子宫颈疾病病理学课件

子宫颈疾病病理学从正常组织到癌变演进医学生病理学教学课件·2026年课程导览01正常与炎症宫颈组织学基础与慢性子宫颈炎病理类型02癌前病变HPV致癌机制与上皮内病变分级演进03浸润癌病理鳞癌腺癌分型与病理诊断要点04防控前沿筛查技术进展与疫苗防治展望CHAPTER正常与炎症认识正常，方能辨识异常从宫颈组织学到慢性炎症的病理基础01正常宫颈组织学结构宫颈组织结构是理解一切病变的起点。移行区是病变好发根源鳞状上皮（宫颈外口/阴道部）被覆成熟的非角化性鳞状上皮基底层至浅层依次为基底层/副基底层/中层/表层基底层细胞具有增殖活性是异型增生最早累及的部位柱状上皮（宫颈内口/颈管）分泌黏液的单层柱状上皮形成隐窝伸入间质，深度一般约3mm，偶达1cm肉眼所见"腺体"实为盲管结构移行区（转化区）鳞状上皮与柱状上皮交界处随生理状态动态变化几乎所有宫颈鳞状细胞癌均起源于该区域是CIN与鳞癌的好发区慢性子宫颈炎病理类型慢性子宫颈炎是育龄妇女最常见的妇科疾病，多由急性炎症治疗不彻底迁延而来，常见病原体为葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌及厌氧菌。慢性子宫颈炎可表现为三种病理类型：糜烂、腺体囊肿与息肉，以子宫颈糜烂最为常见糜子宫颈糜烂最常见最常见的病理类型，分为假性糜烂与真性糜烂真性鳞状上皮坏死脱落形成缺损，经鳞状上皮化生修复，若伴异常增生，癌变几率增大假性表面为宫颈管内单层柱状上皮被覆，属生理性改变囊子宫颈腺体囊肿肉眼宫颈表面散在含无色黏液的青白色囊泡镜下鳞状上皮增生堵塞腺管口，或间质纤维组织增生压迫腺体息子宫颈息肉肉眼淡红色、质软，多单个，直径约1cm镜下黏膜、腺体与间质纤维结缔组织局限性增生，表面常有鳞状上皮化生CHAPTER癌前病变癌变之路，始于上皮HPV致癌机制与上皮内病变的演进链条02HPV分子致癌机制目前已鉴定超过200种HPV亚型，其中HPV16、18、52、58、31以外的型别致癌风险较低。高危型持续感染是癌变核心病因E6与E7的"双重打击"E6蛋白结合E6AP诱导p53蛋白泛素化降解，受损细胞丧失DNA修复与凋亡能力E7蛋白竞争性结合pRb蛋白释放转录因子E2F，迫使细胞越过检查点持续增殖基因整合开启恶性转化HPVDNA整合入宿主染色体常致E2基因断裂，E6/E7表达失去制约，推动持续恶性转化妇女一生中约80%可感染HPV多数于8至10个月内自然清除，仅约5%呈持续感染状态CIN分级与SIL对应子宫颈上皮内瘤变（CIN）是异型细胞取代正常上皮的癌前病变，病变由基底层向表层发展，按累及范围分三级。CINⅠ/Ⅱ/Ⅲ级进展为浸润癌的10年风险对比病变级别越高，进展为癌的风险越大CINⅠ级：上皮下

1/3，LSIL，约一半可自然消退。CINⅡ级：上皮下

1/3至2/3，HSIL，部分消退，部分进展。CINⅢ级：超过全层

2/3（含原位癌），HSIL，10年内约

20%

进展为浸润癌。原位癌界定：异型细胞累及上皮全层但未突破基底膜，累及腺体仍属原位癌范畴。HPV型别关联：不到

2%

的CINⅠ发展为浸润癌；CINⅠ多见低危型HPV，CINⅡ/Ⅲ多伴高危型HPV基因整合。P16与Ki-67辅助鉴别P16与Ki-67联合是区分LSIL与HSIL的关键手段染色机制P16HPVE7抑制pRb活性后，P16失去负反馈调节而过表达，是HPV致癌通路的间接标志Ki-67反映细胞增殖活性，标记处于增殖周期中的细胞判读要点P16弥漫强阳性可排除炎性、化生或萎缩病变，支持CIN可能P16斑驳阳性或阴性可排除高级别病变，可能是低级别病变或良性反应超过90%的宫颈鳞癌与HSIL呈P16弥漫强阳性，LSIL阳性率不足50%最终诊断须由病理医师结合HE形态与免疫组化综合判断CHAPTER浸润癌病理分型定诊，精准施治浸润性癌的病理分型与诊断核心03鳞癌与腺癌病理对照子宫颈浸润癌中最主要的两大类型为鳞状细胞癌与腺癌，两者起源、镜下特征及预后存在差异。分化程度分高、中、低三级：低分化异型性显著、核分裂象多、侵袭性更强早期浸润癌（FIGOⅠA期）浸润深度≤5mm、宽度≤7mm，5年治愈率可达95%以上鳞状细胞癌占比70%–80%组织来源宫颈外口鳞状上皮镜下特征角化珠、细胞间桥，巢状排列HPV关联与HPV16型更相关，90%以上相关临床早期接触性出血多见腺癌占比15%–25%组织来源宫颈管柱状上皮或腺体镜下特征腺管样结构，细胞分泌黏液，核偏位HPV关联与HPV18型关联更密切临床早期阴道排液增多，易漏诊WHO分型与Silva分类2020年WHO第五版子宫颈肿瘤分类强调病因学分类，将鳞癌与腺癌均分为HPV相关型与HPV非相关型，两者无法单凭形态区分，须结合p16免疫染色或HPV检测。HPV相关型与独立型HPV相关型占绝大多数，预后方案较明确，整体预后较好HPV非相关型占比少但预后更差，包括胃型黏液腺癌、透明细胞型腺癌、中肾管型腺癌尚未发现明确的HPV非相关型癌前病变，SIL均归入HPV相关类别Silva分型（HPV相关型普通型腺癌）SilvaA型边界清楚，预后相对较好SilvaB型边界清楚，小灶浸润型生长SilvaC型弥漫浸润型生长，预后相对较差临床关键无论鳞癌或腺癌，分期仍是临床预后最重要的因素免疫组化与分子鉴别“宫颈癌病理诊断已不局限于细胞形态，须深入蛋白与分子层面，实现精准分型与预后评估。”“宫颈神经内分泌癌（大细胞/小细胞型）高度侵袭，就诊时常有远处转移，死亡率高。”免疫组化鉴别标志3项鳞癌P40阳性P40阳性可辅助组织学分型腺癌PAX8阳性ER/PR受体阳性率可达

30%PD-L1

表达更高鳞癌中表达更高分子特征差异2项鳞癌常见

TP53、PIK3CA

基因突变腺癌更多出现

KRAS、HER2

基因异常病理诊断三层面3项基础层面细胞学与组织学形态观察蛋白层面免疫组化染色辅助分类分子层面评估预后、筛选用药方案CHAPTER防控前沿早筛早防，可防可治从筛查技术到疫苗防治的前沿图景04三阶梯筛查与病理价值宫颈癌是目前唯一病因明确、可早期预防并有望消除的恶性肿瘤，规范的筛查与病理诊断是阻断其发生发展的关键环节。组织学诊断是确诊的金标准。筛查三阶梯程序3步第一步宫颈细胞学（TCT）联合

HPV检测

初筛第二步阴道镜检查，定位异常上皮并指导活检取材第三步宫颈活组织检查，组织学诊断是确诊金标准分流技术更新3项p16/Ki-67双染2024年ASCCP及2025年中国指南均推荐用于HPV初筛阳性分流HPVmRNA检测反映病毒转录活性，预测病变进展特异性更高HPV基因整合检测用于高风险HPV筛查异常人群的风险分层HPV疫苗与消除目标从病理机制到防控实践，宫颈癌防控已形成"疫苗预防—早期筛查—规范治疗"的完整闭环。90%九价疫苗覆盖宫颈癌相关亚型66万+2022年全球宫颈癌发病例数35万2022年全球宫颈癌死亡近疫苗覆盖90%亚型，9-14岁优先接种接种，是消除宫颈癌的基石防线。一级预防：HPV疫苗九价疫苗覆盖约90%宫颈癌相关亚型，推荐9至14岁人群优先接种2022年全球宫颈癌发病66万余例、死亡近35万例；中国发病近15.1万例治疗性疫苗新进展VGX