判断题（共20题，每题1分，正确打“√”，错误打“×”）1.药品生产企业的生产管理负责人和质量管理负责人可以由同一人兼任，以减少管理层级、提高沟通效率。（）2.A级洁净区内操作人员应当保持动作缓慢平稳，避免快速走动、大幅度动作引发湍流或粒子脱落，影响环境洁净度。（）3.为提高生产线利用率，经车间主任批准，可在同一口服固体制剂生产操作间内同时开展两种不同品种片剂的敞口制粒操作，只需在物料上做好标识即可。（）4.批生产记录可在每批次生产全部结束后由操作人员统一补填，确保记录页面整洁无涂改。（）5.所有物料、中间产品、成品的放行，必须经质量管理部门审核批准，其他部门无权独立行使放行职责。（）6.注射用水输送管路设计时应当尽量减少盲管、死角，无法避免的盲管长度与管径比值不应大于3:1，避免死水滋生微生物。（）7.生产过程中出现偏差时，只要涉及的产品最终检验结果合格，就不需要开展偏差调查，可直接放行产品。（）8.进入洁净区直接接触药品的操作人员不得佩戴戒指、项链、手表等首饰，不得化妆、涂指甲油、留长指甲，避免污染药品。（）9.标签、说明书等印刷包装材料领用时可根据生产计划多领10%作为备用，生产结束后剩余的少量标签可直接丢弃在生产区垃圾桶内。（）10.生产工艺完成验证后，后续生产过程中不需要再监控工艺参数，可直接按验证过的参数生产即可。（）11.不合格成品需要返工时，必须经质量管理部门评估批准，确保返工过程不影响产品质量，且返工过程要有完整记录。（）12.洁净区安装的压差计是用于监测区域间压差的计量器具，应当定期校准，确保读数准确。（）13.培养基模拟灌装试验出现微生物污染时，应当立即停止相关生产操作，调查污染原因，采取纠正措施并重新开展模拟灌装，合格后方可恢复无菌生产。（）14.仓储物料管理应当执行“先进先出、近效期先出”的原则，定期检查物料储存状态，防止物料过期变质。（）15.企业可根据生产实际需要自行调整药品注册批准的生产工艺参数，只要最终产品检验合格就不需要向药品监管部门报告。（）16.成品留样应当按规定的储存条件存放，留样观察期内不得随意动用，仅在质量调查、监督抽检等特殊情况下经批准后方可按程序调用。（）17.洁净区使用的消毒剂应当定期轮换使用不同作用机制的品种，防止环境中的微生物产生耐药性。（）18.生产过程中产生的合格尾料可直接混入下一批同品种产品中，不需要记录尾料来源、数量和混入过程。（）19.质量受权人在成品放行审核时，只需审核批检验报告是否合格，不需要审核生产过程记录、偏差处理记录等内容。（）20.企业应当定期组织开展GMP自检，自检完成后形成书面报告，对发现的缺陷制定整改措施并跟踪落实，直至所有缺陷闭环。（）四、简答题（共3题，每题6分，共18分）1.请简述药品生产过程中需要最大限度防控的四类核心质量风险，并分别列举1-2个常见的风险场景。2.请简述生产过程中出现偏差后的规范处理流程。3.请简述无菌生产A级洁净区人员更衣的基本要求。五、案例分析题（共1题，共12分）某小容量注射剂生产企业在生产一批最终灭菌的维生素C注射液时，灌封岗位操作人员在在线装量检查时发现，连续3次抽样的装量均超出工艺规程规定的可接受范围，随即向当班班组长报告。班组长考虑到当批产品交货期紧张，要求操作人员现场调整灌装机装量后继续生产，既未向质量管理部门报告该异常情况，也未对装量调整过程进行记录。当班质量保证（QA）人员在生产进行3小时后巡检时，发现灌装机的装量监控记录存在30分钟的记录空缺，经追溯发现，装量异常时段已经生产出约5200支产品，且该部分产品未做任何隔离标识，已随后续生产的产品流转至灭菌工序。请结合GMP要求回答下列问题：（1）该案例中存在哪些违反GMP规定的行为？（2）针对本次事件，企业应当采取哪些正确的处置措施？参考答案一、单项选择题1.A2.A3.A4.B5.C6.D7.A8.C9.B10.C11.B12.B13.C14.A15.C16.C17.A18.C19.C20.A二、多项选择题1.ABD2.ABCD3.ABCD4.ABC5.ABC6.ABCD7.ABC8.ABCD9.ABCD10.ABCD11.ABC12.ABCD13.ABCD14.ABCD15.ABD三、判断题1.×2.√3.×4.×5.√6.√7.×8.√9.×10.×11.√12.√13.√14.√15.×16.√17.√18.×19.×20.√四、简答题1.四类核心质量风险及常见场景如下：（1）污染：指生产过程中引入化学、物理、微生物类外来杂质，导致药品纯度、安全性下降。常见场景包括：操作人员未按要求更衣导致毛发、皮屑落入裸露药品；设备清洁不彻底导致润滑油、清洁剂残留；洁净区高效过滤器泄漏导致外界尘粒、微生物进入生产环境。（2）交叉污染：指不同产品、不同批次物料/产品之间发生的成分、杂质相互混入。常见场景包括：同一生产线生产不同品种时，设备残留的上批产品混入下批；敞口放置的不同品种物料因空气流动发生粉尘扩散交叉污染。（3）混淆：指物料、产品、包装材料因标识不清、管理不当发生身份识别错误。常见场景包括：不同品种原辅料存放无标识导致错投；清场不彻底导致上批遗留标签混入下批，引发错贴。（4）差错：指人为操作、流程缺陷导致的非预期错误。常见场景包括：投料时计算错误导致处方量偏差；工艺参数设置错误导致生产条件偏离要求；记录填写错误导致信息失真。2.偏差处理需遵循全流程闭环管理要求，具体流程为：（1）发现与报告：岗位人员发现偏离规程的情况后，第一时间停止相关操作、保护现场，立即向部门负责人和质量管理部门报告，不得擅自隐瞒或处理。（2）登记与分级：质量管理部门对偏差进行唯一编号登记，结合偏差影响范围、对质量的潜在影响程度，将偏差分为微小、主要、重大三个等级，明确调查责任人和时限。（3）根本原因调查：采用5Why、鱼骨图等工具，从人员、设备、物料、方法、环境、测量六个维度排查直接原因和根本原因，明确偏差涉及的产品批次和范围。（4）风险评估：评估偏差对产品安全性、有效性、质量符合性的影响，判定受影响产品是否可放行，是否需要召回或销毁。（5）CAPA制定与实施：针对根本原因制定纠正措施（立即纠偏，如隔离不合格产品、修复故障设备）和预防措施（如修订规程、开展培训、完善监控机制），明确责任人和完成时限，质量管理部门跟踪措施落地，验证实施效果。（6）偏差关闭：所有调查完成、措施验证有效、产品处理经质量受权人批准后，正式关闭偏差，所有记录归档保存。（7）定期回顾：按季度/年度汇总偏差数据，识别系统性风险和重复发生的问题，持续完善质量体系。3.无菌A级区人员更衣需严格遵循梯度更衣要求，最大限度降低人员带入的污染，具体要求为：（1）更衣前准备：在一般区更换个人衣物，摘除所有首饰、手表，不得化妆、涂指甲油、留长指甲，按七步洗手法清洗消毒手部，检查洁净服无破损、无纤维脱落。（2）梯度更衣流程：在一更区域更换洁净区专用鞋，摘除外层个人衣物，佩戴一次性帽子（全部头发包裹无外露）、医用防护口罩（遮盖口鼻、贴合面部）；进入二更区域后，按规范穿戴连体无菌洁净服，确保袖口、脚踝口、颈部收紧，穿戴无菌手套并将手套套在袖口外侧，必要时佩戴护目镜。（3）更衣后检查：对照更衣镜检查穿戴规范性，确认无毛发、衣物外露，手部喷洒消毒剂后，经气闸室缓慢进入A级操作区。（4）过程管控：更衣过程中不得快速动作、交谈，不得接触已灭菌物品的污染面；洁净服仅限对应级别区域使用，不得穿出洁净区，按规定周期清洗、灭菌；操作过程中手套破损或污染时立即更换，每班次监测手部微生物。五、案例分析题（1）本次事件中存在的违规行为包括：①一线操作人员和班组长质量意识缺失，发现装量参数偏离工艺规程后，未按偏差管理要求立即上报质量管理部门，为赶进度擅自调整参数继续生产，违反了“所有生产操作必须严格遵循经批准的规程，出现偏离立即上报”的要求。②装量调整过程未做实时记录，导致批生产记录不真实、不完整，违反了记录“实时填写、真实可追溯”的管理要求。③现场生产管理失职，班组长作为现场第一责任人，未履行质量管控职责，违