制药安全生产与环境保护-课件 刘卫 第6-11章废水、废气、废渣安全管理及治理- 应急预案和事故救援

第六章废水、废气、废渣安全管理及治理第一节废水的安全管理及治理第二节废气的安全管理及治理第三节废渣的安全管理及治理第四节制药企业绿色生产管理本章内容第一节废水的安全管理及治理04020301学习内容废水的来源与特点废水的处理级数废水的污染排放控制标准废水的处理措施及工艺“新塘是中国六成以上牛仔裤的故乡，而谷饶一年能生产2亿件文胸，这是两个非常繁荣的小镇，为国内外的消费者生产时尚性感的服装。然而纺织业为当地带来经济收入的同时，也给人们的生活带来了严重的污染困扰，以及更多潜在环境影响。”绿色和平水污染防治项目主任赵琰说：“在实地调查的过程中，我们在新塘和谷饶两地都见证了令人心痛的污染现象，也听到了许多当地居民和工人对污染问题的投诉。在两个镇上的许多地方，曾经清澈的河道如今污水横流，空气中弥漫着或恶臭、或刺激性的气味。河中已没有鱼，人们也已不能再用河水饮用、洗衣和灌溉。”广东贵屿每年拆解处理废旧电子电器和塑料达155万吨，加工成再生塑料95万吨、五金55万吨、二手电子元器件5万吨，成为全国较大的废旧电子电器拆解基地和再生五金塑料的集散地。中国癌症村-2013年安徽25个：淮北市杜集区石台镇刘庄村；淮南市田家庵区姚家湾村；阜阳市颍东区向阳办事处岳湖村；颍上县新集镇下湾村；蚌埠市龙子湖区长淮镇仇岗村；蚌埠市禹会区长青乡王岗村；肥东县桥头集镇太平村；肥西县滨湖滨光村；宿松县洲头乡金坝村吴灯组；宿州杨庄乡16个靠近奎河的行政村；从我国供水结构来看，地表水源供水量4912.4m3，占总供水量的81.3%；地下水源供水量1057.0亿m3，占总供水量的17.5%；其他水源供水量70.8亿m3，占总供水量的1.2%。我国的水质分为五类，作为饮用水源的仅为一、二、三类。2016年我国达不到饮用水源标准的四类、五类及劣五类水体在河流、湖泊（水库）、省界水体及地表水中占比分别高达28.8%、33.9%、32.9%及32.3%，且相较西方发达国家，我国水体污染更是主要以重金属和有机物等严重污染为主。2016年，全国地表水1940个评价、考核、排名断面中，Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类、Ⅳ类、Ⅴ类和劣Ⅴ类水质断面分别占2.4%、37.5%、27.9%、16.8%、6.9%和8.6%。以地下水含水系统为单元，潜水为主的浅层地下水和承压水为主的中深层地下水为对象的6124个地下水水质监测点中，水质为优良级、良好级、较好级、较差级和极差级的监测点分别占10.1%、25.4%、4.4%、45.4%和14.7%。目前，海河、辽河、黄河、淮河、松花江五大重点流域均处超标状态。2016年各流域片区地下水水质综合评价结果2016年全国降水pH年均值等值线分布示意图2016年，全国酸雨区面积约69万平方千米，占国土面积的7.2%；其中，较重酸雨区和重酸雨区面积占国土面积的比例分别为1.0%和0.03%。酸雨污染主要分布在长江以南-云贵高原以东地区，主要包括浙江、上海、江西、福建的大部分地区，湖南中东部、广东中部、重庆南部、江苏南部和安徽南部的少部分地区。制药企业废水的含义

废水——是指药品生产过程中产生和排放的废水。包括生产污水(包括生活污水)和生产废水两大类。一、废水的来源与特点（一）制药废水的来源混装试剂制药农药制药生物制药化学制药中药制药畜牧制药020406010305分类一、废水的来源与特点（一）制药废水的来源辅助过程排水辅助设施排放的低浓度废水，主要为冷却循环水生活污水员工日常在场内活动产生的废水，浓度较低，容易处理清洗废水设备、地坪等需要用清洗来定期清洗，从而产生的工业废水工艺废水生产过程排放的废水（有药物残留）来源源头1、化学制药废水①工艺废水

②冲洗废水

③回收残液及辅助过程用水。来源①废水浓度变化复杂，检测化验②含盐量高，抑制微生物，注意防腐③可生化性差，提高可生化性，添加营养物质处理难度①废水浓度变化复杂②含盐量高③可生化性差特点2、生物制药废水①生产工艺废水

②实验室废水

③实验动物废水来源①废水安全性，减少污染物排出②污染物种类多，处理工艺复杂处理难度①废水安全性问题②污染物种类多特点3、中药制药废水①洗药废水

②煮提废水

③清洗废水来源①考虑COD等的去除②回用技术处理难度①有机物浓度高，属于中高浓度废水

②含盐量高，可生化性差③废水中含有硫化物及各类挥发性有机物

④废水色度及悬浮物较高⑤中成药废水来水温度较高特点一、废水的来源与特点（一）制药废水的特点废水中可能包含各种有机物、无机物、重金属离子、微生物等成分复杂不同的生产工艺、季节变化、用水习惯等都会导致废水的产生量和水质发生较大的波动。水质水量波动大废水中的污染物如果未经处理直接排放，会对环境造成严重的污染。污染性强废水的处理需要采用多种技术和工艺相结合的方法，增加了处理的难度和成本。处理难度大土壤渗透污染地下水，蒸发进入大气造成空气污染，通过食物链在生物体内富集危害性多样二、废水的污染排放控制标准（一）水质指标1.概念：水质指标是标示水环境（水体）质量优劣程度和变化趋势的水中各种物质的特征指标，用来表征废水性质的参数。2.水质指标的种类物理方面：总固体含量[悬浮性固体+可溶性固体]、温度、色度等。化学方面：化学需氧量（COD）、总有机碳、生化需氧量（BOD）、pH值、氮的化合物、磷的化合物、硫化合物、其他有毒有害的无机化合物、气体等。生理或生物方面：臭气、微生物等。二、废水的污染排放控制标准（二）污水分类按污染物对人体健康的损害程度分为：

第一类污染物：指在环境会生物体内蓄积，对人体健康影响长远者，即总汞、烷基汞、总镉、总铬、六价铬、总砷、总铅、总镍、苯并（α）芘、总铍、总银、总α放射性和β放射性等。

第二类污染物：指对人体健康长远影响小于第一类的物质，即pH值、色度、悬浮物、BOD5、CODcr、石油类等。序号污染物最高允许排放浓度序号污染物最高允许排放浓度1总汞0.056总砷0.52烷基汞不得检出7总铅1.03总镉0.18总镍1.04总铬1.59苯并(α)芘0.000055六价铬0.5第一类污染物最高允许排放浓度污染物一级标准二级标准三级标准新扩建现有新扩建现有pH值6~96~96~96~96~9悬浮物/(mg·L-1)70100200250400生化需氧量(BOD5)/(mg·L-1)30606080300化学需氧量(CODCr)/(mg·L-1)100150150200500石油类/(mg·L-1)1015102030挥发酚/(mg·L-1)0.51.00.51.02.0氰化物/(mg·L-1)0.50.50.53.51.0硫化物/(mg·L-1)1.01.01.02.02.0氟化物/(mg·L-1)1015101520硝基苯类l(mg·L-1)2.03.03.05.05.0第二类污染组最高允许排放浓度2010-2020年，我国对工业污染的治理已经取得了较大的进步，工业废水排放量总体上呈下降趋势。2020年工业废水排放量进一步下降为177.2亿立方米。但整体看来，我国工业用水量整体体量仍较大，工业废水处理行业仍面临较大的需求。2020年工业废水排放量前六大省份分别是山东省、江苏省、福建省、广东省、浙江省和河北省，分别占比7.99%、7.68%、7.03%、6.98%、6.67%和4.44%，合计排放占比达40.79%。我国工业废水排放量较为严重的行业主要是化学原料和化学制品制造业、造纸和纸制品行业、煤炭开采和洗选业以及纺织业。2020年该四个行业废水排放量分别占比12.35%、11.31%、8.02%和6.75%，合计占比达38.43%。COD一直是工业源废水排放量最大的污染物类别，2019年为77.2万吨，化学需氧量表示在强酸性条件下重铬酸钾氧化一升污水中有机物所需的氧量，可大致表示污水中的有机物量。其次为总氮，2019年排放量为13.4万吨。二、废水的污染排放控制标准（三）制药废水的控制指标制药废水的分类：

发酵类提取类生物工程类中药类化学合成类混装制剂类产品类别主要分类发酵类按产品种类分为：①抗生素类，根据化学结构又分为β内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、多肽类和其他类；②维生素类，主要包括维生素B12、维生素C等；③氨基酸类，主要包括赖氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、精氨酸、缬氨酸；④其他类，例如核酸类药物辅酶A、甾体类药物氢化可的松、酶类药物细胞色素C等药物可以采用微生物发酵的方法进行生产。化学合成类

我国生产的化学合成类产品主要分为神经系统类、抗微生物感染类、呼吸系统类、心血管系统类、激素及影响内分泌类、维生素类、氨基酸类和其他类。由于具体品种生产工艺各异且较为复杂，难以确定单位产品废水排放量。提取类提取类药物按药物的化学本质和结构可分为以下几种：氨基酸类药物、多肽及蛋白质类药物、酶类药物、核酸类药物、糖类药物、脂类药物以及其他类药物。中药类中药分为中药材、中药饮片和中成药。生物工程类生物工程类制药按生物工程学科范围可分为发酵工程制药、细胞工程制药、蛋白质与酶工程制药、基因工程制药四类。混装制剂类混装制剂类制药混装制剂类制药指将具有生物活性的药物（称为原料药）与一定的辅料通过混合、加工和制造而形成的药物临床使用品（称为药物制剂）的生产过程，亦即为满足临床应用需要将原料药通过不同的物理生产工艺制备成为各种类型的药物制剂。二、废水的污染排放控制标准（三）制药废水的控制指标制药废水的基本特性：

1、污染物成分复杂2、有机物种类多且浓度高3、pH值变化大4、SS、COD、BOD5、NH3-N5、含盐量高以及气味重、色度深二、废水的污染排放控制标准（三）制药废水的控制指标制药企业废液特点：

一般含菌丝体、未利用完的培养基、无机盐、有机溶剂及部分目标产品(如残留抗生素)；

重金属含量很低；

废液中的COD高

，平均超标50~250倍

故制药企业废液必须经过处理后才能排放名词释义化学需氧量（COD）指在一定的条件下采用一定的强氧化剂处理水样时所消耗的氧化剂量，是表示废水中还原性物质如各种有机物、亚硝酸盐、硫化物、亚铁盐等多少的一个指标。CODc测定COD的重铬酸钾（K2Cr2O7)法。此法氧化率高、再现性好，适用于测定水样中有机物的总量；表示在强酸性条件下重铬酸钾氧化1L废水中有机物所需的氧量，可大致表示废水中的有机物含量。生化需氧量（BOD）废水中所含有机物与空气接触时因需氧微生物的作用而分解，使之无机化或气体化时所需消耗的氧量，以ppm或mg/L表示。混合液悬浮固体（MLSS）指曝气池中污水和活性污泥混合后的悬浮固体数量（mg/L)，它是计量曝气池活性污泥数量多少的指标，总氮（TN）一切含氮化合物以氮计的总称。TKN即凯式氮，表示总氮中的有机氮和NH3-N（氨氮），不包括NO2-N、NO3-N（亚硝酸盐氮、硝酸盐氮）。名词释义总有机碳（TOC)即废水中溶解性和悬浮性有机物中的全部碳。污泥沉降比（SV)

全称为污泥容积指数，是指曝气池出口处混合液经30min静沉后，1g干活性污泥所占的容积（mL）。污泥龄污泥龄是曝气池中的活性污泥总量与每日排放的剩余污泥量之比值（单位：日)。排水量指生产设施或企业排放到企业法定边界外的废水量。包括与生产有直接或间接关系的各种外排废水（含厂区生活污水、冷却废水、厂区锅炉和电站废水等）。单位产品基准排水量指用于核定水污染物排放浓度而规定的生产单位产品的废水排放量上限值。三、废水的处理级数一级处理二级处理三级处理123主要去除污水中呈悬浮状态的固体污染物质。经过一级处理后的污水，BOD一般可去除30%左右，达不到排放标准。一级处理属于二级处理的预处理。主要指生化处理，用于去除污水中呈胶体和溶解状态的有机污染物质（BOD、COD），去除率可达90%以上，使有机污染物达到排放标准。又称为“深度处理”，主要是除去二级处理处理中未能除去的有机物、磷和氮等能够导致水体富营养化的可溶性无机物等。主要方法有生物脱氮除磷法，混凝沉淀法，砂滤法，活性炭吸附法，离子交换法和电渗析法等。四、废水的处理措施及工艺（一）废水治理的基本措施1.采用“清污”分流2.将特殊废水与一般废水分开3.利用废水处理技术处理废水中的污染物，如：物理法：如沉降、气浮、过滤、离心、蒸发、浓缩等；

化学法：如凝聚、中和、氧化还原等；物理化学法：如吸附、离子交换、电渗析、反渗透等；

生物法：如好氧生物处理法、厌氧生物处理法等。

项目方法悬浮物溶解的无机物溶解的有机物微生物物理法筛滤法、自然沉降、自然上浮、粒状介质过滤、超滤、微滤、混凝气浮、混凝沉降电渗析、反渗透、曝气、萃取、离子交换、吸附萃取、活性炭吸附超过滤化学法酸碱中和、氧化还原湿式氧化、曝气、氧化、焚烧加氧、加氯生化法甲烷消化法、活性污泥法、生物膜法、氧化塘法、污水灌溉生物硝化、生物反硝化甲烷发酵法、活性污泥法、生物膜法、氧化塘法、污水灌溉几种废水处理技术的适用范围2015年至2016年巢湖闸上支流的入河污水排放量近5亿立方米。2015年国家重点流域水污染防治考核中，巢湖流域考核断面达标比例仅为50%。巢湖综合治理交出成绩单：2012年以来，在巢湖流域经济、城镇人口快速增长的压力下，2020年、2021年巢湖国控断面年度水质考核全面达标。安徽省巢湖管理局数据显示：巢湖全湖平均水质由2015年劣V类转为Ⅳ类，2020年一度好转为Ⅲ类，创1979年有监测记录以来最好水平；2021年基本做到沿湖蓝藻不聚集、无异味；平均每年通过裕溪河流入长江的水量约40亿立方米，近些年入江前的国控断面水质稳定保持Ⅱ类，为长江生态保护作出贡献。四、废水的处理措施及工艺（二）各类典型废水的处理1.含悬浮物或胶体废水悬浮物粒径1~100μm，可采用沉淀、过滤等方法；胶体粒径1nm~100μm或溶解物粒径小于1nm，可利用特殊的物质使之凝聚或通过化学反应使其粒径增大到悬浮物的程度，或利用微生物或特殊的膜等将其分解或分离。四、废水的处理措施及工艺（二）各类典型废水的处理2.酸碱性废水浓度较高的酸性或碱性废水应尽量考虑回收利用或综合利用

没有经济价值、含量在1%以下的酸(或碱)废水，则需经中和处理才能排放。四、废水的处理措施及工艺（二）各类典型废水的处理3.含无机物废水含悬浮物时，需进行沉淀试验，若在常规的静置时间内达到排放标准时，则可采用自然沉淀法；若在规定的静置时间内答不到要求值时，则需进行混凝沉淀试验。当悬浮物去除后，废水中仍含有有毒物质时，可考虑采用调节pH值、化学沉淀、氧化还原等化学方法。对上述方法仍不能去除的溶解性物质，为了进一步去除，可考虑采用吸附、离子交换等深度处理方法。四、废水的处理措施及工艺（二）各类典型废水的处理4.含有机物废水含悬浮物时，用滤纸过滤，测定滤液的BOD5.COD；若滤液中的BOD5.COD均在要求值以下，则可采用物理处理方法，在悬浮物的去除同时，也能将BOD5.COD一道去除。若滤液中的BOD5.COD高于要求值，则需考虑采用生化处理方法。进行生物处理试验时，确定能否将BOD5.COD同时去除。若经生化处理后COD不能降低到排放标准时，就要考虑采用深度处理。四、废水的处理措施及工艺（三）废水的生化处理法1.生化处理法——利用微生物的生命代谢活动，使废水中的有机污染物得以氧化分解是一种十分有效的废水处理方法

。2.生化处理法的类型：根据微生物的种类及其对氧气要求条件的不同，可以把生物处理工艺分为：好氧处理法厌氧处理法四、废水的处理措施及工艺（三）废水的生化处理法生物处理对水质要求

pH值

营养物质

温度

溶解氧

有机物浓度

四、废水的处理措施及工艺（三）废水的生化处理法基本原理1.好氧生物处理法

好氧生物处理是在有氧条件下，利用好氧微生物的作用将废水中有机物氧化分解为CO2和H2O，并释放出能量的代谢过程。活性污泥法、生物膜法四、废水的处理措施及工艺（三）废水的生化处理法好氧生物法处理的特点：有机物的分解比较彻底，释放的能量较多，代谢速度较快，基本上没有臭气产生，有机物的生物去除率达80%~90%。对于高浓度的有机废水，要供氧比较困难，需先用大量的水对废水进行稀释，且不断地补充溶解氧。

四、废水的处理措施及工艺（三）废水的生化处理法基本原理2.厌氧生物处理法

厌氧生物处理是在无氧条件下，利用厌氧微生物的厌氧作用，来处理废水中的有机物。厌氧处理最终的代谢产物是CH4、H2S和NH4+等低分子有机物。厌氧生物处理主要依靠三大类细菌，即水解产酸细菌、产氢产乙酸细菌和产甲烷细菌的联合作用来完成，其处理过程可分为3个阶段，即水解酸化阶段、产氢产乙酸阶段和产甲烷阶段。2.厌氧生物处理法

2.厌氧生物处理法的特点：不需要供给氧气(空气)，故动力消耗少，设备简单，并能回收一定数量的甲烷气体作为燃料，因而运行费用较低；主要用于中、高浓度有机废水的处理；处理时间长，常有硫化氢或其他一些硫化物生成。

四、废水的处理措施及工艺（四）废水常用生化处理法1、活性污泥法2、生物膜法3、厌氧生物处理法1.概念：活性污泥法又称曝气法，是利用含有大量需氧性微生物的活性污泥，在强力通气条件下使废水净化的生物化学法。2.活性污泥的性质：外观呈黄褐色，也可呈深灰、灰褐、灰白等色是由好氧微生物及其代谢和吸附的有机物、无机物组成的生物絮凝体。

活性污泥法3.工艺流程：

活性污泥法1—初次沉淀池；2—曝气池；3—二级沉淀池；4—再生池4.评价指标：活性污泥法污泥浓度指1L混合液中所含的悬浮固体（MLSS）或挥发性悬浮固体（MLVSS）的量，单位为g/L。污泥浓度的大小可直接反映混合液中所含微生物的数量。指一定量的曝气池混合液静置30分钟

后，沉淀污泥体积占混合液体积的百分数。污泥沉降比可以反映曝气池正常运行时的污泥量以及污泥的沉淀和凝聚性能，可用于控制剩余污泥的排放。污泥指数，是指一定量的曝气混合液静置30分钟后，1g干污泥所占有的沉淀污泥的体积，单位为mL/g。污泥沉降比(SV)污泥容积指数(SVI)5.活性污泥法处理系统：（曝气方式不同）

①普通曝气法（最基本）②逐步曝气法

③加速曝气法（国内居多）

④纯氧曝气法

⑤深井曝气法

⑥旋流式曝气法活性污泥法①普通曝气法（最基本）----工艺流程1-初次沉淀池；2-曝气池；3-二级沉淀池；4-再生池

活性污泥法处理系统②逐步曝气法----工艺流程1-初次沉淀池；2-曝气池；3-二级沉淀池；4-再生池

活性污泥法处理系统

③加速曝气法（国内居多）----工艺流程

活性污泥法处理系统圆形表面曝气沉淀池

⑤深井曝气法----工艺流程

活性污泥法处理系统6.剩余污泥处理途径：

①焚烧②作建筑材料的掺和物（使用前无害化处理）

③作肥料

④繁殖蚯蚓

活性污泥法生物膜法1.概念：依靠生物膜吸附和氧化废水中的有机物并同废水进行物质交换，从而使废水得到净化的好氧生物处理法。2.生物膜法净化原理：见右图生物膜净化处理示意图生物膜法生物膜法的类型根据处理方式与装置的不同，分为：①生物滤池法②生物转盘法③流化床生物膜法④生物接触氧化法

生物膜法①生物滤池法----工艺流程1—初次沉淀池；2—曝气池；3—二级沉淀池生物膜法①生物滤池法----负荷与类型生物滤池类型工作指标水力负荷/m3·(m-2·d-1)有机物负荷/kg·(m-3·d-1)有机物的生物去除率/(5d)/%普通生物滤池1～3100～25080～95高负荷生物滤池10～30800～120075～90

生物膜法1-池体；2-旋转布水器；3-旋转柱；4-钢丝绳；5-水银液封；6-滤床；7-滤床支撑；8-集水管普通生物滤池塔式生物滤池生物膜法②生物转盘法----工艺流程生物转盘又称浸没式生物滤池，是一种由生物滤池演变来的新型膜法废水处理装置，其工作原理和生物滤池法基本相同，但结构形式却完全不同。圆盘每转动一圈，即进行一次吸附→吸氧→氧化分解过程。

生物膜法③生物流化床法----工艺流程生物流化床是将固体流态化技术应用于废水的生物处理，使处于流化状态下的载体颗粒表面上生长、附着生物膜，是一种新型生物膜法废水处理技术。生物流化床的工艺流程：见右图

厌氧生物处理法

与好氧生物处理相比，厌氧生物处理具有能耗低(不需充氧)、有机物负荷高、氮和磷的需求量小、剩余污泥产量少且易于处理等优点，而且可以获得大量的生物能——沼气。特点

①传统厌氧消化池②厌氧接触法③上流式厌氧污泥床类型

厌氧生物处理法①传统厌氧消化池----工艺流程适用于处理有机物及悬浮物浓度较高的废水，处理方法采用完全混合式。

厌氧生物处理法②厌氧接触法----工艺流程与消化法的区别在于增加了污泥回流。

厌氧生物处理法③上流式厌氧污泥床----工艺流程一种高效生物处理装置，是一种悬浮生长型的生物反应器，主要由反应区、沉淀区和气室三部分组成。1—污泥床；2—悬浮层；3—挡气环；4—集气罩；5—气室；6—沉淀区本节小结第二节废气的安全管理及治理学习内容废气的处理技术废气的来源与特点《联合国气候变化框架公约》第24次缔约方会议(COP24)正在波兰召开。值此之际，世界卫生组织(WHO)公布一份报告指出，化石燃料等造成的大气污染每年都会在全球夺去700万人的生命。据日本NHK电视台12月6日报道，报告指出，人类使用化石燃料等造成的大气污染是哮喘、肺癌、中风等多种疾病的元凶，这些疾病每年都会在全球夺去700万人的生命。我国每年因空气污染而死亡的人数达到1,944,436人1、颗粒污染物：污染大气的颗粒物质又称气溶胶。环境科学中把气溶胶定义为悬浮在大气中的固体或液体物质，或称微粒物质或颗粒物。按其来源的性质不同，气溶胶又可分为一次气溶胶和二次气溶胶。前者系指从排放源排放的微粒，例如从烟函排出的烟粒、风刮起的灰尘以及海水澉起的浪花等；后者系指从源排放吋为气体，经过一些大气化学过程所形成的微粒，例如来自排放源H2S和SO2气体，经大气氧化过程，最终转化为硫酸盐微粒。烟尘主要来自火力发电厂、钢铁厂、金属冶炼厂、化工厂、水泥广及工业和民用锅炉的排放。2、气态污染物：气态污染物种类很多，主要有五大类：（1）以SO2为主的含硫化合物：大气污染物中的含硫化合物包括硫化氢、二氧化硫、三氧化硫、硫酸、亚硫酸盐、硫酸盐和有机硫气溶胶。以SO2为主。（2）以N0和NO2

为主的含氮化合物：大气中对环境有影响的含N污染物主要是NO和NO2，其他还有NO2、及铵盐。（3）碳的氧化物：主要是CO和CO2。（4）碳氢化合物：碳氢化合物统称烃类，是指由碳和氢两种原子组成成的各种化合物，碳氢化合物主要来自天然源。（5）含卤素的化合物：存在于大气中的含卤素化合物很多，在废气治理中接触较多的主要有氟化氢（HF）氯化氢（HCL）等。一、废气的来源与特点（一）制药企业废气的来源生物发酵类药物生产过程化学药物合成过程中药材加工和提取分离制药过程（药物制剂过程）一、废气的来源与特点（二）制药企业废气的分类悬浮物废气（又称粉尘）无机物废气有机物废气一、废气的来源与特点（三）制药企业废气的特点有的废气具有强烈的毒性，粉尘往往含有很多有毒成分，容易引起肺部病变。也可能对生态系统产生慢性损害，毒性和危害性各异‌制药企业‌溶剂消耗大，‌导致溶剂废气排放点多，‌且溶剂废气大‌溶剂废气浓度较高。高排放量和排放多样性‌制药企业所使用的溶剂废气成分复杂，‌污染物种类多和浓度含量高。成分复杂且影响范围广生产过程中易燃、‌易爆物质多，‌反应过程激烈，‌生产事故风险大。易发生“跑冒滴漏”事故二、废气的处理技术1.含尘废气一般处理措施2.含特殊成分的废气处理措施含无机物废气处理：一般用水或适当的酸性、碱性液体进行吸收处理含有机物废气处理：一般可采用冷凝、吸收、吸附和燃烧、光氧催化技术等方法机械除尘、洗涤除尘、过滤除尘

二、废气的处理技术1.含尘废气一般处理措施依靠机械力（重力、惯性力、离心力等）将尘粒从气流中去除的装置。机械除尘器适用于含尘浓度高和颗粒粒度较大的气流。①机械除尘湿法除尘技术或洗涤式除尘技术，主要依靠水（或其他液体）与含尘气体相互接触，通过热、质的传递过程，经过洗涤使尘粒与气体分离。②洗涤除尘使含尘气体通过一定的过滤材料，达到分离气体中固体粉尘的目的。多种沉降分离过滤机理联合作用的结果。这些机理包括惯性碰撞、拦截、扩散、重力和静电力等。③过滤除尘二、废气的处理技术制药厂的废气含有硫化氢、氨类、甲硫醇类、有机废气以及酸碱废气等，不同成分的废气采用不同的废气处理设备。2.含特殊成分的废气处理措施含有硫化氢、氨类、甲硫醇类等恶臭物质可以采用喷淋塔装置，将酸碱废气由风管引入喷淋塔装置，废气在经过填料层与氢氧化钠吸收液进行气液两相充分接触吸收中和反应，处理之后由风机排入大气。二、废气的处理技术02适当的吸收剂，除去废气中的有机物是有效的处理方法。吸收法04处理含有机物废气的原理是将废气直接引入燃烧炉中，在高温下进行燃烧。这种方法适用于高浓度有机废气的处理。燃烧法01用冷却器冷却废气，使其中的有机蒸气凝结成液滴分离。冷凝法03基于吸附剂具有较大的比表面积和孔隙率，能够吸附废气中的有机物、异味等。吸附法05采用紫外光光源与空气中的氧发生反应，产生臭氧与活性羟基自由基。将有机物断键分解成二氧化碳与水。光氧催化技术有机物废气处理二、废气的处理技术有机废气可以采用活性炭吸附装置处理，设备由活性炭吸附塔、风机两大部分组成、内含穿孔板、活性炭吸附层等部件，活性炭具有巨大的表面积，活性炭在同温同压下，不同吸附剂对一定分子的吸附能力有所不同，最终以活性炭吸附箱的形态表现，处理净化率可达到95%以上。二、废气的处理技术臭气处理之RTO蓄热式焚烧炉设备，蓄热式焚烧炉设备是结合了吸附和催化燃烧的优势设计的，活性炭吸附设备的高效率加上催化燃烧的节能将有机废气在高温焚烧分解为二氧化碳和水。本节小结第三节废渣的安全管理及治理学习内容废渣的综合治理技术废渣的来源与特点2022年5月31日，福建三明市的“大田县万源矿业发展有限公司尾矿库”内部硫铁矿废渣发生泄漏，经认定，废渣泄漏约有525m3，污染流域有10多公里，涉及9个行政村，部分村庄10余亩良田也受污染。固体废物，是指在生产、生活和其他活动中产生的丧失原有利用价值或者虽未丧失利用价值但被抛弃或者放弃的固态、半固态和置于容器中的气态的物品、物质以及法律、行政法规规定纳入固体废物管理的物品、物质。经无害化加工处理，并且符合强制性国家产品质量标准，不会危害公众健康和生态安全，或者根据固体废物鉴别标准和鉴别程序认定为不属于固体废物的除外。废渣固体废物一、废渣的来源与特点（一）制药企业废渣的来源06过期药物和不合格产品05失活催化剂04精馏残渣03污泥02铁泥和锰泥01活性炭一、废渣的来源与特点（二）制药企业废渣的特征数量少、‌成分复杂易燃易爆性化学耗氧量高、‌pH变化大具有毒性、‌刺激性、‌腐蚀性种类多、‌变动性大处置难度大一、废渣的来源与特点（三）制药企业废渣的社会特征废渣对环境的危害往往是在人体内逐渐积累而后爆发的，表现出潜伏性的特点‌。持续性危害危害具有潜伏性、长期性和灾难性‌制药企业的废渣其自身具有污染性，且在处理时还会产生二次污染性。污染性‌废渣的资源性表现为固体废物是资源利用的产物和固体废物本身具有一定的资源价值。资源性主要表现为固体废物的产生、排放和处理具有广泛的社会性。社会性二、废渣的综合治理技术（一）相关法律法规及标准《‌中华人民共和国固体废物污染环境防治法》‌‌《‌中华人民共和国环境保护法》‌‌《‌中华人民共和国水污染防治法》《危险废物鉴别标准》（GB5085）《危险废物贮存污染控制标准》‌（GB18597-2023）《一般工业固体废物贮存和填埋污染控制标准》（GB18599-2020）‌《危险废物收集、贮存、运输技术规范》（HJ2025-2012）《危险废物焚烧污染控制标准》（GB18484-2020）《危险废物填埋污染控制标准》（GB18598-2019）一般工业固体废物管理台账制定指南（试行）一、废渣的综合治理技术（二）废渣的处理方法----预处理压实破碎分选固化‌利用机械方法将废物破碎，‌减小颗粒尺寸，对固体尺寸和形状进行控制，有利于固体废物的资源化和减量化。施加压力来减小废渣的体积，提高其聚集程度，从而便于运输、利用和最终处置。通过物质的粒度、密度、磁性、电性、光电性、摩擦性、弹性以及表面润湿性的不同，将可回收利用的或不利于后续处理、处置工艺要求的物料分离出来的一种处理方法。通过添加固化剂，使废渣转变为不可流动的固体或形成紧密固体的过程。‌一、废渣的综合治理技术（二）废渣的处理方法----一般处理方法各种废渣的成分及性质很不相同，因此处理的方法和步骤也不相同。含有贵重金属和其他有回收价值的物质，要先回收后再做其他处理；有毒性，要除先毒后才能进行综合利用。

一、废渣的综合治理技术（二）废渣的处理方法----废渣的最终处理各种废渣的成分不同，最终处置的方法也不同。废渣的最终处理方法：①综合利用法②焚烧法③热解技术④填土法二、废渣的综合治理技术--最终处理方法①综合利用法----资源再利用用作本厂或他厂的原辅材料，如氯霉素生产中排出的铝盐可制成氢氧化铝凝胶等。用作饲料或肥料，有些废渣，特别是生物发酵后排出的废渣常含有许多营养物，可根据具体情况用作饲料或农肥。作铺路或建筑材料，如硫酸钙可作优质建筑材料，电石渣除可用于pH值调节外，也可用作建筑材料。二、废渣的综合治理技术--最终处理法废渣埋入土中，通过长期的微生物分解作用而使其进行生物降解。填埋地方要经过仔细考察，特别要注意不能污染地下水。大大减少废物的体积，消除其中的许多有害物质，同时又能回收热量。利用有机物的热不稳定性，在无氧或缺氧条件下加热固体废物使其分解，转化为可贮存、易运输的能源，或回收资源性产物的技术措施。③热解技术④填土法②焚烧法本节小结第四节制药企业绿色生产管理学习内容绿色生产的策略绿色生产概念和内容一、绿色生产的概念和内容（一）绿色生产概念绿色生产又叫清洁生产，是指以节能、降耗、减污为目标，以管理和技术为手段，实施工业生产全过程污染控制，使污染物的产生量最少化的一种综合措施。一、绿色生产的概念和内容（二）绿色生产内容--清洁的能源及生产过程选择绿色资源，着重使用无公害、养护型的新能源、新资源。01采用新技术、新设备，节约能源及资源；开展原材料的循环套用和回收利用，综合利用边角下料和废旧物资，提高资源利用率。03对排放的污染物进行“三废”综合治理。0502利用矿物燃料，加速以节能为重点的技术改造，提高能源利用效率。04强化工艺、设备、原材料储运管理和生产组织过程的管理，减少物料的流失和泄漏事故。一、绿色生产的概念和内容（二）绿色生产内容--清洁的产品产品所用材料应无毒害物，易分解处理、洁净产品及生存空间产品应具合理的使用功能和使用寿命以及节能、节水、省电和低噪音等特点产品使用后不含危害人体健康和生态环境的因素，易于回收、复用和再生附加服务和附加利益组成绿色产品的附加产品一、绿色生产的概念和内容（三）绿色生产目标通过资源的有效利用、短缺资源的代用、资源的再利用，以及节能、省料、节水，以实施资源的合理利用，减缓资源的耗竭。生产过程中，消除减少废、污物的产生和排放，以实现合理利用资源，促进产品生产和消费过程与环境相容，减少整个生产活动对人类和环境的危害。一、绿色生产的概念和内容（四）绿色生产过程即从原材料加工到产品生产、产品使用甚至报废处置的各个环节采取必要的措施，实施污染控制。物料转化全过程

生产的组织全过程即从产品开发、规划、设计、

建设到运营管理的全过程，采取必要措施防止污染产生。二、绿色生产的策略‌提升全行业“环境、职业健康和安全（EHS）”管理水平‌技术创新与研发‌实施绿色生产技术应用示范项目‌绿色制造理念与实践‌三废治理与资源化利用‌‌环保设施配置010203040506本节小结第七章生物制品和中药制品管理本章内容生物制品的定义及管理01中药制品的定义及管理02第一节生物制品的定义及管理030201学习内容生物制品的含义和特点生物制品的种类生物制品的安全性与安全生产管理生物制品自18世纪诞生以来，已成为人类与疾病作斗争的重要武器。质量好的制品可以使危害人民健康的传染病得到控制和消灭从而造福于人民。例如天花在历史上曾经是对人类威胁极大的一种传染病，由于牛痘苗的问世以及在世界各国多年的推广使用，为预防和消灭天花打下了坚实的基础。质量不好制品，则可能带来灾难。如1948年，在日本东京都使用的一批白喉类毒素，由于脱毒不完善，接种15561名儿童后，出现局部反应的有600多人，并造成150人死亡。一、生物制品的含义与特点（一）生物制品的含义一、生物制品的含义与特点（一）生物制品的含义美容产品：水光针、肉毒素（瘦脸针）、人体胎盘素肉毒毒素/肉毒杆菌素，是由肉毒杆菌在繁殖过程中所产生的一种神经毒素蛋白。肉毒毒素是150kD的多肽，它由100kD的重(H)链和50kD轻(L)链通过一个双硫链连接起来。依其毒性和抗原性不同，分为A、B、Ca、Cb、D、E、F、G8个类型。肉毒毒素是毒性最强的天然物质之一，也是世界上最毒的蛋白质之一。纯化结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠，对人的半致死量为40IU/Kg。一、生物制品的含义与特点（一）生物制品的含义生物制品系指以微生物、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂。包括细菌类疫苗、‌病毒类疫苗、‌抗毒素及抗血清、‌血液制品、‌细胞因子、按药品管理的体内及体外诊断制品，‌以及其他生物活性制剂，‌如毒素、‌抗原、‌变态反应原、‌单克隆抗体、‌抗原抗体复合物、‌免疫调节剂及微生态制剂等。生物制品的两大显著特征：

一是来自生物体，即来自动物、植物和微生物；二是属于生物体中的基本生化成分。在医疗应用中显示出高效、低毒、量小的临床效果。一、生物制品的含义与特点《中华人民共和国禁止携带、邮寄进境的动植物及其产品和其他检疫物名录》（一）活动物（犬、猫除外），包括所有的哺乳动物、鸟类、鱼类、两栖类、爬行类、昆虫类和其他无脊椎动物，动物遗传物质。（二）（生或熟）肉类（含脏器类）及其制品；水生动物产品。（三）动物源性奶及奶制品，包括生奶、鲜奶、酸奶，动物源性的奶油、黄油、奶酪及其它未经高温处理的奶类产品。（四）蛋及其制品，包括鲜蛋、皮蛋、咸蛋、蛋液、蛋壳、蛋黄酱及其它未经热处理的蛋源产品等。（五）燕窝（罐头装燕窝除外）。（六）油脂类，皮张、毛类，蹄、骨、角类及其制品。（七）动物源性饲料（乳清粉、血粉等）、动物源性中药材、动物源性肥料。一、生物制品的含义与特点《中华人民共和国禁止携带、邮寄进境的动植物及其产品和其他检疫物名录》（八）新鲜水果、蔬菜。（九）烟叶（不含烟丝）。（十）种子（苗）、苗木及其他具有繁殖能力的植物材料。（十一）有机栽培介质。（十二）土壤。（十三）动物尸体、动物标本、动物源性废弃物。（十四）菌种、毒种等动植物病原体，害虫及其他有害生物，细胞、器官组织、血液及其制品等生物材料。（十五）转基因生物材料。（十六）国家禁止进境的其他动植物、动植物产品和其他检疫物。一、生物制品的含义与特点（二）生物制品的特点原料特点药品储藏特点生产、制备上的特点药理学特点强调安全性药品检验特点一、生物制品的含义与特点（二）生物制品的特点①稳定性差②易腐败③生产过程采用生物学方法生产、制备上的特点①来源特殊②分子量大③有效物质含量低原料的特点①原料安全性②产品安全性③生产安全性④临床前和临床安全性评价强调安全性一、生物制品的含义与特点（二）生物制品的特点①理化检验指标②生物活性检验指标药品检验特点①治疗的针对性强②药理活性强③毒副作用小、营养价值高④常有生理副作用⑤主要给药途径是注射给药药理学特点生物活性易消失，多数制品适宜在2～10℃干燥低温条件下保存，控制湿度在35%～75%之间药品储藏特点二、生物制品的种类预防用品预防用生物制品主要‌通过人体免疫接种来达到预防目的，‌包括疫苗类生物制品，‌如免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗。菌苗类、疫苗类、类毒素类、混合制剂治疗用品免疫血清

血液制品免疫调节剂诊断用品采用免疫学、微生物学等原理或方法制备的、在体外用于对人类疾病的诊断、检测及流行病学调查等的诊断试剂。细菌学诊断试剂、病毒学诊断试剂、免疫学诊断试剂、临床化学诊断试剂和肿瘤诊断试剂使用生物制品注意事项药瓶上必须有完整的瓶签，并有厂名、稀释倍数；已稀释的药品限当日用完，为用完的应予废弃。死菌苗、诊断液及血清，要求在2～15℃下保存和运送。若在严寒季节运送，应避免冻结；须在低温保存的活菌苗或弱毒疫苗，在运输中温度不得高于10℃，并防日光照射。必须按厂家印发的说明书所载方法使用，不得擅自更改，以免影响药品效果，甚至发生事故。三、生物制品的安全性与安全生产管理（一）生物制品总体安全性安全性问题化学污染‌病毒感染风险交叉污染非活体物质污染三、生物制品的安全性与安全生产管理（二）生物制品的安全生产管理转基因过程中的安全管理微生物培养过程中的安全管理发酵工艺过程中的安全管理三、生物制品的安全性与安全生产管理转基因过程中的安全生产管理三、生物制品的安全性与安全生产管理1、转基因技术的安全管理《中华人民共和国生物安全法》《转基因生物安全管理条例》《转基因生物安全管理负责制办法》

《转基因生物安全管理条例实施细则》转基因技术又称重组DNA技术或基因工程，指从异体生物中取出特定的DNA片段，分析其所包含的生命信息，再根据需要改变其中的部分信息并重新把改变过的基因引人到生物体中，研究这种改变的影响或者生产大量所希望的基因或基因产物。三、生物制品的安全性与安全生产管理1、转基因技术的安全管理重组DNA过程中的安全管理措施：①生物表达系统：生物表达系统由载体和宿主细胞组成，按照宿主细胞的类型，可将基因表达系统分为原核表达系统、酵母表达系统、哺乳动物表达系统、昆虫表达系统。②供体和克隆DNA：转基因时不仅要考虑所使用的宿主/载体系统，还要考虑被克隆的DNA的性质，尤其来自致病微生物时。③用于基因转移的病毒载体：用于将外源性目的基因通过基因重组技术组装于病毒上，并使该重组病毒感染受体宿主细胞，从而实现基因转移。④转基因动物三、生物制品的安全性与安全生产管理2、转基因操作的生物安全问题①生物安全风险‌转基因实验操作涉及的研究领域广泛，包括基因扩增、基因重组、病原微生物研究、纳米研究、动物实验、基因编辑动物及实验废弃物等，这些活动存在潜在的生物安全隐患。③基因技术的滥用风险：基因武器②‌化学物质危害实验室中使用的大量化学试剂，如甲醛、三氯甲烷、二氯甲烷、二甲苯和甲苯等，对人体健康构成威胁。潜在风险三、生物制品的安全性与安全生产管理2、转基因操作的生物安全问题应对措施★转基因操作的实验人员具备良好的微生物操作能力以及关于安全防护的基本知识★正确认识实验生物的危害等级以及有关的转基因工作的类型，从而采用不同的操作技术和封闭措施★加强立法管理也是保障安全的重要环节

三、生物制品的安全性与安全生产管理3、转基因生物技术的危害评估考虑转基因生物可能对非目标生物（如其他植物、动物和微生物）产生的影响。非目标生物的影响转基因生物在自然环境中的生存竞争能力、基因漂移的环境影响、生物多样性变化以及对生态系统的影响生态环境与农业生产的影响评估转基因食品是否对人体健康产生负面影响，包括慢性毒性、致癌性等人和动物的健康影响三、生物制品的安全性与安全生产管理4、转基因过程中的安全管理实施安全控制技术遵守操作规程定期进行健康检查遵守实验室生物安全通用要求紧急处理措施‌使用生物安全柜‌使用个人防护装备三、生物制品的安全性与安全生产管理4、转基因过程中的安全管理实施安全控制技术物理控制生物控制封闭设备封闭实验室封闭实验设施实验操作规程特殊操作要求物理控制等级定为BL1、BL2、BL3、BL4四级。等级数字越大，控制要求也高一级屏障二级屏障生物安全Ⅰ级生物安全Ⅱ级生物安全Ⅲ级生物安全Ⅳ级三、生物制品的安全性与安全生产管理物理控制与生物控制的可能组合形式物理控制与生物控制类别可用的物理控制可用的生物控制实验室设施实验操作规程密闭设备BL3/HV2BL3BL3BL3BL2BL3/HV1BL3BL3BL4BL1BL3BL3BL3BL1BL4/HV1BL3BL3BL2BL2BL4BL4BL4BL1BL4BL4BL3BL2三、生物制品的安全性与安全生产管理微生物培养过程中的安全生产管理1949年第一次系统调查微生物培养引起生物危害的结果表明，有222例病毒感染，其中21例死亡。这些感染病例中的1/3被认为可能与接触受感染的材料有关。1951年对5000所实验室进行统计，介绍了1342例实验室获得性感染，其中布鲁杆菌感染居多，其余为结核杆菌、兔热病菌、伤寒菌以及链球菌感染，死亡率占总数的3%。这项调查到1979年累计共有4079例实验室获得性感染，除以上几种细菌外，以肝炎、委内瑞拉马脑炎等病毒感染的报道较多，而这些感染中的80%以上不能确认其感染源，而认为可能是暴露在传染性气溶胶中的缘故。1974年丹麦临床化学实验室职工的肝炎感染为每年千名职工中有2.3例，几乎为正常人群的7倍；1976年研究结果表明，实验室工作人员的结核病与肝炎的发病率都普遍高于一般人群。……微生物培养引起的生物危害认识三、生物制品的安全性与安全生产管理微生物培养过程中的安全生产管理生物战1219年，成吉思汗亲率20万大军攻打花剌子模（克里米亚），但花剌子模城池坚固，人数也有自己的两倍。经过数次进攻之后伤亡惨重也无法取得任何实质性进展，眼看粮草将尽，如此下去肯定要撤军了。但转眼看到城外这么多尸体，成吉思汗有了方法：他立即下令所有士兵将数十万尸体用于投石机，投射到花喇子模国城中，引起瘟疫。三、生物制品的安全性与安全生产管理1、影响生物危害的因素‌侵入门户与感染途径改变自身抗原性抑制宿主免疫系统‌微生物的数量‌毒力和致病性

三、生物制品的安全性与安全生产管理2、病原生物危害性分级（WHO）危害级别危害程度第Ⅰ级对个人和群体无危害性或危害性很低，未必可能对人或动物致病的微生物第Ⅱ级对个人有轻度危害性，对群体危害性低，其病原体可使人或动物致病，但对实验室工作者、群体、家畜或环境未必可能有严重危害性。暴露于实验室后可能引发实验室感染，但有有效的治疗和预防措施，而且传染性有限第Ⅲ级对个人有高度危害性，对群体有低度危害性。其病原体通常使人或动物产生严重疾病，但一般不致传染。有有效的治疗和预防措施第Ⅳ级对个人和群体均有高度危害性。其病原体通常使人或动物产生严重疾病，且易于直接或间接传染三、生物制品的安全性与安全生产管理2、我国病原生物危害性分级（与WHO顺序相反）‌第一类病原微生物‌：指能够引起人类或者动物非常严重疾病的微生物，以及我国尚未发现或者已经宣布消灭的微生物。危害性极高，如天花病毒、埃博拉病毒等。‌第二类病原微生物：‌指能够引起人类或者动物严重疾病，比较容易直接或者间接在人与人、动物与人、动物与动物间传播的微生物。危害性较高，例如高致病性禽流感病毒、艾滋病毒、炭疽芽孢杆菌、结核分枝杆菌等。‌第三类病原微生物‌：指能够引起人类或者动物疾病，但一般情况下对人、动物或者环境不构成严重危害，传播风险有限，实验室感染后很少引起严重疾病，并且具备有效治疗和预防措施的微生物。其危害性相对较低，例如肠道病毒、肺炎支原体、肉毒梭菌等。‌第四类病原微生物‌：指在通常情况下不会引起人类或者动物疾病的微生物。危害性极低，例如实验室使用的用于基因克隆的大肠埃希菌K12株等。三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险A.气溶胶的危害（1）气溶胶——是以胶体状态悬浮在空气中的液体或固体微粒，直径一般约1~5μm（2）影响吸入的气溶胶对操作者的危害性因素有关：气溶胶中病原微生物的致病力及数量气溶胶中病原微生物对外界环境条件的适应程度被吸入气溶胶颗粒大小及病原微生物侵入机体深度等三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险A.气溶胶的产生移液操作启开菌毒种操作接种操作琼脂培养深层培养离心分离注射操作塞盖操作其他三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险不同操作产生气溶胶的量及粒径大小操作名称操作情况活菌落计数(个/0.028m3)颗粒平均直径（μm）培养物混合用吸管6.03.5用涡流混合器0.00.0混合器溢出9.44.8组织捣碎操作时加盖119.01.9操作时去盖1500.01.7超声震荡6.04.8培养物冻干小心开盖134.010.0坠落并破碎4838.010.0三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险微生物标本的安全技术1.装标本的容器应符合规定2.容器上应有正确标签，随附的标本说明书不应包在容器内，应分别装在另一封套内；若属第Ⅲ级病原体，则在容器外面和说明材料中应有“有感染危险”的特殊显著标记。3.有传染性或可疑传染性标本转移或运输时，必须采用两级容器，内有固定支架以保持容器直立。4.常规接受大量标本的培养室，应有专用的房间或指定的区域，不应与一般实验室或其他操作混在一起。三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险培养中吸管和移液器的安全技术1.严禁用口吸取液体，应使用移液器2.在有传染原的液体中不可用空气吹打，亦不可用吸管抽吸混合或强烈排出。3.在移液时，当有感染性物质溅出时，应立即用浸过消毒剂的布或吸水纸处理，并立即将其高压灭菌。4.吸管使用后立即浸入装有消毒剂的容器中，在处理前应浸泡18～24h。5.吸管应放置在生物安全柜内6.装有针头的注射器不可用于移液，可用钝头套管代替。三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险培养中感染性材料防扩散安全技术1.移种微生物的接种环应全封闭，杆长度不超过6cm。2.用接种环转移感染性材料，使用一次性接种环，避免火焰消毒。3.废弃的标本和培养物应放置于不泄漏的容器内。4.每次工作结束后，必须用适当的消毒剂对工作区进行消毒。三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险防止感染性的食入与皮肤和眼睛接触的安全技术1.微生物培养操作人员应经常洗手，并避免用手接触口和眼。2.在培养室内不可餐饮，亦不可将其储藏于实验室内。3.不可在实验室内吸烟、嚼口香糖和使用化妆品。4.在操作有可能飞溅的感染性材料时，必须戴面罩或采取其他措施以保护脸面和眼睛。三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险防止因刺破感染的安全技术1.应尽可能避免使用注射针头和注射器，必要时可用有套管的注射器或吸管，可用软塑料吸管代替玻璃吸管。2.接种微生物时发生玻璃容器破损时，在操作时要特别小心地进行处理。

三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险使用离心机的安全技术1.生物危害第Ⅱ级的培养室中，所用离心管材料必须坚固，使用前应检查有无破损，装有标本的离心管必须加盖；一般离心管内液面至少距管口2cm；一般不用角型离心机2.生物危害第Ⅲ、Ⅳ级的培养室中，必须与其他物质分别离心；离心管或瓶必须加螺旋盖，并将离心管或瓶加上Ⅲ、Ⅳ级生物危害标志；离心时应加封安全罩，加封和开启安全罩，并在生物安全柜中操作；应经常对安全罩、离心机转头和离心杯进行消毒处理。

三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险使用匀浆器、震荡器及超声波器的安全技术1.所使用的容器及盖子不得有裂纹或变形，瓶盖必须密封。2.在进行匀浆、震荡和超声波处理时，应选用聚四氟乙烯为材料的容器，并在这些设备上加坚固的外罩

三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险使用冰箱和低温冰柜的安全技术1.冰箱和低温冰柜应定期化冻和清洁，并将破损的试管和安瓿等及时处理掉。2.操作时应戴面罩和厚橡皮手套，清洁后应对柜内部进行消毒。3.所有放在冰箱和冰柜内的容器必须有明确的标签，包括内容物的名称、日期、存放人姓名等，没有标签或含糊不清的存放物均应作高压消毒处理。三、生物制品的安全性与安全生产管理3、微生物培养过程常见操作的危险开启含有感染性冻干材料安瓿的安全技术1.首先将安瓿外面进行消毒。2.用手持软棉花垫握着安瓿，以保护手不受损伤。3.用烧红的玻璃棒接触安瓿的上端，使之破碎。4.小心处理破碎的安瓿玻璃，应作为污染物消毒。5.向安瓿内缓缓加入复溶液，避免产生泡沫。6.混匀后用移液器、有辅助装置的吸管或接种环取出安瓿的内容物。三、生物制品的安全性与安全生产管理发酵过程中的安全生产管理三、生物制品的安全性与安全生产管理发酵过程中的安全生产管理1.发酵工艺过程中存在的危险发酵操作过程的危险发酵后处理过程的危险排气取样轴封泄漏其他发酵液过滤离心分离细胞破碎干燥其他三、生物制品的安全性与安全生产管理发酵过程中的安全生产管理2.发酵工艺过程中的安全控制采用发酵生产有关的规范，如GILSP等根据发酵工艺采用适当物理控制等级发酵工艺过程中的安全防护设备GLSP级

BL1-LS级BL2-LS级BL3-LS级罐体、机械密封取样装置、接种口放料阀、排气过滤器管道及阀门系统传感器接口、其他三、生物制品的安全性与安全生产管理罐体的安全防护制造10L以上规模的发酵/培养装置罐体必须符合国家有关压力容器设计制造管理规范能彻底地进行就地清洗(CIP)和就地灭菌(SIP)不允许采用玻璃罐体罐体部分需要设置的法兰(a)增加汽封作为额外保护；(b)采用常规双重O形圈密封1一罐体；2一碟形罐盖；3一上法兰；4一双重O形圈；5一下法兰三、生物制品的安全性与安全生产管理生物安全发酵/培养罐的机械密封应为双端面结构，设有密封腔，通入冷凝水或对培养物有灭活作用的消毒剂作为冷润液。

带有冷润液的双端面机械密封

磁偶传动的搅拌系统三、生物制品的安全性与安全生产管理生物安全操作取样的方式封闭式针孔取样阀1一培养基；2一发酵罐壁；3-侧面喷嘴；4一收集瓶(50ml/300ml)注射针头取样特殊设计的取样阀取样防护罩三、生物制品的安全性与安全生产管理可移动的封闭式取样箱(a)外部结构：1一视窗；2一手柄；3一取样阀及接管；4一进口过滤器；5一出口过滤器；6一消毒剂阱/低压调节器；7一消毒剂浸泡槽；8一长橡皮手套手孔；9一压差计；10一真空泵；11一排水阀(b)内部结构：1一快开接头凹槽端，由内径衬聚四氟乙烯的不锈钢软管与发酵罐连接；2一通至灭菌槽排放系统；3一支管；4一硅胶管取样环；5一止血钳；6一Luer可拆接头；7一消毒剂浸泡槽，附铰链顶盖三、生物制品的安全性与安全生产管理放料阀的安全防护封闭式放料阀1一发酵罐；2一球阀；3一放汽孔；4一蒸汽盖；5一橡胶管接口三、生物制品的安全性与安全生产管理排气过滤器的安全防护规模较小的培养装置可以选用多管式绝对过滤器大规模的发酵罐或多台发酵设备经过旋液分离之后的公用排气系统可以安装高效空气过滤器，并在排气管道上安装空气冷却设备

三、生物制品的安全性与安全生产管理管道及阀门系统的安全防护管道系统应全部采用焊接方式连接；不应采用螺纹连接，也不允许采用橡胶软管快开连接；由于特殊部位的结构需要，可以适当选用法兰连接管道系统中的阀件，应用隔膜阀；对于小型罐也有针形隔膜阀以及三通式隔膜阀可供选用

三、生物制品的安全性与安全生产管理传感器接口的安全防护有关温度、溶解氧等传感器接口连接方式，可以设计成能够蒸汽灭菌的密封结构或两道密封圈，当中施加具有疏水性、对有机体有毒的润滑脂传感器的封闭式连接结构(a)双重O形圈自身密封；(b)O形圈之间嵌焊凹槽汽封接头三、生物制品的安全性与安全生产管理其他安全防护要求小型培养以及后处理系统，可以设计成将培养罐全部安放在Ⅲ级安全工作台的封闭系统安全工作台内将培养罐与离心机联合组装，适用于连续培养过程的菌体收集；中型发酵罐采用局部防护罩将取样口、传感器接口等易于散发气溶胶的关键部位采取可灭菌的密封结构，或全部封闭在固定装置内作为二级屏障三、生物制品的安全性与安全生产管理发酵工艺过程事故的紧急处理措施制定具体的紧急安全控制措施活性有机体溢出的处理措施生物安全工作台内限制性溢出敞开设施内非限制性溢出发酵时重组有机体的大规模溢出议一议2007年制药巨头美国默克宣布，在全球同步紧急召回13个批次，总量约120万支的疫苗，中国涉及其中一个批次约10万支儿童疫苗“普泽欣”，理由是公司一家制造工厂被发现疫苗生产过程存在杀菌问题，可能致使疫苗受污染。试分析可以采取哪些控制措施？本节小结第二节中药制品的定义及管理030201学习内容认识中药制品--含义及种类中药制品的生产中药制品的安全生产管理中药制品——是指在中医药理论的指导下，用以防病、治病的药物的总称。中药制品种类中药材——是中药饮片的原料，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的动植物及矿物类药材中药饮片——是指在中医药理论指导下，可直接用于调配或制剂的中药材及其中药材的加工炮制品中成药——是用一定的配方将中药加工或提取后制成具有一定规格，可以直接用于防病治病的一类药品，包括丸、散、膏、丹各种剂型一、中药制品的含义与种类二、中药制品的生产流程中药材的前处理有效成分提取中药材的前处理包括中药材的选择、净制、炮制、粉碎等分离浓缩和干燥中药制剂成型有效成分或有效部位、辅助成分无效成分、组织物质一般指固、液分离，是指采用一定的方法从药材浸提液中除去不溶性杂质的过程一定浓度的中药提取物；浓缩后的提取液进行干燥，去除水分，从而得到干燥的中药提取物常见剂型有汤剂、合剂、酊剂、流浸膏剂、浸膏剂、煎膏剂、丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液等。二、中药制品的生产流程中药材的提取利用一些技术最大限度提取其中有效成分，使得中药制剂的内在质量和临床治疗效果提高，使中药材的效果得以最大程度地发挥，中药材的提取常用溶剂与浸出辅助剂。浸出有效成分和辅助成分

，无效成分

本身无药理作用不应与药材成分发生化学反应安全无毒，价廉易得浸提溶剂要求二、中药制品的生产流程中药材的提取常用浸提溶剂

水☆常用的水为纯化水☆最常用☆选择性差，易霉变乙醇☆具作用防腐☆不同浓度乙醇可选择浸出不同有效成分亲脂性有机溶剂☆脂肪油、挥发油、蜡质、生物碱等某些有效成分的提纯、精制☆脱脂或脱蜡溶剂

二、中药制品的生产流程中药材的提取常用浸提辅助剂提高浸出效果

酸主要在于促进生物碱的浸出碱可使有机酸、黄酮、蒽醌、内酯、香豆精以及酚类成分溶出，还有去除杂质的作用表面活性剂能增加药材的浸润性

二、中药制品的生产流程中药材的提取--药材浸提过程--传质过程，以扩散原理为基础浸润、渗透阶段溶剂润湿药材，渗入细胞

解吸、溶解阶段有效成分从组织中解吸、溶解扩散阶段

细胞内溶剂（动态平衡）提高浓度差，加快浸出速度置换浸出阶段二、中药制品的生产流程中药材的提取方法煎煮法浸渍法渗漉法回流法水蒸气蒸馏法其他浸提方法常用浸提方法二、中药制品的生产流程中药材的提取煎煮法浸渍法渗漉法176回流法与水蒸气蒸馏法三、中药制品的安全生产管理（一）中药材提取过程中的安全生产管理中药材提取基本流程中药材提取环节涉及加料、出料、加压、降压、升温、降温、过滤、蒸发、干燥等风险点：危化品的使用、高温物体的操作，操作不当可能会发生火灾、烫伤等三、中药制品的安全生产管理1、正压、负压操作安全管理（1）压力系统必须符合标准，其密闭性良好，能够完成升、降压操作而不发生泄漏等问题。从而避免产生爆炸性混合物。（2）操作过程中应严密观察压力表，控制压力变化的速度。防止压力变化过快而产生的事故。压力恢复过程中，需要缓慢进行，以避免自燃或爆炸的发生。（3）定期检查所用的各种仪表与安全设施，在安全卸压阀、紧急排放管等部件添加防护装置。三、中药制品的安全生产管理2、加料、出料操作安全管理检查反应器内的液位、压力等关键参数，所有参数应在要求范围之内且变化灵敏注意压差不能过大（小于一个大气压）严格佩戴防护用具，及时将静电消除防护用具的使用加料和出料过程中，注意各参数的控制，如温度的变化、投料或出料顺序的变化等参数的控制仪器设备的检查带压作业注意事项

三、中药制品的安全生产管理2、加料、出料操作安全管理--加料操作危险性大加料前检查：仔细检查各工艺参数注意劳动保护

投料温度：较低温度投料注意投料顺序：液体和固体防静电：从木桶加入设备中人工加料适用于有中毒危险性、爆炸危险性的物料防静电：控制速度，从底部加入、良好接地控制温度：防止液体物料大量气化设备要密封：防止吸入空气负压抽料正压下投料惰性气体置换设备的空间防静电：控制压力、控制速度、设备良好接地系统密封，防泄漏、防中毒压入法投料三、中药制品的安全生产管理2、加料、出料操作安全管理--出料操作常压出料防止泄漏：管道出料、密闭容器接收控制压力：出料时蒸气造成压力升高，应安装排气装置；冷却后可能吸入空气，若引发燃烧爆炸，排气装置应安装阻火器。带压出料防止管道堵塞：降低速度、不断搅拌，溶剂反向疏通负压抽吸法出料适用于易燃易爆有毒物料，防止易燃物料的爆炸燃烧机